Synagis

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Synagis: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba v otroštvu
10. Interakcije z zdravili
11. Analogi
12. Pogoji shranjevanja
13. Pogoji odkupa iz lekarn
14. Ocene
15. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Synagis

Koda ATX: J06BB16

Aktivna sestavina: palivizumab (Palivizumab)

Proizvajalec: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Nemčija); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 25.12.2019

Liofilizat za pripravo raztopine za intramuskularno dajanje zdravila Sinagis

Sinagis je zdravilo za preprečevanje okužb spodnjih dihalnih poti, ki jih povzroča respiratorni sincicijski virus (RSV) pri majhnih otrocih z velikim tveganjem za razvoj bolezni RSV.

Oblika in sestava izdaje

Synagis se proizvaja v naslednjih dozirnih oblikah:

liofilizat za pripravo raztopine za intramuskularno (i / m) dajanje: homogena, bela ali skoraj bela (50 ali 100 mg v viali s prostornino 4 ali 10 ml, zaprta z zamaškom, valjana v pokrovčku z aluminijastim pokrovom; v plastenki 1 steklenica, v kartonski škatli 1 plastična posoda);
raztopina za intramuskularno injekcijo: brezbarvna ali rahlo rumenkasta, prozorna ali rahlo opalescentna tekočina z možno prisotnostjo majhnih prosojnih delcev [po 0,5 ali 1 ml (nominalna prostornina) v steklenički 2R iz brezbarvnega prozornega stekla z obročastim štrlenjem / obročastim utorom na notranji površini vratu, zatesnjen z zamaškom in stisnjen z aluminijastim pokrovčkom s polipropilenskim pokrovčkom; 1 steklenica v plastični posodi, 1 plastična posoda v kartonski škatli].

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Synagis.

1 steklenica z liofilizatom vsebuje:

zdravilna učinkovina: palivizumab - 50 ali 100 mg *;
dodatne komponente: histidin, glicin, manitol.

1 ml raztopine vsebuje:

zdravilna učinkovina: palivizumab - 100 mg **;
dodatne komponente: histidin, glicin, voda za injekcije.

Opombe

* Viala vsebuje presežek palivizumaba (73 in 122 mg za 50 oziroma 100 mg), da se zagotovi ekstrakcija celotnega odmerka učinkovine.

** steklenica vsebuje presežek sredstva za zagotovljeno količino v brizgi ustreznega odmerka 50 ali 100 mg; volumen raztopine je 0,7 ± 0,1 ml (volumen 0,5 ml) ali 1,2 ml ± 0,1 ml (volumen 1 ml).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Palivizumab je humanizirano monoklonsko protitelo (MCA) razreda IgG _1K, ki sodeluje z epitopom A (del makromolekule) antigena fuzijskih proteinov (protein F) RSV. Molekula palivizumaba je sestavljena iz 95% človeških in 5% mišjih aminokislinskih zaporedij. Palivizumab ima izrazit nevtralizirajoč in supresivni učinek na fuzijske beljakovine RSV podtipa A in RSV podtipa B.

Z vsebnostjo palivizumaba v plazmi približno 30 μg / ml v krvi bombažnih podgan je pokazal zmanjšanje intenzivnosti replikacije RSV za približno 99%.

Odpornost

Zdravilna učinkovina sodeluje z visoko konzerviranim delom zunajcelične domene zrelega proteina RSV F (antigena regija A ali antigena regija II), ki zajema aminokisline 262 do 275. Posebnost vseh mutacij RSV, ki povzročajo odpornost na palivizumab, je bila nadomestitev aminokislin v tej regiji beljakovine F. V primeru nepolimorfnih ali polimorfnih aminokislinskih nadomestkov v beljakovini F niso zabeležili nobene odpornosti RSV na vezavo zdravila, z izjemo antigenske regije A. Od 126 izolatov RSV, izbranih med bolniki, ki se niso odzvali na profilakso z zdravili, je bila pri substitucije, povezane z odpornostjo na palivizumab (K272E / Q, S275F / L ali N262D), je bila skupna pogostnost teh mutacij 6,3%.

Na podlagi analize kliničnih podatkov ni bilo mogoče razkriti povezave med aminokislinskimi substitucijami na mestu A in resnostjo okužbe z RSV pri otrocih, ki so prejemali palivizumab za profilakso in pri katerih se je pojavila RSV okužba spodnjih dihal. V analizi 254 kliničnih izolatov RSV pri posameznikih, ki prej niso prejemali palivizumaba, sta bila ugotovljena dva primera mutacij, povezanih z odpornostjo na zdravila. Tako je bila pogostnost mutacij, ki jih povzroča odpornost na zdravilno učinkovino, 0,79%.

Imunogenost

Med kliničnimi preskušanji je bilo ugotovljeno, da so med začetnim zdravljenjem z zdravilom v 1% primerov nastala protitelesa, značilna za palivizumab, za katera je značilen nizek titer. Med ponovljenim zdravljenjem 55 od 56 otrok protiteles ni odkrilo, vključno z dvema odkritjema med začetnim tečajem. Antigenske aktivnosti zdravila pri otrocih s prirojeno srčno boleznijo niso preučevali.

V dodatnih štirih študijah, v katerih je sodelovalo 4337 bolnikov [vključno z otroki, rojenimi v 35. tednu nosečnosti in starejšimi, starimi 6 mesecev in mlajšimi od 2 let z bronhopulmonalno displazijo (BPD) ali hemodinamsko pomembnimi prirojenimi srčnimi napakami (CHD)], je pojav protitelesa proti palivizumabu na različnih točkah opazovanja so zabeležili pri 0-1,5% otrok. Razmerje med prisotnostjo protiteles proti palivizumabu in razvojem neželenih učinkov ni bilo ugotovljeno.

Lahko se šteje za dokazano, da je tvorba protiteles proti zdravilu začasna in nima kliničnega pomena.

Farmakokinetika

Glede na rezultate raziskav je bil pri odraslih prostovoljcih farmakokinetični profil palivizumaba podoben profilu človeških protiteles IgG ₁, ob upoštevanju razmerja med prostornino porazdelitve (Vd) s povprečno vrednostjo 57 ml / kg in razpolovnim časom (T _1/2) s povprečno vrednostjo 18 dni. V študijah pri otrocih je bila po eni intramuskularni injekciji sredstva v odmerku 15 mg / kg povprečna T _1/2 20 dni.

30 dni po 1. injekciji je bila najmanjša koncentracija (C _min) aktivne snovi v krvnem serumu 40 μg / ml, po 2. injekciji - 60 μg / ml, po 3. in 4. - 70 μg / ml. Zdravilo so dajali intramuskularno enkrat na mesec.

Varnost in farmakokinetika zdravila Sinagis v obliki raztopine in v obliki liofilizata pri intramuskularnem dajanju v odmerku 15 mg / kg je bila ocenjena v navzkrižni študiji pri 153 nedonošenčkih, mlajših od 6 mesecev. Glede na rezultate te študije je bila serumska C _min palivizumaba v krvi pri uporabi obeh dozirnih oblik zdravila enaka.

Indikacije za uporabo

Synagis je priporočljiv za profilakso hude okužbe spodnjih dihal, ki jo povzroča RSV, pri otrocih z velikim tveganjem za RSV lezije, ki vključujejo:

otroci, mlajši od 6 mesecev, rojeni v 35. tednu nosečnosti ali pred tem;
Otroci, mlajši od 2 let, ki so v zadnjih 6 mesecih potrebovali zdravljenje BPD
otroci, mlajši od 2 let, s hemodinamsko pomembno CHD.

Kontraindikacije

Kontraindikacija za uporabo zdravila Sinagis je preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila ali za druge človeške MCA.

Sinagis, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Raztopino (vključno pripravljeno iz liofilizata) Sinagis dajemo i / m.

Injekcije se izvajajo predvsem v zunanjem stranskem predelu stegna, saj pogosto vbrizgavanje v gluteusno mišico poslabša tveganje za poškodbe ishiadičnega živca. Injicirati je treba v običajnih aseptičnih pogojih, pri čemer je odmerek večji od 1 ml, raztopino je treba injicirati na več krajev.

Enkratni odmerek zdravila Sinagis je 15 mg / kg. Shema uporabe drog je sestavljena iz 5 injekcij, ki se izvajajo v intervalih po 1 mesecu med sezonskim povečanjem incidence, ki jo povzroča RSV. Prvo injiciranje je najbolje opraviti pred nastopom sezone RSV. Povečanje učinka in druge koristi pri daljši uporabi zdravila niso ugotovili.

Mesečni odmerek zdravila Sinagis (ml) se izračuna po formuli: telesna teža (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Učinkovitost zdravila pri uporabi v odmerkih, manjših od 15 mg / kg, ali pri redkejšem dajanju enkrat na mesec v obdobju okužbe z RSV ni bila ugotovljena.

Otrokom, ki so operirali srčni bypass, svetujemo, da zdravilo Sinagis dajo v odmerku 15 mg / kg takoj po doseganju stabilnega stanja, da se zagotovi potrebna raven palivizumaba v serumu.

Da bi zmanjšali tveganje za ponovno okužbo otrok, okuženih z RSV med uporabo zdravila Sinagis, je priporočljivo, da nadaljujejo z mesečno uporabo v celotni sezoni pojavnosti RSV.

Za redčenje zdravila Sinagis v obliki liofilizata je za pripravo raztopine za intramuskularno dajanje potrebna samo sterilna voda za injekcije. Zdravila ne mešajte z drugimi zdravili ali topili. Ker je v viale z liofilizatom odvečen palivizumab, lahko tako izvlečete njegov celotni odmerek (50 ali 100 mg).

Postopek razredčenja Sinagisovega liofilizata:

S steklenice odstranite plastični pokrovček, gumijasti zamašek obrišite s krpo, navlaženo z alkoholom.
Zamašek steklenice prebodite in počasi vbrizgavajte vodo za injiciranje vzdolž njene stranske stene v odmerku 0,6 ml (za 50 mg) ali 1 ml (za 100 mg), da ne bi nastala pena.
Po zaključku dodajanja vode steklenico rahlo nagnite in jo 30 sekund nežno vrtite.
Ne stresajte steklenice.
Zdravilo pustite vsaj 20 minut pri sobni temperaturi. Nastala raztopina mora biti prozorna ali rahlo opalescentna, brezbarvna ali bledo rumena, z možno prisotnostjo prozornih majhnih delcev beljakovinske narave (po pripravi po zgornji metodi je koncentracija raztopine 100 mg / ml).
Zdravilo uporabite v 3 urah po pripravi, saj ne vsebuje konzervansov.
Raztopino, ki ostane v viali, zavrzite.

Synagis v obliki raztopine za intramuskularno dajanje ne zahteva redčenja. Prepovedano ga je mešati z zdravilom v obliki liofilizata. Steklenice ne stresajte in v njej močno mešajte zdravila. Pred uporabo je treba vizualno oceniti raztopino, če so v njej vidni delci ali v primeru spremembe barve Synagisa ni mogoče uporabiti.

Pravila za uvedbo raztopine Sinagis:

Postavite sterilno iglo na sterilno brizgo in upoštevajte pravila asepse.
S steklenice odstranite plastični pokrov, gumijasti zamašek obdelajte z razkužilom.
Zamašite zamašek, iglo vstavite v vialo in vbrizgajte predpisani volumen raztopine v brizgo.
Vbrizgajte.
Neuporabljeno raztopino zavrzite.

Raztopina za i / m aplikacijo se proizvaja v vialah, ki vsebujejo samo 1 odmerek, raztopina ne vsebuje konzervansov. Ko raztopino potegnete v brizgo, je ni mogoče vbrizgati nazaj v vialo. Vsebina ene stekleničke je samo za enkratno uporabo.

Igel in brizg ne uporabljajte znova, da se izognete prenosu povzročiteljev okužb.

Stranski učinki

Med uporabo zdravila Sinagis so bili najhujši neželeni učinki anafilaksa in druge takojšnje preobčutljivostne reakcije; najpogostejši neželeni učinki so izpuščaj, reakcije na mestu injiciranja in zvišana telesna temperatura. Med študijami uporabe zdravila pri otrocih v kontrolni skupini in v skupini, ki je uporabljala zdravilo, so bili neželeni učinki podobni. Te motnje so bile prehodne, njihova resnost pa je bila blaga ali zmerna.

V študijah o preprečevanju RSV s Synagisom pri nedonošenčkih in dojenčkih z BPD ter pri podskupinah dojenčkov, razdeljenih po klinični kategoriji, starosti, spolu, intrauterini rasti, rasi / narodnosti, državi prebivališča, niso ugotovili klinično pomembnih razlik v zvezi z neželenimi dogodki. ali glede na serumsko raven palivizumaba v krvi. Pri otrocih brez akutne oblike RSV in otrocih, hospitaliziranih s to diagnozo, ni bilo razlik v varnostnem profilu.

Preklic zdravila Synagis zaradi pojava neželenih učinkov se je pojavil izjemno redko in je znašal približno 0,2%. Število smrtnih primerov je bilo v skupinah palivizumaba in placeba približno enako, povezave z zdravilom pa niso našli.

Kršitve, zabeležene v kliničnih preskušanjih in v postopku registracije Synagisa:

imunski sistem: z neznano pogostostjo - anafilaksa, anafilaktični šok (vključno s smrtnimi primeri) *;
kri in limfni sistem: redko - trombocitopenija *;
živčni sistem: redko - krči *;
koža in podkožje: zelo pogosto - izpuščaj; redko - urtikarija *;
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinuma: pogosto - apneja *;
splošne motnje in motnje na mestu injiciranja i / m: zelo pogosto - zvišanje telesne temperature; pogosto - reakcije na mestu injiciranja.

Opomba

* neželeni učinki, zabeleženi med uporabo po registraciji (ni bilo vedno mogoče zanesljivo oceniti pogostosti razvoja teh učinkov ali ugotoviti povezave z učinkom palivizumaba).

V procesu poregistracijskih študij zdravila Sinagis pri nedonošenčkih je bilo opaženo rahlo povečanje incidence astme, vendar vzročne povezave s terapijo niso ugotovili.

Preveliko odmerjanje

V treh ugotovljenih primerih prevelikega odmerjanja zdravila Sinagis, kadar se uporablja v odmerkih 20,25; 21,1 in 22,27 mg / kg, niso opazili nobenih škodljivih učinkov. Med postmarketinškimi študijami so poročali o prevelikem odmerjanju palivizumaba v odmerku do 85 mg / kg. Neželeni učinki, ki so se v nekaterih primerih pojavili, se niso razlikovali od tistih pri uporabi zdravila v odmerku 15 mg / kg.

Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, je treba spremljati bolnikovo stanje, da se pravočasno odkrije razvoj neželenih učinkov in se nemudoma izvede ustrezna simptomatska terapija.

Posebna navodila

Uvedbo zdravila Synagis lahko spremlja razvoj takojšnjih alergijskih reakcij, vključno z anafilaktičnimi (primeri anafilaktičnega šoka in anafilaksije, včasih s smrtnim izidom) so izjemno redki. Zato morajo biti bolniki po injekciji vsaj 30 minut pod zdravniškim nadzorom, prostor, v katerem se izvaja postopek, pa mora biti opremljen z zdravili za anti-šok terapijo.

Akutna, zmerna / huda nalezljiva bolezen ali vročinsko stanje lahko zahteva zamudo pri uporabi zdravila Sinagis, razen če zdravnik meni, da zavrnitev njegove uporabe predstavlja večje tveganje. Blaga okužba zgornjih dihal ali drugo blago vročinsko stanje ne more biti razlog za odlašanje z dajanjem zdravil.

V primeru prisotnosti trombocitopenije ali kakršnih koli motenj koagulacijskega sistema je treba zdravilo Sinagis uporabljati previdno.

Uradne študije o proučevanju učinkovitosti zdravila Sinagis, kadar je bilo predpisano za 2. potek zdravljenja med naslednjim sezonskim povečanjem incidence RSV, niso bile izvedene. Potem ko so bolniki v prejšnji sezoni RSV prejemali profilakso z zdravilom, v ustreznih študijah verjetnost tveganja za povečano okužbo v naslednji sezoni ni bila popolnoma izključena.

Uporaba v otroštvu

Synagis se v pediatriji uporablja glede na indikacije, v skladu s predpisanim režimom odmerjanja.

Interakcije z zdravili

Študije medsebojnega delovanja palivizumaba z drugimi zdravili / zdravili še niso bile izvedene, zato ni podatkov o takšni interakciji.

V klinični študiji faze III so nedonošenčkom in dojenčkom z BPD dajali palivizumab hkrati s cepivom proti gripi, cepivi za preprečevanje nalezljivih bolezni, glukokortikosteroidi (GCS) in bronhodilatatorji. Med bolniki, ki so prejemali ta zdravila, se ni povečala incidenca neželenih učinkov. Ker so MCA značilne samo za RSV, naj ne bi Synagis vplival na razvoj imunosti med cepljenjem.

Palivizumab lahko vpliva na rezultate imunokemijskih diagnostičnih testov na RSV, vključno z nekaterimi testi, ki temeljijo na odkrivanju protiteles. Poleg tega učinkovina zavira razmnoževanje virusov v celični kulturi in lahko spremeni rezultate analiz, ki temeljijo na rasti teh povzročiteljev okužb v celični kulturi. Ta interakcija lahko privede do lažno negativnih rezultatov diagnostičnih testov za RSV. Glede na zdravljenje z zdravili je treba za zanesljivo določitev diagnoze upoštevati rezultate takih testov ob upoštevanju kliničnih podatkov.

Uporaba palivizumaba ne vpliva na rezultate testov verižne reakcije s polimerazo (PCR) z uporabo reverzne transkriptaze.

Analogi

O analogih zdravila Synagis ni podatkov.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte nedosegljivo otrokom pri 2–8 ° C, brez zmrzovanja.

Rok uporabnosti: za raztopino - 3 leta, za liofilizat - 4 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Synagisu

Nekaj mnenj o Synagisu je precej dvoumnih. Številni starši nedonošenčkov, mlajših od 6 mesecev, otroci, mlajši od 2 let z BPD in hemodinamsko pomembnim CHD, ugotavljajo pozitivne izkušnje z uporabo zdravila za imunizacijo okužbe z RSV. Ker je ta bolezen izjemno nevarna za oslabljene dojenčke v prvem letu življenja, je pasivna imunoprofilaksa RSV s pomočjo Synagisa po njihovem mnenju ključnega pomena za majhne otroke z velikim tveganjem.

V nekaterih primerih pa so starši nezadovoljni z dejstvom, da je zdravilo Synagis veljavno le en mesec, pri uporabi tečajnic v času vzpona RSV pa je potrebno 5 injekcij s pogostostjo enkrat na mesec. Občasno pregledi izražajo dvome o smiselnosti uporabe zdravila, saj še ni dovolj raziskano in lahko negativno vpliva na prirojeno imunost. Hkrati ni gotovo, da otrok v epidemični sezoni po zdravljenju ne bo zbolel za okužbo z RSV. Nezadovoljstvo je izraženo tudi zaradi imenovanja obveznega 2. preventivnega tečaja, za katerega je zdravilo plačano, v nasprotju s 1.. Glede na visoke stroške Synagisa in dejstvo, da tečaj vključuje 5 injekcij, je takšna imunizacija otroka za mnoge predraga.

Cena zdravila Synagis v lekarnah

Cena Synagisa v obliki liofilizata za pripravo raztopine za intramuskularno dajanje je lahko za 1 steklenico: odmerek 50 mg - 50-60 tisoč rubljev, odmerek 100 mg - 91-100 tisoč rubljev.