Clopidex 75 Mg - Navodila Za Uporabo, Cena, Analogi, Pregledi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Clopidex

Clopidex: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Klopidex

Koda ATX: B01AC04

Aktivna sestavina: klopidogrel (Clopidogrel)

Proizvajalec: Bilim Pharmaceuticals (Turčija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.12.2019

Cene v lekarnah: od 293 rubljev.

Nakup

Clopidex je antitrombocitno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet, bikonveksne, okrogle, bledo roza (15 kosov. V pretisnem omotu, 2 pretisna omota v kartonski škatli; 14 kosov. V pretisnem omotu, v kartonski škatli 1 ali 4 pretisne omote in navodila za uporabo Clopidex).

1 filmsko obložena tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: klopidogrel hidrogen sulfat oblika-I - 97,875 mg, kar ustreza klopidogrelu v količini 75 mg;
dodatne komponente: manitol, hiproloza, mikrokristalna celuloza, hidrogenirano ricinusovo olje, makrogol-6000;
filmska lupina: opadry roza [hipromeloza (15 CPS), laktoza monohidrat, triacetin, titanov dioksid (E171), železov oksid rdeč (E172)].

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Klopidogrel je predzdravilo, pri katerem je eden od aktivnih presnovkov zaviralec agregacije trombocitov. Ta presnovni produkt klopidogrela selektivno zavira vezavo adenozin difosfata (ADP) in njegovih receptorjev na trombocite ter nadaljnjo aktivacijo kompleksa glikoproteina IIb / IIIa (GPIIb / IIIa), povezanega z ADP, ki zavira agregacijo trombocitov.

Zaradi nepovratne vezave trombociti kažejo odpornost na stimulacijo ADP skozi preostanek življenja (v povprečju 7–10 dni). Normalna funkcija trombocitov se obnovi s hitrostjo, ki ustreza hitrosti obnavljanja trombocitov.

Agregacijo trombocitov, ki jo povzročajo agonisti, drugačni od ADP, zaviramo tudi z blokiranjem intenzivne aktivacije trombocitov s sproščenim ADP.

Ker se tvorba aktivnega presnovka izvaja s sodelovanjem encimov sistema P450, pri čemer lahko številna zdravila zavirajo druga zdravila ali se razlikujejo po polimorfizmu, pri vseh bolnikih ni mogoča ustrezna supresija trombocitov.

Clopidex lahko prepreči nastanek aterotromboze med potekom aterosklerotičnega procesa v možganski, koronarni ali periferni arteriji, pa tudi pri kateri koli drugi lokalizaciji odlaganja ateromatoznih plakov. V primeru dnevnega vnosa klopidogrela v odmerku 75 mg se od prvega dne zdravljenja zabeleži izrazito zaviranje ADP-inducirane agregacije trombocitov, ki nato narašča 3-7 dni in kaže konstantno raven po doseganju ravnotežnega stanja.

Agregacija trombocitov v ravnotežnem stanju je zavirana za približno 40-60%. Po koncu uporabe se agregacija trombocitov in čas krvavitve v povprečju v 5 dneh povrnejo na prvotno vrednost.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi zdravila Clopidex v dnevnem odmerku 75 mg kaže na visoko absorpcijo in biološko uporabnost. Hkrati je raven izhodne snovi v plazmi precej nizka in ne doseže 2 uri po odvzemu mejne vrednosti (0,025 μg / l). Glede na ledvično izločanje presnovnih produktov klopidogrela je absorpcija približno 50%.

Aktivna snov in njen glavni neaktivni presnovek, ki kroži v krvi, imata reverzibilno povezavo s plazemskimi beljakovinami za 98 oziroma 94%.

Biotransformacija klopidogrela intenzivno poteka v jetrih. Glavni presnovek, ki je neaktivni derivat karboksilne kisline, predstavlja približno 85% snovi, ki kroži v plazmi. Obdobje doseganja najvišje koncentracije (T _Cmax) tega presnovka (C _max - približno 3 mg / l po peroralnem jemanju v odmerku 75 mg) se doseže 1 uro po dajanju.

Aktivni presnovek snovi, ki je derivat tiola, nastane z oksidacijo klopidogrela v 2-oksoklopidogrel in nadaljnjo hidrolizo. Ta in vitro presnovna pot nastaja s sodelovanjem izoencimov P450, CYP1A2, CYP2C19 in CYP2B6. In vitro izoliran presnovek tiola se nepovratno in hitro veže na receptorje trombocitov in zavira njihovo agregacijo.

V 120 urah po peroralni uporabi zdravila se v povprečju ledvice izločijo 50%, v črevesje pa 46% aktivne snovi. Po enkratni peroralni uporabi zdravila Clopidex v odmerku 75 mg je njegov razpolovni čas (T _1/2) približno 6 ur. T _1/2 glavnega neaktivnega presnovka v obtoku je 8 ur, tako po enkratnem odmerku kot po večkratni uporabi.

Izoencim CYP2C19 sodeluje pri tvorbi aktivnega presnovka in vmesnega presnovka - 2-oksoklopidogrela. Antitrombocitni učinek in farmakokinetični parametri aktivnega presnovka, ugotovljeni z agregacijo trombocitov ex vivo, se razlikujejo glede na genotip izoencima CYP2C19, ki je neločljiv pri bolniku. Alel gena CYP2C19 * 1 zagotavlja normalno delovanje metabolizma, aleli gena CYP2C19 * 2 in CYP2C19 * 3 pa so odgovorni za zmanjšanje njegove intenzivnosti. Ti aleli so v povprečju odgovorni za oslabitev presnovnih procesov pri 85% predstavnikov kavkaške rase in pri 99% mongoloidne rase. Drugi aleli, povezani z zmanjšano presnovo, kot so CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 in * 8, so veliko manj pogosti pri splošni populaciji.

Pri nekaterih skupinah bolnikov farmakokinetičnih parametrov aktivnega presnovka niso preučevali.

Indikacije za uporabo

preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov pri diagnosticirani okluzivni bolezni perifernih arterij, ishemični možganski kapi ali miokardnem infarktu;
preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (ASA) v ozadju akutnega koronarnega sindroma: z dvigom segmenta ST (akutni miokardni infarkt) med standardnim zdravljenjem z zdravili in možnostjo trombolitične terapije; brez povišanja segmenta ST (miokardni infarkt brez Q-vala ali nestabilna angina pektoris), tudi v primeru, ko je bilo stentiranje opravljeno med perkutano koronarno intervencijo.

Kontraindikacije

Absolutno:

akutne krvavitve (vključno z intrakranialno krvavitvijo ali peptičnim ulkusom);
huda odpoved jeter;
sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze, pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo (ker Clopidex vsebuje laktozo);
starost do 18 let;
nosečnost in dojenje;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Sorodnik (zdravilo Clopidex je priporočljivo jemati previdno):

kronična ledvična odpoved (CRF);
zmerna okvara jeter;
patološka stanja, ki poslabšajo tveganje za krvavitve (vključno s kirurškimi posegi, poškodbami), nagnjenost k krvavitvam;
dedno zmanjšanje funkcije CYP2C19;
kombinirano zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze 2 (COX-2); ASA, varfarin, heparin, zaviralci GPIIb / IIIa.

Clopidex, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Clopidex 75 mg filmsko obložene tablete so namenjene peroralni uporabi. Čas prehrane ne vpliva na učinkovitost zdravila.

Priporočeni režim odmerjanja zdravila Clopidex ob upoštevanju indikacij:

preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov pri bolnikih z diagnosticirano okluzivno boleznijo perifernih arterij, z ishemično kapjo ali miokardnim infarktom: 1-krat na dan v odmerku 75 mg; pri osebah z miokardnim infarktom je treba zdravljenje z zdravilom Clopidex začeti uporabljati že v prvih dneh in ga nadaljevati do 35. dne po srčnem infarktu; pri osebah z ishemično možgansko kapjo je priporočljivo jemati zdravilo v obdobju od 7 dni do 6 mesecev po akutni kršitvi možganske cirkulacije;
preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov pri osebah z akutnim koronarnim sindromom brez povišanja segmenta ST (nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt brez Q-vala): na začetku tečaja enkratni odmerek 300 mg nakladalnega odmerka, nato - 1-krat na dan v odmerku 75 mg (v kombinaciji z ASA pri dnevnih odmerkih 75–325 mg je priporočeni optimalni odmerek 100 mg, saj je jemanje višjih odmerkov ASA povezano s povečanjem nevarnosti krvavitve); najugodnejši učinek je opazen 3 mesece po začetku sprejema, tečaj - do 1 leta;
preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov pri osebah z akutnim koronarnim sindromom z zvišanjem segmenta ST (akutni miokardni infarkt): enkratni odmerek 300 mg nakladalni odmerek, nato - v dnevnem odmerku 75 mg v kombinaciji z ASK in trombolitiki ali brez trombolitikov; kombinirano zdravljenje je treba začeti čim prej po pojavu simptomov in nadaljevati vsaj 4 tedne; Učinkovitost kombinirane uporabe klopidogrela in ASA več kot 4 tedne za to indikacijo ni bila raziskana.

Pri bolnikih z gensko določenim zmanjšanjem funkcije izoencima CYP2C19 lahko opazimo oslabitev učinka zdravila Clopidex. Način uporabe večjih odmerkov (nakladalni odmerek - 600 mg, dnevni terapevtski odmerek - 150 mg) z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 poveča protitrombocitni učinek klopidogrela. Trenutno v okviru študij, ki upoštevajo klinične izide pri teh bolnikih, optimalni režim odmerjanja ni bil določen.

Če je bolnik pozabil vzeti naslednji odmerek zdravila Clopidex, je treba v primeru, da je minilo manj kot 12 ur, tablete vzeti takoj, naslednje pa uporabiti kot običajno. Če je po izpuščanju naslednjega odmerka minilo več kot 12 ur, morate naslednjega vzeti ob običajnem času. Če želite nadomestiti izpuščeni odmerek klopidogrela, ne smete uporabljati izpuščenega in trenutnega odmerka hkrati.

Stranski učinki

čutni organi: redko - krvavitev v mrežnici in / ali očesni veznici; redko - vrtoglavica;
živčni sistem: redko - omotica, glavobol, parestezija, intrakranialna krvavitev (vključno s smrtnimi primeri); zelo redko - kršitev okusa, halucinacije, zmedenost;
hematopoetski organi: redko - eozinofilija, trombocitopenija, levkopenija; redko - nevtropenija, vključno s hudo; izredno redki - anemija, vključno z aplastično; trombotična trombocitopenična purpura (TTP), agranulocitoza, pancitopenija, granulocitopenija, huda trombocitopenija;
dihalni sistem: zelo pogosto - krvavitev iz nosu; izjemno redki - bronhospazem, hemoptiza, pljučna krvavitev, intersticijski pnevmonitis;
kardiovaskularni sistem: pogosto - hematom; izjemno redko - hude krvavitve (primeri hudih krvavitev so bili zabeleženi s kombinacijo klopidogrela z ASA ali z ASA in heparinom), znižanje krvnega tlaka (BP), krvavitev iz operativne rane, vaskulitis;
koža: pogosto - podkožna krvavitev; redko - srbenje, kožni izpuščaj, purpura; izjemno redki - urtikarija, eritematozni izpuščaj, ekcem, angioedem, multiformni eritem, lišaj planus, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom;
prebavni sistem: pogosto - bolečine v trebuhu, dispepsija, driska, krvavitve iz prebavil (GIT); redko - napenjanje, bruhanje, zaprtje, slabost, gastritis, čir na želodcu in dvanajstniku; redko - retroperitonealna krvavitev; izredno redki - stomatitis, kolitis, vključno z ulceroznim in limfocitnim; pankreatitis, okvarjeni testi delovanja jeter, hepatitis, akutna odpoved jeter, krvavitve iz prebavil s smrtnim izidom;
alergijske reakcije: izjemno redko - serumska bolezen, anafilaktične reakcije;
genitourinarni sistem: redko - hematurija; izjemno redki - hiperkreatininemija, glomerulonefritis;
mišično-skeletni sistem: izjemno redki - mialgija, artralgija, hemartroza, artritis;
laboratorijski kazalci: redko - podaljšanje časa krvavitve;
drugi: izredno redki - vročina.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja klopidogrela so lahko daljši čas krvavitve in kasnejši zapleti v obliki krvavitve. Ko se te kršitve pojavijo, se sprejmejo ukrepi za zaustavitev krvavitve in predpiše se transfuzija trombocitov.

Posebna navodila

Med zdravljenjem z zdravilom Clopidex je treba spremljati kazalnike sistema hemostaze, kot so število trombocitov, aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT) in redno izvajati teste za oceno delovanja jeter.

V obdobju zdravljenja z zdravili, zlasti v prvih tednih tečaja in / ali po operaciji ali invazivnih posegih na srcu, je treba bolnike natančno spremljati, da se pravočasno odkrijejo morebitni znaki krvavitve (vključno z latentnimi).

Če bolnik potrebuje operacijo in je protitrombocitni učinek nezaželen, je treba terapijo zaključiti 7 dni pred operacijo.

Ne smemo pozabiti, da bo v primeru uporabe klopidogrela (sam ali v kombinaciji z ASK) morda potrebno daljše obdobje za zaustavitev krvavitve. Če se pojavi nenavadna (glede na lokacijo / trajanje) krvavitev, mora bolnik poiskati nasvet strokovnjaka.

Bolniki, ki bodo prestali kirurške posege (tudi zobozdravstvene), morajo zdravnika obvestiti o zdravljenju z zdravili.

V ozadju terapije s Clopidexom so zelo redko zabeležili razvoj Moshkovitzovega sindroma (TTP), včasih tudi po kratkotrajnem jemanju. Za ta zaplet je značilen pojav trombocitopenije in mikroangiopatske hemolitične anemije v kombinaciji z nevrološkimi manifestacijami, vročino in poškodbami ledvic. Ta sindrom je eno od potencialno nevarnih stanj, ki zahteva takojšnje zdravljenje, vključno s plazmaferezo.

Zaradi pomanjkanja podatkov v prvih 7 dneh po akutni ishemični možganski kapi ni priporočljivo predpisovati zdravila Clopidex.

Ugotovljeno je bilo, da jemanje zdravil, ki vsebujejo hidrogenirano ricinusovo olje, lahko vodi do dispepsije in driske.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Clopidex ne vpliva škodljivo na sposobnost vožnje avtomobila in drugih zapletenih mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kliničnih podatkov o uporabi zdravila Clopidex pri nosečnicah ni. Zdravilo se lahko predpiše med nosečnostjo le, če pričakovana korist za mater presega možno nevarnost za zdravje ploda.

Po podatkih predkliničnih študij na živalih niso zabeležili neposrednih ali posrednih negativnih učinkov zdravila Clopidex na nosečnost, razvoj zarodkov, porod in postnatalni razvoj.

Ni ugotovljeno, ali se klopidogrel izloča v materino mleko. V preskusih na živalih je bilo ugotovljeno, da lahko zdravilo Clopidex prehaja v materino mleko. Če je treba med dojenjem jemati klopidogrel, morate otroka prestaviti na umetno hranjenje.

Pediatrična uporaba

Izkušenj s klopidogrelom pri otrocih ni. Zdravljenje s Clopidexom bolnikov, mlajših od 18 let, je kontraindicirano.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Po jemanju zdravila Clopidex v dnevnem odmerku 75 mg je bila plazemska koncentracija glavnega presnovka klopidogrela v obtoku pri bolnikih s hudo kronično ledvično odpovedjo z očistkom kreatinina (CC) 5-15 ml / min nižja kot pri bolnikih z zmerno CRF (CC - 30-60 ml / min) in pri zdravih prostovoljcih. Po večkratni uporabi klopidogrela v enakem dnevnem odmerku pri bolnikih s hudo kronično ledvično odpovedjo je bila zaviranje agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP, zabeležena za 25% manj kot podoben učinek pri zdravih prostovoljcih. V tem primeru je bilo podaljšanje obdobja krvavitve enako kot pri prostovoljcih, ki so prejemali klopidogrel v odmerku 75 mg na dan.

Izkušenj z uporabo zdravila Clopidex pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je malo, zato ga je treba bolnikom iz te skupine predpisovati zelo previdno.

Za kršitve delovanja jeter

V prisotnosti jetrne ciroze je peroralno dajanje klopidogrela v dnevnem odmerku 75 mg 10 dni dobro prenašalo in je bilo povsem varno. Pri enkratnem in večkratnem dajanju pri bolnikih z jetrno cirozo je bil C _max zdravilne učinkovine veliko višji kot pri zdravih prostovoljcih. Vendar sta bili plazemski nivo glavnega metabolita v obtoku in agregacija trombocitov, ki jo povzroča ADP, ter čas krvavitve v obeh skupinah primerljivi.

Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro je zdravljenje z zdravilom Clopidex kontraindicirano zmerno - izvajati ga je treba previdno zaradi omejenih izkušenj z uporabo zdravila pri tej skupini bolnikov. Pri osebah z zmerno okvaro jeter je treba upoštevati povečano tveganje za razvoj hemoragične diateze.

Uporaba pri starejših

Med mladimi prostovoljci in bolniki, starejšimi od 75 let, ni bilo razlik v podaljšanju časa krvavitve in kazalcih, ki označujejo agregacijo trombocitov. Starejši bolniki ne potrebujejo prilagoditve odmerka zdravila, vendar naj osebe, starejše od 75 let, začnejo uporabljati zdravilo Clopidex, ne da bi vzele nakladalni odmerek.

Interakcije z zdravili

varfarin: možno je povečati intenzivnost krvavitve, zato poleg posebnih izjemnih kliničnih situacij, vključno s stentiranjem pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo ali prisotnostjo plavajočega tromba v levem prekatu, ta kombinacija ni priporočljiva;
Nesteroidna protivnetna zdravila; zaviralci GPIIb / IIIa: nevarnost krvavitve se poslabša, pri kombiniranem zdravljenju je potrebna previdnost;
ASA: zaviralni učinek klopidogrela na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča ADP, ni spremenjen, povečuje pa se učinek ASA na agregacijo slednje, ki jo povzroča kolagen; kombinirana uporaba teh sredstev zahteva previdnost, vendar je v primeru akutnega koronarnega sindroma brez povišanja segmenta ST priporočljivo dolgotrajno kombinirano zdravljenje s temi zdravili (do 1 leta);
zaviralci CYP2C19 (vključno z omeprazolom): sočasna uporaba ni priporočljiva;
tolbutamid, fenitoin, nesteroidna protivnetna zdravila: plazemske koncentracije teh zdravil v krvi se povečajo zaradi zatiranja aktivnosti izoencima CYP2C9 z aktivnim presnovkom klopidogrela;
antacidi: absorpcija klopidogrela se ne spremeni;
zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE); atenolol, fenobarbital, nifedipin, cimetidin, digoksin, teofilin, estrogeni, zdravila, ki znižujejo raven holesterola v krvi: v kliničnih študijah ob hkratni uporabi teh zdravil in klopidogrela niso ugotovili pomembne interakcije.

Analogi

Analogi Clopidexa so Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Clopidexu

Po nekaj pregledih se je zdravilo Clopidex dobro izkazalo, če ga uporabljamo kot del kombinirane terapije po miokardnem infarktu. Učinek zdravljenja so opazili tudi bolniki, ki so ga jemali glede na srčne aritmije.

Zelo redko je navesti pojav neželenih učinkov. Opisan je en sam primer, ko je jemanje zdravila Clopidex v odmerku 75 mg 3 dni povzročilo rupture majhnih krvnih žil v spodnjih okončinah z nastankom hematomov, zlasti v gubah.