Iressa

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Iressa: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Iressa

Koda ATX: L01XE02

Aktivna sestavina: gefitinib (Gefitinib)

Proizvajalec: AstraZeneca Yu-Kay, Ltd. (AstraZeneca UK, Ltd.) (Združeno kraljestvo)

Opis in fotografija posodobljena: 30.11.2018

Cene v lekarnah: od 73.000 rubljev.

Nakup

Iressa je antineoplastično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet: bikonveksne, okrogle, rjave, na eni strani vgravirane "IRESSA" in "250"; jedro na prelomu tablete je belo (10 kosov v pretisnem omotu, v vrečki iz aluminijaste folije 3 pretisni omoti, v kartonski škatli s prvo kontrolno odprtino 1 vrečko in navodili za uporabo zdravila Iressa).

Sestava 1 filmsko obložene tablete:

zdravilna učinkovina: gefitinib - 250 mg;
dodatne sestavine: kroskarmeloza natrij, laktoza monohidrat, povidon (K29-32), natrijev lavril sulfat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
filmska lupina: makrogol 300, hipromeloza, titanov dioksid (E171), železov oksid rumen (E172) in železov oksid rdeč (E172).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Gefitinib je antineoplastično sredstvo, povezano s selektivnimi zaviralci tirozin kinaze receptorja za epidermalni rastni faktor (EGFR), katerega izražanje je bilo ugotovljeno v mnogih solidnih tumorjih. Zdravilna učinkovina upočasni rast tumorja, njegovo angiogenezo in metastaze ter sproži tudi smrt rakavih celic. Zavira razvoj različnih linij rakavih celic pri ljudeh in krepi protitumorski učinek kemoterapevtskih sredstev ter sevalne in hormonske terapije. Po kliničnih podatkih ima zdravilo Iressa objektivni protitumorski učinek, podaljša obdobje do napredovanja nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC) pri bolnikih z metastatsko ali lokalno napredovalno obliko te bolezni.

Gefitinib v primerjavi z docetakselom kaže podobne splošne stopnje preživetja, boljši profil tolerance in boljšo kakovost življenja pri predhodno zdravljenih bolnikih z napredovalo NSCLC. Klinične značilnosti, kot so ugotovljene morfološke variacije tumorja adenokarcinoma, odsotnost kajenja, ženski spol in azijska rasa, so povezane z visoko frekvenco tumorskih mutacij EGFR in so napovedni dejavniki za učinkovito zdravljenje z zdravili.

Izvedene študije učinkovitosti zdravila Iressa in kombinacije karboplatina in paklitaksela v prvi vrsti zdravljenja za napredovali NSCLC (stopnja IIIB / IV) pri predstavnikih azijske rase, ki v preteklosti niso kadili (ki so kadili nehali pred več kot 15 leti in kadili manj kot 10 paketov na leto), s histološkim tipom tumorji adenokarcinoma so pokazali statistično pomembne prednosti gefitiniba v smislu preživetja brez simptomov in objektivnega odziva tako v celotni skupini kot v skupini bolnikov z ugotovljeno mutacijo EGFR.

Med skupino gefitiniba in skupino karboplatin + paklitaksel ni bilo statistično pomembne razlike v celotnem preživetju.

V prisotnosti pogosto opaženih mutacij EGFR (delecije v eksonu 19; L858R) je bila občutljivost za gefitinib prepričljivo dokazana v kliničnih študijah. Poročali so o nekaterih podatkih o odzivu na zdravljenje z gefitinibom ob manj pogostih mutacijah. Razkrita občutljivost na zdravilno učinkovino z redkimi mutacijami L861Q, G719X in S7681, vendar z izoliranimi vstavki eksona 20 ali izolirano mutacijo T790M, je bila ugotovljena odpornost na zdravilo.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi zdravila Iressa se absorpcija gefitiniba precej počasi absorbira. Najvišjo koncentracijo (C _max) snovi v plazmi opazimo po 3–7 urah. Povprečna absolutna biološka uporabnost je 59%. Biološka uporabnost zdravila ni odvisna od časa vnosa hrane in se zmanjša za 47%, ko je pH želodčnega soka večji od 5. Ob redni uporabi zdravila enkrat na dan koncentracija naraste 2–8-krat v primerjavi z enkratnim odmerkom.

Ravnotežna koncentracija (C _ss) se določi po jemanju 7-10 odmerkov. Ko _je dosežen C _ss, je volumen porazdelitve gefitiniba (V _d) 1400 l, kar dokazuje obsežno porazdelitev snovi v tkivih. S plazemskimi beljakovinami (α _1- glikoprotein in serumski albumin) se sredstvo veže na skoraj 90%.

Izoencim CYP3A4 sistema citokroma P ₄₅₀ je najbolj odgovoren za oksidativni metabolizem gefitiniba. Presnovna transformacija snovi poteka s pretvorbo N-propilmorfolinske skupine, demetilacijo metoksilne skupine in oksidativno defosforilacijo halogenirane fenilne skupine. Na podlagi študij in vitro je bilo ugotovljeno, da je gefitinib sposoben rahlo zavirati encim CYP2D6. Jemanje gefitiniba v kombinaciji z metoprololom, ki je substrat za CYP2D6, je povzročilo rahlo povečanje koncentracije metoprolola (za 35%), kar ni klinično pomembno.

Glavni presnovek gefitiniba, O-desmetilgefitinib, odkrit v krvni plazmi, ima 14-krat nižjo farmakološko aktivnost v primerjavi z glavno snovjo glede na rast celic, ki jo aktivira epidermalni rastni faktor. Posledično se domneva, da pomemben prispevek O-desmetilgefitiniba k klinični aktivnosti gefitiniba ni verjeten. Skupni plazemski očistek zdravilne učinkovine je približno 500 ml / min, razpolovni čas (T _½) je v povprečju 41 ur. Zdravilo se izloča predvsem z blatom, manj kot 4% odvzetega odmerka - z urinom.

Med telesno težo, starostjo, spolom, etnično pripadnostjo ali očistkom kreatinina (CC) in nižjo koncentracijo zdravila _Css niso ugotovili povezave.

Pri vsakodnevni uporabi zdravila Iressa v odmerku 250 mg je bilo obdobje doseganja _ss, skupnega plazemskega očistka in vrednosti _ss podobno za skupine bolnikov z normalnim delovanjem jeter in zmerno jetrno insuficienco.

Podatki o 4 bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter zaradi metastaz v jetrih kažejo, da so zdravila C _ss pri teh bolnikih podobna tistim pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter.

Indikacije za uporabo

metastatska ali lokalno napredovala oblika NSCLC z aktivacijskimi mutacijami EGFR domene tirozin kinaze v prvi vrsti zdravljenja;
metastatska ali lokalno napredna oblika NSCLC, odporna na sheme kemoterapije, ki vsebujejo platinske pripravke.

Kontraindikacije

Absolutno:

starost do 18 let;
nosečnost in dojenje;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Relativno (tablete Iressa je treba uporabljati zelo previdno zaradi izrazito povečane umrljivosti zaradi teh bolezni med zdravljenjem z zdravili):

intersticijska pljučnica;
idiopatska pljučna fibroza;
post-sevalna pljučnica;
pnevmokonioza;
drog pljučnica.

Zdravilo Iressa jemljite previdno tudi v primeru rahlega / zmernega zvišanja koncentracije bilirubina in aktivnosti jetrnih transaminaz.

Iressa, navodila za uporabo: način in doziranje

Tablete Iressa se jemljejo peroralno, ne glede na vnos hrane, 1-krat na dan, 1 kos. (250 mg).

Če je bolnik pozabil vzeti naslednji odmerek, ga je treba uporabiti le, če je obdobje pred naslednjim odmerkom vsaj 12 ur. Da bi nadomestili zamujeni odmerek, ne smete vzeti dvojnega odmerka zdravila.

Preden tableto raztopite v 100 ml (½ kozarca) pitne negazirane vode, drugih tekočin v ta namen ni mogoče uporabiti. Tableto potopite v vodo brez drobljenja in mešanja približno 15 minut, dokler se popolnoma ne raztopi. Pripravljeno raztopino je treba takoj popiti in nato naliti še ½ kozarca vode, splakniti stene in takoj popiti nastalo suspenzijo. Dajanje raztopine skozi nazogastrično sondo je dovoljeno.

Če obstajajo neželeni učinki na delu kože ali driska, ki se slabo odziva na zdravljenje, lahko prenehate jemati zdravilo Iressa in ga nato nadaljujete najkasneje 14 dni kasneje v dnevnem odmerku 250 mg.

Stranski učinki

Neželeni učinki, ki so se pojavili med uporabo zdravila Iressa, so bili praviloma opaženi v prvem mesecu zdravljenja in so bili reverzibilni. Približno 10% bolnikov je razvilo resno okvaro (v skladu s splošnimi merili za stopnjo toksičnosti 3-4). Hkrati je le 3% bolnikov zavrnilo nadaljevanje zdravljenja z zdravilom zaradi pojava neželenih učinkov. Najpogostejše motnje, opažene v več kot 20% primerov, so bile suha koža, srbenje, akne, kožni izpuščaji, driska.

Neželeni učinki sistemov in organov (razvrščeni na naslednji način: zelo pogosto - več kot 10%, pogosto - več kot 1% in manj kot 10%, redko - več kot 0,1% in manj kot 1%, redko - več kot 0,01% in manj 0,1%):

prebavni organi: zelo pogosto - driska (včasih huda), stomatitis, slabost (večinoma blaga), bruhanje, anoreksija, povečana aktivnost alanin aminotransferaze (večinoma blaga / zmerna); pogosto - dehidracija (kot posledica bruhanja, driske, anoreksije in slabosti), suha usta (blago), zvišane ravni bilirubina, povečana aktivnost aspartat aminotransferaze (večinoma blaga / zmerna); redko - hepatitis (zabeleženi so bili posamezni primeri odpovedi jeter, vključno s smrtnim izidom), pankreatitis, perforacija prebavnega trakta;
sistem strjevanja krvi: pogosto - krvavitev iz nosu, hematurija; redko - hipokoagulacija in / ali povečanje pogostnosti krvavitve ob sočasni uporabi varfarina;
dihalni organi: pogosto - intersticijska pljučnica (3-4 stopnje toksičnosti do smrti);
organ vida: pogosto - blefaritis, konjunktivitis, kseroftalmija (na splošno blaga); redko - motena rast trepalnic, reverzibilna erozija roženice, keratitis;
urinarni sistem: pogosto - asimptomatsko zvišanje koncentracije kreatinina v krvi, cistitis, proteinurija; redko - hemoragični cistitis;
alergijske reakcije: redko - urtikarija, angioedem;
koža: zelo pogosto - suha koža (vključno s pojavom kožnih razpok v ozadju eritema), srbenje, pustulozni izpuščaj; pogosto - alopecija, spremembe nohtov; redko - bulozne kožne motnje, vključno s toksično epidermalno nekrolizo, multiformni eksudativni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, kožni vaskulitis;
drugi: zelo pogosto - astenija (običajno blaga); pogosto pireksija.

Preveliko odmerjanje

Možni simptomi prevelikega odmerjanja zdravila Iressa so povečanje pogostnosti in resnosti nekaterih neželenih učinkov, predvsem kožnega izpuščaja in driske. Zdravljenje teh kršitev je priporočljivo simptomatsko, protistrupa ni.

Posebna navodila

Preden je zdravilo Iressa predpisano v prvi liniji zdravljenja lokalno napredovalega ali metastatskega NSCLC, je izjemno pomembno, da se pri vseh bolnikih ugotovi prisotnost mutacije EGFR v tumorskem tkivu, saj zdravila ni mogoče uporabiti namesto kemoterapije, če mutacije EGFR ni. Pri prepoznavanju te mutacije je zelo pomembna izbira potrjene in zanesljive tehnike, ki zmanjšuje tveganje za lažno negativne in lažno pozitivne rezultate.

V nekaterih primerih so v obdobju zdravljenja zabeležili razvoj intersticijskih pljučnih lezij, včasih s smrtnim izidom. Če se simptomi, kot so vročina, zasoplost, kašelj, poslabšajo, je treba prenehati jemati zdravilo in nujno opraviti pregled. Po potrditvi diagnoze intersticijske pljučne bolezni se uporaba zdravila Iressa prekine in opravi potrebno zdravljenje. Najpogosteje so ta zaplet opazili na Japonskem (v povprečju 2% primerov pri 27.000 bolnikih, ki so prejemali zdravilo) v primerjavi z drugimi državami (v 0.3% primerov med 39.000 bolniki).

Dejavniki, ki povečujejo tveganje za intersticijsko poškodbo pljuč, vključujejo: prisotnost manj kot 50% normalnega pljučnega tkiva (po podatkih računalniške tomografije), kajenje, resno splošno stanje, intersticijska pljučnica v anamnezi, trajanje NSCLC manj kot 6 mesecev, starost nad 55 let, sočasno bolezni.

Bolniki, ki prejemajo varfarin, potrebujejo redno spremljanje protrombinskega časa.

V primeru hude / dolgotrajne driske, bruhanja, slabosti ali anoreksije ali kakršne koli okvare vida mora bolnik takoj poiskati nasvet zdravnika.

V obdobju terapije so bili praviloma zabeleženi posamezni primeri perforacije prebavil z naslednjimi dejavniki tveganja: anamneza peptične ulkusne bolezni, kajenje, starost, kombinirana uporaba z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), steroidi, metastazami v debelem črevesu na mestu perforacije. Hkrati pa vzročna zveza med temi pojavi in uporabo zdravila Iressa ni bila ugotovljena.

Zaradi laktoze, ki je vključena v zdravilo, je treba zdravilo Iressa jemati previdno ob prisotnosti laktozne intolerance, sindroma malabsorpcije ali pomanjkanja laktaze.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Bolniki, ki obvladujejo zapletene in potencialno nevarne mehanizme (vključno z vozili), morajo biti med zdravljenjem previdni, saj lahko zdravilo Iressa povzroči razvoj neželenih reakcij v obliki bruhanja, slabosti in astenije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo Iressa je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem. Moški in ženske v reproduktivni starosti morajo med zdravljenjem in vsaj 3 mesece po zaključku zdravljenja uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Pediatrična uporaba

Pri bolnikih, mlajših od 18 let, je zdravilo Iressa kontraindicirano, saj učinkovitost in varnost zdravljenja z zdravili pri otrocih in mladostnikih nista bili ocenjeni.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Odmerkov zdravila Iressa ni treba prilagajati glede na aktivnost ledvic.

Za kršitve delovanja jeter

Bolniki z zmerno / hudo okvaro jeter, povezani z metastatskimi okvarami jeter, ne potrebujejo individualne izbire odmerkov zdravil. Zdravilo Iressa je treba uporabljati previdno, če se poveča aktivnost jetrnih transaminaz. V primeru znatnega zvišanja ravni bilirubina in aktivnosti transaminaz je treba zdravljenje z zdravili prekiniti.

Značilnosti delovanja gefitiniba pri bolnikih z okvaro jeter zaradi ciroze ali hepatitisa niso preučevali. Med terapijo je priporočljivo občasno oceniti delovanje jeter.

Uporaba pri starejših

Starejši bolniki ne potrebujejo prilagoditve odmerka zdravila Iressa.

Interakcije z zdravili

itrakonazol (zaviralec izoencima CYP3A4) - vrednosti površine pod farmakokinetično krivuljo (AUC) gefitiniba se povečajo za 80%, kar lahko privede do povečanja resnosti in pogostnosti neželenih učinkov, saj so slednji odvisni od koncentracije in odmerka zdravila;
rifampicin (močan induktor izoencima CYP3A4) - povprečne vrednosti AUC gefitiniba se lahko zmanjšajo za 83%;
vinorelbin - lahko pride do povečanja nevtropeničnega učinka te citostatske snovi;
zdravila, ki zagotavljajo dolgotrajno in pomembno (≥ 5) zvišanje pH želodčnega soka, - AUC gefitiniba se zmanjša za 47%;
barbiturati, karbamazepin, fenitoin, tinktura šentjanževke (zdravila, ki spodbujajo aktivnost izoencima CYP3A4) - presnova se poveča, plazemska koncentracija gefitiniba pa se zmanjša in s tem oslabi učinek slednjega.

Analogi

Analogi Iressa so Gefitinib, naravni iz Gefitiniba.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.

Rok uporabnosti je 4 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Iresi

Mnenja o Iresi so malo, saj ima zdravilo ozek terapevtski učinek in precej visoke stroške. V razpoložljivih pregledih mnogi bolniki na splošno opazijo pozitivno dinamiko bolezni pri uporabi zdravila Iressa v kombinaciji z drugimi zdravili. Pogosto pa kažejo tudi na razvoj neželenih učinkov, kot so suha koža, kožni izpuščaji, slabost, bruhanje, šibkost in zaspanost.