Granocyte 34 - Navodila Za Uporabo, Indikacije, Odmerki, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Granocit 34

Navodila za uporabo:

1. Oblika in sestava izdaje
2. Indikacije za uporabo
3. Kontraindikacije
4. Način uporabe in doziranje
5. Neželeni učinki
6. Posebna navodila
7. Interakcije z zdravili
8. Analogi
9. Pogoji shranjevanja
10. Pogoji odkupa iz lekarn

Liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in subkutano uporabo Granocyte 34

Granocit 34 je zdravilo z levkopoetskim delovanjem.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Granocyte 34 je liofilizat za pripravo raztopine za intravensko (i / v) in subkutano (s / c) dajanje: bela (v brezbarvnih steklenih vialah, topilo - v brezbarvnih ampulah iz nevtralnega stekla; v oblikovani plastični embalaži, 5 vial z liofilizat in 5 ampulov s topilom, v kartonski škatli 1 embalaža).

Sestava 1 steklenice:

zdravilna učinkovina: lenograstim - 0,263 mg [33,6 milijona ie (mednarodne enote)];
pomožne sestavine: polisorbat 20 - 0,1 mg; D-manitol (manitol) 25 mg L-fenilalanin (fenilalanin) 10 mg L-arginin (arginin) 10 mg L-metionin (metionin) - 1 mg; klorovodikova kislina - do pH 6,5.

Dobavljeno topilo: voda za injekcije.

Indikacije za uporabo

nevtropenija za zmanjšanje trajanja bolezni v izrazitem poteku in s tem povezanih zapletov po standardni mielosupresivni kemoterapiji;
nevtropenija za zmanjšanje obdobja bolezni in s tem povezanih zapletov pri bolnikih z nemieloproliferativnimi novotvorbami, ki so bili podvrženi mielosupresivni terapiji z nadaljnjo presaditvijo kostnega mozga, in pri bolnikih s povečanim tveganjem za dolgotrajno hudo nevtropenijo;
mobilizacija perifernih predhodnih celic hematopoeze v periferni krvi.

Kontraindikacije

Absolutno:

mieloične novotvorbe (razen primarno ugotovljene akutne mieloične levkemije);
prvič ugotovili akutno mieloično levkemijo pri bolnikih, mlajših od 55 let, in / ali v primerih prisotnosti ugodnih citogenetskih prognostičnih znakov [translokacije t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
kombinacija s citotoksično kemoterapijo;
obdobje dojenja;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (bolezni / stanja, pri katerih je zdravilo Granocyte 34 predpisano pod zdravniškim nadzorom):

predrakave lezije mieloidne linije kostnega mozga;
splenomegalija (s povečanim tveganjem za razpoko vranice);
nedavna infiltrativna pljučna bolezen ali pljučnica (prisotnost povečanega tveganja za sindrom dihalne stiske);
obdobje nosečnosti (najprej je treba pričakovano korist povezati z možnim tveganjem, ki je povezano s pomanjkanjem potrebnih kliničnih podatkov).

Pri otrocih, mlajših od 2 let, ni podatkov o varnosti / učinkovitosti zdravila pri presaditvi kostnega mozga. Prav tako ni varnostnega profila za Granocyte 34 za bolnike s hudo funkcionalno okvaro ledvic, jeter, pljuč in srca.

Način uporabe in odmerjanje

Način uporabe zdravila Granocyte 34 je 30 minut s / c ali i / v kapljično.

Dnevni odmerek kemoterapije s standardnimi citotoksičnimi sredstvi in presaditev kostnega mozga za mobilizacijo hematopoetskih matičnih celic v periferno kri po dajanju citostatikov - 0,15 mg (19,2 milijona ie) / m ², kar ustreza 0,005 mg (0,64 milijona Ie) / kg. Dajanje zdravila se mora začeti dan po presaditvi kostnega mozga ali koncu kemoterapije. Zdravilo se injicira vsakodnevno subkutano (s presaditvijo kostnega mozga je možna intravenska infuzija 30 minut), dokler se po pričakovanem zmanjšanju ravni levkocitov njihovo število ne obnovi na normalno raven, po kateri je mogoče Granocyte 34 preklicati. Najdaljše trajanje tečaja z vsakodnevno uporabo je 28 dni.

Če se citostatiki ne uporabljajo za mobilizacijo predhodnih celic hematopoeze v periferni krvi, je dnevni odmerek 0,01 mg (1,28 milijona ie) / kg, zdravilo se daje subkutano na dan 4 do 6 dni.

Leukaferezo je treba opraviti po obnovitvi števila levkocitov ali po določitvi celic CD34 ⁺ v krvi z uporabo splošno sprejetih metod za določanje teh parametrov. Pri bolnikih, ki še niso dobivali masivni kemoterapijo, v večini primerov, levkafereza sama zadostuje, da dobimo minimalno potrebno število celic (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 ⁺ celic / kg).

Način priprave raztopine (odvisno od načina dajanja):

s / c: vsebino 1 steklenice je treba raztopiti v 1 ml priloženega topila in nežno, ne da bi se preveč streslo, mešati 5 sekund;
i / v: raztopino, dobljeno za s / c dajanje, je treba dodatno razredčiti z 0,9% raztopino natrijevega klorida ali 5% raztopino dekstroze do koncentracije najmanj 0,32 milijona ie / ml (0,0025 mg / ml); največja prostornina zgornjih raztopin je 100 ml.

Po rekonstituciji je raztopino priporočljivo uporabiti čim prej; shranite jo lahko 24 ur pri temperaturi 2–8 ° C.

Stranski učinki

Najpogostejše motnje: slabost, astenija, bolečine v kosteh in hrbtu, glavobol, zvišana telesna temperatura, povečana aktivnost aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze, laktat dehidrogenaze in alkalne fosfataze. Verjetnost razvoja bolečine je večja pri bolnikih, ki imajo povečano število levkocitov v krvi, zlasti v primerih, ko je število levkocitov več kot 50 x ¹⁰⁹ celic / l. Levkocitozo ≥ 50 x ¹⁰⁹ celic / l so opazili pri 24% darovalcev, trombocitopenijo, povezano z aferezo (število trombocitov <100 x ¹⁰⁹ celic / l), pa pri 42%.

Med presaditvijo kostnega mozga je razvoj neželenih učinkov najverjetneje povezan z režimi kondicioniranja in ne z uporabo Granocyte 34. Najpogosteje so bile ugotovljene naslednje motnje: nalezljive in vnetne lezije ustne votline, vročina, driska, izpuščaj, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, alopecija, sepsa, glavobol. Vpliv terapije na resnost / pogostnost reakcije presadka proti gostitelju v akutnem in kroničnem poteku ni zanesljivo določen.

Pri presaditvi kostnega mozga je treba posebno pozornost nameniti nadzoru števila trombocitov v periferni krvi, saj je njihovo število z uporabo Granocyte 34 lahko manjše kot običajno. Pri zdravljenju nevtropenije, povezane s kemoterapijo, so neželeni učinki, ki se pojavijo, običajno podobni tistim, ki se pojavijo pri jemanju citostatikov. Pogosteje so opazili razvoj bolečine v kosteh in reakcije na mestu injiciranja (v obliki otekline in pordelosti). Obstajajo redke informacije o razvoju infiltratov v pljučih, kar je v nekaterih primerih pri odraslih povzročilo razvoj sindroma dihalne stiske ali pljučne insuficience. Če se v kombinaciji z okvaro dihal in radiološkimi spremembami pojavijo simptomi, kot so kašelj, težko dihanje ali zvišana telesna temperatura,morate predpisati ustrezno zdravljenje in razmisliti o prekinitvi uporabe zdravila Granocyte 34.

V zelo redkih primerih so opazili razvoj različnih alergijskih reakcij, izjemno redko - v kombinaciji z razvojem anafilaktičnega šoka. Obstajajo tudi dokazi o izjemno redkem pojavu Lyellovega sindroma, vaskulitisa, pioderme, nodosumnega eritema.

Obstajajo tudi dokazi o pogostih, vendar večinoma asimptomatskih primerih povečane vranice in zelo redkih primerih razpokane vranice.

Med opazovanjem v obdobju trženja so zabeležili naslednje neželene učinke (> 10% - zelo pogosto;> 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1% - redko; <0,01% - zelo redko; z neznano pogostost - v primerih, ko je nemogoče zanesljivo oceniti pojavnost motnje):

koža in podkožje: redko - kožni izpuščaj; zelo redko - nodosumski eritem, akutna febrilna nevtrofilna dermatoza, pioderma, kožni vaskulitis, Lyellov sindrom;
dihalni sistem: redko - pljučni infiltrati, poslabšanje funkcionalnega stanja pljuč (vključno s težko sapo, kašljem, zvišano telesno temperaturo, hipoksemijo, simptomi intersticijske pljučne bolezni, pljučnim edemom, sindromom akutne dihalne stiske), včasih z nastopom dihalne odpovedi do smrti;
kardiovaskularni sistem: redko - sindrom povečane prepustnosti kapilar (najpogosteje je v kombinaciji s kemoterapijo, če ni ustreznega zdravljenja, lahko življenjsko ogrožen; zaznamujejo simptomi, kot so hipoalbuminemija, hipotenzija, hemokoncentracija, edem);
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol;
limfni sistem in kri: zelo pogosto - levkocitoza, trombocitopenija; pogosto - splenomegalija; zelo redko - ruptura vranice;
jetra in žolčni trakt: zelo pogosto - disfunkcija jeter, povečana aktivnost alanin aminotransferaze, alkalne fosfataze, aspartat aminotransferaze, laktat dehidrogenaze;
mišično-skeletno in vezivno tkivo: zelo pogosto - bolečine v hrbtu in kosteh;
imunski sistem: zelo redko - preobčutljivostne reakcije, anafilaktični šok;
splošne motnje in lokalne reakcije: pogosto - zvišanje telesne temperature, reakcije na mestu injiciranja; redko - slabo počutje.

Posebna navodila

Zdravilo Granocyte 34 lahko uporabljate samo pod nadzorom izkušenega zdravnika.

V obdobju zdravljenja je mogoče povečati rast mieloičnih celic, zato je potrebna previdnost pri predpisovanju zdravila bolnikom z mieloično levkemijo z nezadostnim zmanjšanjem blastnih celic v kostnem mozgu ali v primerih, ko so blastne celice prisotne v periferni krvi, saj lahko število blastnih celic porast.

Učinkovitost / varnost zdravila Granocyte 34 pri bolnikih z mielodisplastičnim sindromom, sekundarno akutno mieloično levkemijo ali kronično mieloično levkemijo niso ugotovili. Bolniki potrebujejo posebno pozornost med diagnozo akutne mieloične levkemije, saj jo je treba natančno ločiti od blastne krize kronične mieloične levkemije.

Vpliv Granocyte 34 na napredovanje mielodisplastičnega sindroma in njegovo preoblikovanje v akutno mieloično levkemijo ni bil ugotovljen. Terapijo je treba izvajati previdno pri vseh predrakavih lezijah mieloidnega kostnega mozga.

Med zdravljenjem je treba redno spremljati število levkocitov v krvi, kar bo omogočilo, če bo potrebno, takoj prenehati uporabljati zdravilo.

Če se pojavijo simptomi, kot so kašelj, dispneja ali zvišana telesna temperatura v kombinaciji z radiološkimi spremembami (pljučni infiltrati) in odpovedjo dihanja, je treba upoštevati verjetnost razvoja sindroma akutne dihalne stiske, ki zahteva ukinitev zdravila Granocyte 34 in ustrezno zdravljenje.

Granocita 34 ni mogoče uporabiti za povečanje odmerkov citostatičnih zdravil (ki jih ne predvideva uveljavljeni režim odmerjanja), kar je povezano z zmanjšanjem mielotoksičnosti, ne pa tudi s splošno toksičnostjo citostatičnih zdravil.

Uporaba zdravila Granocyte 34 lahko poveča toksičnost zdravil proti raku s kumulativno toksičnostjo za kostni mozeg ali prevladujočo toksičnostjo za trombocite, zlasti za trombocite.

V obdobju terapije je treba nadzorovati spremembe v hematoloških preiskavah.

Izbira med uporabo Granocyte 34 kot monoterapije ali kot del kombiniranega zdravljenja po kemoterapiji je individualna, ob upoštevanju vseh ciljev zdravljenja.

Pri bolnikih s pomembnim zmanjšanjem števila izvornih celic v kostnem mozgu (zaradi predhodnega intenzivnega obsevanja ali kemoterapije) je včasih nevtrofilni odziv lahko zmanjšan, učinkovitost uporabe zdravila Granocyte 34 v teh primerih ni bila ugotovljena.

V začetku zdravljenja je treba načrtovati program presaditve hematopoetskih matičnih celic. Pred uporabo kemoterapije z velikimi odmerki je treba oceniti število mobiliziranih matičnih celic periferne krvi. Če je število pridobljenih celic majhno, je treba presaditev matičnih celic periferne krvi nadomestiti z drugimi terapijami.

Posebno pozornost je treba nameniti metodam za kvantitativno določanje nastalih matičnih celic. Za ustrezno in hitrejše okrevanje hematopoeze (vključno trombocitov), je priporočljivo, da se doseže minimalno zahtevano količino ≥ 2,0 x 10 ⁶ CD34 ⁺ celic / kg v presadka. Okrevanje hematopoeze z manj celicami se običajno zgodi počasneje.

Učinkovitost / varnost uporabe Granocyte 34 v skupini zdravih darovalcev, mlajših od 18 let in starejših od 60 let, ni bila raziskana, zato pri teh starostnih skupinah darovalcev ni priporočljivo uporabljati zdravila za zbiranje krvotvornih celic predhodnika.

Postopek za mobilizacijo hematopoetskih matičnih celic se sme izvajati samo na darovalcih, ki so po laboratorijskih / kliničnih študijah primerni za darovanje kostnega mozga. Levkafereze se ne sme izvajati pri darovalcih, ki jemljejo antikoagulante ali imajo hemostatske motnje.

Priporočljivo je, da se izogibate namestitvi centralnega venskega katetra, kadar je to mogoče.

Presaditev alogenih matičnih celic periferne krvi, ki jih mobilizira Granocyte 34, je lahko povezana s povečanim tveganjem za kronično bolezen presadka v primerjavi z gostiteljem. Podatki o dolgoročnem nadaljnjem spremljanju funkcije presadka so redki.

Po uvedbi Granocyte 34 so bili primeri povečanja vranice in v izjemno redkih primerih tudi njenega rupture, zato je priporočljivo skrbno spremljati hematološke parametre in velikost vranice (na primer fizični pregled, ultrazvok). Če se bolečina pojavi v zgornji levi polovici trebušne votline in pod lopatico, je treba izključiti možnost rupture vranice. V primeru povečanja vranice med uporabo zdravila so potrebni ustrezni terapevtski ukrepi, vključno s popolno ukinitvijo zdravila Granocyte 34.

Obstajajo dokazi o razvoju sindroma povečane prepustnosti kapilar po zaužitju zdravila. Značilni simptomi: hipotenzija, hipoalbuminemija, edemi, hemokoncentracija. Če sumite na razvoj tega sindroma, se zdravilo prekliče in predpiše se ustrezno simptomatsko zdravljenje, ki po potrebi lahko vključuje intenzivno terapijo.

Pripravek Granocyte 34 vsebuje fenilalanin, ki je škodljiv za bolnike s fenilketonurijo.

Interakcije z zdravili

Uporaba Granocyte 34 kasneje kot 24 ur pred in ne prej kot 24 ur po koncu kemoterapije ni priporočljiva, kar je povezano s povečano občutljivostjo hitro delitvenih mieloičnih celic na citotoksično kemoterapijo.