Ampholip - Navodila Za Uporabo, Cena, Pregledi, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Amfolip

Ampholip: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Ampholip

Koda ATX: J02AA01

Aktivna sestavina: amfotericin B (amfotericin B)

Proizvajalec: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (Indija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Cene v lekarnah: od 10.400 rubljev.

Nakup

Koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje Ampholip

Ampholip je sistemsko protiglivično sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika je koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje: rumena suspenzija z usedlino, ki se ob stresanju zlahka homogenizira (2, 10 in 20 ml v steklenih vialah, 1 viala skupaj z navodili za uporabo zdravila Ampholip se vstavi v kartonsko škatlo).

Sestava 1 ml koncentrata:

zdravilna učinkovina: amfotericin B - 5 mg;
pomožne sestavine: dimiristoil fosfatidilglicerol, natrijev klorid, dimiristoil fosfatidilholin, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilo Ampholip je z lipidi povezana oblika amfotericina B (AmB).

Molekula aktivne snovi je sestavljena iz dveh fosfolipidov in AMB, ki je poliensko makrociklično antibakterijsko sredstvo s širokim spektrom protiglivičnega delovanja, ki ga proizvaja Streptomyces nodosus.

Fosfolipidi in AMB tvorijo kompleks v obliki trakastih struktur, ki imajo lipofilne lastnosti.

Mehanizem delovanja zdravila Ampholip je posledica njegove sposobnosti selektivne vezave na sterole (ergosterole), ki jih najdemo v celični membrani glive, občutljive na AMB. To vodi do motenj prepustnosti membrane, kar prispeva k vstopu znotrajceličnih komponent v zunajcelični prostor.

Glede na občutljivost patogena in koncentracijo v bioloških tekočinah deluje fungicidno in / ali fungistatično.

Ampholip je aktiven proti večini glivičnih sevov, ki povzročajo mikoze, vključno z Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.

Nekateri protozoji, kot sta Leishmania mexicana in Leishmania braziliensis, so zmerno občutljivi na delovanje zdravila.

Farmakokinetika

Farmakokinetika AMB z lipidnim kompleksom se razlikuje od običajne AMB.

Po podatkih raziskav je največja koncentracija AMB v plazmi (C _max) po dajanju zdravila Ampholip nižja kot po uporabi tradicionalnega amfotericina B v enakovrednem odmerku.

Po dajanju zdravila Ampholip se AmB hitro porazdeli v večino organov in tkiv, v likvoru pa se določi v majhnih količinah.

S povečanjem odmerka zdravila se razmerje med njegovo vsebnostjo v tkivih in koncentracijo v krvi nesorazmerno poveča. To kaže na to, da se zdravilo počasi sprošča iz tkiv in tvori depo. Na plazemske beljakovine se veže za 90%.

Za AMB je značilen velik obseg porazdelitve in visoka raven očistka iz krvi, kar kaže na njegovo absorpcijo v tkivih. Iste značilnosti zdravila pojasnjujejo njegovo relativno nizko AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas), kar se sklada z rezultati predkliničnih študij, med katerimi so v jetrih in vranici ugotovili visoke koncentracije zdravila.

Manjša nefrotoksičnost AMB je v primerjavi s tradicionalnim amfotericinom B posledica zmanjšane koncentracije v ledvicah. To potrjujejo rezultati predkliničnih študij na psih, v katerih so toksičnost ponavljajoče se uporabe zdravila preučevali 2-4 tedne: ugotovili so, da je nefrotični učinek zdravila Ampholip 8-10 krat nižji od učinka tradicionalnega amfotericina B.

Za farmakokinetiko zdravila Ampholip je značilna nelinearna odvisnost.

Primerjava kinetičnih parametrov zdravila v polni krvi po dajanju zdravila Ampholip pri 5 mg / kg / dan 5-7 dni in amfotericin B deoksiholata 0,6 mg / kg / dan 42 dni:

največja koncentracija (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) ¹ in 1,1 ± 0,2 (n = 5) ²;
koncentracija na koncu dozirnega intervala (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) ¹ in 0,4 ± 0,2 (n = 5) ²;
AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) ^{1, 3} in 17,1 ± 5 (n = 5) ²;
očistek (ml / h × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) ^{1, 3} in 38 ± 15 (n = 5) ²;
navidezni volumen porazdelitve (V _d) (l / kg): 131 ± 57,7 (n = 8) ³ in 5 ± 2,8 (n = 5) ²;
končni razpolovni čas izločanja (T _½) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) ³ in 91,1 ± 40,9 (n = 5) ²;
količina, izločena z urinom v 24 urah po zadnjem odmerku (% odmerka): 0,9 ± 0,4 (n = 8) ³ in 9,6 ± 2,5 (n = 8) ².

¹ Podatki, pridobljeni iz študij bolnikov s citološko potrjenim rakom med kemoterapijo ali bolnikov z nevtropenijo in glivično okužbo (sum ali potrditev). Hitrost infundiranja je bila 2,5 mg / kg / h.

² Podatki, pridobljeni v študiji bolnikov z ameriško kožno-visceralno lišmaniozo, so zdravilo dajali s hitrostjo 0,25 mg / kg / h.

³ Podatki, pridobljeni pri bolnikih z ameriško kožno-visceralno lišmaniozo. Zdravilo so dajali s hitrostjo 4 mg / kg / h.

Dolg T _½ obdobje je verjetno posledica počasnega prerazporeditev AMB iz tkiv. Kljub počasnemu izločanju zdravila se po večkratnih odmerkih v majhni meri kopiči v krvi. Farmakokinetična krivulja se prvi dan po uporabi zdravila Ampholip v dnevnem odmerku 5 mg / kg 7 dni poveča za približno 34%.

Iz telesa se izloča zelo počasi skozi ledvice, v aktivni obliki - 2-5% prejetega odmerka. V urinu ga lahko zaznamo 7 tednov po koncu terapije.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Ampholip je predpisano za zdravljenje naslednjih glivičnih okužb:

sistemske in globoke mikoze pri odraslih in otrocih (vključno z nedonošenčki z majhno porodno težo): diseminirane oblike kandidiaze, diseminirana kriptokokoza, kriptokokni meningitis, meningitis, ki ga povzročajo druge glive, črevesna kandidoza, kronični micetom, histoplazmidomikoza, kokcinoza, kromomikoza, fikomikoza, parakokcidioidoza, diseminirana sporotrihoza, severnoameriška blastomikoza, hijalofomikoza, kronični micetom, plesniva mikoza, invazivna in diseminirana aspergiloza, glivična sepsa, endoftalmitis, endokarditis, okužbe peritoneuma.
parazitske bolezni: visceralna lišmanioza pri odraslih in otrocih (kot primarna terapija, tudi pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo), severnoameriška visceralna kožna blastomikoza, ameriška visceralna kožna lišmanioza;
sistemske mikoze pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo (vključno s tistimi, ki so se razvile v ozadju protirakavega zdravljenja) in bolnikih z aidsom (sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti);
preprečevanje invazivnih glivičnih okužb pri odraslih in otrocih, tudi pri bolnikih z nevtropenijo, ki je povezana z malignimi novotvorbami ali je posledica presaditve parenhimskih organov in kostnega mozga.

Kontraindikacije

Absolutno:

kronična ledvična odpoved;
bolezni hematopoetskega sistema (anemija, agranulocitoza);
obdobje laktacije;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Ampholip se zelo previdno uporablja pri agranulocitozi, amiloidozi, glomerulonefritisu, diabetes mellitusu (zdravilo vsebuje saharozo), cirozi jeter, hepatitisu, pa tudi med nosečnostjo.

Ampholip, navodila za uporabo: način in doziranje

Zdravilo se daje v obliki intravenske (IV) infuzije s hitrostjo 2,5 mg / kg / h 30-60 minut, če se pojavijo neželene reakcije, se čas dajanja poveča na 90-120 minut. Neposredno pred uporabo se iz koncentrata Ampholip pripravi raztopina: razredčena s 5% raztopino dekstroze do končne koncentracije raztopine 1 mg / ml, za otroke, mlajše od 16 let, in bolnike s srčno-žilnimi boleznimi - do koncentracije 2 mg / ml.

Če traja infuzija več kot 2 uri, je treba vsebino infuzijske vrečke mešati vsake 2 uri s stresanjem.

Pred začetkom zdravljenja (tik pred uvedbo prvega odmerka) bolnik opravi test za določitev reakcije občutljivosti: Ampholip v odmerku 1 mg se injicira intravensko 15-20 minut, naslednje 3 ure pacientovo klinično stanje spremlja vsakih 30 minut in spremlja njegovo temperaturo telesni in krvni tlak. Če ni znakov preobčutljivosti, se infuzija nadaljuje. AMV lahko povzroči anafilaktoidne reakcije, zato se uvedba testnega odmerka izvede ob prisotnosti nujnih sredstev (vključno z zdravili za obnovo dihalne funkcije in srčne aktivnosti). Potreben je nadzor koncentracije kreatinina in elektrolitov v serumu.

Pri sistemskih mikozah je priporočeni začetni dnevni odmerek 1 mg / kg telesne teže, nato se postopoma poveča na 3 mg / kg, v nekaterih primerih pa do 5 mg / kg. Po potrebi se zdravljenje začne z dnevnim odmerkom 5 mg / kg, ne glede na bolnikovo starost. Potek zdravljenja traja najmanj 14 dni.

Za preprečevanje invazivnih glivičnih okužb pri bolnikih z nevtropenijo, ki jo povzroča kemoterapija ali visoki odmerki glukokortikosteroidov, je Ampholip predpisan v dnevnem odmerku 2 mg / kg. Zdravljenje se izvaja, dokler raven nevtrofilcev ne doseže 0,5 x 10 ⁹ / l.

Za preprečevanje invazivnih glivičnih bolezni med presaditvijo parenhimskih organov je dnevni odmerek 1 mg / kg. Trajanje terapije je 5 dni.

Pri visceralni lišmaniozi se zdravilo Ampholip predpisuje v dnevnem odmerku 1–1,5 mg / kg 21 dni ali 3 mg / kg 10 dni. Po koncu terapevtskega tečaja bo morda treba nadaljevati zdravljenje z vzdrževalnim odmerkom ali ponoviti ponavljajoče se tečaje, kar je zaradi tveganja ponovitve okužbe.

Pri bolnikih z okužbo s HIV, zapleteno z razširjeno kriptokokozo, je priporočeni dnevni odmerek 3 mg / kg. Trajanje zdravljenja je 42 dni. Zaradi nevarnosti ponovitve okužbe po koncu zdravljenja bo morda treba zdravljenje nadaljevati z vzdrževalnim odmerkom.

Odmerek zdravila Ampholip lahko prilagodite glede na bolnikovo klinično stanje.

Način priprave raztopine za infundiranje:

Pripravek hranite pri sobni temperaturi 1-2 uri.
Steklenico temeljito pretresite, da se usedlina premeša.
Vzemite potrebni odmerek z 20-mililitrsko brizgo z iglo vsaj 18G.
Iglo na špici zamenjajte s 5 µm filtrirno iglo.
Iglo vstavite v infuzijsko vrečko, ki vsebuje 5% raztopino dekstroze, in injicirajte koncentrat.
Vrečko pretresite, da se vsebina premeša.

Pri pripravi raztopine za infundiranje je treba upoštevati aseptična pravila. Raztopine ne uporabljajte, če vsebuje tujke. Uporaba mikrobnih filtrov je prepovedana.

Zdravilo Ampholip je priporočljivo dajati skozi novo kapalko. Pri uporabi IV sistema, ki je bil predhodno nameščen za druge namene, je treba intravenski kateter izpirati s 5% raztopino dekstroze.

Prepovedano je mešati zdravilo Ampholip z drugimi zdravili in solnimi raztopinami, vključno z elektroliti in 0,9% raztopino natrijevega klorida.

Stranski učinki

V ozadju protiglivične terapije se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

hematopoetski organi: pogosto - normocitna normohromna anemija; redko - hemolitična anemija, motnje strjevanja krvi, levkocitoza, trombocitopenija, levkopenija, eozinofilija, agranulocitoza;
urinarni sistem: pogosto - okvarjena ledvična funkcija, vključno z azotemijo, hipostenurijo, hipokaliemijo, nefrokalcinozo, ledvično tubulno acidozo; redko - anurija, oligurija, akutna ledvična odpoved, nefrogeni diabetes insipidus (tveganje za nefrotoksičnost se zmanjša s predhodnim dajanjem 0,9% raztopine natrijevega klorida, ledvična tubularna nekroza - z dajanjem natrijevega bikarbonata);
prebavni sistem: pogosto - driska, slabost, zmanjšan apetit, bruhanje, gastralgija, dispepsija, hepatotoksičnost (hiperbilirubinemija, povečana aktivnost jetrnih encimov); redko - melena, hemoragični gastroenteritis, zlatenica, hepatitis, akutna odpoved jeter;
dihalni sistem: pogosto - tahipneja; redko - alergijski pnevmonitis, težko dihanje, pljučni edem;
kardiovaskularni sistem: pogosto - znižanje krvnega tlaka; redko - zvišan krvni tlak, aritmije (vključno s ventrikularno fibrilacijo), spremembe na elektrokardiogramu, srčno popuščanje, šok, srčni zastoj;
čutilni organi: redko - tinitus, izguba sluha, diplopija, motnje vida;
centralni živčni sistem: pogosto - glavobol; redko - prehodna vrtoglavica, periferna nevropatija, konvulzije, epileptični napadi, polinevropatija, encefalopatija;
alergijske reakcije: pogosto - kihanje, bronhospazem, reakcije anafilaktoidnega tipa; redko - pruritus, izpuščaj (najpogosteje normokromna normocitna anemija), piling dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza;
laboratorijski parametri: hipomagneziemija, hiperkalemija, hipokalemija;
lokalne reakcije: tromboflebitis na mestu injiciranja, kemična opeklina;
drugi: pogosto - splošna šibkost, izguba teže, zvišana telesna temperatura, artralgija, mialgija.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje zdravila Ampholip lahko povzroči zastoj dihal in srca.

Zdravljenje je simptomatsko. V obdobju terapije je treba spremljati funkcije dihanja, srca, ledvic in jeter, sliko periferne krvi, vsebnost elektrolitov v krvi. Predpisana je podporna terapija. Nadaljevanje uporabe zdravila Ampholip je možno šele po popolni stabilizaciji bolnikovega stanja.

Hemodializa je neučinkovita.

Posebna navodila

Zdravilo Ampholip je indicirano za zdravljenje pretežno napredujočih in življenjsko nevarnih glivičnih okužb. Ne sme se uporabljati za zdravljenje površinskih (neinvazivnih) mikoz.

Ampholip in raztopine, ki se uporabljajo za njegovo redčenje, ne vsebujejo konzervansov in bakteriostatikov, zato je treba zdravilo razredčiti s strogim upoštevanjem aseptičnih pravil.

V obdobju zdravljenja je treba redno (vsaj enkrat na teden) izvajati laboratorijsko spremljanje delovanja hematopoetskega sistema, ledvic in jeter. Zdravilo Ampholip je treba zelo previdno predpisovati bolnikom, ki prejemajo nefrotoksična zdravila.

S podaljšanim zdravljenjem se tveganje za razvoj toksičnih učinkov poveča, zato je treba redno izvajati kontrolno tehtanje bolnikov, opraviti splošno analizo urina in krvi ter spremljati stanje jeter in ledvic, kazalnike elektrokardiograma in raven kalija v krvi. Pri bolnikih, ki prejemajo dodatke kalija, je treba redno spremljati koncentracijo magnezija in kalija v plazmi.

Pri intravenskem dajanju zdravila Ampholip se lahko pojavijo bolečine v hrbtu. Razreši se, ko se infuzija ustavi, in se običajno ne ponovi, ko se zmanjša hitrost naslednjih infuzij.

Če se razvije anemija, se zdravilo ukine.

V ozadju protiglivične terapije niso opazili nobenih pomembnih sprememb v sistemu strjevanja krvi. Kljub temu ni mogoče popolnoma izključiti možnosti hemolize.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Zdravljenje z zdravilom lahko spremljajo neželeni učinki, ki vplivajo na bolnikovo hitrost reakcije in sposobnost koncentracije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Amfotericin B prehaja placentno pregrado. Ustreznih in strogo nadzorovanih študij o uporabi med nosečnostjo niso izvedli. Zdravilo Ampholip se uporablja le ob prisotnosti absolutnih indikacij, če koristi zdravljenja za žensko presegajo možna tveganja za plod.

Ni znano, ali se zdravilo izloča v materino mleko, zato je njegovo imenovanje med dojenjem kontraindicirano. Če je terapija potrebna, je treba dojenje prekiniti.

Pediatrična uporaba

Zdravilo Ampholip se v pediatriji uporablja glede na indikacije, vendar zaenkrat ni podatkov, ki bi potrjevali varnost in učinkovitost zdravila pri novorojenčkih, mlajših od 1 meseca.

Odmerki za otroke so glede na telesno težo primerljivi z odmerki za odrasle.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo Ampholip je kontraindicirano pri kronični ledvični odpovedi.

Zdravilo Ampholip je dovoljeno predpisovati bolnikom z nefropatijo, vendar je med zdravljenjem priporočljivo spremljati stanje ledvične funkcije vsaj enkrat na teden.

Bolnikom, ki prejemajo hemodializo, je treba uvedbo zdravila izvesti šele po dializnem postopku.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo Ampholip je odobreno za uporabo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in sočasno invazivno glivično okužbo, pa tudi pri bolnikih z imunosupresijskimi stanji z reakcijo presadka proti gostitelju.

Uporaba pri starejših

Odmerek zdravila Ampholip za starejše bolnike ni prilagojen.

Interakcije z zdravili

Ampholip je farmacevtsko nezdružljiv s heparinom in raztopinami, ki vsebujejo elektrolite, vključno z 0,9% raztopino natrijevega klorida. Prisotnost bakteriostatičnih dodatkov (vključno z benzilnim alkoholom) lahko povzroči oborino zdravila (motnost, obarjanje).

Možne reakcije medsebojnega delovanja pri sočasni uporabi drugih zdravil:

nitrofurani: opazimo sinergijsko delovanje;
kurariformni mišični relaksanti: njihov toksični učinek se poveča;
teofilin, antikoagulanti, pripravki sulfonilsečnine, flucitozin: njihovi učinki so okrepljeni, tudi toksični;
etinil estradiol: njegov učinek se zmanjša, kar spremlja tveganje za nastanek prodorne krvavitve;
induktorji mikrosomskih jetrnih encimov (na primer fenitoin, karbamazepin, barbiturati, rifampicin): presnova amfotericina B v jetrih se pospeši in njegov učinek se zmanjša;
zaviralci mikrosomskih jetrnih encimov (na primer cimetidin, antidepresivi, nenamerni analgetiki): hitrost presnove amfotericina B se upočasni, poveča se njegova koncentracija v krvnem serumu in posledično poveča toksičnost;
nefrotoksična zdravila (vključno z aminoglikozidi, pentamidinom, ciklosporinom): poveča se tveganje za razvoj okvarjenega delovanja ledvic (kontraindicirana kombinacija);
imidazoli (vključno s ketokonazolom, itrakonazolom, mikonazolom, flukonazolom, klotrimazolom): možen je razvoj odpornosti telesa na delovanje amfotericina B (potrebna je posebna previdnost);
srčni glikozidi: njihov toksični učinek se poveča, zlasti pri bolnikih z začetnim pomanjkanjem kalijevih ionov v telesu;
depolarizirajoči mišični relaksanti: njihov mišični relaksant se podaljša;
adrenokortikotropni hormon, zaviralci karboanhidraze, glukokortikosteroidi: poveča se tveganje za pojav ali povečanje hipokalemije, kar lahko povzroči razvoj aritmij (pri njihovi sočasni uporabi je treba spremljati indekse elektrokardiogramov in sestavo elektrolitov v krvi);
zdravila, ki zavirajo hematopoezo kostnega mozga, antineoplastična zdravila, radioterapija: poveča se tveganje za anemijo in druge hematološke motnje (treba je spremljati elektrokardiogram in elektrolitsko sestavo krvi);
zdravila proti raku: okrepijo se neželeni učinki, kot so znižanje krvnega tlaka, bronhospazem in nefrotoksičnost.

Analogi

Analogi amfolipa so: Amfotericin B, Amfocyl, Biflurin, Vikand, Vfend, Griseofulvin, Nistatin, Pimafucin itd.

Pogoji skladiščenja

Ampholip spada na zdravila s seznama B. Hranite izven dosega otrok, zaščiteno pred svetlobo pri temperaturi 2-8 ° C. Izogibajte se zmrzovanju.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Ampholip

Glede na ocene je Ampholip učinkovito protiglivično sredstvo, ki se uporablja za hude sistemske mikoze. Zdravilo se na splošno dobro prenaša; dovoljeno ga je uporabljati za zdravljenje otrok.

Motnje prebavnega sistema so najpogosteje omenjeni neželeni učinki. Stroški zdravila Ampholip se na splošno štejejo za visoke.

Cena za Ampholip v lekarnah

Cena zdravila Ampholip je odvisna od količine koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje (5 mg / ml) v steklenički, prodajnega območja in lekarniške verige, ki zdravilo prodaja. Približni stroški 1 steklenice s prostornino 2 ml znašajo 2.400–3650 rubljev, prostornina 10 ml - 8.000–11.150 rubljev, prostornina 20 ml - 12.900–17.600 rubljev.