Mielodisplastični Sindrom: Zdravljenje, življenjska Napoved

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Mielodisplastični sindrom

Vsebina članka:

Vzroki
Oblike bolezni
Faze bolezni
Simptomi
Diagnostika
1. Diagnostična merila
2. Diferencialna diagnoza
Zdravljenje
1. Alogenska presaditev hematopoetskih matičnih celic
2. Drugi načini zdravljenja
Možni zapleti in posledice
Mielodisplastični sindrom: prognoza
Video

Mielodisplastični sindrom je skupina heterogenih bolezni klonske krvi, ki jo združujejo naslednje značilnosti: neučinkovita hematopoeza, periferna citopenija, displazija v enem ali več hematopoetskih mikrobih z velikim potencialom za preoblikovanje v akutno mieloično levkemijo.

Mielodisplastični sindrom se razvije zaradi nepravilnosti v rdečem kostnem mozgu

Nezadostna hematopoeza se kaže v slabokrvnosti, povečani krvavitvi in dovzetnosti za okužbe. Mielodisplastični sindrom (MDS) se pojavlja pri ljudeh vseh starosti, vključno z otroki, vendar so ljudje, starejši od 60 let, bolj dovzetni za to.

V skladu z ICD-10 je koda D46 dodeljena mielodisplastičnim sindromom.

Vzroki

Krvne celice se sintetizirajo in dozorijo predvsem v kostnem mozgu (ta proces se imenuje mielopoeza, tkivo, v katerem se pojavi, pa mieloid), nato vranica, ko je izpolnila svojo funkcijo in se postara, uniči in na njihovo mesto pridejo nove. Z mielodisplastičnim sindromom kostni mozeg izgubi sposobnost razmnoževanja krvnih celic (vseh - eritrocitov, levkocitov, trombocitov ali le nekaterih) v količini, ki jo zahteva telo, v kri vstopijo nezrele celice (blasti), zaradi česar slabše opravlja svoje funkcije. To se kaže v simptomih, značilnih za MDS. V približno 30% primerov proces mielopoeze sčasoma postane popolnoma nenadzorovan, število blastnih oblik krvnih celic se poveča in izpodriva normalne, zrele celice. Ko število eksplozij v krvi preseže 20% (prej je bil prag 30%), se postavi diagnoza akutne mieloične levkemije.

Glede na to, ali je vzrok disfunkcije kostnega mozga znan ali ne, MDS delimo na primarni ali idiopatski in sekundarni. Sekundarno se pojavi kot posledica zatiranja delovanja kostnega mozga po kemoterapiji ali izpostavljenosti sevanju. Tak učinek je običajno del terapije proti raku, torej se izvaja pri nekaterih vrstah raka. V tem primeru lahko MDS štejemo za zaplet.

Primarni ali idiopatski MDS se pojavi spontano, brez predhodne patologije in brez znanega razloga. Morda je genetski dejavnik predispozicijski dejavnik, saj pri nekaterih vrstah sindroma najdemo kromosomske spremembe.

Dejavniki, ki prispevajo k razvoju MDS, so:

kajenje;
stik z rakotvornimi kemikalijami (pesticidi, herbicidi, benzen);
izpostavljenost ionizirajočemu sevanju;
starost.

Oblike bolezni

Kot smo že omenili, je MDS razdeljen na dve vrsti, primarni in sekundarni.

Primarni MDS je pogostejši (približno 80% vseh primerov), večina primerov so starejši (65-75 let). Sekundarni MDS prizadene tudi predvsem starejše, ker so maligni tumorji in s tem njihovi zapleti pogostejši pri njih. Sekundarni MDS se manj odziva na terapijo in je povezan s slabšo prognozo.

Poleg tega je MDS razdeljen na klinične vrste glede na vrsto blastnih celic, njihovo število in prisotnost kromosomskih sprememb, to klasifikacijo je predlagala Svetovna zdravstvena organizacija (WHO). Po klasifikaciji SZO ločimo naslednje oblike MDS:

refraktarna (tj. odporna na klasično terapijo) anemija;
refraktarna citopenija z multilinearno displazijo;
MDS z izoliranim izbrisom 5q;
MDS nerazvrščen;
refraktarna anemija z obročastimi sideroblasti;
Ognjevzdržna citopenija z multilinearno displazijo in obročastimi sideroblasti;
refraktarna anemija s presežkom blastov-1;
refraktarna anemija s presežkom blastov-2.

Faze bolezni

Med potekom MDS ločimo tri stopnje, ki pa niso vedno klinično jasno ločene med seboj, razlike določimo laboratorijsko. To je stopnja anemije, stopnja transformacije (vmesna med anemijo in akutno levkemijo) in akutna mieloična levkemija. Vsi raziskovalci se ne strinjajo z opredelitvijo akutne mieloične levkemije kot stopnje mielodisplastičnega sindroma, saj se nanaša na mieloproliferativne motnje (tj. Na tiste, za katere je značilna nenadzorovana rast celic), zato ni popolnoma skladna z značilnostmi MDS.

Simptomi

Glavni simptomi MDS so povezani z manifestacijami anemije. Bolniki se pritožujejo nad povečano utrujenostjo, omotico, težko dihanjem med vadbo, kar je bilo prej enostavno prenašati. Anemija je povezana z moteno tvorbo rdečih krvnih celic, kar ima za posledico nizko raven hemoglobina v krvi.

V nekaterih primerih se razvije hemoragični sindrom, za katerega so značilne povečane krvavitve. Pacient začne opažati, da tudi manjše površinske poškodbe povzročajo krvavitev, ki se dolgo ne ustavi, krvavitev dlesni, pogoste in spontane krvavitve iz nosu, petehije na koži in sluznicah, pa tudi več hematomov (modric) ali brez povezave s kakršno koli travmo, ki si jo bolnik zapomni. ali po manjših podplutbah ali celo pritiskih. Hemoragični sindrom je povezan z motnjami trombocitopoeze.

Tudi bolniki z MDS so dovzetni za nalezljive bolezni. Pogosto trpijo zaradi prehladov, kožnih bakterijskih in glivičnih okužb. To stanje je posledica nevtropenije (pomanjkanja nevtrofilcev).

Poleg tega so lahko znaki MDS:

nerazumen dvig temperature, pogosto do visokih vrednosti (38 ° C in več);
izguba teže, zmanjšan apetit;
hepatomegalija;
splenomegalija;
bolečinski sindrom.

Diagnostika

Glavna diagnostična metoda za MDS je laboratorijska. Če obstaja sum na mielodisplazijo, se izvede naslednje:

Klinični test krvi. V tem primeru se odkrijejo anemija (makrocitna), retikulocitopenija, levkopenija, nevtropenija, s sindromom 5q - trombocitoza. Pancitopenijo najdemo pri približno polovici bolnikov.
Biopsija kostnega mozga. Citoza je običajno normalna ali povečana, vendar je pri približno 10% bolnikov zmanjšana (hipoplastična različica MDS), obstajajo znaki okvarjene hematopoeze enega ali več hematopoetskih kalčkov, povečana vsebnost blastnih oblik, patološki sideroblasti (eritrociti, ki vsebujejo železove usedline). Za prepoznavanje nenormalnih fenotipov se izvede študija imunofenotipa celic kostnega mozga, kar omogoča diferencialno diagnozo MDS in neklonskih citopenij, kar je pomembno za prognozo.
Citogenetska analiza. Pri 40–70% bolnikov odkrijejo klonske citogenetske nepravilnosti, zlasti pogosto opazimo delecijo (monosomijo) kromosoma 7 (7q), ki je prognostično neugodna.
Določanje ravni železa in feritina v serumu. Ravni so povišane.
Določanje endogenega eritropoetina (pri <500 IU / L sredstva za spodbujanje eritropoeze običajno dajejo dober terapevtski odziv).

V 95% primerov diagnozo postavimo na podlagi citološke in histološke analize kostnega mozga.

Diagnostika MDS se izvaja z laboratorijskimi metodami

Diagnostična merila

Za določitev MDS so bila razvita posebna merila, tj. Pogoji, pod katerimi je postavljena ta diagnoza. Diagnostična merila so naslednja:

1-, 2- ali 3-kalčna periferna (t.j. v periferni krvi) citopenija;
displazija: znaki okvarjene hematopoeze vsaj 10% celic vsaj ene krvotvorne linije;
značilne citogenetske spremembe (prisotnost patološkega klona).

Citopenija mora biti stabilna in jo je treba opazovati vsaj šest mesecev, če pa se odkrije določen kariotip ali pa ga spremlja displazija vsaj dveh hematopoetskih kalčkov, sta dovolj dva meseca.

Za diagnozo je treba izključiti druge bolezni, ki jih spremlja celična displazija in citopenija.

Če odkrijemo citopenijo brez drugih znakov MDS, diagnosticiramo idiopatsko citopenijo, katere vrednost ni ugotovljena; ko se odkrije displazija brez citopenije - idiopatska displazija, katere pomen ni bil ugotovljen. To zahteva stalno spremljanje bolnika z večkratnim pregledom kostnega mozga po 6 mesecih, saj lahko obe diagnozi napredujeta v MDS in akutno mieloično levkemijo (ali drugo mieloproliferativno bolezen).

Diferencialna diagnoza

MDS razlikuje med naslednjimi pogoji:

anemija (predvsem megaloblastična, sideroblastična in aplastična);
akutna mieloična levkemija;
levkopenija z nevtropenijo;
primarna imunska trombocitopenija;
klonska hematopoeza z nedefiniranim potencialom;
primarna mielofibroza;
HIV;
huda zastrupitev različnih etiologij.

Zdravljenje

Leta 1997 je bila razvita posebna lestvica, imenovana IPSS (International Scoring Prognostic System), ki je bolnike delila v rizične skupine. Taktike zdravljenja so izbrane v skladu s posebno skupino tveganj in, kot že ime pove, se oceni prognoza.

Točke se dodelijo na podlagi treh dejavnikov:

število eksplozivnih oblik;
število prizadetih krvotvornih kalčkov;
citogenetska kategorija.

Vsebnost eksplozije v kostnem mozgu,%	Manj kot 5	5-10	-	11–20	21–30
Citopenija	0-1	2-3	-	-	-
Kariotip	del (5q) del (20q) -Y, norma	(+8 kromosom, 2 nepravilnosti)	del (7q), več kot 3 anomalije	-	-
Prognostični dejavnik		0,5	1.	1.5	2.

Vsota točk omogoča, da se bolnika razvrsti v eno ali drugo skupino tveganja:

Točke	Tveganje	Prehod v akutno mieloično levkemijo pri 23% bolnikov (let)	Mediana preživetja (leta)	% bolnikov
	Nizko	9.4	5.7	31.
0,5-1	Vmesni 1	3.3	3.5	39
1,5-2,0	Vmesni 2	1.1	1,2	22.
≥2,5	Visok	0,2	0,4	8.

Način zdravljenja je odvisen od kategorije tveganja, stanja in starosti bolnika. Pri asimptomatskem MDS bolnikom v skupini z nizkim ali vmesnim tveganjem morda ne bodo predpisali terapije; potrebno je le nadaljnje spremljanje.

Alogenska presaditev hematopoetskih matičnih celic

To je edina radikalna metoda zdravljenja MDS, ki jo lahko uporabimo za okrevanje. Namenjen je bolnikom, ki so razvrščeni v skupino z vmesnim in visokim tveganjem 2, pa tudi bolnikom z 1 vmesnim tveganjem z večjim odstotkom blastov ali neugodnimi citogenetskimi znaki. Starost bolnikov je v glavnem do 60 let (to merilo se pregleduje v povezavi z izboljšanjem metode; starejši pacienti so kandidati za presaditev). Alogenska presaditev zahteva prisotnost enakega darovalca.

Presaditev matičnih celic je radikalno zdravljenje MDS

Drugi načini zdravljenja

Poleg presaditve izvornih celic lahko uporabimo še:

Intenzivna indukcijska terapija. Namenjen je bolnikom, mlajšim od 70 let, ki spadajo v rizično skupino brez škodljivih citogenetskih sprememb v dobrem funkcionalnem stanju brez sočasne patologije, s številom blastov ≥ 10%.
Terapija z azatidinom. Namenjen je bolnikom iz skupin z 2 vmesnima in z visokim tveganjem, ki niso primerni za alogensko presaditev krvotvornih matičnih celic, pa tudi bolnikom s simptomi iz skupine z nizkim in 1 vmesnim tveganjem. Zdravljenje se izvaja, dokler bolezen ne napreduje ali se razvije toksičnost.
Zdravljenje z lenalidomidom je indicirano za sindrom 5q–.
Kombinirano imunosupresivno zdravljenje (antimonocitni globulin + ciklosporin) je indicirano za bolnike, mlajše od 60 let, z normalnim kariotipom in številom blastov <5%, kratkim obdobjem odvisnosti od transfuzije rdečih krvnih celic (manj kot 6 mesecev) in prisotnostjo HLA-DR15 ali paroksizmalnim nočnim klonom hemoglobinurije.
Transfuzija mase eritrocitov, trombociti.
Terapija s hematopoetskim rastnim faktorjem (rekombinantni eritropoetin, EPO).
Jemanje imunosupresivnih zdravil (običajno v skladu z režimom antitimocitnega globulina + ciklosporina).
Kemoterapija z majhnimi odmerki (običajno decitabin ali citarabin) - za bolnike v vmesnih in rizičnih skupinah s kontraindikacijami za kemoterapijo z velikimi odmerki

Uporabljajo se tudi drugi režimi zdravljenja.

Možni zapleti in posledice

MDS je huda krvna bolezen, ki se pri 30% bolnikov spremeni v akutno mieloično levkemijo.

Mielodisplastični sindrom: prognoza

Napoved je odvisna od tega, v katero rizično skupino spada bolnik. Pri bolnikih z nizkim tveganjem je mediana preživetja 6 let po diagnozi. Pri visoko tveganih bolnikih 6 mesecev ali manj. Alogenska presaditev krvotvornih matičnih celic prispeva k dejstvu, da je petletno preživetje mogoče doseči pri 40-50% bolnikov. Pravilno izbrano zdravljenje prispeva k temu, da se stopnja preživetja pri tveganih bolnikih poveča do enega leta.