Afinitor

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Afinitor: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Afinitor

Koda ATX: L01XE10

Aktivna sestavina: everolimus (everolimus)

Proizvajalec: Novartis Pharma Stein AG (Švica)

Opis in posodobitev fotografije: 19.08.2019

Cene v lekarnah: od 88 250 rubljev.

Nakup

Afinitor je protitumorsko zdravilo, zaviralec beljakovin tirozin kinaze.

Oblika in sestava izdaje

Naložnik je na voljo v naslednjih oblikah:

disperzibilne tablete: ravne, okrogle, od bele do bele z rumenkastim sijajem, poševne; na eni strani je vtisnjen "D2", "D3" ali "D5" (za tablete 2 mg, 3 mg ali 5 mg), na drugi strani - NVR (10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 3 pretisni omoti);
tablete: podolgovate, ravne, od bele do bele z rumenkastim sijajem, poševne; na eni strani je vtisnjen LCL, "5" ali UHE (za 2,5 mg, 5 mg ali 10 mg tablete), na drugi pa NVR (2,5 mg tablete - 10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 3 pretisni omoti; tablete 5 mg in 10 mg - 10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli s 3, 6 ali 9 pretisnimi omoti).

Sestava 1 disperzibilne tablete:

zdravilna učinkovina: everolimus - 2 mg, 3 mg ali 5 mg;
pomožne komponente: manitol, koloidni silicijev dioksid, butilhidroksitoluen, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, hipromeloza, krospovidon.

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: everolimus - 2,5 mg, 5 mg ali 10 mg;
pomožne sestavine: krospovidon, laktoza monohidrat, butilhidroksitoluen, brezvodna laktoza, magnezijev stearat, hipromeloza.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Everolimus zavira proliferativno signalizacijo. Ta snov selektivno zavira tarčo rapamicina pri sesalcih, serin-treonin protein kinazi mTOR, tako da posebej vpliva na mTORC1 pretvarjajočo mTOR kinazo in regulatorni kompleks beljakovin raptor. Kompleks mTORC1 uravnava sintezo beljakovin v distalnem delu kaskade, odvisne od PI3K7AKT, katere normalna funkcija je oslabljena pri razvoju večine malignih tumorjev. Zdravilna učinkovina zdravila Afinitor ima visoko afinitetno interakcijo z znotrajceličnim receptorskim proteinom FKBP12. Signalna funkcija slednjega je onemogočena zaradi povezave med kompleksi RKVR12-everolimus in mTORC1.

Sposobnost mTORC1 za prenos signalov se uresniči z modulacijo fosforilacije distalnih efektorjev: ribosomske protein kinaze S6 (S6K1), iniciacijskega faktorja evkariontskih celic in 4E-vezavnega proteina (4E-BP1). Zaradi inhibicije mTORC1 se moti delovanje proteinov 4E-BP1 in S6K1 in s tem prevajanje glavnih beljakovin, ki jih kodira mRNA in uravnava celični cikel, glikolizo in prilagajanje celic na nizko raven kisika (hipoksija). Posledično se zatreta rast tumorja in izražanje dejavnikov, ki jih povzroča hipoksija (na primer transkripcijski faktor HIF-1), kar zmanjša izražanje dejavnikov (na primer vaskularni endotelijski rastni faktor), ki povečujejo angiogenezo - proces tvorbe novih krvnih žil v tumorju. Signalizacijo prek mTORC1 uravnavajo tumorski supresorski geni - geni gomoljne skleroze TSC1 in TSC2. V prisotnosti tuberkulozne skleroze, ki je genetsko pogojena bolezen, inaktivirajoče mutacije v obeh ali enem od genov TSC1 in TSC2 povzročijo nastanek več hamartomov z različno lokalizacijo.

Everolimus je aktivni zaviralec rasti in širjenja fibroblastov, tumorjev, endotelijskih in gladkih mišičnih tkiv krvnih žil.

Pri subependimnih astrocitomih velikanskih celic, povezanih s tuberkulozno sklerozo, so bolniki po šestih mesecih zdravljenja z everolimusom pokazali statistično značilno zmanjšanje volumna tumorja (pri 75% bolnikov je bilo zmanjšanje volumna tumorja vsaj 30%, pri 32% bolnikov - vsaj 50%). Zaradi jemanja zdravila bolniki niso imeli novih žarišč, povečanega hidrocefalusa in znakov povišanega intrakranialnega tlaka in ni bilo potrebe po kirurškem zdravljenju subependimalnih velikanskih celic astrocitomov. Trajna učinkovitost everolimusa je bila potrjena med dolgotrajnim spremljanjem bolnikov s subependimnimi astrocitomi velikanskih celic, povezanimi s tuberkulozno sklerozo.

Farmakokinetika

Absorpcija

Po peroralnem dajanju 5–70 mg zdravila (na tešče ali z majhno količino hrane z nizko vsebnostjo maščob) je čas za doseganje največje koncentracije (C _max) v krvi od 1 do 2 uri. Z _največjim dnevnim vnosom zdravila Afinitor se spreminja sorazmerno z odmerkom, ki je bil od 5 do 10 mg. V primeru enkratnega odmerka everolimusa v odmerku 20 mg in več se poveča njegova največja koncentracija v manjši meri, medtem ko se vrednosti površine pod farmakokinetično krivuljo (AUC) pri jemanju 5–70 mg zdravila povečajo sorazmerno z odmerkom.

Po peroralni uporabi 10 mg everolimusa skupaj s hrano z visoko vsebnostjo maščob sta se C _max in AUC zdravila zmanjšali za 54% oziroma 22%.

Prehrana z nizko vsebnostjo maščob je povzročila zmanjšanje C _max in AUC za 42% oziroma 32%. Pri zdravih prostovoljcih se je z enim odmerkom 9 mg everolimusa (v obliki disperzibilnih tablet po 3 mg) skupaj s hrano z nizko in visoko vsebnostjo maščob C _max znižal za 50,2% oziroma 59,8%, AUC pa zmanjšala, za 29,5% in 11,7%.

Kazalniki izločanja zdravila v enem dnevu niso imeli pomembne povezave z vnosom hrane.

Relativna biološka uporabnost disperzibilnih tablet

Pri peroralnem dajanju disperzibilnih tablet v obliki vodne suspenzije in tablet s takojšnjim sproščanjem everolimusa je bila površina pod krivuljami koncentracije in časa enakovredna. Najmanjša vrednost koncentracije everolimusa, dosežena en dan po dajanju, je bila primerljiva za obe obliki odmerkov. Pri uporabi disperzibilnih tablet je bil C _max everolimusa nekoliko nižji (v območju 64–80% vrednosti, značilnih za jemanje tablet s takojšnjim sproščanjem).

Porazdelitev

Pri bolnikih z rakom, ki so jemali everolimus v odmerku 10 mg na dan, je bila koncentracija snovi v plazmi približno 20% koncentracije v polni krvi. Odstotno razmerje vsebnosti everolimusa v krvi do njegove vsebnosti v krvni plazmi je odvisno od vsebnosti spojine v območju 5–5000 ng / ml in se giblje med 17–73%. Tako pri zdravih prostovoljcih kot pri bolnikih z zmernimi motnjami v delovanju jeter se približno 74% zdravila veže na beljakovine krvne plazme.

Med eksperimentalnimi študijami je bilo dokazano, da je odvisnost njegovega prodora skozi krvno-možgansko pregrado od intravenske uporabe everolimusa nelinearna. To dejstvo kaže na domnevno nasičenost krvno-možganske pregradne črpalke, ki zagotavlja vstop aktivne snovi v možgansko tkivo. Prodor skozi krvno-možgansko pregrado dokazujejo tudi podatki iz študij na živalih, ki so everolimus prejele peroralno.

Presnova

Everolimus je substrat P-glikoproteina in izoencima CYP3A4. Po peroralni uporabi zdravila Afinitor everolimus v krvi kroži večinoma nespremenjen. Obstaja šest glavnih presnovkov everolimusa, vključno s tremi monohidroksiliranimi presnovki, konjugatom fosfatidilholina in dvema produktoma hidrolitske pretvorbe z odprtim obročem. Dejavnost teh presnovkov je približno 100-krat manjša od aktivnosti everolimusa. Na splošno velja, da je glavno splošno farmakološko delovanje everolimusa posledica delovanja nespremenjene spojine.

Umik

Po enkratni injekciji radioaktivno označenega everolimusa se v blatu določi 80% radioaktivnosti, 5% pa ledvice. Nespremenjenega everolimusa v blatu in urinu niso zaznali.

Ravnotežna farmakokinetika

Pri dnevnem ali tedenskem vnosu so vrednosti AUC _0-τ everolimusa sorazmerne z odmerkom, ki ga jemljemo v območju od 5 do 10 mg na dan ali 5-70 mg zdravila Afinitor na teden. Ko se jemlje vsak dan, se stanje ravnotežja doseže v 2 tednih. Pri uporabi everolimusa v odmerku 5-10 mg na dan ali na teden je C _max sorazmeren z odmerkom. Pri jemanju everolimusa v odmerku 20 mg na teden in več se C _max poveča v manjši meri. Čas za doseganje C _max v krvni plazmi je od 1 do 2 uri. V primeru dnevnega vnosa everolimusa po doseganju ravnotežja obstaja pomembna korelacija med vrednostjo AUC _0-τin vsebnost everolimusa v krvi pred uporabo naslednjega odmerka zdravila. Razpolovni čas je približno 1,25 dni.

Farmakokinetika pri izbranih skupinah bolnikov

V primeru okvare delovanja jeter je povečanje sistemske izpostavljenosti zdravilu Afinitor:

pri bolnikih z blago okvaro jeter (razred A po klasifikaciji Child-Pugh) - 1,6-krat;
pri bolnikih z zmerno okvaro delovanja jeter (razred B po klasifikaciji Child - Pugh) - 3,3-krat;
pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po klasifikaciji Child-Pugh) - 3,6-krat.

V primeru okvare delovanja jeter je potrebna prilagoditev odmerka everolimusa.

Pri ledvični disfunkciji po presaditvi (CC 11–107 ml / min) pri bolnikih po presaditvi organov se farmakokinetika everolimusa ni spremenila. Pri progresivnih solidnih tumorjih niso ugotovili pomembne odvisnosti očistka everolimusa (CL / F) od očistka kreatinina (CC 25–178 ml / min).

Bolniki, mlajši od 18 let, pri subependymal celic astrocitomov velikanski (SEAGA) vrednosti posameznih ravnotežje minimalno everolimus terapevtska koncentracija (C _min) je bila neposredno sorazmerna dnevnega odmerka in v razponu od 1,35 do 14,4 mg / m ². Pri bolnikih s SEAGA, mlajšimi od 18 let, je bila geometrijska srednja vrednost C _min, normalizirana na prejeti odmerek (v mg / m ²), znatno nižja v primerjavi z odraslimi bolniki, kar lahko kaže na povečan očistek everolimusa pri otrocih.

Pri bolnikih, starih od 27 do 85 let po peroralni uporabi zdravila Afinitor, niso ugotovili pomembnega vpliva starostnih parametrov na očistek everolimusa (s CL / F od 4,8 do 54,7 l / h).

Vpliv rase

Po peroralni uporabi zdravila se očistek everolimusa (CL / F) ni razlikoval pri mongoloidnih in kavkaških rasah s podobno jetrno funkcijo.

Glede na rezultate populacijske farmakokinetične analize po presaditvi organov pri rasi negroidov je bil očistek everolimusa (CL / F) (če ga jemljemo peroralno) v povprečju 20% večji kot pri kavkaški rasi.

Vpliv izpostavljenosti na učinkovitost

Z dnevnim vnosom everolimusa v odmerku od 5 do 10 mg je bila zabeležena natančna korelacija med zmanjšanjem fosforilacije 4E-BP1 v tumorskih tkivih in C _min v krvi v ravnotežnem stanju.

Obstajajo dodatni dokazi, da je zmanjšanje fosforilacije kinaze S6 zelo občutljivo na inhibicijo serin-treonin protein kinaze mTOR z everolimusom. Zabeleženo s popolnim zatiranjem fosforilacije faktorja iniciacije prevajanja eIF-4G v celotnem območju vrednosti C _min everolimus kri Afinitora ob dnevnem odmerjanju 10 mg.

Pri bolnikih s subependimnimi astrocitomi velikanskih celic se z dvokratnim povečanjem C _min velikost tumorja zmanjša za 13%, medtem ko se 5-odstotno zmanjšanje velikosti tumorja šteje za statistično pomembno.

Indikacije za uporabo

subependimalni astrocitomi velikanskih celic (SEGA), povezani s tuberkulozno sklerozo (TS) pri starejših od treh let (če kirurška resekcija tumorja ni mogoča);
metastatski in / ali napredovali nevroendokrini tumorji pljuč, prebavil in trebušne slinavke;
angiomiolipom ledvic, povezan s tuberkulozno sklerozo (razen če je potrebna takojšnja operacija);
metastatski in / ali napredovali ledvični karcinom (v primeru neučinkovitosti antiangiogenega zdravljenja);
hormonsko odvisni napredovali rak dojke pri ženskah po menopavzi po predhodnem endokrinem zdravljenju (v kombinaciji z zaviralcem aromataze).

V skladu z navodili se zdravilo Afinitor v obliki disperzibilnih tablet uporablja samo za zdravljenje bolnikov s SEGA, povezanimi s TS.

Kontraindikacije

Absolutno:

disfunkcije jeter (Child-Pugh razred A, B in C) pri otrocih in mladostnikih, starih od 18 do 18 let s SEGA;
disfunkcija jeter (razred Child-Pugh C) pri odraslih bolnikih s SEGA;
starost otrok do 3 let (s SEGA), do 18 let (druge indikacije);
obdobje nosečnosti in dojenja;
sočasna uporaba z močnimi induktorji P-glikoproteina ali induktorji izoencima CYP3A4;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila ali druge derivate rapamicina.

Sorodnik (zdravilo Afinitor se uporablja previdno):

redke dedne motnje, povezane z intoleranco za galaktozo, malabsorpcijo glukoze in galaktoze ali hudo pomanjkanjem laktaze;
kirurški posegi (ker zdravilo lahko upočasni proces celjenja ran);
sočasna uporaba z zmernimi zaviralci P-glikoproteina ali zaviralci CYP3A4.

Navodila za uporabo zdravila Afinitor: način in odmerjanje

Zdravilo Afinitor se jemlje peroralno enkrat na dan hkrati (najbolje zjutraj). Tablete se jemljejo na tešče ali po lahkem prigrizku, v katerem ni maščob.

Disperzibilne tablete Afinitor so namenjene pripravi suspenzije; ne smejo se žvečiti, drobiti ali pogoltniti cele. Suspenzija se pripravi v majhnem kozarcu ali v posebni brizgi za suspenzije z vodo za redčenje in vzame takoj po pripravi.

Tablete Afinitor pogoltnemo cele s kozarcem vode. Če bolnik iz zdravstvenih razlogov tablete ne more pogoltniti cele, je priporočljivo, da jo neposredno pred uporabo raztopite v 30 ml vode, popijete nastalo raztopino, nato spet sperete kozarec s 30 ml vode in raztopino popijete (s tem zagotovite, da se vzame celoten odmerek).

Zdravljenje se nadaljuje, dokler se ohranja klinični učinek zdravila Afinitor in ni znakov nevzdržne toksičnosti.

Pri zdravljenju bolnikov z SEGA, je začetni odmerek zdravila Afinitor je 4,5 mg / m2 ^od telesne površine, zaokrožen na najbližjo obstoječo dozi droge. Tablete z različnimi odmerki lahko kombiniramo, da dobimo želeni odmerek.

Približno 2 tedna po začetku zdravljenja s SEGA ali po kakršni koli spremembi delovanja jeter je treba oceniti koncentracijo everolimusa v krvi. Za doseganje optimalnega terapevtskega učinka bo morda potrebna titracija odmerka, saj se dobro prenašani in učinkoviti odmerki pri vsakem bolniku razlikujejo.

Vsake tri mesece po začetku zdravljenja je treba oceniti količino tumorja SEGA.

Kadar je zdravilo Afinitor predpisano za druge indikacije (razen za SEGA), je priporočeni odmerek 10 mg enkrat na dan.

Če se razvijejo hudi in / ali nevzdržni neželeni učinki, morate odmerek zdravila Afinitor zmanjšati za 50% ali začasno prekiniti zdravljenje. Bolniki, ki prejemajo everolimus v odmerku 2,5 mg na dan, lahko preidejo na jemanje zdravila vsak drugi dan.

Če ga dajemo skupaj z zmernimi zaviralci P-glikoproteina ali zaviralci CYP3A4, je treba odmerek zdravila Afinitor zmanjšati na 5 mg na dan. Če se hkrati razvijejo hudi in / ali nevzdržni neželeni učinki, se zdravilo jemlje po 5 mg na dan vsak drugi dan.

Če ga dajemo skupaj z močnimi induktorji P-glikoproteina ali induktorji izoencima CYP3A4, lahko odmerek everolimusa postopoma povečujemo z 10 na 20 mg na dan (povečanje odmerka je 5 mg).

V primeru okvare ledvične funkcije in pri bolnikih, starih 65 let ali več, prilagoditev odmerka ni potrebna.

Za kršitve delovanja jeter se odmerek prilagodi na naslednji način:

SEGA pri bolnikih, starejših od 18 let, z blagimi motnjami v delovanju jeter - 75% standardnega odmerka, izračunano na podlagi telesne površine;
SEGA pri bolnikih, starejših od 18 let, z zmerno jetrno disfunkcijo - 25% standardnega odmerka, izračunano na podlagi telesne površine;
SEGA pri bolnikih, starejših od 18 let, s hudo okvaro delovanja jeter - zdravilo Afinitor je kontraindicirano;
druge indikacije (razen SEGA) za blago okvaro jeter - 7,5 mg na dan;
druge indikacije (razen SEGA) za zmerno disfunkcijo jeter - 2,5 mg na dan;
druge indikacije (razen SEGA) pri hudi jetrni disfunkciji - zdravilo Afinitor je kontraindicirano.

Stranski učinki

prebavni sistem: zelo pogosto - stomatitis, spremembe okusa, anoreksija, bruhanje, slabost, driska; pogosto - dispepsija, disfagija, bolečine v trebuhu, suha usta;
kardiovaskularni sistem: pogosto - zvišan krvni tlak; včasih - kongestivno srčno popuščanje;
živčni sistem in senzorični organi: zelo pogosto - glavobol; pogosto - motnje spanja (nespečnost), edem vek, konjunktivitis; včasih - izguba okusa;
dihalni sistem: zelo pogosto - pljučnica, zasoplost, kašelj, krvavitev iz nosu; pogosto - hemoptiza;
hematopoetski sistem: zelo pogosto - anemija, nevtropenija, limfocitopenija, trombocitopenija;
endokrini sistem: pogosto - poslabšanje diabetesa mellitusa; včasih - diabetes mellitus, diagnosticiran prvič;
sečil: pogosto - povečano uriniranje podnevi;
koža in podkožje: zelo pogosto - suha koža, srbenje in izpuščaj; pogosto - eritem, palmarno-plantarni sindrom;
presnova: zelo pogosto - povečanje koncentracije glukoze, holesterola, kreatinina, trigliceridov, zmanjšanje koncentracije fosforja v krvi, povečanje aktivnosti jetrnih encimov; pogosto - zvišanje ravni bilirubina v krvi;
splošne reakcije: zelo pogosto - astenija, pristop sekundarnih okužb, povečana utrujenost, periferni edem; pogosto - bolečine v prsih, dehidracija; včasih - izguba teže, zvišana telesna temperatura, počasno celjenje ran.

Med zdravljenjem z zdravilom Afinitor so bili opaženi tudi posamezni primeri naslednjih neželenih učinkov: krvavitve različne lokalizacije prve stopnje resnosti, preobčutljivost, ki se kaže v zardevanju obraza, težko dihanje, bolečina v prsih, angioedem ali anafilaktične reakcije.

V kliničnih preskušanjih so zabeležili primere poslabšanja virusnega hepatitisa B (vključno s smrtnim izidom) in razvoja hiperglikemije.

Preveliko odmerjanje

Primeri prevelikega odmerjanja drog niso zabeleženi. Z enkratnim peroralnim dajanjem zdravila Afinitor v odmerku do 70 mg je bilo toleranca zadovoljiva.

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Afinitor je treba bolnika nadzorovati in mu zagotoviti ustrezno simptomatsko zdravljenje.

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom Afinitor poteka pod nadzorom strokovnjaka, ki ima izkušnje z delom z antineoplastičnimi sredstvi.

Med zdravljenjem in vsaj dva meseca po prenehanju zdravljenja z everolimusom je priporočljivo uporabljati zanesljive kontracepcijske metode.

Pred začetkom zdravljenja in občasno med uporabo zdravila Afinitor je treba spremljati delovanje ledvic, raven glukoze in koncentracijo zdravila v krvi, opraviti klinični krvni test, spremljati vsebnost krvnih celic in koncentracijo trigliceridov in holesterola.

Če se pojavijo simptomi neinfektivnega pnevmonitisa, bo morda treba zmanjšati odmerek everolimusa ali popolnoma odpovedati zdravilo Afinitor.

Med zdravljenjem z zdravilom Afinitor se tveganje za razvoj virusnih, bakterijskih, protozojskih in glivičnih okužb poveča, zato ob pojavu znakov kakršne koli bolezni o tem obvestite svojega zdravnika, ki bo predpisal ustrezno zdravljenje.

V primeru invazivne sistemske glivične okužbe je treba zdravljenje z zdravilom Afinitor prekiniti in uporabiti ustrezno protiglivično zdravljenje.

Za stomatitis, vnetja in razjede ustne sluznice je priporočljivo lokalno zdravljenje, vendar za izpiranje ust ne smemo uporabljati vodikovega peroksida, timijanovih derivatov, joda in izdelkov, ki vsebujejo alkohol, saj lahko njihova uporaba poslabša bolnikovo stanje.

Pri predpisovanju zdravila Afinitor je treba otroke in mladostnike, mlajše od 18 let, najprej cepiti z protivirusnimi cepivi v skladu z lokalnim načrtom cepljenja.

Med zdravljenjem je potrebna previdnost pri vožnji avtomobila in opravljanju drugih potencialno nevarnih dejavnosti (delo dispečerja, operaterja itd.).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo Afinitor je kontraindicirano za uporabo med nosečnostjo in dojenjem. Med zdravljenjem z zdravilom Afinitor in vsaj 2 meseca po zaključku je priporočljivo uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Pediatrična uporaba

Zdravila Afinitor ni priporočljivo za zdravljenje bolnikov, mlajših od 1 leta. Pri zdravljenju otrok s subependimalnimi velikanskimi celicami se priporočajo podobni odmerki kot pri odraslih bolnikih (razen v primerih okvarjenega delovanja jeter).

V primeru okvare delovanja jeter razredov A, B, C po klasifikaciji Child-Pugh je zdravilo Afinitor kontraindicirano pri bolnikih, mlajših od 18 let, za zdravljenje subependimalnih astrocitomov velikanskih celic, povezanih s tuberkulozno sklerozo.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru okvare ledvične funkcije prilagoditev odmerka ni potrebna.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo je kontraindicirano za zdravljenje bolnikov s subependimnimi astrocitomi velikanskih celic s hudo disfunkcijo jeter (razred C po klasifikaciji Child-Pugh). Pri hudi jetrni okvari zdravila ni priporočljivo uporabljati (razen v primerih, ko je potencialno tveganje manjše od predvidene koristi).

Za blago in zmerno okvaro delovanja jeter (razredi A in B po klasifikaciji Child-Pugh) je potrebna prilagoditev odmerka.

V primeru motenj v delovanju jeter razredov A, B, C po Child-Pugh klasifikaciji je prepovedano uporabljati zdravilo Afinitor pri zdravljenju subependimalnih astrocitomov velikanskih celic, povezanih s tuberkulozno sklerozo, pri bolnikih, mlajših od 18 let.

Uporaba pri starejših

Pri zdravljenju starejših bolnikov prilagoditev odmerka ni potrebna.

Interakcije z zdravili

Zaviralci P-glikoproteina lahko povečajo serumsko koncentracijo everolimusa. Afinitor lahko poveča koncentracijo presnovnih zdravil v plazmi s sodelovanjem zaviralcev CYP3A4 in CYP2D6.

Biološka uporabnost everolimusa se poveča ob sočasnem jemanju z eritromicinom, verapamilom in ciklosporinom.

Koncentracija everolimusa v krvi se lahko poveča ob hkratni uporabi z naslednjimi zdravili: makrolidni antibiotiki (eritromicin itd.), Protiglivična sredstva (flukonazol), zaviralci proteaz (indinavir, nelfinavir, amprenavir), zaviralci kalcijevih kanalov (diltiazem, nikardipin), verapamil.

Koncentracija everolimusa v krvi se lahko zmanjša pri sočasni uporabi z naslednjimi zdravili: rifampicin, antikonvulzivi (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin), šentjanževka, zdravila za zdravljenje virusa HIV (nevirapin, efavirenz).

Če se uporablja skupaj z glukokortikosteroidi ali drugimi imunosupresivi, se verjetnost za nastanek pnevmocistne pljučnice poveča; z zaviralci ACE - tveganje za nastanek angioedema se poveča.

Med zdravljenjem z zdravilom Afinitor se je priporočljivo izogibati uporabi grenivkinega soka in grenivke.

Imunosupresivi lahko vplivajo na odziv na cepljenje, zato so lahko med zdravljenjem z everolimusom manj učinkoviti. Priporočljivo je, da se izogibate uporabi živih cepiv.

Analogi

Analogi Afinitorja so: Gleevec, Votrien, Certikan, Nexavar, Everolimus.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v suhem in temnem prostoru pri temperaturi do 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Afinitorju

Ocene zdravila Afinitor so pretežno pozitivne: učinkovit je pri monoterapiji in kompleksnem zdravljenju raka ledvic (zdravilo 2. vrstice), angiomiolipoma ledvic, astrocitoma velikanskih celic, metastatskega raka dojke (po zdravljenju z zaviralci aromataze).

Nekateri pregledi vsebujejo informacije o neželenih učinkih: videz kolcanja, srbenje kože, ječmen.

Cena zdravila Afinitor v lekarnah

Približna cena zdravila Afinitor je: 30 tablet po 2,5 mg - od 58.000 do 99.000 rubljev, 30 tablet po 5 mg - od 93.000 do 130.000 rubljev, 30 tablet po 10 mg - od 148.000 do 189.000 vtrite. Disperzibilne tablete lahko kupite po cenah od 82.000 do 125.000 rubljev. (v pakiranju 30 tablet po 2 mg).