Exjade

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Exjade: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Exjade

Koda ATX: V03AC03

Aktivna sestavina: Deferasirox (Deferasirox)

Proizvajalec: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Švica)

Opis in posodobitev fotografije: 09.09.2019

Cene v lekarnah: od 29.500 rubljev.

Nakup

Exjade je kompleksno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je na voljo v obliki disperzibilnih tablet: skoraj belih, okroglih, ravno valjastih, s poševnim robom in vgraviranim "J 125 / NVR" (odmerek 125 mg), "J 250 / NVR" (odmerek 250 mg) ali "J 500 / NVR" (odmerek 500 mg) (7 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli s 4 ali 12 pretisnimi omoti in navodila za uporabo zdravila Exidzhad).

1 tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: deferasirox - 125, 250 ali 500 mg;
pomožne komponente: laktoza monohidrat (suh aerosol), laktoza monohidrat (200 baz), koloidni brezvodni silicijev dioksid, krospovidon, natrijev lavril sulfat, mikrokristalna celuloza, povidon K30, magnezijev stearat.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Exjade je kompleksirajoče zdravilo, ki poveča izločanje železa (Fe) iz telesa, predvsem z blatom. Njegova aktivna sestavina je deferasirox, trojni ligand, ki ima visoko afiniteto do železa (III) in ga veže v razmerju 2: 1.

Zaradi nizke afinitete za cink in baker deferasirox ne povzroča trajnega zniževanja ravni teh elementov v sledovih v serumu.

Ugotovljeno je bilo, da je bilo v ozadju jemanja deferasiroksa v dnevnem odmerku 10 mg / kg pri odraslih bolnikih z diagnozo beta-talasemije s prekomerno preobremenitvijo železa povprečno učinkovito izločanje železa na dan 0,011 9 mg Fe na 1 kg bolnikove telesne teže. Če ga jemljemo v odmerku 20 mg / kg, je bilo izločanje železa na dan 0,329 mg Fe / kg, pri odmerku 40 mg / kg pa 0,445 mg Fe / kg.

V študijah o uporabi deferaziroksa za kronično preobremenitev železa po transfuziji so odrasli in otroci, stari dve leti in več, s takšnimi boleznimi, ki zahtevajo redno transfuzijo, kot so beta-talasemija, srpastocelična anemija in druge anemije prirojene in pridobljene geneze (vključno z mielodisplastičnim sindromom), prirojena hipoplastična anemija Diamond - Blackfen, pridobljena aplastična anemija).

V skladu s tekočimi transfuzijami krvi pri odraslih in otrocih z beta-talasemijo redni vnos deferaziroksa v dnevnem odmerku 20 in 30 mg / kg v 365 dneh pomaga zmanjšati celotno zalogo železa v telesu. Hkrati se vsebnost železa v jetrih v povprečju zmanjša za 0,4 in 0,9 mg Fe / g suhe snovi jeter, zmanjšanje koncentracije feritina v krvnem serumu pa je v povprečju 0,036 oziroma 0,926 mg / l.

Kadar se Exidjad uporablja pri bolnikih s preobremenitvijo z železom in drugimi vrstami anemije v dnevnem odmerku 20 mg / kg, je razmerje med izločanjem železa in njegovim vnosom 1,02, kar kaže na normalno ravnovesje železa. Glede na dnevni odmerek 30 mg / kg je razmerje 1,67, kar kaže na povečano izločanje železa iz telesa. Pri bolnikih, ki redko prejemajo izmenjavo ali transfuzijo krvi, vam jemanje deferasiroksa v odmerku 10 mg na 1 kg telesne mase na dan 365 dni omogoča vzdrževanje normalne koncentracije feritina v serumu in vsebnosti železa v jetrih ter pomaga doseči ravnovesje med vnosom železa v telo in njegovo vzrejo. Kriterij za oceno terapevtskega učinka je dinamika koncentracije feritina v krvnem serumu,ker odraža spremembe v vsebnosti železa v jetrih.

Na začetni ravni koncentracije železa v jetrih ≥ 7 mg Fe / g suhe snovi v jetrih pri 58,5% bolnikov, ki so jemali zdravilo pri starosti 2 let z beta-talasemijo in kronično preobremenitvijo železa po transfuziji, ki niso prejemali zdravljenja z deferoksaminom, glede na uporabo deferasiroksa vsak dan Pri odmerku 20–30 mg / kg telesne teže 365 dni so opazili zmanjšanje vsebnosti železa v jetrih do vrednosti ≤ 7 mg Fe / g suhe snovi jeter.

Učinek zdravila Exidzhad na spreminjanje vsebnosti serumskega feritina in razmerje med izločanjem železa in njegovim vnosom je odvisno od odmerka v območju dnevnih odmerkov od 5 do 30 mg / kg.

S srpastocelično anemijo in kronično prekomerno preobremenitvijo železa jemanje zdravila zmanjša vsebnost železa v jetrih v povprečju za 1,3 mg Fe / g suhe snovi jeter, medtem ko je v primerjavi z uporabo deferoksamina to zmanjšanje 0,7 mg Fe / g suhe snovi jetra.

Ugotovljeno ni le ohranjanje normalne funkcije miokarda, ampak tudi izboljšanje okvarjene funkcije miokarda (iztisni delež levega prekata je 56% ali več, čas prečne relaksacije 5–20 ms) pri bolnikih z beta-talasemijo in kronično prekomerno preobremenitvijo železa, ki jemljejo Exjade dnevno odmerek od 30 do 40 mg / kg 365 dni.

Zdravljenje z zdravilom pomaga zmanjšati vsebnost železa v miokardu in postopoma izboljševati čas bočne sprostitve. Pri bolnikih brez poškodbe miokarda jemanje deferasiroksa preprečuje kopičenje železa v srcu.

Pri bolnikih s talasemijo in kronično prekomerno preobremenitvijo železa uporaba zdravila Exidzhad v dnevnem odmerku 10 mg / kg 365 dni vodi do zmanjšanja vsebnosti železa v jetrih za povprečno 3,8 mg Fe / g suhe snovi jeter, koncentracija feritina v serumu pa za 0,222 mg / l od izhodišča, medtem ko se pri bolnikih, ki prejemajo placebo, raven železa v jetrih poveča za 0,38 mg Fe / g suhe snovi jeter, raven feritina v serumu pa za 0,114 5 mg / ml.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se deferasirox dobro absorbira, njegova največja koncentracija (C _max) v krvni plazmi je dosežena v povprečju po 1,5-4 urah. Absolutna biološka uporabnost je približno 70%. Ko 0,5 mg pred zajtrkom zaužijemo zdravilo Exidjad z normalno ali visoko vsebnostjo maščob, se njegova biološka uporabnost glede na AUC (površina pod farmakokinetično krivuljo "čas koncentracije") poveča za približno 13-25%. Ko tableto vzamete s standardnim zajtrkom ali zajtrkom, pri katerem je vsebnost maščobe več kot 50% celotne energijske vrednosti, se AUC poveča za približno 2-krat.

Relativne vrednosti AUC pri jemanju deferasiroxa v obliki suspenzije z jabolčnim ali pomarančnim sokom so enakovredne tistim, ki se uporabljajo kot vodna suspenzija.

V stanju dinamičnega ravnovesja pride do povečanja C _max in AUC _0-24 deferasiroxa skoraj linearno z odmerkom. Faktor kumulacije (F _c) v telesu je 1,3–2,3.

Vezava na beljakovine v plazmi (predvsem albumin) - do 99%. Navidezni volumen porazdelitve (V _d) pri odraslih je približno 14 litrov.

Glavna presnovna pot deferasiroksa je glukuronizacija z UGT1A1 [uridin difosfat glukuroniltransferaza (družina 1 UGT), polipeptid A1] in v manjši meri z UGT1A3 (družina UGT 1, polipeptid A3), čemur sledi izločanje v žolč. Med enterohepatično recirkulacijo se glukuronati dekonjugirajo in reabsorbirajo v črevesju. Približno 8% deferasiroksa je podvrženo oksidativni presnovi, ki jo povzroča citokrom CYP450.

In vitro zaviralnega učinka hidroksikarbamida na presnovo deferasiroksa ne opazimo.

Deferasirox se izloča s presnovki večinoma (84% odmerka) skozi črevesje, preostanek (do 8%) pa skozi ledvice.

Povprečni razpolovni čas (T _1/2) je lahko od 8 do 16 ur.

Pri otrocih in mladostnikih, starih od 2 do 17 let, je celotna biološka uporabnost deferasiroksa nižja kot pri odraslih bolnikih, tako po enkratnem kot večkratnem odmerjanju. V zvezi z individualno izbiro režima odmerjanja zdravila Exidzhad nekatera odstopanja v biološki uporabnosti nimajo kliničnega pomena.

Ugotovljeno je bilo, da je povprečna AUC deferasiroksa pri bolnikih z okvarjenimi funkcijami jeter razreda A in B na lestvici Child - Pugh za 16 in 76% večja kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter. Pri blagi in zmerni okvari jeter je povprečni C _{max za} 22% višji kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter. Povečanje aktivnosti jetrnih encimov do 5-krat v primerjavi z zgornjo mejo norme nima vpliva na farmakokinetiko deferaziroksa.

Farmakokinetike deferaziroksa pri bolnikih, starejših od 65 let z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic, niso preučevali.

Indikacije za uporabo

bolniki, stari 2 leti in več: kronična prekomerna preobremenitev z železom;
bolniki, stari 10 let ali več: kronična ne-transfuzijska preobremenitev z železom v ozadju talasemije.

Kontraindikacije

Absolutno:

raven koncentracije kreatinina v krvnem serumu, ki presega zgornjo mejo starostne norme za dvakrat ali več;
okvarjena ledvična funkcija z očistkom kreatinina (CC) manj kot 60 ml / min;
visokorizični mielodisplastični sindrom, hemoblastoza, maligne novotvorbe nehematološke geneze pri bolnikih s hitrim napredovanjem bolezni, pri katerih je kelatna terapija neučinkovita;
huda disfunkcija jeter (razred C po Child-Pugh lestvici);
intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze;
sočasna uporaba zdravil, ki tvorijo komplekse z železovimi ioni;
dojenje;
starost do 2 let;
preobčutljivost za sestavine zdravila.

Poleg tega je jemanje zdravila med nosečnostjo kontraindicirano. Imenovanje zdravila Exidjad je možno le v izjemnih primerih, ko po mnenju zdravnika pričakovani klinični učinek na mater presega možno toksično nevarnost za plod.

Zdravilo Exjade je treba pri starejših bolnikih (starejših od 65 let) predpisovati previdno; pri koncentraciji kreatinina v serumu nad zgornjo mejo starostne norme ali okvarjenem delovanju ledvic s koncentracijo CC nad 60 ml / min, zlasti pri bolnikih z dodatnimi dejavniki tveganja, kot so dehidracija, hude okužbe in / ali sočasno zdravljenje z zdravili, ki lahko negativno vplivajo na delovanje ledvic; z okvarjenim delovanjem jeter hkratna uporaba antikoagulantov, nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), glukokortikosteroidov (GCS), peroralnih bisfosfonatov pri bolnikih s številom trombocitov pod 50 x 10 ⁹ / l.

Exjade, navodila za uporabo: način in doziranje

Tablet ne smete pogoltniti cele ali žvečiti!

Suspenzija disperzibilnih tablet se jemlje peroralno, na tešče, najpozneje 0,5 ure pred obroki, enkrat na dan, po možnosti vedno istočasno.

Za pripravo suspenzije se potreben odmerek zdravila Exidzhad položi v posodo s 100-200 ml vode, pomarančnega ali jabolčnega soka in meša, dokler ne dobimo homogene raztopine. Ko je popil končno suspenzijo, mora bolnik v posodo s preostalo suspenzijo natočiti še majhno količino vode ali soka in po temeljitem mešanju vnesti nastalo tekočino.

Za raztapljanje tablet ni priporočljivo uporabljati gaziranih pijač ali mleka, saj v teh tekočinah postopek raztapljanja traja dolgo in ga spremlja nastajanje pene.

Pri predpisovanju zdravila se odmerek izračuna v mg na 1 kg bolnikove telesne teže, zaokroži čim bližje enemu od odmerkov tablet Exjade: 500 mg, 250 mg ali 125 mg.

Kronična preobremenitev železa po transfuziji

Zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju kronične prekomerne preobremenitve z železom mora začeti in izvajati zdravljenje z zdravilom Exjade.

Pri kronični prekomerni preobremenitvi z železom je začetek zdravljenja z zdravilom Exidjad priporočljiv po transfuziji rdečih krvnih celic v količini več kot 20 enot (približno 100 ml / kg) ali ob prisotnosti kliničnih podatkov, ki potrjujejo razvoj kronične preobremenitve z železom (tudi če koncentracija feritina v serumu presega 1 mg / l).

Priporočeni odmerek: začetni odmerek - s hitrostjo 20 mg / kg na dan.

Začetni dnevni odmerek, ki zagotavlja zmanjšanje količine železa v telesu, za odrasle bolnike, ki potrebujejo transfuzijo mase eritrocitov več kot 14 ml / kg 30 dni, je lahko 30 mg / kg.

Začetni dnevni odmerek, ki zagotavlja vzdrževanje normalne ravni železa v telesu pri odraslih bolnikih, ki 30 dni potrebujejo transfuzijo mase eritrocitov pod 7 ml / kg, je lahko 10 mg / kg.

Po predhodnem učinkovitem zdravljenju z deferoksaminom je treba zdravilo Exidjad začeti z odmerkom, ki ustreza 1/2 odmerka deferoksamina. Če je bolnik prejemal 40 mg / kg deferoksamina na dan, potem začetni dnevni odmerek deferaziroksa ne sme preseči 20 mg / kg.

Priporočljivo je, da zdravljenje z zdravilom spremlja redno (enkrat na 30 dni) spremljanje koncentracije feritina v serumu. Po potrebi je treba zaradi sprememb ravni feritina v serumu vsakih 90-180 dni postopoma prilagajati odmerek, vsakič pa povečati ali zmanjšati prejšnji odmerek za 5-10 mg / kg.

Če je v ozadju zdravila Exidjad v odmerku 30 mg / kg raven serumske koncentracije feritina še vedno 2,5 mg / l ali več, kar kaže na neučinkovitost zdravljenja, je treba dnevni odmerek povečati na 40 mg / kg. Največji dnevni odmerek ne sme presegati 40 mg na 1 kg telesne teže.

Ko je dosežena ciljna koncentracija feritina v serumu, ki je običajno med 0,5 in 1 mg / L, je treba razmisliti o postopnem zmanjševanju odmerka zdravila v korakih, da se zagotovi ohranjanje ravni feritina v serumu v tem območju.

Razmisliti je treba o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Exjade, če so ravni serumskega feritina znatno nižje od 0,5 mg / l.

Upoštevati je treba, da uporaba nerazumno visokega odmerka deferaziroksa za zdravljenje bolnikov z rahlo preobremenitvijo z železom ali rahlim zvišanjem koncentracije feritina v serumu poveča tveganje za toksični učinek zdravila.

Kronična ne-transfuzijska preobremenitev z železom pri bolnikih s talasemijo

Kelacijsko terapijo z zdravilom Exjade je mogoče začeti le, če je bila dokazana kronična ne-transfuzijska preobremenitev z železom (to pomeni, da začetna koncentracija železa v jetrih presega 5 mg Fe / g suhe snovi jeter ali je vsebnost feritina v krvnem serumu večja od 0,8 mg / L).

Če vsebnosti železa v bolnikovih jetrih ni mogoče oceniti, je treba kelacijsko terapijo izvajati previdno, da se zmanjša tveganje za prekomerno keliranje.

Priporočeni odmerek: začetni dnevni odmerek - 10 mg / kg telesne teže. Nadalje lahko na podlagi rezultatov spremljanja koncentracije feritina v krvnem serumu, opravljenega enkrat na 30 dni, postopoma (za 5-10 mg / kg) povečate odmerek zdravila Exidzhad vsakih 90-180 dni. Pri bolnikih z dobro toleranco za zdravljenje je prilagoditev odmerka indicirana tudi, če se vsebnost železa v jetrih ohranja na ravni 7 mg Fe / g suhe snovi jeter ali ravni feritina v serumu 2 mg / l (brez tendence k zmanjšanju).

Pri talasemiji učinkovitost in varnost jemanja zdravila Exidjad v odmerkih nad 20 mg / kg telesne mase nista bili dokazani, zato je njihovo imenovanje kontraindicirano.

Če je koncentracija feritina v serumu 2 mg / l ali manj in ocena koncentracije železa v jetrih ni izvedena, odmerek 10 mg / kg telesne teže ni mogoče preseči.

Ko raven koncentracije železa v jetrih doseže manj kot 7 mg Fe / g suhe snovi v jetrih ali vsebnost feritina 2 mg / l ali manj, je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila pri uporabi deferaziroksa v odmerku več kot 10 mg / kg telesne teže.

Pri kronični ne-transfuzijski preobremenitvi železa je treba zdravljenje z zdravilom Exjade prekiniti, če raven železa v jetrih doseže 3 mg Fe / g suhe snovi jeter ali če je koncentracija feritina manjša od 0,3 mg / l.

Uporabo zdravila Exidjad je mogoče nadaljevati, ko se pojavi klinična potreba.

Posebne kategorije bolnikov

Bolnikom, starejšim od 65 let, ni treba popravljati režima odmerjanja. Ta kategorija bolnikov potrebuje skrbno spremljanje stanja. Ko se pojavijo simptomi neželenih dogodkov, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka zdravila Exijad.

Za zdravljenje otrok in mladostnikov, starih od 2 do 17 let, se uporablja splošni režim odmerjanja, le sčasoma je treba pri izračunu odmerka upoštevati morebitno spremembo telesne teže.

V primeru okvare ledvične funkcije prilagoditev začetnega odmerka ni potrebna. Zdravljenje te kategorije bolnikov mora spremljati redno (enkrat na 30 dni) spremljanje ravni kreatinina v serumu in po potrebi dnevni odmerek zmanjšati za 10 mg / kg.

V primeru zmerne okvare jeter (razred B po Child-Pugh lestvici) je treba začetni odmerek zmanjšati za približno 1/2 običajnega odmerka. Spremljanje stanja jetrne funkcije je treba opraviti pred začetkom zdravljenja, nato enkrat na 14 dni v prvih 30 dneh zdravljenja, nato pa v presledku 30 dni.

Stranski učinki

Neželeni učinki so razvrščeni na naslednji način: zelo pogosto (≥ 1/10); pogosto (≥ 1/100, <1/10); redko (≥ 1/1000, <1/100), zelo redko (<1/10 000); pogostnost ni znana - obstajajo ločena poročila o neželenih učinkih (ni mogoče ugotoviti povezave med uporabo zdravila Exidjad in razvojem teh reakcij):

iz imunskega sistema: pogostnost ni bila ugotovljena - preobčutljivostne reakcije, vključno z angioedemom, anafilaktičnimi reakcijami (pogosteje v prvih mesecih zdravljenja);
iz živčnega sistema: pogosto - glavobol; redko - omotica;
s strani organa sluha: redko - izguba sluha;
s strani organa vida: redko - makulopatija, zgodnja mrena; redko - optični nevritis;
iz dihal: redko - bolečina v grlu in / ali žrelu;
iz prebavnega sistema: pogosto - bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, zaprtje, slabost, bruhanje, dispepsija, povečana aktivnost jetrnih encimov; redko - razjede na želodcu in dvanajstniku, prebavne krvavitve, holelitiaza, gastritis, hepatitis, holelitiaza; redko - ezofagitis; pogostnost ni ugotovljena - odpoved jeter;
iz sečnega sistema: pogostnost ni bila ugotovljena - akutna ledvična odpoved (v večini primerov je reverzibilna), tubulointersticijski nefritis;
duševne motnje: redko - tesnoba, motnje spanja;
dermatološke reakcije: pogosto - srbenje, kožni izpuščaj; redko - kršitev pigmentacije; pogostnost ni ugotovljena - urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, alopecija, levkocitoklastični vaskulitis;
laboratorijski kazalci: zelo pogosto - zvišanje ravni kreatinina v serumu; pogosto - proteinurija; redko - glukozurija, tubulopatija (Fanconijev sindrom);
drugi: redko - občutek povečane utrujenosti, zvišanje telesne temperature, edem.

Preveliko odmerjanje

Simptomi

V primeru akutnega prevelikega odmerjanja zdravila Exidzhad je možen razvoj slabosti, bruhanja, driske, glavobola. Poročali so o primerih subkliničnega hepatitisa. Glede na enkratni odmerek 80 mg / kg pri bolnikih z diagnozo beta-talasemije s preobremenitvijo z železom se lahko pojavijo blage slabosti in driska. Enkratni odmerek do 40 mg / kg dobro prenašajo zdravi posamezniki.

Zdravljenje

V primeru akutnega prevelikega odmerjanja je treba povzročiti umetno bruhanje ali izpiranje želodca. Po potrebi je predpisana simptomatska terapija. Za prenehanje subkliničnega hepatitisa je potrebna prekinitev zdravljenja; dolgoročno bolniki ne razvijejo zapletov.

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom Exjade je treba začeti in izvajati le na podlagi rezultatov ustreznih študij, ki potrjujejo bolezen, in po individualni oceni možnih tveganj in koristi kelacijske terapije.

V ozadju zdravljenja z zdravili obstaja tveganje za povišanje serumskega kreatinina (približno pri 36% bolnikov), običajno ni progresiven in ostaja v mejah normale.

Dnevni odmerek zdravila Exidjad je treba znižati za 10 mg / kg telesne teže, če je raven serumskega kreatinina pri dveh zaporednih obiskih pri odraslih bolnikih več kot 33% povprečnih vrednosti pred zdravljenjem in pri otrocih presega zgornjo mejo starostne norme. ali izračunana CC postane manj kot 90 ml / min (spodnja meja norme), kar pa ni posledica drugih razlogov. Po potrebi lahko začasno prenehate jemati tablete. Vprašanje nadaljevanja zdravljenja se odloča na podlagi individualne klinične slike.

Pred začetkom zdravljenja je priporočljivo dvakrat določiti raven koncentracije kreatinina v serumu. Po začetku uporabe zdravila Exidzhad ali spremembi njegovega odmerka se tedensko izvajajo študije za določitev koncentracije kreatinina v krvni plazmi, CC in / ali vsebnosti cistatina C v krvni plazmi, nato pa v razmiku 4 tednov. V nekaterih primerih bo morda treba dodatno spremljati kazalnike delovanja ledvičnih tubulov, kot so glukozurija (pri bolnikih brez diabetesa mellitusa in nizkih koncentracij kalija, fosfatov, magnezija, sečne kisline), fosfaturija, aminoacidurija. V primerih, ko imajo navedeni kazalci delovanja ledvičnih tubulov odstopanja od normalnih vrednosti, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali začasni prekinitvi zdravljenja.

Uporabo zdravila Exidzhad je treba spremljati z rednim (enkrat na 4 tedne) nadzorom ravni proteinurije.

Redno (enkrat na 4 tedne) spremljanje delovanja jeter mora vključevati študijo aktivnosti jetrnih transaminaz in alkalne fosfataze ter koncentracijo bilirubina. Če pride do naraščanja aktivnosti jetrnih transaminaz, je treba uporabo zdravila Exidjad prekiniti. Po ugotovitvi vzrokov za biokemijske spremembe ali po ponovni vzpostavitvi kazalnikov na normalno raven je mogoče razmisliti o vprašanju nadaljevanja terapije z manjšim odmerkom. V tem primeru je treba odmerek povečevati postopoma in previdno.

Po nastanku kožnega izpuščaja pogosto opazimo njegovo spontano izginotje, zato lahko z blago do zmerno resnostjo kožnega izpuščaja zdravljenje z zdravili nadaljujemo brez prilagajanja odmerka. Če je izpuščaj, ki se pojavi, izrazitejši, je treba jemanje tablet začasno prekiniti in nadaljevati, ko izpuščaj izgine z manjšim odmerkom, tudi v kombinaciji s kratkotrajno uporabo GCS.

Če sumite na razvoj Stevens-Johnsonovega sindroma, je treba zdravljenje prekiniti.

Če se med uporabo zdravila Exidzhad pojavi driska in / ali bruhanje, je treba bolnika ustrezno hidrirati.

Preden začnete uporabljati Exidjad, je priporočljivo določiti bolnikovo ostrino sluha in vida. Med zdravljenjem je treba redno enkrat na leto izvajati oftalmološki pregled, vključno z oftalmoskopijo fundusa. Če se ugotovi okvara sluha ali vida, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja.

Priporočljivo je, da zdravljenje spremlja redno spremljanje hematoloških parametrov. Če se v ozadju uporabe deferaziroksa odkrije citopenija neznane etiologije, je treba zdravljenje s kelacijo začasno ustaviti za obdobje normalizacije hematoloških parametrov, po katerem se lahko nadaljuje.

Pri dolgotrajni uporabi zdravila Exidjad je treba pri bolnikih redno preverjati srčno delovanje glede močne preobremenitve z železom.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Ker se v ozadju uporabe deferaziroksa lahko razvijejo neželeni učinki, ki negativno vplivajo na bolnikovo sposobnost opravljanja potencialno nevarnih dejavnosti, je priporočljivo biti previden pri vožnji ali delu s kompleksnimi mehanizmi.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Obdobje nosečnosti je kontraindikacija za jemanje zdravila. Imenovanje zdravila Exidjad je možno le v izjemnih primerih, ko po mnenju zdravnika pričakovani klinični učinek na mater presega možno toksično nevarnost za plod.

Imenovanje zdravila Exidzhad je med dojenjem kontraindicirano.

Uporaba v otroštvu

Imenovanje zdravila Exidzhad je kontraindicirano za zdravljenje otrok, mlajših od 2 let.

Glede na rezultate študije uporaba 5-letnega deferasiroksa pri otrocih s post-transfuzijsko preobremenitvijo železa pri njih ni povzročila zastoja rasti, vendar je treba kot previdnostni ukrep zdravljenje bolnikov, starih od 2 do 17 let, spremljati redno (enkrat letno) spremljanje telesne teže, višine in stopnjo pubertete.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Uporaba zdravila Exidzhad je kontraindicirana v primeru zmerne in hude ledvične disfunkcije (CC manj kot 60 ml / min).

Paziti je treba na zdravljenje bolnikov s koncentracijo kreatinina v serumu nad starostno normo.

Popravljanje začetnega odmerka v primeru okvare ledvične funkcije s CC nad 60 ml / min ni potrebno.

Zdravljenje mora spremljati redno spremljanje ravni kreatinina v serumu, ki se v prvih 30 dneh zdravljenja izvaja v presledkih 7 dni, nato pa vsakih 30 dni. Po potrebi je indicirano zmanjšanje dnevnega odmerka deferasiroxa za 10 mg / kg telesne mase.

Za kršitve delovanja jeter

Uporaba zdravila Exidzhad je kontraindicirana v primeru hude disfunkcije jeter (razred C po Child-Pugh lestvici).

Zdravilo je treba uporabljati previdno za zdravljenje bolnikov z okvarjenim delovanjem jeter.

Popravka začetnega odmerka v primeru blage jetrne disfunkcije ni potrebna; v primeru zmerne jetrne disfunkcije mora biti začetni odmerek zdravila Exijad približno 1/2 običajnega odmerka. Mesečno je treba spremljati stanje delovanja jeter.

Uporaba pri starejših

Priporočljivo je, da Exjade predpisujete previdno bolnikom, starejšim od 65 let. Popravljanje režima odmerjanja za to kategorijo bolnikov ni potrebno.

Interakcije z zdravili

Sočasno zdravljenje z antacidi, ki vsebujejo aluminij, in drugimi kelatorji železa je kontraindicirano zaradi pomanjkanja podatkov o medsebojnem delovanju.

Pri bolnikih s kronično preobremenitvijo z železom, kadar se deferasirox kombinira z midazolamom, ciklosporinom, simvastatinom, bepridilom, hormonskimi kontraceptivi, ergotaminom in drugimi zdravili, ki so substrati izoencima CYP3A4, se njihova sistemska biološka uporabnost zmanjša. V nekaterih primerih je lahko izrazit, zato je potrebna previdnost, če je treba uporabljati kombinacije z zdravili, katerih metabolizem je povezan s sodelovanjem izoencima CYP3A4.

Kombinacija s fenobarbitalom, rifampicinom, fenitoinom, ritonavirjem in drugimi močnimi induktorji UGT lahko zmanjša učinkovitost deferasiroksa, zato je treba ob upoštevanju kliničnega odziva na zdravljenje zagotoviti povečanje odmerka Exidjad.

Zaradi pomanjkanja informacij o njihovi interakciji je kontraindicirano predpisovati deferasirox hkrati s repaglinidom. Upoštevati je treba možno interakcijo zdravila z drugim substratom izoencima CYP2C8 izoenclima paklitaksela.

Kolestiramin znatno zmanjša biološko uporabnost deferasiroksa.

Kombinacija s teofilinom, ki je substrat izoencima CYP1A2, je nezaželena. Če se imenovanju ni mogoče izogniti, je priporočljivo skrbno spremljati koncentracijo teofilina v krvni plazmi in po potrebi zmanjšati odmerek.

Pri zdravih osebah niso opazili interakcij z digoksinom.

Jemanje askorbinske kisline v dnevnih odmerkih do 200 mg ne spremljajo neželene posledice.

Kombinacija z antikoagulanti, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, kortikosteroidi, bisfosfonati za peroralno uporabo poveča tveganje za nastanek resnih neželenih učinkov prebavil, kot so razjede in krvavitve.

Morda zmanjšanje učinkovitosti hormonskih kontraceptivov, katerih metabolizem je povezan s sodelovanjem izoencima CYP3A4.

Analogi

Analogi Exidzhada so Jaden, Desferal.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturah do 30 ° C, zaščiteno pred vlago.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Exjade

Ocene zdravila Exjade so redke, vendar pozitivne. Jemanje tablet ima dober terapevtski učinek pri zdravljenju patologij, povezanih s presežkom železa v telesu. Bolniki poročajo, da mora jemanje zdravila spremljati stroga dieta, ki izključuje živila z visoko vsebnostjo železa.