Eviplera - Navodila Za Uporabo Tablet, Cena, Pregledi, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Evipler

Eviplera: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Eviplera

Koda ATX: J05AR08

Učinkovina: emtricitabin (emtricitabin) + rilpivirin (rilpivirin) + tenofovir (tenofovir)

Producent: Gilead Science International Limited (Irska), Pateon Inc. (Kanada)

Opis in posodobitev fotografije: 27.11.2018

Cene v lekarnah: od 22.700 rubljev.

Nakup

Eviplera je kombinirano protivirusno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je na voljo v obliki filmsko obloženih tablet: od rožnate z vijoličnim odtenkom do svetlo rožnate, kapsule podobne, z vtisnjeno oznako "GSI" na eni strani, jedro tablete je belo (30 kosov. V polietilenskih steklenicah, v kartonski škatli 1 in navodila za uporabo zdravila Eviplera).

1 tableta vsebuje:

aktivne sestavine: emtricitabin - 200 mg, rilpivirinijev klorid - 27,5 mg (kar ustreza vsebnosti 25 mg rilpivirina), tenofovir - 300 mg;
pomožne sestavine: laktoza monohidrat, polisorbat, mikrokristalna celuloza, povidon, predželatinirani škrob, magnezijev stearat, natrijeva kroskarmeloza;
sestava lupine: laktoza monohidrat, hipromeloza (2910 6 mPa.s), makrogol, titanov dioksid (E171), rdeče barvilo železov oksid (E172), indigo karminsko barvilo aluminijast lak (E132), barva sončnega zahoda rumeni aluminij lak (E110), triacetin …

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Eviplera je kombinirano protivirusno zdravilo s fiksnimi odmerki rilpivirina, tenofovirja in emtricitabina. Mehanizem delovanja zdravila je posledica lastnosti vsake aktivne snovi, ki se v celični kulturi kaže s sinergizmom aktivnosti.

Rilpivirin je diarilpirimidinski ne-nukleozidni nekonkurenčni inhibitor reverzne transkriptaze HIV (virus človeške imunske pomanjkljivosti) -1, ki določa njegovo aktivnost.

Emtricitabin je nukleozidni analog citidina. Tenofovir, ki je nastal kot rezultat biotransformacije tenofovirdizoproksil fumarata, je analog nukleozidnega monofosfata (nukleotida) adenozin monofosfata. Emtricitabin in tenofovir imata specifično aktivnost proti virusu hepatitisa B, HIV-1 in HIV-2. Po fosforilaciji s celičnimi encimi se emtricitabin pretvori v emtricitabin trifosfat, tenofovir pa v tenofovirdifosfat. Ugotovljeno je bilo, da sočasna prisotnost v celici ne moti celotne stopnje njihove fosforilacije. Zaviranje reverzne transkriptaze HIV-1 s tenofovirdifosfatom in emtricitabin trifosfatom poteka po konkurenčnem mehanizmu in vodi do prekinitve ali zaustavitve sinteze virusne DNA verige (deoksiribonukleinske kisline).

Emtricitabin trifosfat in tenofovirdifosfat sta šibka zaviralca DNA polimeraze in ni dokazov o njihovi toksičnosti za mitohondrije. Rilpivirin ne zavira celične alfa in beta DNA polimeraze in mitohondrijske gama DNA polimeraze.

Glede na klinične in laboratorijske izolate HIV-1 so ocenili protivirusni učinek emtricitabina na mononuklearne celice periferne krvi, celične linije limfoblastoidov in celične linije MAGI-CCR5. 50-odstotna efektivna koncentracija (EC ₅₀) emtricitabina je bila v območju od 0,0013 do 0,64 μmol.

Glede podtipov A, B, C, D, E, F, G HIV-1 se protivirusno delovanje emtricitabina v celični kulturi kaže v območju 50% učinkovite koncentracije (EC ₅₀) 0,007–0,075 μmol. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da kaže specifično aktivnost proti sevom HIV-2 (razpon vrednosti EC ₅₀ je 0,007–1,5 µmol).

V študiji emtricitabina v kombinaciji z abakavirjem, didanozinom, stavudinom, tenofovirjem, lamivudinom in zidovudinom (zaviralci nukleozidne reverzne transkriptaze ali NRTI) so delavirdin, efavirenz, nevirapin in rilpivirin (ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze) ali NRTI pri sakvinavirju (zaviralci proteaz) so opazili sinergijske ali aditivne učinke.

Protivirusna aktivnost rilpivirina se kaže proti laboratorijskim sevom divjega tipa HIV-1 na akutno okuženi T-celični liniji s srednjo vrednostjo HIV-1 / IIIB EC ₅₀ 0,27 ng / ml ali 0,73 nmol. Poleg tega je aktiven proti širokemu spektru primarnih izolatov sevov skupine M HIV-1 skupine (podtipi A, B, C, D, F, G, H) z vrednostmi EC ₅₀ v območju 0,07–1,01 nmol ali 0, 03–0,37 ng / ml in primarni izolati skupine O z vrednostmi EC ₅₀ 2,88–8,45 nmol ali 1,06–3,1 ng / ml.

Protivirusno delovanje tenofovirja proti laboratorijskim in kliničnim izolatom HIV-1 so ocenili na limfoblastoidnih celičnih linijah (predvsem makrofagih ali monocitih) in na limfocitih periferne krvi. Njegove vrednosti EC ₅₀ so bile v območju 0,04–8,5 μmol.

V celični kulturi se je protivirusno delovanje tenofovirja proti podtipom A, B, C, D, E, F, G in O virusa HIV-1 pokazalo v območju vrednosti EC ₅₀ od 0,5 do 2,2 μmol. V zvezi s sevi HIV-2 kaže specifično aktivnost z razponom vrednosti EC ₅₀ od 1,6-5,5 µmol.

Dodaten ali sinergijski učinek je opazen, kadar se tenofovir kombinira z NRTI (emtricitabin, lamivudin, abakavir, didanozin, stavudin, zidovudin), NNRTI (nevirapin, delavirdin, efavirenz, rilpivirin) in zaviralci proteaz (amprenavir, sirfa.

Glede na rezultate, pridobljene na podlagi študij in vitro in in vivo, lahko na delovanje zdravila Eviplera pri bolnikih, ki prej niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja, vplivajo naslednje mutacije, ugotovljene pred zdravljenjem: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Te mutacije, povezane z odpornostjo, so bile ugotovljene le pri nezdravljenih bolnikih, zato protiretrovirusnega zdravljenja ni mogoče uporabiti za napovedovanje aktivnosti zdravil pri virološko neučinkovitih bolnikih.

Zdravljenje mora spremljati študija genotipske odpornosti.

Glede na odpornost HIV-1 na rilpivirin ni opaziti razvoja navzkrižne odpornosti na emtricitabin ali tenofovir in obratno.

Farmakokinetika

Po zaužitju tablete peroralno med obroki doseže največja koncentracija (C _max) emtricitabina v plazmi v 2,5 urah, tenofovir - 2 uri, rilpivirin - 4-5 ur. Tenofovirdizoproksil fumarat se hitro absorbira in pretvori v tenofovir, njegova biološka uporabnost pa se poveča s sočasnim uživanjem hrane, bogate z maščobami. Absolutna biološka uporabnost emtricitabina je približno 93%. Izpostavljenost rilpivirinu pri jemanju zdravila Eviplera na tešče je približno 40% nižja kot pri jemanju s hrano in za 50% kot pri jemanju samo z beljakovinsko bogato pijačo. Da bi dosegli optimalno raven absorpcije, je treba zdravilo jemati s hrano.

Vezava na beljakovine v plazmi: emtricitabin - manj kot 4%, rilpivirin - približno 99,7%, tenofovir - manj kot 0,7%.

Presnova emtricitabina se delno pojavi: približno 9% odmerka - z oksidacijo tiolne skupine in tvorbo 3'-sulfoksidnih diastereomerov in približno 4% odmerka - s konjugacijo z glukuronsko kislino in tvorbo 2'-O-glukuronida. Emtricitabin ne zavira encima, odgovornega za glukuronidacijo, uridin-5-difosfoglukuronil transferazo.

Rilpivirinijev klorid v glavnem prehaja v oksidativni presnovi, ki jo posreduje encimski sistem izoencima citokroma P ₄₅₀ (CYP3A).

Tenofovirdizoproksil fumarat in tenofovir nista substrata za izoencime CYP450. Emtricitabin in tenofovir ne zavirata metabolizma zdravil, ki vključujejo glavne izoencime CYP450.

Izločanje emtricitabina poteka predvsem skozi ledvice - približno 86% (od tega 13% v obliki treh presnovkov), del pa se izloči skozi črevesje - približno 14%. Sistemski očistek emtricitabina je v povprečju 307 ml / min, razpolovni čas (T _1/2) je 10 ur.

V povprečju se 25% sprejetega odmerka rilpivirina izloči nespremenjenega skozi črevesje. V urinu najdemo nepomembne (manj kot 1% odmerka) koncentracije rilpivirina. Končni T _1/2 je 45 ur.

Tenofovir se v glavnem izloča skozi ledvice s filtracijo in z aktivnim cevnim transportnim sistemom. Navidezni očistek tenofovirja je 307 ml / min. Ledvični očistek mora biti približno 210 ml / min, kar je več kot hitrost glomerulne filtracije. T _1/2 tenofovirja je 12-18 ur.

Rilpivirin nima klinično pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih pri moških in ženskah, pri bolnikih z različnim etničnim poreklom ali med 18 in 78 leti.

Ni priporočil za odmerjanje zdravila Eviplera za otroke.

Pri bolnikih, starejših od 65 let, učinkovitost in varnost zdravila nista bili dokazani, zato bolnikom iz te skupine svetujemo previdnost pri jemanju zdravila.

Možnost uporabe zdravila Eviplera enkrat na dan pri bolnikih z blago okvaro ledvic [očistek kreatinina (CC) 50–80 ml / min] temelji na omejenih podatkih iz kliničnih preskušanj. Zato je njegova uporaba indicirana samo v primerih, ko potencialna korist terapije presega možno tveganje.

Pri zmerni ali hudi ledvični okvari (CC pod 50 ml / min) je zdravilo Eviplera kontraindicirano.

V primeru zmerne okvare jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Uporaba zdravila je kontraindicirana pri hudi jetrni odpovedi.

Protiretrovirusno zdravljenje pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B ali C je povezano z velikim tveganjem za razvoj hudih neželenih učinkov, vključno s smrtnimi primeri, povezanimi z okvarjenim delovanjem jeter.

Varnost in učinkovitost zdravila Eviplera pri zdravljenju kroničnega hepatitisa B nista bili dokazani. V študiji emtricitabina in tenofovirja (monoterapija ali kombinacija) je bila ugotovljena njihova aktivnost proti virusu hepatitisa B.

Rezultati populacijske farmakokinetične analize kažejo, da pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom hepatitisa B in / ali C ni pomembnega vpliva na stopnjo izpostavljenosti rilpivirinu.

Indikacije za uporabo

Uporaba zdravila Eviplera je indicirana kot prva linija zdravljenja okužbe s HIV-1 pri odraslih bolnikih, katerih vrednosti HIV-1 RNA (ribonukleinske kisline) ne presegajo 100.000 kopij na ml.

Kontraindikacije

huda disfunkcija jeter (razred C po Child-Pughu);
zmerna in huda ledvična disfunkcija (CC manj kot 50 ml / min);
pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze, intoleranca za laktozo;
sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo rilpivirinijev klorid, tenofovirdizoproksil fumarat ali emtricitabin;
sočasno zdravljenje z naslednjimi zdravili ali kmalu po umiku: NNRTI, antikonvulzivi (okskarbazepin, karbamazepin, fenobarbital ali fenitoin), deksametazon (sistemski glukokortikosteroid), zdravila proti tuberkulozi (rifampicin, rifapentin, inhibitori omrazon) esomeprazol, rabeprazol, pantoprazol), didanozin, šentjanževka, adefovir dipivoksil, nefrotoksična zdravila (vankomicin, foskarnet, aminoglikozidi, ganciklovir, amfotericin B, pentamidin, cidofovir ali interlevidlevtidofo-2);
dojenje;
starost do 18 let;
preobčutljivost za sestavine zdravila.

Potrebna je previdnost pri predpisovanju Evipler tablet bolnikom z zmerno motnjo delovanja jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pughu), z okvaro delovanja ledvic (CC 50-80 ml / min), medtem ko je uporaba _z antagonisti H2 histamina, antacidov (vključno z aluminijevim ali magnezijevim hidroksidom, kalcijevim karbonatom), zaviralci izoencimov P ₄₅₀, substrati P-glikoproteina (metformin, dabigatran, digoksin), zdravila, ki spodbujajo razvoj polimorfne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta", starejša od 65 let.

Med nosečnostjo je uporaba zdravila kontraindicirana, razen v primerih, ko pričakovani terapevtski učinek za mater po mnenju zdravnika presega možno grožnjo za plod.

Eviplera, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Zdravilo Evipleroy mora zdraviti zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju virusa HIV.

Tablete se jemljejo peroralno, jih zaužijemo cele, ob obrokih. Kršitev celovitosti filmske membrane lahko vpliva na absorpcijo zdravila.

Priporočeni odmerek: 1 kos. na dan ob določenem času.

Če v 4 urah po zaužitju tabletke bolnik bruha, je treba jemanje zdravila Eviplera s hrano ponoviti. Če se bruhanje pojavi več kot 4 ure po zaužitju zdravila, ni treba vzeti povračilnega odmerka.

Če zamudite z naslednjim odmerkom do 12 ur, morate tableto vzeti čim prej s hrano in nadaljevati z običajnim režimom odmerjanja. Če je zamuda daljša od 12 ur, je treba naslednjo tableto vzeti ob običajnem času.

Če je potrebna sprememba odmerka ene od komponent ali ukinitev zdravila Eviplera, je treba bolnika preiti na monoterapijo s posameznimi dozirnimi oblikami emtricitabina, rilpivirinijevega klorida ali tenofovirdizoproksil fumarata.

Pri prekinitvi jemanja zdravila pri HIV-okuženih bolnikih s sočasnim hepatitisom B je treba skrbno spremljati njihovo stanje, da se odkrijejo znaki poslabšanja hepatitisa.

Stranski učinki

iz živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol, omotica; pogosto - zaspanost;
s strani limfnega sistema in krvi: pogosto - zmanjšanje ravni koncentracije hemoglobina, nevtropenija, zmanjšanje števila levkocitov, zmanjšanje števila trombocitov; redko - anemija;
s strani presnove in prehrane: zelo pogosto - zvišanje ravni skupne koncentracije holesterola (na tešče), povečanje vsebnosti lipoproteinov z nizko gostoto (LDL) (na tešče), hipofosfatemija (kot zaplet proksimalne tubulopatije); pogosto - zmanjšan apetit, hiperglikemija, povečana koncentracija trigliceridov, hipertrigliceridemija; redko - hipokalemija; redko - laktacidoza;
s strani mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: zelo pogosto - povečanje aktivnosti kreatin kinaze; redko - rabdomioliza, mišična oslabelost; redko - osteomalacija (včasih prispeva k pojavu zlomov, simptomi - bolečine v kosteh), miopatija;
duševne motnje: pogosto - motnje spanja, nespečnost, depresivno razpoloženje, nenavadne sanje, depresija;
iz prebavil: zelo pogosto - slabost, bruhanje, driska, povečana aktivnost amilaze trebušne slinavke; pogosto - bolečina in / ali nelagodje v trebuhu, suha usta, dispepsija, napenjanje, napenjanje, povečana aktivnost amilaze, povečana aktivnost serumske lipaze; redko - pankreatitis;
iz hepatobiliarnega sistema: zelo pogosto - povečanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT) in / ali aspartat aminotransferaze (AST); pogosto - povečanje koncentracije bilirubina, hiperbilirubinemija; redko - hepatitis, zamaščena jetra;
iz imunskega sistema: pogosto - alergijske reakcije; redko - sindrom imunskega okrevanja;
s kože in podkožja: zelo pogosto - izpuščaj; pogosto - srbenje, pustulozni izpuščaj, vezikularno-bulozni izpuščaj, makulopapulozni izpuščaj, urtikarija, povečana pigmentacija (razbarvanje kože); redko - angioedem;
iz sečnega sistema: redko - povečana raven kreatinina, proteinurija; redko - akutna in kronična ledvična odpoved, Fanconijev sindrom, proksimalna tubulopatija, akutna tubularna nekroza, nefritis, nefrogeni diabetes insipidus, akutni intersticijski nefritis;
na celotnem delu telesa: zelo pogosto - astenija; pogosto - utrujenost, bolečina.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: znaki toksičnosti.

Zdravljenje: imenovanje standardne podporne terapije. Specifičnega protistrupa ni, zato je treba skrbno spremljati bolnikovo klinično stanje, kar vključuje spremljanje osnovnih funkcionalnih parametrov telesa in dolžine intervala QT na elektrokardiogramu (EKG). Uporaba hemodialize je neučinkovita, saj odstrani do 30% emtricitabina, približno 10% tenofovirja in ne odstrani rilpivirina zaradi visoke vezi slednjih s plazemskimi beljakovinami (v ta namen je mogoče uporabiti aktivno oglje). Podatkov o možnosti izločanja tenofovirja in emtricitabina s peritonealno dializo ni.

Posebna navodila

Bolnike je treba obvestiti, da zdravilo Eviplera ne zdravi HIV in ne preprečuje okužbe s HIV s spolnim stikom ali krvjo. Zato morajo upoštevati ukrepe, potrebne za preprečevanje okužbe s HIV.

Protiretrovirusno zdravilo je treba predpisati po predhodni analizi genotipske odpornosti.

Eviplere niso proučevali pri bolnikih z anamnezo virološke odpovedi protiretrovirusnega zdravljenja. Zdravila ni priporočljivo uporabljati v primeru okužbe s HIV-1 z mutacijo kodona K65R. Seznam mutacij, povezanih z rilpivirinom, je treba upoštevati le, če zdravilo predpisujete kot prvo vrsto zdravljenja.

Pri uporabi kombinacije emtricitabin + tenofovir + rilpivirin pri bolnikih z indikatorjem v času uvedbe terapije z RNA HIV-1 nad 100.000 kopij na 1 ml je virološki odziv pogosteje odsoten in nastane odpornost na zdravila NNRTI.

Učinek na kardiovaskularni sistem zagotavlja velike odmerke rilpivirina in njegov dnevni odmerek 25 mg klinično pomembnega učinka na dolžino intervala QT _c na EKG ni opažen. Previdnost je potrebna, če je treba zdravilo Eviplera kombinirati z zdravili, ki lahko povzročijo ventrikularno tahikardijo tipa "pirueta".

Pred začetkom zdravljenja je priporočljivo oceniti QC in mesečno v prvih 12 mesecih zdravljenja preučiti delovanje ledvic (vključno s koncentracijo fosfatov v plazmi in QC). Nadalje se pregled izvede enkrat v 3 mesecih. Pri bolnikih s povečanim tveganjem za okvaro ledvic, ki sočasno prejemajo adefovirdipivoksil, je treba pogosteje spremljati delovanje ledvic. Če je glede na uporabo zdravila Eviplera raven serumskega fosfata manjša od 1,5 mg / dl ali 0,48 mmol / l in CC manj kot 50 ml / min, je potrebna ponovna ocena stanja ledvične funkcije v ¼ mesecu. Hkrati se določijo koncentracija glukoze v krvi in urinu, vsebnost kalija v krvi. Če je treba pri bolnikih s potrjenim CC pod 50 ml / min ali koncentracijo serumskega fosfata manj kot 1 mg / dl (0,32 mmol / L) spremeniti intervale med odmerki ali odpovedati posamezne sestavine zdravila, je treba zdravljenje prekiniti. Bolnik preide na monoterapijo s posameznimi dozirnimi oblikami aktivnih sestavin zdravila Eviplera.

Če sumite na razvoj kostnih motenj, se posvetujte z zdravnikom.

Zaradi velikega tveganja za hudo poslabšanje hepatitisa po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Eviplera pri bolnikih z okužbo s HIV in sočasnim hepatitisom B je treba nekaj mesecev po prenehanju zdravljenja skrbno spremljati njihove klinične in laboratorijske parametre. Če pride do takega poslabšanja, se odločitev o nadaljevanju zdravljenja hepatitisa B šteje za smiselno. Če ima bolnik hudo jetrno bolezen ali cirozo, ni priporočljivo prekiniti zdravljenja, saj lahko poslabšanje hepatitisa zaradi odpovedi zdravila povzroči dekompenzacijo.

V anamnezi z disfunkcijo jeter so pri uporabi kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja ugotovili povečano incidenco jetrne disfunkcije. V zvezi s tem mora zdravljenje takšnih bolnikov spremljati natančno opazovanje, v primeru znakov poslabšanja delovanja jeter je treba jemanje zdravila Eviplera prekiniti ali popolnoma odpovedati.

Uporaba nukleozidnih analogov lahko povzroči razvoj laktacidoze s sočasno infiltracijo maščobnih jeter. Simptomatska hiperlaktatemija lahko vključuje slabost, bruhanje in / ali bolečine v trebuhu, izgubo apetita, slabo počutje, izgubo telesne teže ter simptome dihalne stiske (v obliki hitrega in / ali globokega dihanja) in nevrološke simptome (vključno z mišično oslabelostjo). Laktacidoza se običajno pojavi po več mesecih zdravljenja in je povezana z visoko stopnjo umrljivosti. Z razvojem simptomatske hiperlaktatemije, progresivne hepatomegalije ali hitro naraščajoče aktivnosti aminotransferaze je treba zdravljenje z zdravilom Eviplera ukiniti.

Nukleozidne analoge je treba uporabljati previdno pri hepatomegaliji, hepatitisu, sočasnem zdravljenju z interferonom alfa in ribavirinom ter drugih znanih dejavnikih tveganja.

V kombinaciji s kombinirano protiretrovirusno terapijo se lahko pojavi lipodistrofija ali prerazporeditev podkožnega maščobnega tkiva (SFA). Tveganje za razvoj lipodistrofije se poveča s posameznimi dejavniki, kot so starost in presnovne motnje, ki jih povzroča dolgotrajna uporaba protiretrovirusnih zdravil. V zvezi s tem mora klinični pregled bolnika vključevati oceno fizičnih znakov prerazporeditve podkožne maščobe, spremljanje koncentracije glukoze v krvi in ravni lipidov v serumu na tešče. Zdravljenje lipidnih motenj se izvaja ob upoštevanju kliničnih indikacij.

Ugotovljena je bila sposobnost nukleozidov in njihovih analogov, da povzročajo različne stopnje mitohondrijskih motenj. Glavni neželeni učinki vključujejo hematološke motnje (v obliki anemije, nevtropenije) in presnovne motnje (v obliki hiperlaktatemije, hiperlipasemije). Pogosto so prehodni. Poročali so o mitohondrijskih nepravilnostih pri HIV negativnih dojenčkih, ki so bili maternici in / ali postnatalno izpostavljeni nukleozidnim analogom. Zato je treba te otroke (vključno s HIV negativnimi novorojenčki) pozorno spremljati glede mitohondrijskih sprememb, ko se pojavijo simptomi.

V prvem mesecu po začetku protiretrovirusnega zdravljenja se lahko pri HIV okuženih bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo razvije vnetni odziv na prisotnost asimptomatskih oportunističnih okužb v obliki pojava ali poslabšanja predhodno asimptomatske bolezni (citomegalovirusni retinitis, žariščne in / ali generalizirane mikobakterijske okužbe, pnevmocistna pljučnica). To stanje se imenuje sindrom imunske rekonstitucije in zahteva pravočasno zdravljenje.

Če imate pri kombiniranem protiretrovirusnem zdravljenju bolečine v sklepih ali bolečine, otrdelost ali težave pri gibanju, obiščite svojega zdravnika.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Zaradi možnosti pojava takšnih neželenih pojavov, kot so zaspanost, utrujenost in / ali omotica, je v obdobju uporabe zdravila Eviplera priporočljiva previdnost in individualna ocena sposobnosti vožnje in dela s kompleksnimi mehanizmi.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo je uporaba zdravila Eviplera možna le v primerih, ko pričakovani terapevtski učinek na mater po mnenju zdravnika presega možno grožnjo za plod.

Dojenje je kontraindicirano za HIV okužene ženske, tudi med jemanjem zdravila Eviplera.

Vpliv zdravila na plodnost ni bil ugotovljen.

V obdobju zdravljenja se moškim in ženskam priporoča uporaba učinkovite kontracepcije.

Uporaba v otroštvu

Imenovanje tablet Evipler za zdravljenje otrok, mlajših od 18 let, je kontraindicirano.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Uporaba zdravila Eviplera je kontraindicirana za zdravljenje bolnikov z zmerno in hudo ledvično okvaro (CC manj kot 50 ml / min).

Za kršitve delovanja jeter

Uporaba zdravila Eviplera je kontraindicirana za zdravljenje bolnikov s hudo jetrno insuficienco (razred C po Child-Pugh lestvici).

Kombinirano zdravilo je priporočljivo predpisovati previdno v primeru blage in zmerne odpovedi jeter (razredi A in B na lestvici Child-Pugh), potreba po prilagoditvi odmerka je malo verjetna.

Uporaba pri starejših

Zdravilo Eviplera je treba uporabljati previdno za zdravljenje starejših bolnikov.

Interakcije z zdravili

Posebne študije na temo medsebojnega delovanja zdravil Eviplera niso bile izvedene, zato je priporočljivo, da se pri kombiniranju zdravila z drugimi zdravili vodimo po informacijah o medsebojnem delovanju emtricitabina, rilpivirinijevega klorida in tenofovirdizoproksil fumarata.

Zdravila, ki zavirajo ali inducirajo aktivnost izoencima CYP3A, vplivajo na očistek rilpivirina. Induktorji izoencimov CYP3A lahko povzročijo klinično pomembno znižanje ravni plazme in zmanjšajo terapevtski učinek zdravila Eviplera.

Zaviralci protonske črpalke povzročajo povečanje kislosti v želodcu, kar lahko privede do znatnega zmanjšanja koncentracije rilpivirina v plazmi.

Ob hkratni uporabi tenofovirdizoproksil fumarata in didanozina se sistemsko delovanje didanozina poveča za 40–60%, kar lahko privede do razvoja pankreatitisa, laktacidoze in drugih neželenih reakcij, vključno s smrtnimi. Zato je kombinirana uporaba zdravila Eviplera in didanozina kontraindicirana.

Zdravila ne uporabljajte v kombinaciji z adefovirdipivoksilom, lamivudinom in drugimi analogi citidina.

Ker se tenofovir in emtricitabin pretežno izločata skozi ledvice, sočasno zdravljenje z zdravili, ki tekmujejo za aktivno tubulno sekrecijo ali zmanjšujejo ledvično funkcijo, ne sme biti predpisano. To je povezano z obstoječim tveganjem za znatno povečanje serumske koncentracije tenofovirja, emtricitabina in / ali sočasno danih zdravil.

Študije in vitro so pokazale, da rilpivirin zavira aktivnost P-glikoproteina, kar lahko negativno vpliva na presnovo zdravil, ki jih P-glikoproteini prenašajo v črevesju, in povzroči zvišanje njihove plazemske koncentracije.

V povezavi z zaviranjem aktivne tubularne sekrecije kreatinina v ledvicah z rilpivirinom je možno povečanje izpostavljenosti metforminu v krvi.

Ob hkratni uporabi zaviralcev proteaz (atazanavir, darunavir, lopinavir), ki jih spodbuja majhen odmerek ritonavirja, se koncentracija rilpivirina v plazmi poveča.

V kombinaciji z antagonisti receptorja CCR5 (CC-receptor kemokina 5), zaviralci integraze, ribavirinom, ni pričakovati klinično pomembnih interakcij.

Sočasna uporaba s telaprevirjem lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije rilpivirina, kar ne zahteva prilagoditve odmerka.

Sočasno zdravljenje z azolnimi protiglivičnimi sredstvi (ketokonazol, posakonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) lahko poveča plazemsko koncentracijo rilpivirina; prilagoditev odmerka zdravila Eviplera ni potrebna.

Antimikobakterijska sredstva (rifabutin, rifampicin) v kombinaciji z zdravilom Eviplera povzročajo klinično pomembno zmanjšanje plazemske koncentracije rilpivirina, zato se njihove kombinacije ne sme uporabljati.

Sočasna uporaba zdravila z makrolidnimi antibiotiki (eritromicin, klaritromicin, troleandomicin) ni priporočljiva. Po potrebi se lahko jemlje azitromicin ali druge alternative.

Antikonvulzivi, zaviralci protonske črpalke povzročajo zmanjšanje protivirusne aktivnosti zdravila Eviplera.

Antagonisti _s H2 receptorje (famotidinom, cimetidin, nizatidina, ranitidin) in antacidov povzroči povečanje kislosti želodca, kar vodi do zmanjšanja absorpcije in znatno zmanjšanje ravni rilpivirina v plazmi. Zato je treba po potrebi pri njihovem hkratnem imenovanju uporabljati samo tiste obrazce, ki se uporabljajo enkrat na dan. V tem primeru je treba Eviplera treba jemati 4 ure pred ali 12 ur po zaužitju H ₂ receptorjev antagonistov ali antacidov.

V kombinaciji z metadonom (v dnevnem odmerku 60-100 mg) prilagoditev odmerka ni potrebna, vzdrževalni odmerek metadona se nastavi ob upoštevanju bolnikovega kliničnega stanja.

Pri sočasni uporabi nenamernih analgetikov (paracetamol), peroralnih kontraceptivov (etinilestradiol, noretindron) ni treba prilagajati odmerka zdravila Eviplera.

Sočasno zdravljenje z digoksinom (antiaritmično sredstvo), dabigatranom (antikoagulantom) ali metforminom (hipoglikemičnim sredstvom) lahko spremlja zvišanje ravni digoksina, dabigatrana ali metformina v plazmi zaradi zaviranja P-glikoproteina v črevesju. V zvezi s tem je treba nadzorovati njihovo vsebnost v krvi. Na začetku zdravljenja z metforminom in po njegovem koncu je priporočljivo skrbno spremljati bolnikovo stanje.

V kombinaciji z zdravili na osnovi šentjanževke (Hypericum perforatum) obstaja veliko tveganje za klinično pomembno zmanjšanje koncentracije rilpivirina v plazmi.

Zaviralci hidroksimetilglutaril koencima A-reduktaze (HMG-CoA reduktaze) in zaviralcev fosfodiesteraze-5 (PDE-5) ne potrebujejo prilagoditve odmerka zdravila Eviplera.

Analogi

Analogi zdravila Eviplera so: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E in drugi.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturah do 30 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Eviplerju

Mnenja o zdravilu Evipler, ki bi ocenila učinkovitost zdravila pri bolnikih, praktično niso prisotni. Strokovnjaki ugotavljajo nizko virološko aktivnost, veliko verjetnost okvare delovanja ledvic in tveganje za osteoporozo, zlasti pri ženskah.

Pomanjkljivosti vključujejo visoke stroške zdravila.