Tenofovir

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Tenofovir: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Tenofovir

Koda ATX: J05AF07

Aktivna sestavina: tenofovir (tenofovir)

Proizvajalec: "Pharmasintez" JSC (Rusija), Hetero Labs Limited (Indija), "MAKIZ-PHARMA" LLC (Rusija)

Opis in fotografija posodobljena: 23.11.2018

Cene v lekarnah: od 248 rubljev.

Nakup

Tenofovir je protivirusno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Tenofovir je na voljo v obliki filmsko obloženih tablet: odmerek 300 mg - trikotni z zaobljenimi konci, bikonveksni, vgravirani na vsaki strani: na eni strani - H, na drugi strani - "123", svetlo modra; odmerek 150 mg (okrogel) in odmerek 300 mg (ovalni) - bikonveksno, od rjave do svetlo rjave barve, jedro je belo z rumenim odtenkom ali belo (odmerek 150 mg in 300 mg: 10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 3, 6 ali 10 pakiranj; 30, 60, 100, 500 ali 1000 kosov v polimernih pločevinkah, v kartonski škatli 1 pločevinka; odmerek 300 mg: 30, 60, 100, 500 ali 1000 kosov v polimeru steklenice, v kartonski škatli 1 steklenica; po 500 ali 1000 kosov v silikonskih vrečkah, v vrečki iz aluminijaste folije 5, 10, 25, 30 ali 50 silikonskih vrečk, v plastičnem bobnu 1 vrečka).

1 rjava ali svetlo rjava filmsko obložena tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: tenofovirdizoproksil fumarat - 150 mg ali 300 mg;
pomožne sestavine: laktoza monohidrat, natrijev karboksimetil škrob (primogel), kroskarmeloza natrij, aerosil A-300 (koloidni silicijev dioksid), mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
sestava lupine: hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), makrogol 6000 (polietilen glikol 6000), titanov dioksid, železovo barvilo rumeni oksid, železovo barvilo rdeči oksid, smukec.

1 svetlo modra filmsko obložena tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: tenofovirdizoproksil fumarat - 300 mg;
pomožne sestavine: laktoza monohidrat, predželatinirani škrob, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza;
sestava lupine: triacetin (triacetin), hipromeloza, polnilo - laktoza monohidrat (laktoza monohidrat), barvilo - Opadray II svetlo modra.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Tenofovir je protivirusno zdravilo s specifično aktivnostjo proti virusu hepatitisa B in virusu človeške imunske pomanjkljivosti (HIV) tipa 1 in 2. Po peroralni uporabi se tenofovirdizoproksil fumarat pretvori v tenofovir, ki je analog nukleozidnega monofosfata (nukleotida) adenozin monofosfata, čemur sledi biotransformacija v aktivni presnovek, tenofovirdifosfat, zaviralec nukleotidne reverzne transkriptaze.

Mehanizem delovanja zdravila je posledica sposobnosti tenofovirdifosfata, da konkurenčno zavira reverzno transkriptazo HIV-1, kar povzroči prekinitev sinteze verige DNA (deoksiribonukleinska kislina).

Ker je tenofovir in vitro šibek zaviralec DNA polimeraz, v koncentraciji 300 μmol / L ne vpliva na sintezo mitohondrijske DNA in tvorbo mlečne kisline.

Ocenili so protivirusno aktivnost tenofovirja v učinkovitem območju koncentracij 0,04–8,5 µmolov glede na klinične in laboratorijske seve HIV-1 na primarnih monocitih in makrofagih, limfoblastnih celičnih linijah in limfocitih periferne krvi. Njegov protivirusni učinek pri učinkoviti koncentraciji 0,5–2,2 µmol je bil ugotovljen proti podtipom A, B, C, D, E, F, G, O HIV-1. V učinkoviti koncentraciji 1,6–5,5 µmol ima tenofovir depresivni učinek na nekatere seve HIV-2.

V kombinaciji z zaviralci proteaze HIV, nukleozidnimi in nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze HIV-1 so opazili aditivne učinke ali sinergizem.

Odpornost na tenofovirdizoproksil fumarat se pojavi v prisotnosti predhodnega protiretrovirusnega zdravljenja kot posledica mutacij K65R.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se tenofovirdizoproksil fumarat hitro absorbira v tenofovir. Pri jemanju tablet na prazen želodec je njegova največja koncentracija v serumu dosežena po 1 uri, ob jedi - po 2 urah in po enkratnem odmerku 0,213–0,375 mg / ml.

Biološka uporabnost tenofovirja pri jemanju pred obroki je približno 25%, pri jemanju zdravila s hrano pa se poveča.

In vitro vezava tenofovirja na beljakovine v plazmi znaša do 0,7%, na serumske beljakovine - 7,2%.

Tenofovir ni substrat človeških izoencimov citokroma P450; in vitro ne vpliva na presnovne procese, ki vključujejo izoencime citokroma P450, vključno s CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Presnova substratov CYP1A1 in CYP1A2 se je rahlo, a statistično značilno zmanjšala.

Skozi ledvice se zaradi glomerulne filtracije in aktivne tubularne sekrecije izloči glavni del odmerka tenofovirja.

Odmerek (v območju od 75 do 600 mg), pogostost dajanja ali spol bolnika ne vplivajo na farmakokinetiko tenofovirja.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili se Tenofovir uporablja kot del kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja okužbe s HIV-1.

Kontraindikacije

ledvična odpoved z očistkom kreatinina (CC) manj kot 30 ml / min, vključno s potrebo po hemodializi;
intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze;
kombinacija z didanozinom, adefovirjem, sredstvi, ki vsebujejo tenofovir;
dojenje;
starost do 18 let;
preobčutljivost za sestavine zdravila.

Tenofovir je treba previdno predpisovati pri ledvični insuficienci s CC 30-50 ml / min med nosečnostjo pri bolnikih, starejših od 65 let.

Navodila za uporabo Tenofovirja: način in odmerjanje

Tablete se jemljejo peroralno pred obroki ali med obroki.

Priporočeni odmerek: 300 mg enkrat na dan. Zdravnik individualno določi trajanje terapije, praviloma je protiretrovirusno zdravljenje indicirano skozi celo življenje.

V primeru blage ledvične disfunkcije (CC 50–80 ml / min) popravek običajnega režima odmerjanja ni potreben; zdravljenje mora spremljati stalno spremljanje laboratorijskih parametrov očistka kreatinina in ravni serumskega fosfata.

V primeru okvare ledvične funkcije s CC 30–49 ml / min bolnikom običajno predpišemo odmerek 300 mg vsak drugi dan.

V primeru okvare delovanja jeter prilagoditev odmerka zdravila ni potrebna.

Stranski učinki

iz živčnega sistema: glavobol, omotica, depresija;
iz prebavil: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, bruhanje, slabost, napenjanje, pankreatitis, povečana aktivnost amilaze;
s strani hepatobiliarnega sistema: povečana aktivnost jetrnih encimov (najpogosteje - alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, gama-glutamil transpeptidaza), hepatitis, maščobna degeneracija jeter;
iz imunskega sistema: alergijske reakcije, angioedem;
iz dihal: težko dihanje;
s strani presnove: hipokalemija, laktacidoza, hipofosfatemija;
iz urinarnega sistema: okvarjena ledvična funkcija, vključno z akutno ledvično odpovedjo, intersticijski nefritis, Fanconijev sindrom, akutni nefritis, proksimalna ledvična tubulopatija, akutna ledvična tubulopatija, nefrogeni diabetes insipidus, proteinurija, poliurija, zvišane ravni kreatinina;
iz mišično-skeletnega sistema: mišična oslabelost, rabdomioliza, miopatija, osteomalacija (bolečine v kosteh, zlomi kosti);
dermatološke reakcije: kožni izpuščaj;
drugi: povečana utrujenost, astenija.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja niso bili ugotovljeni, jemanje zdravila v dnevnem odmerku 600 mg v 28 dneh ni povzročilo resnih neželenih učinkov.

V primeru znakov toksičnosti je priporočljiva uporaba standardnega vzdrževalnega zdravljenja, po potrebi je predpisana hemodializa. Učinkovitost peritonealne dialize ni bila ugotovljena.

Posebna navodila

Pri predpisovanju zdravila Tenofovir mora zdravnik bolnike seznaniti s potrebo po uporabi pregradnih kontracepcijskih metod, saj jemanje tablet ne preprečuje prenosa okužbe s HIV na spolnega partnerja.

Upoštevati je treba sposobnost zdravila, da povzroči mitohondrijsko škodo različne resnosti. Med najbolj tipičnimi manifestacijami mitohondrijske disfunkcije so nevtropenija, anemija, hiperlaktatemija, laktacidoza, povečana aktivnost lipaze v plazmi, huda hepatomegalija z maščobno degeneracijo.

Obstaja veliko tveganje za razvoj laktacidoze, zlasti pri ženskah s prekomerno telesno težo, pa tudi pri hepatomegaliji, maščobni bolezni jeter, hepatitisu in prisotnosti dejavnikov tveganja za poškodbe jeter. Če se torej pojavijo neželeni pojavi v obliki splošnega slabega počutja, izgube apetita, bolečin v trebuhu, slabosti, bruhanja, motenj dihal in motoričnih funkcij, mišične oslabelosti, se posvetujte z zdravnikom. V primeru hude hepatotoksičnosti ali koncentracije mlečne kisline v serumu nad 5 mmol / l je treba zdravilo začasno prekiniti.

Zaradi progresivne okužbe s HIV ali dolgotrajnega protiretrovirusnega zdravljenja je verjetna osteonekroza. Dejavniki tveganja za razvoj osteonekroze vključujejo uživanje alkohola, akutno imunosupresijo, vnos glukokortikosteroidov in povečan indeks telesne teže bolnika. Če se med zdravljenjem pojavijo težave pri gibanju, letargija, otrdelost ali bolečina v sklepih, bolnikom svetujemo, da poiščejo nasvet svojega zdravnika.

Zdravljenje mora spremljati redno spremljanje QC in koncentracije fosforja v serumu; pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je potrebno bolj natančno spremljanje.

Zdravila ni priporočljivo uporabljati v kombinaciji ali po nedavni uporabi nefrotoksičnih zdravil.

Pri predpisovanju zdravila za zdravljenje okužbe s HIV je treba izvesti študijo, s katero se ugotovi, ali ima bolnik hepatitis B ali C. Bolniki, okuženi s HIV s hepatitisom B ali C, imajo večje tveganje za hepatotoksični učinek zdravila, zato obstaja večje tveganje za škodljive učinke na jetra z možnimi smrtni izid. Njihovo zdravljenje naj poteka pod natančnim kliničnim in laboratorijskim nadzorom. Po prekinitvi zdravljenja s tenofovirjem pri HIV-okuženih bolnikih s hepatitisom B je možno hudo poslabšanje hepatitisa. Zato pri hudih jetrnih boleznih (ciroza) ni priporočljivo prekiniti zdravljenja, saj lahko poslabšanje hepatitisa, ki se pojavi po prenehanju jemanja zdravila, povzroči dekompenzacijo delovanja jeter.

Če je delovanje jeter oslabljeno, je treba uporabo tenofovirja v kombiniranem protiretrovirusnem zdravljenju natančno spremljati. Če se simptomi kažejo na poslabšanje funkcionalnega stanja jeter, je treba zdravljenje odpovedati.

Pri zdravljenju s trojnimi nukleozidi, ki vključuje imenovanje tenofovirja v kombinaciji z abakavirjem in lamivudinom, se lahko hitrost virološkega odziva zmanjša in odpornost se lahko razvije v zgodnji fazi zdravljenja, ko se ta zdravila jemljejo enkrat na dan. V tem primeru je priporočljivo spremeniti režim zdravljenja.

Šteje se, da je učinkovitejši režim trojne terapije z uporabo dveh nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze v kombinaciji z ne-nukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze ali zaviralcem proteaze HIV-1.

Pri okužbi s HIV v kombinaciji s kombinirano protiretrovirusno terapijo obstaja možnost razvoja sindroma imunske rekonstitucije. Pojav kakršnih koli simptomov vnetne narave zahteva oceno bolnikovega stanja s strani strokovnjaka, ki ima izkušnje z zdravljenjem okužbe s HIV, in imenovanje ustrezne simptomatske terapije.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Glede na profil neželenih učinkov je treba v celotnem obdobju zdravljenja biti previden pri vožnji vozil in zapletenih mehanizmov ali opustiti vrste dela, ki zahtevajo visoko hitrost psihomotoričnih reakcij in povečano koncentracijo pozornosti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba tenofovirja med nosečnostjo je dovoljena, če pričakovani terapevtski učinek za mater presega možno tveganje za plod.

Med dojenjem je kontraindicirano jemati zdravilo. Če je treba predpisati zdravilo, da se prepreči tveganje za prenašanje virusa HIV po porodu, je treba dojenje prekiniti.

Uporaba v otroštvu

Zdravljenje otrok, mlajših od 18 let, je kontraindicirano zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila Tenofovir.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Imenovanje tenofovirja je kontraindicirano pri ledvični odpovedi s CC manj kot 30 ml / min.

Previdnost je potrebna pri ledvični insuficienci s CC 30-50 ml / min.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru okvare delovanja jeter prilagoditev odmerka zdravila ni potrebna.

Uporaba pri starejših

Bolniki, starejši od 65 let, naj tablete jemljejo previdno.

Interakcije z zdravili

didanozin: njegova sistemska izpostavljenost se poveča za 40–60%, kar vodi do večjega tveganja za nastanek neželenih učinkov, vključno s pankreatitisom, laktacidozo, vključno s smrtnimi, zato skupna uporaba s tenofovirjem ni priporočljiva;
darunavir: povzroči zvišanje koncentracije tenofovirja v plazmi za 20-25%; uporaba standardnih odmerkov v kombiniranem zdravljenju je indicirana pod natančnim nadzorom za odkrivanje nefrotoksičnosti tenofovirja;
atazanavir: njegova farmakokinetika se spremeni, zato je kombinacija atazanavirja v odmerku 300 mg s tenofovirjem možna le v kombinaciji s 100 mg ritonavirja;
peroralni kontraceptivi, abakavir, efavirenz, lamivudin, indinavir, emtricitabin, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, sakvinavir, ribavirin: ne povzročajo klinično pomembnih interakcij med zdravili;
ganciklovir, valganciklovir in cidofovir: so aktivni konkurenti tenofovirja za ledvično tubularno sekrecijo, kar povzroča povečanje koncentracije tenofovirja v krvni plazmi in povečuje tveganje za razvoj njegovih neželenih učinkov;
aminoglikozidi, amfotericin B: povečajo tveganje za nefrotoksičnost, lahko povečajo koncentracijo kreatinina v serumu, zato se je priporočljivo izogibati kombiniranju tenofovirja s temi zdravili; kadar je klinično potrebno, kombinacija z aminoglikozidi ali amfotericinom B zahteva skrbno spremljanje delovanja ledvic;
takrolimus: povzroča povečano tveganje za nefrotoksičnost.

Analogi

Analogi Tenofovirja so: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturah do 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o tenofovirju

Bolniki, ki so v pregledih zdravila Tenofovir tablete jemali tri mesece, v tem obdobju niso poročali o virusni obremenitvi. Zaustavitev zdravila potroji virusno obremenitev, kar zahteva nadaljevanje zdravljenja. Po mnenju bolnikov je mogoče oceniti terapevtsko učinkovitost zdravila po enem letu in pol rednega uživanja tablet.

Opisani so takšni negativni stranski učinki zdravila, kot so slabost, izguba apetita, glavobol.