CellSept - Navodila Za Uporabo, Cena, 250 Mg, Tablete 500 Mg, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

SellSept

CellSept: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. Interakcije z zdravili
12. Analogi
13. Pogoji shranjevanja
14. Pogoji odkupa iz lekarn
15. Ocene
16. Cena v lekarnah

Latinsko ime: CellCept

Koda ATX: L04AA06

Aktivna sestavina: mofetilmikofenolat (mofetilmikofenolat)

Proizvajalec: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Italija); Roche Farma SA (Španija); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švica)

Opis in posodobitev fotografije: 09.09.2019

Filmsko obložene tablete, CellCept 500 mg

CellSept je selektivno imunosupresivno zdravilo, ki se uporablja po presaditvi organov (ledvice, jetra, srce).

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika CellSept:

filmsko obložene tablete: sivka, z vgravirano oznako “CellCept 500” na eni strani, “Roche” na drugi strani (v kartonski škatli, 5 pretisnih omotov po 10 tablet);
kapsule: z rjavim telesom in modrim pokrovčkom, velikosti 1, trda želatinasta, neprozorna; s črnimi črkami na ohišju "Roche", na pokrovu - "CellCept 250"; kapsule vsebujejo zrnat drobni prah, delno zmečkan, od skoraj bele do bele (v kartonski škatli 10 pretisnih omotov po 10 kapsul).

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo CellSept.

Sestava 1 tablete:

aktivna sestavina: mofetilmikofenolat - 500 mg;
pomožne komponente: mikrokristalna celuloza - 244 mg; natrijeva kroskarmeloza - 32,5 mg; magnezijev stearat - 12,2 mg; povidon K90 - 24,4 mg;
lupina: sivka Opadry Y-5-10272-A (hipromeloza, hiproloza, titanov dioksid, makrogol 400, rdeče barvilo železovega oksida, indigo karminsko barvilo) - 24 mg.

Sestava 1 kapsule:

aktivna sestavina: mofetilmikofenolat - 250 mg;
pomožne komponente: kroskarmeloza natrij - 11,9 mg; magnezijev stearat - 4,5 mg; povidon K90 - 5,95 mg; predželatiniziran koruzni škrob - 29,76 mg;
telo kapsule: titanov dioksid, rdeče barvilo železovega oksida, rumeno barvilo železov oksid, želatina;
pokrovček kapsule: titanov dioksid, indigokarminsko barvilo, želatina;
črnilo: šelak, kalijev hidroksid, barvilo črnega železovega oksida.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina CellSepta - MMF (mofetilmikofenolat) je 2-morfolinoetil ester IFC (mikofenolna kislina). Je močan, selektiven, nekonkurenčen in reverzibilen zaviralec IMPDH (inozin monofosfat dehidrogenaza), ki zavira biosintezo nukleotidov gvanozina. Mehanizem, s katerim zaviramo encimsko aktivnost IMPDH, je verjetno povezan z dejstvom, da strukturno IFC posnema ne le kofaktor nikotinamid dinukleotid fosfat, temveč tudi katalizirajočo molekulo vode. To postane ovira za oksidacijo IMP (inozin monofosfat) v ksanthose-5-monofosfat, ki je najpomembnejša faza v biosintezi gvanozinskih nukleotidov.

IFC ima izrazitejši citostatični učinek na limfocite kot na druge celice, saj je širjenje limfocitov B in T v veliki meri odvisno od sinteze purinov, medtem ko lahko celice drugih vrst preidejo na obvodne presnovne poti.

Da bi preprečili zavrnitev po presaditvi organov (ledvice, jetra in srce), je v kombinaciji z muromonabom-CD3, antitimocitnim globulinom, kortikosteroidi in ciklosporinom predpisana terapija za odporno zavrnitev presajenega ledvičnega MMF.

V primeru presaditve ledvic kombinacija MMF s ciklosporinom in kortikosteroidi zmanjša pojavnost neuspešnega zdravljenja v prvih šestih mesecih po presaditvi in histološko dokazano zavrnitev med zdravljenjem; pri dnevnem odmerku 2000 mg se kumulativna smrtnost in smrtnost presadka zmanjša v 12 mesecih po presaditvi ledvice, pri uporabi v dnevnem odmerku 3000 mg se pogostost prezgodnjega umika iz študije iz kakršnega koli razloga poveča.

MMF presega azatioprin s pogostostjo histološko dokazane zavrnitve, umrljivosti in ponavljajočih se presaditev pri presaditvah srca.

Zdravljenje z MMF v kombinaciji s ciklosporinom in kortikosteroidi je učinkovitejše od azatioprina. To preprečuje akutno zavrnitev in zagotavlja podobno stopnjo preživetja kot azatioprin pri bolnikih s primarno presaditvijo jeter.

V ozadju uporabe MMF se incidenca smrti ali smrti presadka zmanjša šest mesecev po začetku zdravljenja za 45% (p = 0,062) pri bolnikih, ki so prenesli ledvico s celično posredovano akutno zavrnitvijo presadka, odporno na zdravljenje.

V odmerkih, ki so 2-3 krat višji od terapevtskih v primeru presaditve ledvice in 1,3–2-krat višji kot pri bolnikih po presaditvi srca, MMF ni imel rakotvornega učinka in ni vplival na plodnost samcev podgan. Pri odmerkih, ki imajo močne citotoksične lastnosti, lahko MMF v dveh testih (kot jih določa timidin kinaza v mišjih limfomskih celicah in v mišičih mikronukleolih) privede do kromosomske nestabilnosti.

V študijah na živalih je bil peroralni vnos zdravila CellCept v odmerku, ki je 0,5-krat večji glede na sistemsko izpostavljenost dnevnemu odmerku 2000 mg po presaditvi ledvice in približno 0,3-krat večji glede sistemske izpostavljenosti kliničnemu dnevnemu odmerku 3000 mg, priporočljivemu po presaditvi srca. povzročila malformacije (vključno z anoftalmijo, hidrocefalusom in agnatijo) pri prvi generaciji potomcev brez toksičnih učinkov na plodnost in mater ter na sposobnost razmnoževanja naslednjih generacij.

Kot rezultat študij teratogenosti na živalih je bilo ugotovljeno, da so podgane, ki so prejemale zdravilo v odmerku približno 0,5-krat večji od 3000 mg na dan pri sistemski izpostavljenosti, pokazale resorpcijo ploda in prirojene malformacije (vključno z anoftalmijo, hidrocefalusom in agnatijo) pri potomcih kuncev. Ugotovljene so bile malformacije ledvic, kardiovaskularnega sistema, ektopija srca in ledvic, popkovna in preponska kila, znaki toksičnih učinkov na mater pa niso bili registrirani.

V toksikoloških študijah MMF pri živalih so bile glavne lezije lokalizirane v limfoidnih in hematopoetskih organih in so se razvile na ravni sistemske izpostavljenosti CellCeptu, ki je enakovredna ali nižja od kliničnega učinka odmerka 2000 mg na dan, priporočenega za bolnike po presaditvi ledvice. Neklinični profil toksičnosti MMF je skladen z neželenimi dogodki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih pri ljudeh, kar ima za posledico varnostne podatke, ki so pomembnejši za populacijo bolnikov.

Farmakokinetika

Farmakokinetične značilnosti MMF so preučevali pri bolnikih, ki so jim presadili ledvice, jetra in srce. Na splošno se farmakokinetični profil MMF pri bolnikih s presaditvijo srca in ledvic ne razlikuje. V zgodnjem obdobju po presaditvi so bile koncentracije IFC pri bolnikih s presaditvijo jeter, ki so prejemale 1500 mg MMF, enake kot pri bolnikih po presaditvi ledvic, ki so prejemali 1000 mg MMF.

Po peroralni uporabi se MMF hitro in v celoti absorbira, medtem ko se snov v celoti presnovi MMF prvega prehoda s tvorbo IFC (aktivnega presnovka). Ko se CellCept jemlje peroralno, je biološka uporabnost MMF v skladu z AUC _IFC (območje pod krivuljo koncentracija-čas) pri intravenski uporabi povprečno 94% vrednosti tega kazalnika. Kadar se MMF daje peroralno, njegova koncentracija v plazmi ni določena.

V zgodnjem obdobju po presaditvi (do 40 dni po presaditvi ledvic, jeter ali srca) so povprečne vrednosti AUC _IFC približno 30% nižje, C _max (največja koncentracija snovi) pa približno 40% nižja od vrednosti, opažene v pozni presaditvi obdobje (v 3-6 mesecih po presaditvi).

Stopnja absorpcije MMF (_IFC AUC) pri 2-krat na dan, 1500 mg pri bolnikih po presaditvi ledvice, vnos hrane nima učinka. Vendar pa se pri jemanju s hrano C _max IFC zmanjša za 40%.

Praviloma približno 6–12 ur po jemanju CellCepta opazimo sekundarno zvišanje plazemske koncentracije IFC, kar kaže na to, da zdravilo jetrno-črevesno kroži. Ob hkratnem zdravljenju s holestiraminom se AUC _IFC zmanjša za približno 40%, kar kaže na prekinitev jetrno-črevesne cirkulacije.

IFC se v klinično pomembnih koncentracijah na 97% veže na plazemski albumin.

Presnova IFC se pojavi predvsem pod vplivom glukuronil transferaze, s tvorbo farmakološko neaktivnega fenolnega MPKG (IFC glukuronid). Kasneje se med jetrno-črevesno recirkulacijo MPKG pretvori v prosti MPK.

93% prejetega odmerka radioaktivno označenega MMF po peroralni uporabi se izloči z urinom, 6% odmerka pa z blatom. Približno 87% danega odmerka se izloči v obliki MPCG z urinom. Do 1% odmerka se izloči v obliki IFC z urinom.

Klinično zaznavne koncentracije IFC in MPKG se s hemodializo ne odstranijo. V primeru višjih koncentracij MPKG (od 100 μg / ml) lahko del koncentracije odstranimo. Sekvestranti žolčnih kislin, kot je holestiramin, ki prekine jetrno-črevesno kroženje, znižujejo AUC _IFC.

Pri študiji bioekvivalence dveh dozirnih oblik zdravila je bilo ugotovljeno, da so 4 kapsule CellSept 250 mg enakovredne 2 tableti CellSept 500 mg.

V študiji z enim odmerkom MMF ob hudi kronični ledvični odpovedi (pri bolnikih s hitrostjo glomerulne filtracije <25 ml / min / 1,73 m ²) je bila AUC _{IFC za} 28-75% večja kot pri bolnikih z manj izrazitimi lezijami. ledvic in zdravi prostovoljci. Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je AUC _MPKG po enkratnem odmerku 3-6 krat večja, kar je v skladu z znanimi podatki o izločanju MPKG skozi ledvice.

Študije ponavljajočega se dajanja MMF ob hudi kronični ledvični odpovedi niso bile izvedene.

Povprečna AUC _0-12 za IFC pri bolnikih z zapoznelo funkcijo ledvičnega presadka po presaditvi je primerljiva z vrednostjo pri bolnikih, pri katerih po presaditvi ni prišlo do zakasnitve funkcije presadka, povprečna AUC _0-12 za IFCG v plazmi pa je bila 2-3 krat več.

Pri zaužitju MMF pri prostovoljcih z alkoholno cirozo jeter sprememb farmakokinetičnih parametrov IFC in IFC niso zaznali. V zvezi s tem je bilo ugotovljeno, da poškodba jetrnega parenhima ni kontraindikacija za imenovanje MMF. Obstaja domneva, da vpliv jetrne patologije na ta proces določa določena bolezen. Pri bolnikih z jetrno boleznijo s prevlado prizadetosti žolčnih poti (zlasti s primarno biliarno cirozo) je lahko učinek drugačen.

Otroci, ki so jim presadili ledvico, po peroralni uporabi MMF 2-krat na dan v odmerku 600 mg / m ² (največ - do 1000 mg 2-krat na dan) je AUC IFC primerljiv s tistim pri odraslih prejemnikih ledvične presaditve, ki dobijo MMF 2-krat na dan v odmerku 1000 mg v zgodnjem in poznem obdobju po presaditvi. Med starostnimi skupinami je bila vrednost AUC za IFC enaka v zgodnjem in poznem presaditvenem obdobju.

Farmakokinetičnih parametrov CellCepta pri starejših in senilnih bolnikih (od 65 let) niso preučevali.

Indikacije za uporabo

CellSept je predpisan v kombinaciji s ciklosporinom in kortikosteroidi v naslednjih primerih:

akutna zavrnitev organov (preprečevanje), zavrnitev organov pri bolnikih po alogenski presaditvi ledvice, odporna na zdravljenje (zdravljenje);
akutno zavrnitev organa (preprečevanje) in uporaba za izboljšanje preživetja presadka in preživetja bolnika po alogenski presaditvi srca;
akutna zavrnitev organa pri bolnikih po alogenski presaditvi jeter (preventiva).

Kontraindikacije

Absolutno:

obdobje laktacije;
individualna nestrpnost mofetilmikofenolata, mikofenolne kisline in drugih sestavin zdravila.

Relativni (CellSept je predpisan pod zdravniškim nadzorom):

poslabšanje bolezni prebavil;
nosečnost.

CellSept, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Kapsule in tablete CellSept se jemljejo peroralno.

Odrasli

Za preprečevanje zavrnitve presaditve ledvic je CellCept predpisan 2-krat na dan po 1000 mg. V kliničnih študijah so ugotovili, da je tudi uporaba zdravila v enkratnem odmerku 1500 mg varna in učinkovita, vendar koristi pri učinkovitosti pri tej skupini bolnikov niso ugotovljene. Splošni varnostni profil pri bolnikih, ki prejemajo 2000 mg CellCepta na dan, je boljši kot pri zdravljenju z dnevnim odmerkom 3000 mg.

Za preprečevanje zavrnitve presaditve jeter in srca ter za zdravljenje prve / neodporne zavrnitve presaditve ledvice je CellCept predpisan 2-krat na dan, 1500 mg.

Prvi odmerek CellCepta po presaditvi ledvice, jeter ali srca je treba vzeti čim prej.

Glede na nevtropenijo (pri bolnikih z absolutnim številom nevtrofilcev <1300 v 1 μl krvi) je treba zdravljenje prekiniti ali zmanjšati odmerek CellCepta. Potrebno je natančno spremljanje bolnikovega stanja.

Pri bolnikih s hudo kronično ledvično odpovedjo (s hitrostjo glomerulne filtracije manj kot 25 ml / min / 1,73 m ²) izven neposrednega obdobja po presaditvi ali po zdravljenju zaradi akutne / refraktarne zavrnitve se je treba izogibati dnevnim odmerkom CellCepta, večjim od 2000 mg. Podatkov o bolnikih s hudo ledvično okvaro, ki so jim presadili jetra ali srce.

Otroci

Ni podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila CellCept pri preprečevanju presaditve srca ali jeter in pri zdravljenju prve / neodzivne zavrnitve presaditve ledvice.

Priporočeni režim odmerjanja CellCept po presaditvi ledvice za bolnike, starejše od 12 let (odvisno od površine telesa):

1,25-1,50 m ²: 2-krat na dan, 750 mg;
od 1,5 m ²: 2-krat na dan, 1000 mg.

Stranski učinki

Zaradi osnovne bolezni in kombinirane uporabe zdravila CellCept s številnimi drugimi zdravili je profil neželenih učinkov, povezanih z imunosupresivnim zdravljenjem, pogosto težko določiti.

Po kliničnih študijah so glavni neželeni učinki, povezani z uporabo CellCepta skupaj s kortikosteroidi in ciklosporinom za preprečevanje zavrnitve presaditve ledvic, jeter ali srca, sepsa, driska, bruhanje in levkopenija. Obstajajo tudi dokazi o povečanju pogostnosti oportunističnih okužb.

Pri zdravljenju odporne ledvične zavrnitve je varnostni profil MMF podoben kot pri preprečevanju zavrnitve ledvic z uporabo CellCepta v dnevnem odmerku 3000 mg. Prevladujoči neželeni učinki, ki so se pojavili pri bolnikih, ki so prejemali MMF pogosteje kot pri bolnikih, ki so prejemali intravenske kortikosteroide, so bili levkopenija in driska, čemur so sledile bolečine v trebuhu, bruhanje, slabost, anemija in sepsa.

Limfomi ali limfoproliferativne bolezni so se razvile pri 0,4–1% bolnikov, ki so jim presadili ledvico, jetra ali srce in so jih opazovali vsaj 1 leto, prejemali so MMF (v dnevnem odmerku 2000 ali 3000 mg) v kombinaciji z drugimi imunosupresivi. Pojav kožnega karcinoma (razen melanoma) so opazili v 1,6–4,2% primerov, maligne novotvorbe drugih vrst - v 0,7–2,1% primerov.

Podatki o varnosti uporabe CellCepta v treh letih pri bolnikih po presaditvi srca ali ledvic v primerjavi z letnimi stopnjami niso razkrili nepričakovanih sprememb v pojavnosti malignih novotvorb. Po presaditvi jeter so stanje bolnikov spremljali eno do tri leta.

Incidenca limfomov pri zdravljenju refraktarne ledvične zavrnitve je bila 3,9% s povprečnim spremljanjem do 42 mesecev.

Verjetnost oportunističnih okužb se poveča pri vseh bolnikih po presaditvi in se poveča s povečanjem stopnje imunosupresije. Ko je bil MMF predpisan (v dnevnem odmerku 2000 ali 3000 mg) v kombinaciji z drugimi imunosupresivi pri bolnikih, ki so jih eno leto opazili po presaditvi ledvic (v dnevnem odmerku 2000 mg), jeter in srca, je bila najpogostejša okužba kandidiaza sluznice in kože, sindrom CMV / viremija CMV (v 13,5% primerov) in okužba z virusom herpes simplex.

Incidenca neželenih učinkov in njihova vrsta pri peroralnem dajanju zdravila CellSept 2-krat na dan v odmerku 600 mg pri otrocih od 3 mesecev do 18 let se praktično ni razlikovala od pojavnosti pri odraslih bolnikih, ki so jemali 1000 mg 2-krat na dan. Vendar so bili neželeni učinki, kot so anemija, levkopenija, driska, sepsa, okužbe, pogostejši (≥ 10%) pri otrocih, zlasti mlajših od 6 let.

Pri bolnikih, starejših od 65 let, je med kombiniranim imunosupresivnim zdravljenjem, vključno z MMF, tveganje za nekatere okužbe (vključno z invazivnimi tkivnimi oblikami manifestacije WVD), pa tudi verjetno, da imajo pljučni edem in prebavne krvavitve večje kot pri bolnikih z več mladosti.

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih po presaditvi ledvice z uporabo MMF hkrati s kortikosteroidi in ciklosporinom (pogosto - ≥ 10%; redko - 3-10%):

genitourinarni sistem: pogosto - ledvična tubularna nekroza, hematurija, okužbe sečil; redko - impotenca, albuminurija, pielonefritis, disurija, hidronefroza, pogosto uriniranje;
limfni sistem: pogosto - trombocitopenija, anemija (vključno s hipokromno), levkopenija, levkocitoza; redko - policitemija, ekhimoza;
presnova: redko - povečanje telesne mase, dehidracija, dihalna / presnovna acidoza, hipervolemija;
kardiovaskularni sistem: pogosto - zvišan krvni tlak; redko - vazodilatacija, atrijska fibrilacija, tromboza, tahikardija, angina pektoris, znižanje krvnega tlaka, ortostatska hipotenzija;
prebavni sistem: pogosto - zaprtje, dispepsija, driska, bruhanje, slabost, ustna kandidoza; redko - kandidiaza prebavil, gingivitis, ezofagitis, gingivalna hiperplazija, stomatitis, črevesna obstrukcija, hepatitis, anoreksija, gastroenteritis, napenjanje, prebavne krvavitve;
dihalni organi: pogosto - pljučnica, povečan kašelj, faringitis, zasoplost, bronhitis; redko - plevralni izliv, rinitis, pljučni edem, sinusitis, astma;
koža in njeni dodatki pogosto: - herpes simplex, akne; redko - herpes zoster, glivični dermatitis, izpuščaj, hipertrofija kože (vključno z aktinično keratozo), razjede kože, prekomerno potenje, hirzutizem, kožni rak, srbenje, izpadanje las, benigne kožne novotvorbe;
živčni sistem pogosto - nespečnost, omotica, tresenje; redko - parestezija, tesnoba, hipertoničnost, depresija, zaspanost;
mišično-skeletni sistem: redko - krči v nogah, bolečine v mišicah in sklepih, mišična oslabelost;
endokrini sistem: redko - bolezen obščitničnih žlez (povečana raven obščitničnega hormona), diabetes mellitus;
čutni organi: redko - sive mrene, ambliopija, konjunktivitis;
laboratorijski parametri: pogosto - hiperkalemija, hiperglikemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hiperholesterolemija; redko - povečanje aktivnosti alkalne fosfataze (alkalna fosfataza), povečanje aktivnosti encimov, vključno z gama-glutamil transpeptidazo, LDH (laktat dehidrogenaza), AST (aspartat aminotransferaza) in ALT (alanin aminotransferaza) v krvnem serumu krvnega seruma, povečana aktivnost serumskega krvnega seka hipoglikemija, hiperkalciemija;
telo kot celota: pogosto - periferna sepsa, edemi, okužbe, zvišana telesna temperatura, astenija, glavobol, bolečina (v prsih, trebuhu, križu); redko - ciste (vključno s hidrocelo in limfocelo), bolečine v medenici, gripi podoben sindrom, otekanje obraza, krvavitev, kila, slabo počutje, napenjanje.

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih po presaditvi jeter ob sočasni uporabi MMF s kortikosteroidi in ciklosporinom:

genitourinarni sistem: pogosto - oligurija, okvarjeno delovanje ledvic, okužbe sečil; redko - edem skrotuma, akutna ledvična odpoved, hematurija, disurija, ledvična odpoved, urinska inkontinenca, pogosto uriniranje;
limfni sistem: pogosto - trombocitopenija, anemija (vključno s hipokromno), levkopenija, levkocitoza; redko - povečanje protrombinskega časa, ekhimoza, pancitopenija;
presnova: pogosto - oslabljeno celjenje ran; redko - hipoksija, hipervolemija, hipovolemija, izguba teže, povečanje telesne mase, presnovna / respiratorna acidoza, dehidracija;
kardiovaskularni sistem: pogosto - tahikardija, zvišanje ali znižanje krvnega tlaka; redko - atrijska fibrilacija, arterijska tromboza, sinkopa, aritmije, vazodilatacija, bradikardija;
dihalni organi: pogosto - plevralni izliv, atelektaza, sinusitis, povečan kašelj, težko dihanje, pljučnica, faringitis; redko - rinitis, kandidiaza dihalnih poti, epistaksa, astma, bronhitis, hiperventilacija, pljučni edem, pnevmotoraks;
prebavni sistem: pogosto - ustna kandidiaza, dispepsija, hepatitis, napenjanje, bruhanje in slabost, zaprtje, anoreksija, holestatska zlatenica, holangitis, driska; redko - disfagija, ezofagitis, gastritis, črevesna obstrukcija, prebavne krvavitve, zlatenica, razjede ustne sluznice, melena, čir na želodcu, rektalne lezije, kserostomija;
koža in njeni dodatki: pogosto - srbenje, izpuščaj, prekomerno potenje; redko - herpes zoster, vezikularno-bulozni izpuščaj, benigne kožne novotvorbe, razjede na koži, hirzutizem, akne, glivični dermatitis, herpes simplex, krvavitve;
živčni sistem: pogosto - tremor, parestezija, zmedenost, tesnoba, omotica, depresija, nespečnost; redko - psihoza, nevropatija, psihomotorična vznemirjenost, konvulzije, izguba spomina, delirij, zaspanost, hipertoničnost, hipestezija;
čutilni organi: redko - konjunktivitis, okvara vida, ambliopija, gluhost;
mišično-skeletni sistem: redko - bolečine v mišicah in sklepih, mišična oslabelost, krči v nogah, osteoporoza;
endokrini sistem: redko - diabetes mellitus;
laboratorijski parametri: pogosto - zvišan preostali dušik, hiperbilirubinemija, zvišan kreatinin, hiperkalemija, hiperglikemija, hipokalciemija, hipokalemija, hipoproteinemija, hipoglikemija, hipofosfatemija, hipomagnezemija; redko - povečana aktivnost ALP, povečana aktivnost serumskih encimov (AST in ALT) v krvi, hiponatremija, hiperholesterolemija, hiperfosfatemija, hiperlipidemija;
telo kot celota: pogosto - periferni edem, astenija, ascites, zvišana telesna temperatura, napenjanje, sepsa, peritonitis, kila, mrzlica, glavobol, okužbe, bolečine (v križu, trebuhu, prsih) redko - vnetje podkožja, absces, ciste (vključno s hidrocelo in limfocelo), bolečine v vratu, gripi podoben sindrom, slabo počutje, krvavitev.

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih po presaditvi srca ob sočasni uporabi MMF s kortikosteroidi in ciklosporinom:

genitourinarni sistem: pogosto - oligurija, okvarjeno delovanje ledvic, okužbe sečil; redko - pogosto uriniranje, nokturija, disurija, impotenca, hematurija, ledvična odpoved, zadrževanje urina / inkontinenca;
limfni sistem je pogosto - levkopenija, levkocitoza, ekhimoza, trombocitopenija, anemija (vključno s hipokromno); redko - petehije, povečanje tromboplastina in protrombinskega časa;
presnova: pogosto - hipervolemija, presnovna / respiratorna acidoza, povečanje telesne mase; redko - alkaloza, protin, dehidracija, oslabljeno celjenje ran, hipovolemija, izguba teže, hipoksija, žeja, respiratorna acidoza;
kardiovaskularni sistem: pogosto - perikardialni izliv, bradikardija, aritmija, srčno popuščanje, zvišanje / znižanje krvnega tlaka; redko - angina pektoris, aritmije (ventrikularne in supraventrikularne ekstrasistole, atrijska fibrilacija in atrijsko trepetanje, ventrikularne in supraventrikularne tahikardije), povečan venski tlak, vazaspazem, zastoj srca, omedlevica, ortostatska hipotenzija, kongestivno srčno popuščanje, pljučna
dihalni organi: pogosto - pljučnica, sinusitis, rinitis, plevralni izliv, povečan kašelj, astma, zasoplost, faringitis; redko - kolcanje, pnevmotoraks, spremembe glasu, povečana tvorba sputuma, pljučni edem, apneja, bronhitis, atelektaza, epistaksa, hemoptiza, novotvorbe;
prebavni sistem: pogosto - napenjanje, bruhanje, slabost, kandidoza v ustih, zaprtje, driska, dispepsija; redko - gingivalna hiperplazija, melena, zlatenica, ezofagitis, stomatitis, disfagija, anoreksija, gingivitis, gastroenteritis;
živčni sistem: pogosto - hipertoničnost, tremor, zaspanost, psihomotorična vznemirjenost, zmedenost, tesnoba, depresija, parestezija, omotica, nespečnost; redko - čustvena labilnost, vrtoglavica, izguba spomina, nevropatija, konvulzije, halucinacije;
koža in njeni dodatki: pogosto - skodle, akne, izpuščaj, herpes simplex; redko - glivični dermatitis, benigne kožne novotvorbe, srbenje, razjede na koži, prekomerno potenje, krvavitve, hipertrofija in kožni rak;
čutni organi: pogosto - ambliopija; redko - bolečine v ušesu, tinitus, krvavitev v očesu, okvara vida, gluhost, konjunktivitis;
mišično-skeletni sistem: pogosto - bolečine v mišicah, krči v nogah, mišična oslabelost; redko - bolečine v sklepih;
endokrini sistem: redko - Cushingov sindrom, diabetes mellitus, hipotiroidizem;
laboratorijski parametri: pogosto - hiperholesterolemija, hiperlipidemija, hiperkalemija, hipokalemija, hiperurikemija, hiponatriemija, hipomagneziemija, hiperglikemija, povečan kreatinin, hiperbilirubinemija, povečan preostali dušik, povečana aktivnost encimov (AST, LDH, ALT) v krvnem serumu; redko - povečana aktivnost ALP, hipoproteinemija, hipokalcemija, hipoglikemija, hipokloremija, hipofosfatemija;
telo kot celota: pogosto - sepsa, periferni edem, astenija, mrzlica, zvišana telesna temperatura, glavobol, okužbe, bolečine (v križu, trebuhu, prsih); redko - slabo počutje, vnetje podkožja, krvavitve, ciste (vključno s hidrocelo in limfocelo), bledica kože, otekanje obraza, bolečine v vratu, gripi podoben sindrom, kila, napenjanje, bolečine v medeničnem predelu;

Varnostni profil MMF pri preprečevanju zavrnitve ledvičnega presadka v primeru uporabe zdravila v dnevnem odmerku 2000 mg je bil nekoliko boljši kot pri odmerku 3000 mg.

Neželeni učinki, zabeleženi v obdobju trženja zdravila CellSepta:

prebavni sistem: posamezni primeri atrofije črevesnih resic, kolitis (v nekaterih primerih geneza citomegalovirusa), pankreatitis;
imunski sistem: posamezni primeri hudih, življenjsko nevarnih okužb (infekcijski endokarditis, meningitis), povečanje pogostnosti nekaterih okužb, kot so atipične mikobakterijske okužbe in tuberkuloza.

Nekateri bolniki so imeli primere PML (progresivne multifokalne levkoencefalopatije), včasih s smrtnim izidom. V teh primerih so poročali o dodatnih dejavnikih tveganja za PML, ki vključujejo oslabljeno imunost in imunosupresivno zdravljenje.

Kadar se uporablja v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, se pojavijo primeri razvoja PCA (delna aplazija rdečih krvnih celic).

Pri bolnikih, ki so MMF jemali med nosečnostjo sočasno z drugimi imunosupresivi, so poročali o primerih fetalnih anomalij (vključno z malformacijami ušes).

Drugi neželeni učinki, ki so jih opazili pri uporabi zdravila CellSept po registraciji, se ne razlikujejo od motenj, zabeleženih med kliničnimi preskušanji.

Preveliko odmerjanje

Informacije o prevelikem odmerjanju zdravila CellCept so bile pridobljene med kliničnimi preskušanji in med uporabo v obdobju trženja. V večini primerov niso poročali o neželenih učinkih. Neželeni dogodki, ki so se razvili med prevelikim odmerjanjem, so sovpadali z ugotovljenim varnostnim profilom zdravila.

Pričakovani simptomi: imunosupresija (in posledično povečana občutljivost na okužbe), supresija kostnega mozga.

Terapija: z razvojem nevtropenije je indicirano zmanjšanje odmerka CellSepta ali popolna odprava zdravila.

IFC je s hemodializo nemogoče odstraniti iz telesa. Vendar se pri visokih plazemskih koncentracijah MPKG (> 100 μg / ml) majhne količine še vedno izločajo.

Zdravila, ki vežejo žolčne kisline, lahko prispevajo k izločanju IFC iz telesa (s povečanjem njegovega izločanja).

Posebna navodila

V obdobju uporabe CellCepta kot kombinirane imunosupresije na splošno obstaja večje tveganje za limfome in druge maligne novotvorbe, zlasti na koži. To tveganje verjetno ni povezano z uporabo zdravila kot takega, temveč s trajanjem in intenzivnostjo imunosupresije.

Kot pri vseh bolnikih z visokim tveganjem za kožni rak je tudi izpostavljenost UV in soncu nujno treba omejiti z nošenjem zaprtih oblačil. Uporabljajte tudi zaščito pred soncem z visoko vrednostjo zaščitnega faktorja.

O kakršnih koli znakih okužbe, krvavitve, krvavitve ali drugih simptomov zatiranja kostnega mozga je treba nemudoma obvestiti svojega zdravnika.

V pretiranem zatiranju imunskega sistema je možno povečanje občutljivosti na okužbe, vključno z oportunističnimi, sepso in drugimi smrtnimi okužbami.

Bolniki, ki so jemali CellCept, so imeli primere PML, včasih s smrtnim izidom. Praviloma se je to zgodilo ob prisotnosti dodatnih dejavnikov tveganja za PML, vključno z imunosupresivno terapijo in poslabšanjem imunskega stanja. V prisotnosti nevroloških simptomov morajo bolniki z imunosupresijo opraviti diferencialno diagnozo PML. Priporočeno je bilo posvetovanje z nevrologom.

Poročali so o primerih PACA pri bolnikih, ki so jemali CellCept v kombinaciji z drugimi imunosupresivi. Mehanizem razvoja PACA med jemanjem zdravila, pa tudi drugih imunosupresivov in njihovih kombinacij ni določen. Včasih je bil PCAA po ukinitvi zdravila ali zmanjšanju njegovega odmerka reverzibilen. Vendar pa lahko pri bolnikih, ki so bili podvrženi presaditvi, zmanjšanje imunosupresije ogrozi presaditev.

Cepljenje med zdravljenjem s MMF je lahko manj učinkovito. Izogibati se je treba živim oslabljenim cepivom. Cepljenje proti gripi je mogoče izvajati v skladu z nacionalnimi smernicami.

Uporabo MMF lahko spremljajo motnje v prebavilih (v obliki razjed na sluznici, krvavitev iz prebavil, perforacije); pri predpisovanju zdravila CellSept bolnikom z poslabšanjem bolezni prebavil je potrebna previdnost.

MMF je zaviralec IMPDG, zato ga teoretično ne smemo predpisovati bolnikom z redko genetsko pogojeno dedno pomanjkanjem hipoksantin-gvanin-fosforiboziltransferaze (sindromi Kelly-Sigmiller in Lesch-Nyhan).

Sočasna uporaba CellCepta in azatioprina ni priporočljiva. Obe zdravili vodijo v supresijo kostnega mozga in njihova kombinirana uporaba ni raziskana.

Pri kombinirani uporabi MMF in zdravil, ki vplivajo na jetrno-črevesni obtok, je potrebna previdnost, saj lahko zmanjšajo učinkovitost zdravila CellCept.

Bolniki s hudo kronično ledvično okvaro naj se izogibajo predpisovanju odmerkov nad 1000 mg 2-krat na dan.

Pri bolnikih z zapoznelim delovanjem ledvičnega presadka odmerka ni treba prilagajati, vendar jih je treba natančno spremljati. Podatkov o bolnikih, ki so prenesli jetra ali srce in imajo hudo ledvično odpoved.

Tveganje za neželene dogodke pri starejših bolnikih lahko preseže tveganje za mlajše bolnike.

V obdobju zdravljenja z zdravilom CellSept je treba določiti razširjeno krvno formulo tedensko v prvem mesecu, v drugem in tretjem mesecu zdravljenja - 2-krat na mesec in v prvem letu - enkrat na mesec. Razvoj nevtropenije je lahko povezan tako z uporabo MMF kot z uporabo drugih zdravil, z virusnimi okužbami ali s kombinacijo teh razlogov. V primeru nevtropenije (z absolutnim številom nevtrofilcev manj kot 1300 na 1 μl) se odmerek CellSepta zmanjša ali zdravilo popolnoma odpove. Stanje teh bolnikov je treba skrbno spremljati.

V poskusu na zajcih in podganah je MMF pokazal teratogeni učinek, zato se tablete ne smejo lomiti in ne sme se kršiti celovitost kapsul. Izogibajte se vdihavanju praška v kapsulah ali neposrednemu stiku s sluznico ali kožo. Če se to zgodi, območje temeljito sperite z milom in vodo, oči pa le z vodo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Bolniki v obdobju jemanja zdravila CellSept morajo upoštevati verjetnost, da se bodo pojavile omotica in drugi neželeni učinki, ki bi lahko vplivali na sposobnost vožnje.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

nosečnost: imenovanje zdravila CellSept nosečnicam je možno le v primerih, ko so koristi terapije večje od možne škode;
dojenje: uporaba zdravila je kontraindicirana.

CellCept po klasifikaciji FDA - ameriška uprava za hrano in zdravila spada v kategorijo D.

Pri uporabi zdravila v prvem trimesečju nosečnosti obstaja večje tveganje za spontani splav, hkrati pa se poveča verjetnost prirojenih malformacij, vključno z nepravilnostmi ledvic, srca in požiralnika, razcepom ustnice, razcepom neba, nepravilnostmi pri razvoju distalnih okončin in zunanjega ušesa.

V primeru načrtovanja nosečnosti se CellCept ne sme uporabljati, dokler so učinkovita druga zdravila z imunosupresivnim delovanjem. Pri načrtovanju / začetku nosečnosti mora ženska upoštevati obstoječo potencialno škodo za plod.

MMF ne smete začeti jemati do potrditve odsotnosti nosečnosti z metodo analize urina ali seruma z občutljivostjo najmanj 25 mIU / ml (najpozneje 1 teden pred začetkom jemanja CellSept). Pred začetkom uporabe MMF med zdravljenjem in še 6 tednov po koncu zdravljenja je nujno uporabiti zanesljive metode kontracepcije, tudi če ima ženska v preteklosti neplodnost (razen v primerih histerektomije). Če se ženska ne more vzdržati spolnega odnosa, mora hkrati uporabiti dve zanesljivi metodi kontracepcije, saj je med zdravljenjem z zdravilom CellSept pri jemanju peroralnih kontraceptivov potencialno mogoče znižati raven hormonov.

MMF pri podganah se izloča z mlekom. Ni znano, ali se snov izloča v materino mleko. Zaradi dejstva, da se veliko zdravil izloča v materino mleko in možnosti za nastanek resnih neželenih učinkov na MMF pri dojenčkih, je izbira med jemanjem CellCepta ali nadaljevanjem dojenja sprejeta ob upoštevanju pomena zdravljenja za mater.

Uporaba v otroštvu

Varnostni profil CellCepta pri preprečevanju presaditve srca ali jeter in zdravljenju prve / odporne zavrnitve presaditve ledvic pri pediatričnih bolnikih ni preučen.

Po presaditvi ledvic se zdravilo CellCept lahko daje otrokom, starejšim od 12 let.

Interakcije z zdravili

aciklovir: v ozadju ledvične odpovedi se koncentracija obeh zdravil v plazmi poveča, kar je lahko povezano s konkurenco glede tubularne sekrecije in vodi do nadaljnjega povečanja koncentracije obeh zdravil;
antacidi, ki vsebujejo aluminijev in magnezijev hidroksid: absorpcija MMF se zmanjša;
holestiramin: AUC _{IFC se} znatno zmanjša, zato je pri kombinirani uporabi potrebna previdnost;
ciklosporin A: MMF ne vpliva na njegovo farmakokinetiko; ob hkratni uporabi se učinek MMF zmanjša za 30-50% v primerjavi z bolniki, ki prejemajo MMF v kombinaciji s sirolimusom;
ganciklovir: pri predpisovanju teh zdravil bolnikom z ledvično odpovedjo je treba skrbno spremljati njihovo stanje;
peroralni kontraceptivi: poleg teh je treba uporabiti še druge metode kontracepcije;
trimetoprim / sulfametoksazol, metronidazol in norfloksacin: kadar se IFC daje z enim od antibakterijskih zdravil, se biološka uporabnost ne spremeni; po enkratni uporabi zdravila CellSept sočasno z norfloksacinom in metronidazolom se AUC _0–48 IFC zmanjša za 30%;
takrolimus: njegova AUC pri bolnikih s stabilno presaditvijo jeter po večkratni uporabi MMF 2-krat na dan v odmerku 1500 mg se poveča za približno 20%;
rifampicin: po prilagoditvi odmerka se pri bolnikih po sočasni presaditvi pljuč in srca učinek IFC zmanjša za 70% (AUC _0-12); v primeru kombiniranega dajanja je priporočljivo nadzorovati učinek IFC in prilagoditi odmerek CellCepta, da se ohrani klinični učinek;
ciprofloksacin in amoksicilin v kombinaciji s klavulansko kislino: v dneh po peroralni uporabi amoksicilina ali ciprofloksacina sočasno s klavulansko kislino pri bolnikih po presaditvi ledvice opazimo znatno zmanjšanje _Cmin IFC. Z nadaljevanjem zdravljenja se ta učinek zmanjša in po prekinitvi zdravljenja izgine. Klinični pomen ni znan, ker sprememba C _min morda ne odraža ustrezno spremembe celotne izpostavljenosti IFC;
probenecid (blokatorji tubularne sekrecije): koncentracija MPKG se poveča;
sevelamer: AUC _0–12 in C _max IFC se zmanjšata za 25 oziroma 30%. Sevelamer in druga fosfatna veziva, ki ne vključujejo kalcija, je treba uporabiti 2 uri po jemanju CellSepta, kar bo zmanjšalo njihov učinek na absorpcijo IFC;
živa cepiva: med zdravljenjem z zdravilom CellSept se ne smejo dajati; lahko se tvori protitelesa kot odziv na druga cepiva.

Analogi

Analogi CellSepta so Mayfortic, Maysept, natrijev mikofenolat, mikofenolat-Teva, mikofenolna kislina, natrijev mikofenolat, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte na mestu, zaščitenem pred svetlobo in vlago pri temperaturah do 30 ° C, v originalni embalaži. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o CellSepte

Ocene CellSepte so večinoma pozitivne. Na specializiranih forumih se najpogosteje razpravlja o vprašanju, kje je zdravilo mogoče kupiti ceneje, saj ima precej visoke stroške. Običajno kažejo, da terapijo dobro prenašajo, o neželenih učinkih redko poročajo.