Clozapine - Navodila Za Uporabo, Cena, Pregledi, Analogi Tablet

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Klozapin

Klozapin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Clozapinum

Koda ATX: N05AH02

Aktivna sestavina: klozapin (klozapin)

Proizvajalec: Zvezno državno enotno podjetje "Moskovska endokrina tovarna" (Rusija); Tovarna medicinskih pripravkov Borisov (Republika Belorusija); Balkan Pharmaceuticals (Moldavija)

Opis in posodobitev fotografije: 20.08.2019

Klozapin je antipsihotično zdravilo s pomirjevalnim učinkom.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Clozapine - tablete: okrogle, ravno valjaste, poševne, rumene; tveganje, namenjeno razdelitvi tablet na dva enaka dela, za odmerek 100 mg (za odmerek 25 mg - tveganje ni na voljo vsem proizvajalcem) (10 kosov v pretisnih omotih iz aluminija / polivinilklorida; v kartonski škatli, 5 zavojčkov).

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: klozapin - 25 ali 100 mg;
pomožne komponente: povidon, krompirjev škrob, koloidni silicijev dioksid, kalcijev stearat, laktoza monohidrat.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Klozapin je atipično antipsihotično zdravilo z sedativnimi in antipsihotičnimi učinki. Hkrati ne povzroča izrazitih ekstrapiramidnih reakcij in praktično ne vpliva na raven prolaktina v krvi. Eksperimentalne študije so potrdile, da klozapin ni vzrok za razvoj katalepsije in ne prispeva k zatiranju stereotipnega vedenja, ki ga povzroča dajanje amfetamina ali apomorfina.

Klozapin je šibek zaviralec dopaminskih receptorjev D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - in D ₅, hkrati pa ima izrazit blokirni učinek na receptorje D ₄. Snov kaže tudi izrazito zaviranje adrenergičnih receptorjev α, antihistaminike in antiholinergike ter zavira aktivacijsko reakcijo na elektroencefalogramu. Poleg tega ima zdravilo antiserotonergične lastnosti.

Uporaba v klinični praksi dokazuje, da ima klozapin hiter in izrazit pomirjevalni učinek ter ima tudi antipsihotični učinek, zlasti pri bolnikih s shizofrenijo, odpornih na zdravljenje z drugimi antipsihotiki.

Klozapin učinkovito blaži produktivne in negativne simptome shizofrenije tako pri kratkoročnem kot pri dolgotrajnem zdravljenju. Poleg tega je pri nekaterih kognitivnih motnjah prišlo do pozitivnega trenda.

Opazovanje 980 bolnikov, starejših od 2 let, je pokazalo, da je bilo pri bolnikih, ki so se zdravili s klozapinom, tveganje za samomorilno vedenje (ob upoštevanju števila poskusov samomora in hospitalizacij, namenjenih preprečevanju samomora) za 24% manjše kot pri tistih, ki so jemali olanzapin. Značilnost klozapina je, da praktično ne povzroči izrazitih ekstrapiramidnih reakcij, na primer tardivne diskinezije ali akutne distonije. Neželeni učinki, kot sta akatizija in parkinsonizem, so redki. Za razliko od drugih antipsihotikov uporaba klozapina ne povzroči povečanja ali povzroči zelo rahlo povečanje vsebnosti prolaktina, kar preprečuje neželene učinke, kot so impotenca, ginekomastija, galaktoreja in amenoreja.

Potencialno nevarni neželeni učinki zdravljenja s klozapinom vključujejo agranulocitozo in granulocitopenijo s stopnjami 0,7% oziroma 3%.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se klozapin absorbira približno 90–95%. Vnos hrane ne spremeni stopnje in stopnje absorpcije. Ker je med prvim prehodom skozi jetra snov zmerno vključena v presnovne procese, je njena absolutna biološka uporabnost 50–60%.

Ko se klozapin jemlje 2-krat na dan, se njegova največja ravnotežna koncentracija v krvi zabeleži v povprečju po 2,1 urah (razpon je 0,4,24,2 ure), volumen porazdelitve pa 1,6 l / kg. Vezava klozapina na beljakovine v plazmi je približno 95%.

Klozapin se skoraj 100-odstotno presnavlja s sodelovanjem izoencimov CYP3A4 in CYP1A2 ter do neke mere s sodelovanjem izoencimov CYP2D6 in CYP2C19. Med glavnimi presnovki le en kaže farmakološko aktivnost - desmetilklozapin, s farmakološkim delovanjem, podobnim klozapinu, vendar krajši in precej šibkejši.

Klozapin se izloča dvofazno. V zadnji fazi je razpolovni čas v povprečju 12 ur (obseg variacije je 6-26 ur). Po enkratnem odmerku zdravila v odmerku 75 mg je povprečni razpolovni čas v zadnji fazi 7,9 ure. Ta vrednost se po doseganju ravnotežnega stanja poveča na 14,2 ure, kar je posledica jemanja zdravila v dnevnem odmerku 75 mg vsaj 7 dni. Klozapin v nespremenjeni obliki se določi v blatu in urinu le v koncentraciji v sledovih. Približno 50% sprejetega odmerka se izloči skozi ledvice in 30% skozi črevesje v obliki presnovkov.

Obstajajo dokazi, da v ravnotežnem stanju s povečanjem dnevnega odmerka klozapina s 37,5 mg na 75 mg in 150 mg (razdeljen je na 2 odmerka) obstaja linearno od odmerka odvisno povečanje AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas), pa tudi povečanje minimalne in največje koncentracije v krvni plazmi.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Clozapine priporočljivo za zdravljenje shizofrenije, odporne na zdravljenje, le pri bolnikih, ki so odporni ali tolerantni na standardne antipsihotike, ki ustrezajo naslednjim definicijam:

odpornost na standardne antipsihotike: predhodno dolgotrajno zdravljenje s standardnimi antipsihotiki v ustreznem odmerku ni privedlo do ustreznega kliničnega izboljšanja;
nestrpnost do standardnih antipsihotikov: med terapijo se pojavijo hude neobvladljive nevrološke neželene reakcije (na primer ekstrapiramidni simptomi, tardivna diskinezija), ki onemogočajo učinkovito antipsihotično zdravljenje s standardnimi antipsihotiki.

Klozapin je indiciran za zmanjšanje tveganja ponovitve samomorilnega vedenja pri bolnikih s shizofrenijo ali shizoafektivno psihozo, ki imajo na podlagi anamneze in trenutnih kliničnih opazovanj kronično tveganje za ponavljajoče se samomorilno vedenje. Kadar samomorilno vedenje z veliko verjetnostjo pomeni pacientova dejanja, ki vodijo do njegove smrti.

Za odpravo psihotičnih motenj pri bolnikih z idiopatskim Parkinsonovim sindromom (Parkinsonova bolezen) je Clozapine predpisan, če je standardno zdravljenje neučinkovito. Kaj je opredeljeno kot neustrezen nadzor psihotičnih simptomov in / ali poslabšanje motorične funkcije, sprejemljivo glede na funkcionalno stanje, po sprejetih naslednjih ukrepih:

umik antiholinergičnih zdravil, vključno s tricikličnimi antidepresivi;
poskusi zmanjšati odmerek antiparkinsonskega zdravila z dopaminergičnim učinkom.

Kontraindikacije

Absolutno:

nezmožnost rednega spremljanja pacientove krvne slike;
zgodovina granulocitopenije / agranulocitoze (z izjemo razvoja teh bolezni zaradi predhodne kemoterapije);
motnje v kostnem mozgu;
nenadzorovana epilepsija;
psihoze različnih etiologij (alkoholne, toksične), zastrupitev z drogami, koma;
zatiranje centralnega živčnega sistema (centralni živčni sistem) in vaskularni kolaps katere koli etiologije;
huda ledvična disfunkcija;
bolezen jeter v akutni fazi, ki jo spremlja izguba apetita, slabost, zlatenica; odpoved jeter, progresivna bolezen jeter;
huda disfunkcija srca, miokarditis;
ileus (paralitična črevesna obstrukcija);
hkratna uporaba z zdravili, ki lahko povzročijo agranulocitozo, in depo nevroleptiki;
redke dedne bolezni: intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze Lapp, malabsorpcija glukoze in galaktoze;
obdobje dojenja;
otroci in mladostniki do 18 let;
povečana individualna občutljivost na klozapin in / ali pomožne sestavine zdravila.

Relativne kontraindikacije se Clozapine uporablja previdno po posvetovanju z zdravnikom in samo na njegov recept:

visoko tveganje za razvoj motenj cerebralne cirkulacije (tudi pri starejših bolnikih z demenco);
agranulocitoza (klozapin lahko povzroči kritično zmanjšanje koncentracije granulocitov). Če je v preteklosti obstajala primarna bolezen kostnega mozga, se lahko uporablja klozapin, pod pogojem, da pričakovane koristi od zdravljenja znatno presegajo tveganje za neželene učinke. Pred jemanjem zdravila Clozapine je treba opraviti poglobljen pregled pri hematologu in pridobiti njegovo soglasje, zlasti pri bolnikih z nizkim številom belih krvnih celic zaradi benigne etnične nevtropenije;
antiholinergično delovanje: klozapin je m-antiholinergični antagonist, ki povzroča ustrezne neželene reakcije organov in sistemov, zato je pri bolnikih z glavkomom z zaprtim kotom in hiperplazijo prostate potreben natančen nadzor. Antiholinergična učinkovitost klozapina lahko vpliva tudi na gibljivost črevesja (od zaprtja do črevesne obstrukcije / blokade koprolita / paralitične obstrukcije črevesja), v redkih primerih je možna smrt.

Navodila za uporabo zdravila Clozapine: način in odmerjanje

Tablete Clozapine se jemljejo peroralno.

Odmerek je izbran individualno in mora biti najmanj učinkovit. Skupni dnevni odmerek je dovoljeno razdeliti na več odmerkov na neenakomerne dele, največji od njih jemljemo pred spanjem.

Shizofrenija, odporna na zdravljenje

začetni odmerek: 1. dan - 1 ali 2 odmerka ½ tablete 25 mg (12,5 mg); 2. dan - 1 ali 2 odmerka 1 tablete po 25 mg. Z dobro toleranco lahko odmerek postopoma povečujemo za 25-50 mg / dan v 2-3 tednih, dokler ne dosežemo dnevnega odmerka 300 mg. Nato lahko po potrebi dnevni odmerek povečamo za 50-100 mg v intervalih 3-4 za (2-krat na teden), po možnosti 1-krat na teden;
terapevtski odmerek: pri večini bolnikov nastopi antipsihotična učinkovitost pri jemanju dnevnih odmerkov v območju od 300 do 450 mg, razdeljenih na 2 do 4 odmerke. V nekaterih primerih so lahko ustrezni nižji dnevni odmerki, medtem ko drugi bolniki potrebujejo več kot 600 mg / dan;
največji odmerek: kadar so za doseganje celotnega terapevtskega učinka potrebni višji odmerki, je največji dovoljeni dnevni odmerek 900 mg, največje enkratno povečanje pa največ 100 mg. Jemanje zdravila v dnevnem odmerku nad 450 mg poveča število neželenih reakcij (vključno s paroksizmi);
vzdrževalni odmerek: po doseganju največjega terapevtskega učinka morajo mnogi bolniki preiti na jemanje klozapina v vzdrževalnem odmerku, za katerega je priporočljivo postopno zmanjševanje. Potek vzdrževalnega zdravljenja traja najmanj šest mesecev. Če je dnevni odmerek ≤ 200 mg, je priporočljiv en sam večerni odmerek zdravila;
odpoved zdravljenja: v primeru načrtovane prekinitve zdravljenja je priporočljivo odmerek postopoma zmanjševati v 1-2 tednih. Če je treba zdravljenje nenadoma prekiniti, je potrebno skrbno spremljanje bolnikovega stanja zaradi možnosti poslabšanja psihotičnih simptomov ali povezanih s holinergičnim povratnim učinkom, kot so glavobol, hiperhidroza, slabost / bruhanje in driska;
nadaljevanje zdravljenja: ko mineta več kot 2 dni od zadnjega vnosa tablet, se zdravljenje nadaljuje po shemi postavk "začetni odmerek". Z dobro toleranco je lahko povečanje odmerka, dokler ni dosežen terapevtski učinek, hitrejše kot pri začetnem zdravljenju. Če pa je bolnik v začetnem obdobju prenehal z dihanjem ali srčno aktivnostjo, po katerem je bil odmerek uspešno pripeljan do terapevtskega, je treba z večkratnim povečevanjem biti previden;
prehod z drugih antipsihotikov na klozapin: klozapin praviloma ni predpisan v kombinaciji z drugimi antipsihotiki. Ko je treba zdravljenje s klozapinom začeti pri bolniku, ki že prejema peroralne antipsihotike, če je mogoče, najprej prenehajte z jemanjem, odmerek postopoma znižujte v enem tednu. Uporaba zdravila Clozapine se lahko začne najkasneje 1 dan po popolnem prenehanju jemanja drugih nevroleptičnih zdravil.

Shizofrenija in shizoafektivna psihoza

Da bi zmanjšali tveganje za ponavljajoče se samomorilno vedenje pri bolnikih s shizofrenijo in shizoafektivno psihozo, je priporočljivo upoštevati način dajanja in odmerjanje za bolnike s shizofrenijo, odporno na zdravljenje. Trajanje terapije je najmanj 2 leti. Po tem morate ponovno oceniti tveganje samomorilnega vedenja, na podlagi katerih se ugotovi potreba po nadaljevanju zdravljenja.

Psihoza pri Parkinsonovi bolezni

Z neučinkovitostjo standardne terapije za lajšanje psihoze pri bolnikih z idiopatskim sindromom parkinsonizma (Parkinsonova bolezen) se klozapin uporablja:

začetni odmerek: od 1. dne - za 1 odmerek ½ tableta 25 mg (12,5 mg), zvečer; povečajte odmerek na največji dnevni odmerek - 50 mg za 12,5 mg enkrat v 3-4 dneh. Pred uporabo zdravila v odmerku 50 mg morata preteči vsaj 2 tedna od začetka zdravljenja. Zaželeno je, da celoten dnevni odmerek vzamete naenkrat, zvečer;
terapevtski odmerek: povprečni učinkoviti odmerek za večino bolnikov je 25–37,5 mg (1–1½ tablete po 25 mg) na dan. Če jemanje zdravila Clozapine v dnevnem odmerku 50 mg vsaj 1 teden nima zadovoljivega terapevtskega učinka, je dovoljeno odmerek še naprej previdno povečevati, vendar največ 12,5 mg na teden;
največji odmerek: v izjemnih primerih je dovoljeno preseči dnevni odmerek 50 mg, vendar ne večji od 100 mg. Povečanje odmerka je treba upočasniti ali prekiniti z razvojem izrazite sedacije, ortostatske hipotenzije ali zmedenosti. V prvih tednih zdravljenja je treba spremljati kazalnike krvnega tlaka;
vzdrževalni odmerek: če se na podlagi ocene motoričnega stanja pokaže povečanje odmerka antiparkinsoničnih zdravil, je to mogoče najkasneje 2 tedna po popolnem lajšanju psihotičnih simptomov. Ko se psihotični simptomi ponovno pojavijo s povečanjem njihovega odmerka, lahko klozapin povečamo za 12,5 mg na teden do največjega dnevnega odmerka 100 mg;
Odpoved zdravljenja: na koncu tečaja je priporočljivo, da dnevni odmerek postopoma zmanjšujete za ½ tablete 25 mg (12,5 mg) enkrat na teden in po možnosti enkrat na 2 tedna. Če se razvije nevtropenija ali agranulocitoza, je treba zdravljenje takoj prekiniti. V tem primeru bolnik zahteva skrbno psihiatrično opazovanje, saj se simptomi lahko hitro ponovijo.

Za natančnost odmerjanja je priporočljivo uporabiti Clozapine proizvajalca, ki ima pri 25 mg tabletah tveganje za ločitev.

Stranski učinki

Najresnejši neželeni učinki klozapina so konvulzije, agranulocitoza, kardiovaskularni zapleti in zvišana telesna temperatura. Najpogostejši so omotica, zaspanost / sedacija, tahikardija, povečano slinjenje in zaprtje.

Po kliničnih študijah je bil delež bolnikov, ki so prekinili zdravljenje s klozapinom zaradi neželenih učinkov, povezanih s klozapinom, 7,1–15,6%. Najpogostejši med njimi so bili zaspanost, omotica, levkopenija, psihotične motnje.

Med kliničnimi preskušanji zaznani neželeni učinki klozapina iz sistemov in organov:

krvni sistem in limfni sistem: pogosto - levkopenija (padec števila levkocitov), eozinofilija, nevtropenija, levkocitoza; redko - agranulocitoza; redko, limfopenija, anemija; izjemno redki - trombocitoza, trombocitopenija;
presnova in prehrana: pogosto (4–31%) - povečanje telesne mase; redko - oslabljena toleranca za glukozo, poslabšanje / razvoj diabetesa mellitusa; izjemno redko - ketoacidoza, hiperosmolarna koma, hiperholesterolemija, huda hiperglikemija, hipertrigliceridemija;
psiha: pogosto - dizartrija; redko - jecljanje (disfemija); redko - tesnoba, vznemirjenost;
živčni sistem: zelo pogosto - zaspanost, sedacija (39–46%), omotica (19–27%); pogosto - epileptični napadi, konvulzije (vključno s smrtnim izidom), mioklonični napadi, glavobol, akatizija, ekstrapiramidni simptomi, tremor, okorelost mišic; redko - ZNS (maligni nevroleptični sindrom); redko - delirij, zmedenost; izjemno redki - obsesivno-kompulzivna motnja, tardivna diskinezija;
organ vida: pogosto - zamegljen vid;
srce: zelo pogosto, zlasti v prvih tednih zdravljenja, tahikardija (25%); pogosto - spremembe EKG (elektrokardiogram); redko - aritmija, kolaps krvnega obtoka, perikarditis, miokarditis; izjemno redko - kardiomiopatija, vse do srčnega zastoja;
žilni sistem: pogosto - ortostatska hipotenzija, omedlevica, arterijska hipertenzija; redko - trombembolija, vključno s smrtnimi primeri in kombinacijo trombembolije z nekrozo organov (črevesja), šok zaradi hude arterijske hipotenzije (zlasti ob agresivnem povečanju odmerka zdravila), s potencialno resnimi posledicami, kot je zastoj krvnega obtoka / dihanja;
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinuma: redko - aspiracija za hrano, okužba spodnjih dihal, pljučnica (v nekaterih primerih celo smrt); izjemno redko - depresija / zastoj dihanja;
Prebavni trakt (prebavila): zelo pogosto - zaprtje (14-25%), hipersalivacija (31-48%); pogosto - slabost / bruhanje, suha usta; redko disfagija; zelo redko - črevesna obstrukcija, paralitična obstrukcija črevesja, blokada s koproliti, rast parotidne slinavke;
hepatobiliarni sistem: pogosto - povečana aktivnost jetrnih encimov; redko - hepatitis, pankreatitis, holestatska zlatenica; izjemno redka - fulminantna jetrna nekroza;
koža in podkožje: izredno redki - kožne reakcije;
ledvice in sečila: pogosto - zadrževanje urina / inkontinenca; izredno redki - intersticijski nefritis;
genitalije in mlečna žleza: izredno redki - priapizem;
splošne motnje: pogosto - kršitev potenja / termoregulacije, benigna hipertermija, utrujenost; zelo redko - nenadna smrt (razlogi niso ugotovljeni);
laboratorijske in instrumentalne študije: redko - povečana aktivnost CPK (kreatin-fosfokinaze); izjemno redka - hiponatremija.

Neželeni neželeni učinki klozapina, zabeleženi v sistemih in organih med spontanimi poročili in objavami, iz populacije z negotovo velikostjo z neznano pogostnostjo:

okužbe in invazije: sepsa;
imunski sistem: levkocitoklastični vaskulitis, angioedem;
endokrini sistem: psevdofeohromocitom;
živčni sistem: spremembe na elektroencefalogramu (EEG), holinergični sindrom, poševni stolp Pisa sindroma, za katerega je značilen stranski nagib trupa in glave, včasih z nekaj vrtenja, z zadnjim odstopanjem trupa;
srce: palpitacije, bolečine v prsih, angina pektoris, atrijska fibrilacija, insuficienca mitralne zaklopke pri kardiomiopatiji, povezani s klozapinom, miokardni infarkt z možnim smrtnim izidom;
žilni sistem: arterijska hipotenzija;
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinalnega prostora: zamašen nos, bronhospazem;
Gastrointestinalni trakt: zgaga, nelagodje v trebuhu, driska, dispepsija, kolitis;
hepatobiliarni sistem: hepatotoksičnost, steatoza / nekroza / fibroza / ciroza jeter, jetrna, holestatska, mešana okvara jeter (vključno z življenjsko nevarnimi stanji), odpoved jeter, ki zahteva presaditev jeter ali vodi do smrti;
koža in podkožje: motnje pigmentacije;
mišično-skeletno in vezno tkivo: mišična oslabelost, mišični krči / bolečina, sistemski eritematozni lupus;
ledvice in sečila: mokrenje v postelji, odpoved ledvic;
genitalije in mlečna žleza: retrogradna ejakulacija.

Pri bolnikih, starejših od 60 let, se lahko zaradi jemanja zdravila Clozapine razvije ortostatska hipotenzija. Obstajajo dokazi o redkih primerih dolgotrajne tahikardije. Starejši bolniki, zlasti tisti z okvarjenim kardiovaskularnim delovanjem, so lahko bolj občutljivi na te učinke. Pokažejo tudi večjo občutljivost na antiholinergični učinek klozapina, ki lahko vodi do zastajanja urina in zaprtja.

Poslabšanje teh neželenih učinkov ali pojav kakršnih koli drugih negativnih učinkov niso navedeni [v navodilih je treba obvestiti lečečega zdravnika.

Preveliko odmerjanje

Trenutno poročajo o akutnem namernem ali nenamernem prevelikem odmerjanju klozapina, ki se je v 12% primerov končalo s smrtjo. Pri večini bolnikov je bila smrt bolnika povezana z aspiracijsko pljučnico ali srčnim popuščanjem in se je zgodila po jemanju zdravila v odmerkih, večjih od 2000 mg. Znano je o primerih okrevanja žrtev po jemanju klozapina v odmerkih nad 10.000 mg. Vendar je pri več odraslih bolnikih (večinoma tistih, ki prej niso jemali zdravila) jemanje klozapina v odmerku 400 mg povzročilo komo, ki je ogrožala življenje in v enem primeru smrt.

Simptomi prevelikega odmerjanja klozapina vključujejo težko dihanje, depresijo dihalnega centra ali odpoved dihanja, aspiracijsko pljučnico, epileptične napade, letargijo, zaspanost, zameglitev zavesti, oživitev refleksov, komo, ekstrapiramidne simptome, arefleksijo, delirij, vznemirjenost, halucinacije, arterijsko hipotenzijo, tahikardijo, tahikardijo kolaps, hipersalivacija, nihanja telesne temperature, zamegljen vid, razširjene zenice.

Za klozapin ni posebnega protistrupa. V prvih 4 urah po zaužitju zdravila je priporočljivo umiti želodec in / ali vzeti aktivno oglje. Predpisana je tudi simptomatska terapija, pod pogojem stalnega spremljanja funkcij kardiovaskularnega sistema, nadzora kislinsko-bazičnega ravnovesja in koncentracije elektrolitov ter vzdrževanja dihalne funkcije.

V primeru oligonurije ali anurije se uporabljajo hemodializa in peritonealna dializa, vendar je pri njihovi uporabi malo verjetno, da bi se znatno povečalo izločanje zaradi visoke sposobnosti snovi, da se veže na beljakovine krvne plazme.

Za odpravo nekaterih simptomov prevelikega odmerjanja so dovoljene naslednje metode:

antiholinergični učinki: uporaba zaviralcev holinesteraze, vključno z neostigminom, piridostigminom in fizostigminom (prehaja krvno-placentno pregrado);
napadi: intravenski diazepam ali počasna intravenska infuzija fenitoina; imenovanje dolgo delujočih barbituratov ni dovoljeno; ker se v tem primeru lahko razvijejo zapoznele reakcije, je treba skrbno zdravniško spremljanje izvajati vsaj 5 dni;
arterijska hipotenzija: intravensko dajanje raztopine albumina ali drugih raztopin, ki nadomeščajo plazmo, pa tudi uporaba derivatov dopamina in angiotenzina, ki veljajo za najučinkovitejše stimulatorje krvnega obtoka; kontraindicirano je imenovanje adrenalina ali drugih beta-adrenergičnih agonistov, ki lahko privedejo do razvoja dodatne vazodilatacije;
aritmija: predpisovanje pripravkov digitalisa ali pripravkov natrijevega / kalijevega bikarbonata, odvisno od simptomatologije; uporaba prokainamida in kinidina ni dovoljena.

Posebna navodila

Potencialno nevarni neželeni učinki klozapina so granulocitopenija in agranulocitoza z incidenco 3% oziroma 0,7%. Agranulocitoza lahko resnično ogrozi bolnikovo življenje.

Po določitvi števila levkocitov in absolutnega števila nevtrofilcev sta se incidenca agranulocitoze in umrljivost bolnikov z agranulocitozo znatno zmanjšala. V zvezi s tem je nujno upoštevati previdnostne ukrepe, ki jih je predpisal lečeči zdravnik.

Klozapin se uporablja izključno pri bolnikih s shizofrenijo ali psihozo, povezano s Parkinsonovo boleznijo, ki ne kažejo odziva ali nezadostnega odziva na zdravljenje z drugimi antipsihotiki ali imajo hude ekstrapiramidne neželene reakcije (zlasti tardivne diskinezije) med uporabo drugih antipsihotikov.

Klozapin lahko predpišete tudi bolnikom s shizofrenijo / shizoafektivno motnjo, pri katerih na podlagi anamneze in trenutne klinične slike obstaja dolgoročno tveganje za ponovitev samomorilnega vedenja.

Pri bolnikih iz zgornjih kategorij se zdravilo Clozapine uporablja ob upoštevanju naslednjih zahtev:

Pred začetkom zdravljenja mora biti število levkocitov in drugih krvnih celic v normalnih mejah [za levkocite je kazalnik najmanj 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
Med zdravljenjem (prvih 18 tednov - tedensko in nato - vsaj enkrat na mesec) po končnem umiku klozapina - v enem mesecu je potrebno redno spremljanje števila levkocitov in, če je mogoče, absolutnega števila nevtrofilcev (ANC).

Klozapin je kontraindiciran pri bolnikih z anamnezo hematoloških motenj, povezanih z uporabo zdravil.

Zdravniki, ki izvajajo terapijo z zdravili, morajo v celoti upoštevati varnostne zahteve bolnikov.

Ob vsakem posvetovanju mora zdravstveni delavec bolnika, ki prejema zdravilo Clozapine, opozoriti, da je za pojav kakršnih koli znakov nalezljive bolezni potrebna takojšnja zdravniška pomoč. Posebno pozornost je treba nameniti gripi podobnim simptomom in drugim znakom okužbe (zvišana telesna temperatura, vneto grlo), saj lahko to kaže na nevtropenijo. V takih primerih je potreben takojšen splošni krvni test.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Ker ima Clozapine sedativni učinek in znižuje prag konvulzivne pripravljenosti, se je treba med zdravljenjem vzdržati vožnje vozil in zapletenih mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ni podatkov o uporabi zdravila Clozapine pri nosečnicah. Za to kategorijo bolnikov ga je treba predpisati le, če potencialna korist zdravljenja za mater presega možna tveganja za plod.

Antipsihotike, vključno s klozapinom, je dovoljeno uporabljati med nosečnostjo le, če je to nujno potrebno. Če jemljejo zdravilo med nosečnostjo, je treba to storiti postopoma.

Novorojenčki, ki so bili v tretjem trimesečju nosečnosti izpostavljeni antipsihotičnim zdravilom, tvegajo postnatalno odtegnitev in / ali ekstrapiramidne motnje. V nekaterih primerih so imeli ti otroci simptome, kot so motnje hranjenja, vznemirjenost, sindrom dihalne stiske, zaspanost, mišična hipertenzija, tremor, hipotenzija. Resnost simptomov je bila od blage do hude, pri čemer je slednja zahtevala intenzivno nego in dolgotrajno hospitalizacijo.

Klozapin prehaja v materino mleko in vpliva na novorojenčka, zato je pri predpisovanju zdravila med dojenjem priporočljivo prenehati z dojenjem.

Nekatere ženske v reproduktivni dobi lahko razvijejo amenorejo z nekaterimi antipsihotiki. Prehod takih bolnikov na zdravljenje s klozapinom včasih pomaga normalizirati menstrualni ciklus. V zvezi s tem se ženskam svetuje, da med plodnostjo uporabljajo zanesljive metode kontracepcije.

Pediatrična uporaba

Zaradi pomanjkanja zanesljivih podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila Clozapine pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, se zdravilo ne uporablja v pediatriji.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Imenovanje zdravila Clozapine je kontraindicirano pri hudi ledvični bolezni.

Bolniki z blago do zmerno ledvično okvaro se uporabljajo v majhnem začetnem odmerku (prvi dan največ 12,5 mg na dan). Za večjo natančnost odmerjanja je priporočljivo uporabljati tablete v odmerku 25 mg z ločnico.

Za kršitve delovanja jeter

Imenovanje Clozapina je kontraindicirano pri boleznih jeter v aktivni fazi, ki jih spremljajo slabost, anoreksija, zlatenica, pa tudi pri progresivnih boleznih jeter in fulminantni odpovedi jeter.

Pri bolnikih z jetrno boleznijo je dovoljena uporaba atipičnih antipsihotikov, vključno s klozapinom, pod pogojem, da se redno spremlja njegovo delovanje. Če se med zdravljenjem razvijejo simptomi, ki kažejo na kršitev delovanja jeter, kot so slabost, bruhanje, izguba apetita, je treba takoj analizirati kazalnike delovanja jeter. S klinično pomembnim povečanjem teh kazalnikov ali pojavom simptomov zlatenice se klozapin ukine. Zdravljenje je dovoljeno nadaljevati pod pogojem, da se normalizirajo funkcionalni parametri jeter, pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih, starejših od 60 let, je treba zdravilo uporabljati previdno, začenši z najmanjšim odmerkom.

Ugotovljeno je bilo, da imajo starejši bolniki z demenco, zdravljeni z antipsihotiki, večje tveganje za smrt v primerjavi s tistimi, ki tega nimajo. Klozapin ni priporočljiv za zdravljenje vedenjskih motenj, povezanih z demenco, pri starejših bolnikih, starejših od 60 let.

Interakcije z zdravili

Farmakodinamična interakcija:

zdravila, ki bistveno zavirajo delovanje kostnega mozga, dolgotrajno delujoči antipsihotiki (v obliki depoja) s potencialnim mielosupresivnim učinkom, ki jih po potrebi ni mogoče hitro odstraniti iz telesa (na primer, ko pride do nevtropenije): prepovedana je sočasna uporaba s klozapinom;
etanol, zaviralci monoaminooksidaze, zdravila, ki zavirajo centralni živčni sistem (zdravila za anestezijo, zaviralci H2-histaminskih receptorjev, benzodiazepini): klozapin lahko okrepi njihovo osrednje delovanje; z uporabo teh kombinacij so bili primeri smrti;
benzodiazepini, druga psihotropna zdravila: sočasno s klozapinom se uporablja zelo previdno, saj bolniki, ki prejemajo (pred kratkim so prejeli) to kombinacijo, povečajo tveganje za kolaps, v redkih primerih hud, ki vodi do zastoja srca (dihanja); ni znano, ali lahko prilagoditev odmerka prepreči nastanek takšnega zaustavitve;
litijevi pripravki, druga zdravila, ki vplivajo na delovanje centralnega živčnega sistema: lahko povečajo tveganje za razvoj NMS;
antiholinergična, antihipertenzivna zdravila za zdravljenje depresije dihanja: lahko imajo klozapin aditivni učinek, kombinacija zahteva previdnost;
noradrenalin, drugi α-adrenergični agonisti: zaradi blokatorja α-adrenergikov klozapin lahko oslabi njihov hipertenzivni učinek in paradoksalno spremeni vazokonstrikcijski učinek epinefrina;
antiepileptična zdravila: klozapin lahko zniža prag za napade, kar lahko zahteva prilagoditev odmerka; ob hkratni uporabi klozapina in valprojske kisline so opazili hude konvulzivne epileptične napade, tudi pri bolnikih brez epilepsije, in primere delirija, ki so verjetno posledica farmakodinamične interakcije snovi, katerih mehanizem še ni razjasnjen;
zdravila z izrazito sposobnostjo vezave na beljakovine v krvni plazmi, na primer digoksin in varfarin: povečanje njihove plazemske koncentracije je možno zaradi konkurenčnega medsebojnega delovanja s klozapinom na ravni beljakovin v krvni plazmi; po potrebi se njihovi odmerki prilagodijo;
zdravila, ki povzročajo podaljšanje intervala QT ali motnje elektrolitov: sočasno s klozapinom, tako kot z drugimi antipsihotiki, je treba uporabljati previdno.

Farmakokinetična interakcija:

izocimi skupine citokroma CYP450 (1A2 in 3A4 in 2D6): klozapin je njihov substrat, ki zmanjšuje tveganje za presnovne interakcije na ravni vsakega posameznega izoencima; vendar morajo bolniki, ki se zdravijo z več zdravili z afiniteto za enega ali več teh izoencimov, nadzorovati koncentracijo klozapina v krvni plazmi, saj je možno povečati ali zmanjšati koncentracijo klozapina ali sočasno uporabljenih zdravil. Teoretično lahko klozapin poveča koncentracijo fenotiazinskih derivatov v plazmi, tricikličnih antidepresivov, antiaritmičnih zdravil razreda 1C, ki se vežejo na izoencim CYP2D6, zato bo morda treba zmanjšati odmerke teh zdravil.
zaviralci izoencimov sistema citokroma CYP450 - cimetidin (CYP1A2, 2D6, 3A4); eritromicin (CYP3A4); klaritromicin, azitromicin, fluvoksamin (1A2); perazin (1A2); ciprofloksacin (1A2); hormonski kontraceptivi za peroralno uporabo (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoksetin, venlafaksin itd.: uporaba klozapina v velikih odmerkih povzroči povečanje plazemske koncentracije slednjih in pojav neželenih reakcij;
močni zaviralci / induktorji izoencima CYP3A4 - azol antimikotiki, zaviralci proteaze: lahko vplivajo na koncentracijo klozapina v plazmi, vendar doslej takšne interakcije niso opazili;
kofein (substrat izoencima CYP1A2): lahko poveča koncentracijo klozapina v krvni plazmi, katere koncentracija se po umiku kofeina v približno 5 dneh zmanjša za polovico; to je pomembno upoštevati pri spreminjanju režima uživanja kave ali čaja.
ciprofloksacin (v odmerku 250 mg): poveča plazemsko koncentracijo klozapina in N-desmetilklozapina;
norfloksacin, enoksacin: bili so primeri medsebojnega delovanja s klozapinom;
induktorji izoencima CYP3A4 sistema citokroma P450 (karbamazepin, rifampicin): lahko zmanjšajo koncentracijo klozapina v plazmi; ukinitev karbamazepina je povečala raven klozapina;
fenitoin: zmanjša koncentracijo klozapina v krvni plazmi in zmanjša učinek prej učinkovitega odmerka;
sestavine tobačnega dima (induktorji izoencima CYP1A2): pri ostrem prenehanju kajenja je mogoče povečati plazemsko koncentracijo klozapina pri težkih kadilcih in posledično povečati resnost njegovih neželenih učinkov;
omeprazol (induktor izoencima CYP1A2 in CYP3A4 ter zaviralec izoencima CYP2C19), pantoprazol, kombinacija lansoprazola in paroksetina: spodbujajo zvišanje ravni klozapina v krvni plazmi.

Analogi

Analogi Clozapina so: Amisulprid, Aripiprazol, Ziprasidon, Kvetiapin, Sertindol, Risperidon, Olanzapin.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v hladnem in suhem prostoru, izven dosega otrok.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Clozapinu

Večinoma pozitivne ocene o zdravilu Clozapine imajo tako zdravniki kot bolniki, ki poročajo o dobrem terapevtskem učinku njegove uporabe in majhnem številu neželenih učinkov, zlasti ekstrapiramidnih motenj. Najpogosteje opisani neželeni učinki pri jemanju zdravila so močno znižanje tlaka, zaspanost, hipersalivacija.