Zoledronska Kislina - Navodila Za Uporabo, Cena, Pregledi, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Zoledronska kislina

Zoledronska kislina: navodila za uporabo in pregledi

1. 1. Oblika in sestava izdaje
2. 2. Farmakološke lastnosti
3. 3. Indikacije za uporabo
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način uporabe in doziranje
6. 6. Neželeni učinki
7. 7. Preveliko odmerjanje
8. 8. Posebna navodila
9. 9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. 10. Uporaba v otroštvu
11. 11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. 12. Uporaba pri starejših
13. 13. Interakcije z zdravili
14. 14. Analogi
15. 15. Pogoji shranjevanja
16. 16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. 17. Ocene
18. 18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Zoledronska kislina

Koda ATX: M05BA08

Aktivna sestavina: zoledronska kislina (zoledronska kislina)

Proizvajalec: Pharmidea LLC (Latvija), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Rusija), Bion LLC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 18.10.2018

Cene v lekarnah: od 2498 rubljev.

Nakup

Zoledronska kislina je bisfosfonat, zaviralec resorpcije kosti.

Oblika in sestava izdaje

Odmerne oblike zoledronske kisline:

• koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje: bistra tekočina, brezbarvna ali z rahlim rumenim odtenkom (5 ml v plastični steklenički, v kartonski škatli 1 steklenička);
• liofiliziran prašek za pripravo sterilne raztopine za infundiranje (4 mg v steklenički, v kartonski škatli 1 steklenica).

Odvisno od proizvajalca ima lahko snov v prahu naslednjo embalažo: 10 g v steklenici iz temnega stekla; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g ali 100 g v polimernem kozarcu; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g ali 100 g v temnem steklenem kozarcu; 100 g, 500 g ali 1000 g v troslojni polietilenski vrečki, po 1 vrečka v embalaži iz laminirane večplastne aluminijaste folije; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g v kozarcu.

1 steklenica koncentrata vsebuje:

• aktivna snov: zoledronska kislina monohidrat - 4.264 mg, kar ustreza 4 mg zoledronske kisline;
• pomožne komponente: natrijev citrat dihidrat, manitol, voda za injekcije.

1 viala liofiliziranega praška vsebuje 4 mg zoledronske kisline.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zoledronska kislina je visoko učinkovit bisfosfonat, ki selektivno deluje na kostno tkivo. Z delovanjem na osteoklaste zdravilo zavira resorpcijo kosti.

Zaviranje aktivnosti osteoklastov zagotavlja natančen molekularni mehanizem, ki ni popolnoma razumljen. Visoka afiniteta za mineralizirano kostno tkivo zagotavlja selektivni učinek bisfosfonatov na kostno tkivo, medtem ko zdravilo nima neželenega učinka na mineralizacijo, tvorbo in mehanske lastnosti kosti.

Študije in vivo so potrdile protitumorske lastnosti zoledronske kisline, ki zmanjšujejo rast tumorskih celic. Zdravilo spremeni mikrookolje kostnega mozga, upočasni osteoklastično resorpcijo kostnega tkiva, deluje antiangiogeno in bistveno zmanjša bolečino.

Protitumorske lastnosti zdravila, ki zagotavljajo učinkovitost v kostnih metastazah in vitro - zaviranje proliferacije osteoblastov, neposredno proapoptotično in citostatično delovanje, sinergistični citostatični učinek v kombinaciji s protitumorskimi sredstvi, invazivno ali antiadhezivno delovanje.

Zaradi sposobnosti zatiranja proliferacije in indukcije apoptoze ima zoledronska kislina protitumorski učinek neposredno na mielom in celice raka dojke. Antimetastatske lastnosti zdravila potrjuje zmanjšanje prodiranja celic raka dojke skozi zunajcelični matriks. Z zaviranjem širjenja človeških in živalskih endotelijskih celic kaže svoj anti-angiogeni učinek.

V primeru metastatskih poškodb kosti v ozadju trdnih malignih novotvorb zdravilo preprečuje stiskanje hrbtenjače, razvoj patoloških zlomov in zmanjšuje hiperkalciemijo tumorja. Protitumorska aktivnost zmanjšuje potrebo po radioterapiji in operaciji. Zdravilo zagotavlja zadrževanje napredovanja sindroma bolečine. Pri bolnikih z osteolitičnimi žarišči je terapevtski učinek izrazitejši kot pri osteoblastičnih.

Uporaba zoledronske kisline v odmerku 4 mg pri zdravljenju multiplega mieloma in raka dojke z vsaj eno lezijo kosti ima terapevtski učinek, enakovreden 90 mg pamidronata.

Delovanje zdravila pri tumorski hiperkalcemiji se kaže z zmanjšanjem ravni kalcija v krvnem serumu in izločanjem kalcija skozi ledvice. Raven kalcija se ponavadi normalizira po 4–10 dneh, pri čemer se v 30–40 dneh pojavi ponovitev bolezni (z albuminom popravljene koncentracije kalcija v serumu najmanj 2,9 mmol / L). Učinkovitost zoledronske kisline pri zdravljenju hiperkalciemije ni bistveno odvisna od uporabljenega odmerka - 4 mg ali 8 mg.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ni odvisna od odmerka zdravila.

Koncentracija zoledronske kisline v serumu se hitro poveča od začetka infuzije in doseže svoj vrhunec ob koncu dajanja. Po 4 urah se koncentracija zmanjša za 10%, po 24 urah se koncentracija zmanjša za manj kot 1% vrha, čemur sledi daljše obdobje nizke vsebnosti zdravila, ki ne presega 0,1% najvišje ravni, do naslednjega dajanja 28. dne.

Po intravenski uporabi se zoledronska kislina brez presnove izloči skozi ledvice v treh fazah nespremenjena. Hitro izločanje iz sistemskega obtoka z razpolovnimi časi 0,24 ure in 1,87 ure in končno dolgo fazo z razpolovnim časom 146 ur. Ponavljajoče se injekcije vsakih 28 dni ne povzročajo kopičenja zdravila. Njegova vsebnost v urinu v 24 urah po infuziji znaša med 39 ± 16% uporabljenega odmerka, drugi del pa vstopi v interakcijo s kostnim tkivom. Proces sproščanja zoledronske kisline iz kostnega tkiva v sistemski obtok poteka počasi s postopnim izločanjem skozi ledvice. Skupni plazemski očistek ni odvisen od odmerka zoledronske kisline, starosti, spola, telesne mase ali rase bolnika in je v območju 5,04 ± 2,5 l / h.

Farmakokinetične študije pri hiperkalcemiji in okvari jetrne funkcije niso bile izvedene.

Rezultati in vitro študij zoledronske kisline kažejo, da ne zavira izocimov sistema citokroma P ₄₅₀, ne prehaja v biotransformacijo, kar pomeni, da stanje delovanja jeter ne more pomembno vplivati na njegovo farmakokinetiko.

Do 3% danega odmerka se izloči skozi črevesje.

Pokazana je nizka afiniteta zdravila do celičnih komponent krvi, vezava na plazemske proteine ni odvisna od koncentracije zoledronske kisline in je približno 56%.

Očistek kreatina pozitivno korelira z ledvičnim očistkom zoledronske kisline, ki je 75 ± 33% od 84 ± 29% očistka kreatinina.

Pri hudi ledvični odpovedi z očistkom kreatinina (CC) 20 ml / min ali zmerno odpovedjo ledvic (CC 50 ml / min) bo očistek zoledronske kisline pri bolnikih s CC 84 ml / min 37% oziroma 72% očistka zoledronata.

Indikacije za uporabo

• multipli mielom - kot del kompleksne terapije;
• kostne metastaze pri raku prostate, raku dojke in drugih malignih trdnih novotvorbah;
• hiperkalcemija zaradi malignih tumorjev.

Kontraindikacije

• huda ledvična disfunkcija (CC manj kot 30 ml / min);
• obdobje nosečnosti;
• dojenje;
• otroštvo;
• preobčutljivost za bisfosfonate, vključno z zoledronsko kislino, in pomožne sestavine zdravila.

Previdnost je potrebna pri predpisovanju zoledronske kisline pri blagi in zmerni ledvični disfunkciji (CC nad 30 ml / min), hudi jetrni disfunkciji, aspirinski bronhialni astmi, sočasni uporabi kalcitonina, aminoglikozidov, antiangiogenih učinkovin, diuretikov "zanke" in drugih povzročiteljev hipokalcemija zdravil, zdravila z nefrotoksičnim delovanjem.

Navodila za uporabo zoledronske kisline: način in odmerjanje

Koncentrat za raztopino za infundiranje

Pripravljena raztopina zdravila je namenjena intravenskemu (iv) dajanju kapljic 15 minut ali več.

V aseptičnih pogojih neposredno pred uporabo vsebino 1 viale koncentrata zoledronske kisline zmešamo s 100 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine dekstroze.

Ne mešajte z raztopinami, ki vsebujejo kalcij, Ringerjevo raztopino in drugimi zdravili!

Zoledronska kislina se daje z ločenim infuzijskim sistemom!

Če je potrebno, lahko pripravljeno raztopino hranite v aseptičnih pogojih v hladilniku pri temperaturi od 2 do 8 ° C največ 24 ur. Pred infundiranjem je treba raztopino odstraniti iz hladilnika, da se vrne na sobno temperaturo. Upoštevati je treba, da obdobje od trenutka priprave raztopine do konca uporabe ne sme presegati 24 ur.

Priporočeni odmerek zoledronske kisline:

• kostne metastaze v ozadju malignih solidnih tumorjev in multiplega mieloma: 4 mg enkrat na 3-4 tedne, poleg tega je treba bolniku zaužiti kalcij v dnevnem odmerku 500 mg in vitamin D - 400 ie (mednarodne enote) na dan;
• hiperkalciemija zaradi malignih tumorjev: (koncentracija kalcija v serumu, popravljena za albumin, je večja od 12 mg / dl ali 3 mmol / l) - 4 mg enkrat. Za zagotovitev vodnega ravnovesja v telesu je treba bolniku injicirati fiziološko raztopino pred, med ali po infuziji.

Starejšim bolnikom ni treba prilagajati režima odmerjanja zoledronske kisline.

Uporabo zdravila za hiperkalciemijo, ki jo povzročajo maligne novotvorbe, pri bolnikih s hudo ledvično okvaro je treba predpisati šele po natančni primerjavi tveganja in pričakovanega učinka terapije. Če je kreatinin v serumu manjši od 400 μmol / L ali 4,5 mg / dl, prilagoditev odmerka ni potrebna.

Priporočen odmerek za kostne metastaze napredovalih malignih tumorjev in multipli mielom za bolnike z blago do zmerno ledvično okvaro:

• CC 50-60 ml / min: 3,5 mg ali 4,4 ml koncentrata;
• CC 40–49 ml / min: 3,3 mg ali 4,1 ml koncentrata;
• CC 30–39 ml / min: 3 mg ali 3,8 ml koncentrata.

Koncentracijo serumskega kreatinina je treba določiti pred uvedbo vsakega naslednjega odmerka zdravila; v primeru poslabšanja ledvične funkcije je treba uporabo naslednjega odmerka preložiti.

Merila za oceno ledvične disfunkcije:

• bolniki z izhodiščno koncentracijo kreatinina v serumu manj kot 1,4 mg / dl: če se je koncentracija kreatinina povečala za 0,5 mg / dl;
• bolniki z izhodiščno koncentracijo kreatinina v serumu nad 1,4 mg / dl: če se koncentracija kreatinina poveča za 1 mg / dl.

Terapijo je treba nadaljevati z začetnim odmerkom šele potem, ko se raven kreatinina povrne na vrednosti, ki so za 10% večje ali manjše od začetne vrednosti.

Liofiliziran prašek za pripravo raztopine za infundiranje

Pripravljena raztopina zoledronske kisline se uporablja v obliki kapalnih injekcij in v obliki injekcij v kostne metastaze in osteolitična žarišča multiplega mieloma kot del kombiniranega zdravljenja. Neposredno pred uporabo 4 mg praška zmešamo s 5 ml vode za injekcije in temeljito pretresemo, dokler se popolnoma ne raztopi. Nato dobljeno raztopino razredčimo v 50 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine dekstroze. Infuzija traja 15 minut.

Ne uporabljajte raztopin za infundiranje, ki vsebujejo kalcij.

Priporočeni odmerek: 4 mg enkrat na 3-4 tedne.

Bolnikom s hiperkalciemijo, ki jo povzroča rak, je treba med infundiranjem zagotoviti zadostno hidracijo. Ponavljajoča uporaba zdravila v odmerku 8 mg je indicirana v primeru poslabšanja simptomov po doseženi koncentraciji kalcija v serumu do 2,7 mmol / L ali v primeru odpornosti na prvo uporabo. Za oceno učinka mora biti interval med prvo in drugo infuzijo vsaj en teden.

Pri blagi do zmerni odpovedi ledvic odmerka ni treba prilagajati. Pred vsako infuzijo je potrebna koncentracija kreatinina v serumu.

Stranski učinki

• iz limfnega sistema in krvi: pogosto - anemija; redko - pancitopenija; včasih - levkopenija, trombocitopenija;
• iz živčnega sistema: pogosto - parestezija, glavobol; redko - omotica, hipestezija, disgevzija, tremor, hiperestezija; zelo redko - konvulzije, v ozadju hipokalcemije - kinestezija in tetanija; pogostnost neznana - zaspanost;
• duševne motnje: pogosto - motnje spanja; redko - tesnoba; redko - zmedenost zavesti;
• na delu organa vida: pogosto - konjunktivitis; včasih - zamegljen vid; zelo redko - episkleritis, uveitis; pogostnost neznana - skleritis, vnetne patologije orbite;
• iz prebavil: pogosto - anoreksija, slabost, bruhanje; včasih - suha usta, bolečine v trebuhu, driska, zaprtje, dispepsija, stomatitis;
• iz dihal, prsnega koša in organov mediastinuma: včasih - kašelj, težko dihanje; redko - intersticijska pljučna bolezen; pogostnost neznana - bronhospazem;
• dermatološke reakcije: včasih - srbenje kože, povečano znojenje, izpuščaji (vključno z eritematoznimi, makularnimi); pogostnost neznana - urtikarija;
• s strani mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: pogosto - bolečine v kosteh, mialgija, artralgija, generalizirana bolečina, togost sklepov; redko - nekroza čeljusti, mišični krči; neznana pogostost - huda nenadna okvara gibljivosti sklepov, hude bolečine v sklepih, mišicah in / ali kosteh (vključno z invalidnostjo), atipični diafizni in subtrohanterni zlomi stegnenice
• s strani srca in ožilja: včasih - izrazito zvišanje ali znižanje krvnega tlaka (BP); redko - bradikardija, v ozadju hipokalcemije - aritmija; pogostnost ni znana - atrijska fibrilacija v ozadju znižanja krvnega tlaka pri bolnikih z dejavniki tveganja - omedlevica ali propad krvnega obtoka;
• iz sečnega sistema: pogosto - ledvična disfunkcija; včasih - hematurija, proteinurija, akutna ledvična odpoved;
• iz imunskega sistema: včasih - preobčutljivostne reakcije; redko - angioedem; pogostnost neznana - anafilaktična reakcija ali šok;
• laboratorijski parametri: zelo pogosto - hipofosfatemija; pogosto - hipokalcemija, povečana koncentracija kreatinina in sečnine v krvnem serumu; včasih - hipokalemija, hipomagneziemija; redko - hipernatremija, hiperkalemija;
• splošne motnje: pogosto - reakcija v akutni fazi, zvišana telesna temperatura, gripi podoben sindrom, splošno slabo počutje, mrzlica, vročinski utripi, astenija, periferni edem; redko - bolečine v prsih, povečanje telesne mase; redko - artritis, otekanje sklepov;
• lokalne reakcije: redko - bolečina, rdečina, oteklina, draženje, utrditev na mestu injiciranja.

Preveliko odmerjanje

Simptomi akutnega prevelikega odmerjanja zoledronske kisline: okvarjena ledvična funkcija, ledvična odpoved, spremembe v sestavi elektrolitov, vključno z ravnjo kalcija, magnezija, fosfatov v krvni plazmi.

Zdravljenje: indicirano je stalno spremljanje bolnikovega stanja, s kliničnimi manifestacijami hipokalcemije, kapljično dajanje kalcijevega glukonata.

Posebna navodila

Med zdravljenjem z zoledronsko kislino je nemogoče dovoliti razvoj hiperhidracije bolnikovega telesa, saj lahko to povzroči zaplete s srčno-žilnim sistemom.

Uporabo zoledronske kisline mora spremljati stalno spremljanje koncentracije kalcija, magnezija, fosforja in kreatinina v krvnem serumu. V primeru hipokalcemije, hipomagnezijemije ali hipofosfatemije je bolniku dodatno predpisano kratkotrajno dajanje ustreznih zdravil.

Pri nezdravljeni hiperkalcemiji je treba natančno spremljati delovanje ledvic.

Upoštevati je treba, da se pri kostnih metastazah terapevtski učinek uporabe zoledronske kisline za zmanjšanje tveganja kompresije hrbtenjače, patoloških zlomov, s tumorjem povezane hiperkalcemije in zmanjšanja potrebe po radioterapiji ali kostni operaciji pojavi po 2-3 mesecih zdravljenja.

Morda razvoj osteonekroze čeljusti, najverjetnejša skupina tveganja vključuje bolnike z onkološkimi patologijami (zlasti razširjenim rakom dojk, mielomom) s hkratno kemoterapijo, radioterapijo, jemanjem antiangiogenih zdravil, glukokortikosteroidov in tistimi s sočasnimi boleznimi ustne votline (vključno z anamnezo), okužbe, anemija, koagulopatija.

Ker so zobne bolezni (ekstrakcija zob, parodontalna bolezen, slaba fiksacija zobnih protez) eden od dejavnikov tveganja, je treba pred uporabo zdravila opraviti zobozdravstveni pregled in popolno sanacijo ustne votline. Vsak invaziven zobozdravstveni poseg med uporabo zoledronske kisline lahko poslabša bolnikovo stanje.

V redkih primerih se v ozadju terapije z bisfosfonati, osteonekrozo medenice ali stegnenice razvije zunanji slušni kanal.

Pri dolgotrajnem zdravljenju z bisfosfonati za osteoporozo se lahko pojavijo subtrohanterični in diafizni zlomi stegnenice (od manjšega trohanterja do suprakondilarne jame). Značilnost teh zlomov je, da se lahko pojavijo spontano ali z minimalno travmo. Če se pojavijo bolečine v kolku ali dimljah, je treba opraviti slikovne teste za stresni zlom, ki se lahko pojavi nekaj tednov preden se razvije popoln zlom stegnenice. Bolniki s končanim zlomom stegnenice zahtevajo pregled kontralateralne stegnenice, ker je zlom lahko na obeh straneh. Postopek celjenja teh zlomov je dolg. Odločitev za nadaljnjo uporabo zdravila se sprejme individualno po primerjavi tveganj in koristi terapije.

Možen pojav mišične bolečine je prehoden.

Upoštevati je treba tveganje za razvoj hipokalcemije, tudi v hudi obliki s srčno aritmijo, tetanijo, otrplostjo, konvulzijami. V kombinaciji z zdravili, ki povzročajo hipokalciemijo, je potrebna posebna previdnost. Pred začetkom terapije je treba določiti raven kalcija v krvnem serumu in popraviti hipokalciemijo, bolniku predpišejo pripravke kalcija in vitamina D.

Pri zdravljenju z zoledronsko kislino je uporaba drugih bisfosfonatov kontraindicirana.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Zaradi možnega razvoja omotice, zmedenosti zavesti med zdravljenjem z zoledronsko kislino je potrebna previdnost pri vožnji vozil in mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Imenovanje zoledronske kisline med nosečnostjo je kontraindicirano, saj obstaja nevarnost škodljivih učinkov na plod.

V obdobju zdravljenja bi morale ženske v reproduktivni dobi uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Zanositev v obdobju terapije lahko povzroči intrauterine malformacije ploda (vključno s skeletnimi nepravilnostmi). Časovni interval po uporabi bisfosfonatov, ki je varen v trenutku zanositve, ni določen.

V skladu z navodili se zdravila Zoledronska kislina med dojenjem ne sme uporabljati.

Vpliv na plodnost pri ljudeh ni bil ugotovljen.

Pediatrična uporaba

Zoledronska kislina je kontraindicirana za zdravljenje otrok, mlajših od 18 let, saj varnost uporabe in učinkovitost zdravila nista bili dokazani.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri hudi ledvični okvari (CC manj kot 30 ml / min) je uporaba zoledronske kisline kontraindicirana.

Pri bolnikih s koncentracijo CC nad 60 ml / min ali serumskim kreatininom manj kot 400 μmol / L ali 4,5 mg / dl popravek režima odmerjanja ni potreben.

Priporočen odmerek zoledronske kisline za kostne metastaze pogostih malignih tumorjev in multipli mielom za bolnike z blago do zmerno ledvično okvaro:

• CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
• CC 40–49 ml / min: 3,3 mg;
• CC 30–39 ml / min: 3 mg.

Koncentracijo serumskega kreatinina je treba določiti pred uvedbo vsakega naslednjega odmerka zdravila; v primeru poslabšanja ledvične funkcije je treba uporabo naslednjega odmerka preložiti.

Merila za oceno ledvične disfunkcije:

• bolniki z izhodiščno koncentracijo kreatinina v serumu manj kot 1,4 mg / dl: če se je koncentracija kreatinina povečala za 0,5 mg / dl;
• bolniki z izhodiščno koncentracijo kreatinina v serumu nad 1,4 mg / dl: če se koncentracija kreatinina poveča za 1 mg / dl.

Terapijo je treba nadaljevati z začetnim odmerkom šele potem, ko se raven kreatinina povrne na vrednosti, ki so za 10% večje ali manjše od začetne vrednosti.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih popravek režima odmerjanja zoledronske kisline ni potreben.

Interakcije z zdravili

Klinično pomembnega medsebojnega delovanja z drugimi zdravili proti raku, antibiotiki, analgetiki in diuretiki ni bilo.

Ker sočasno dajanje aminoglikozidov, kalcitonina in diuretikov "zanke" povzroči dolgotrajno zniževanje ravni kalcija v krvni plazmi, je priporočljivo biti previden pri teh kombinacijah.

Previdno je treba uporabljati zdravila z nefrotoksičnim učinkom.

Z intravenskim dajanjem talidomida se poveča tveganje za razvoj funkcionalnih ledvičnih motenj.

Zoledronska kislina je farmacevtsko nezdružljiva z Ringerjevo raztopino in drugimi infuzijskimi raztopinami, ki vsebujejo kalcijeve ione.

Analogi

Strukturni analogi zoledronske kisline so: Zoledronate-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v temnem prostoru.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene Zoledronske kisline

Glede na ocene je Zoledronska kislina učinkovita, vendar lahko povzroči neželene učinke.

Cena zoledronske kisline v lekarnah

Za zdravilo Zoledronska kislina ni podatkov o cenah.

Zoledronska kislina: cene v spletnih lekarnah

Ime zdravila Cena Lekarna

Zoledronska kislina 4 mg / 5 ml koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje 5 ml 1 kos. 2498 RUB Nakup

Maria Kulkes Medicinska novinarka O avtorju

Izobrazba: Prva moskovska državna medicinska univerza po imenu I. M. Sechenov, specialnost "Splošna medicina".

Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!