Gemcitabin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Gemcitabin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. Interakcije z zdravili
12. Analogi
13. Pogoji shranjevanja
14. Pogoji odkupa iz lekarn
15. Ocene
16. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Gemcitabin

Koda ATX: L01BC05

Zdravilna učinkovina: gemcitabin

Proizvajalec: Nativa LLC (Rusija); Hetero Labs, Limited (Indija); OAO Nizhpharm (Rusija); VMG Pharmaceuticals Pvt. Doo (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Cene v lekarnah: od 971 rubljev.

Nakup

Gemcitabin je antimetabolit, zdravilo proti raku.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika gemcitabina je liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje: bela praškasta masa (200 mg ali 1000 mg v steklenici brez barve, v kartonski škatli 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 ali 300 viale).

1 steklenica vsebuje:

zdravilna učinkovina: gemcitabinijev klorid - 228 mg ali 1140 mg, kar ustreza 200 mg ali 1000 mg gemcitabina;
pomožne komponente: natrijev acetat trihidrat, manitol, natrijev hidroksid.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Gemcitabin je analog pirimidina in spada med predzdravila. V telesu postane aktiven s sodelovanjem v presnovnih procesih v tumorski celici pod vplivom nukleozidnih kinaz in s tvorbo farmakološko aktivnih nukleozidov difosfatov in trifosfatov. Gemcitabin difosfat je zaviralec ribonukleotid reduktaze; gemcitabin trifosfat je vključen v deoksiribonukleinsko kislino (DNA), v ribonukleinsko kislino (RNA) pa to velja v manjši meri, dodaja pa en dodaten nukleotid svojim naraščajočim verigam, preprečuje nadaljnjo sintezo DNA in ustavi programirano celično lizo (apoptozo). V tem primeru popravilo DNK ni izvedljivo. S sodelovanjem gemcitabina v celicah T-limfoblastov pride do procesa indukcije fragmentacije internukleosomske DNA,kar se nanaša na dejavnike, ki programirajo celično smrt.

Za gemcitabin so značilni fazni specifični koraki: preneha vitalne funkcije celic v celicah S-faze in preprečuje napredovanje tumorja, opaženo na vmesniku in S G ₁. Gemcitabin ima pomembne radiosenzibilizacijske lastnosti, ki se kažejo pri nižjih koncentracijah v primerjavi s citotoksičnimi.

Farmakokinetika

Po enkratni infuziji gemcitabina v odmerku 1000 mg / m ² 30 minut doseže njegova največja plazemska koncentracija v približno 3–15 minutah. Na plazemske beljakovine se nekoliko veže (stopnja vezave ne presega 10%). Terapevtska koncentracija nukleozidov v krvni plazmi je 4-5 μg / ml in ostane nespremenjena 1,5 ure. Sistemski očistek, volumen porazdelitve in razpolovni čas izločanja so ponavadi linearni s starostjo bolnika in trajanjem infuzije.

Z intravensko infuzijo v odmerkih Gemcitabin 500-2592 mg / m ² v času 0,4-1,2 ure je bila njegova največja koncentracija v plazmi od 3,2 do 45,5 ug / ml določena 5 minut na koncu infuzije. Količina porazdelitve v osrednjem delu je enaka 12,4 l / m ² za ženske in 17,5 l / m ² za moške (številke posameznih razlik znašajo 91,9%). Volumen porazdelitve v perifernem delu je 47,4 l / m ² in ni odvisen od pacientovega spola.

Pri ženskah je razpolovni čas daljši kot pri moških in znaša 49-94 minut oziroma 42-79 minut. Sistemski očistek se giblje od 0,5 do 1,5 l / min / m ². Pri ženskah je očistek zdravila nižji (približno 25%) v primerjavi z bolniki moškega spola. Razpolovni čas aktivnega presnovka iz mononuklearnih celic periferne krvi v končni fazi je od 1,7 do 19,4 ure. Ledvični očistek je od 2 do 7 l / h / m ². Če se gemcitabin daje enkrat na teden, se v telesu ne kopiči.

Zdravilo se s pomočjo encima citidin deaminaze postopoma presnavlja v krvnih celicah, ledvicah, jetrih in tvori neaktivni presnovek 2'-deoksi-2 ', 2'-difluoruridin (uracil). Najvišja koncentracija tega presnovka v krvi se zabeleži 30 minut po infuziji. Koncentracija nukleozidov v celicah je neposredno sorazmerna s koncentracijo v plazmi, vendar če njihova koncentracija v krvni plazmi preseže 5 μg / ml, nadaljnjega povečanja znotrajcelične koncentracije nukleozidov ne opazimo.

Gemcitabin se v glavnem izloči z urinom kot presnovek uracila, ki nima farmakološke aktivnosti (89% sprejetega odmerka), in tudi nespremenjen (približno 10% zaužitega odmerka). Manj kot 1% odvzetega odmerka se izloči skozi črevesje.

Ledvična odpoved zmerne ali zmerne resnosti (hitrost glomerulne filtracije je 30-80 ml / min) ne spremeni bistveno farmakokinetičnih parametrov gemcitabina. Pri bolnikih z zmanjšano ledvično funkcijo se lahko neaktivni presnovek kopiči v telesu.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je gemcitabin indiciran za zdravljenje lokalno napredovalih ali metastatskih tumorjev:

nedrobnocelični pljučni rak: monoterapija - starejši bolniki z drugim funkcionalnim stanjem na lestvici ECOG-WHO (petstopenjski sistem za oceno splošnega stanja bolnika z rakom 0-4) ali zdravljenje prve izbire - v kombinaciji s cisplatinom;
urotelijski rak (rak sečnice, sečevodov, ledvične medenice, mehurja): monoterapija ali v kombinaciji s cisplatinom;
rak dojke: monoterapija - z napredovanjem stanja po zdravljenju prve izbire v kombinaciji z antraciklini ali kombiniranem zdravljenju s paklitakselom po predhodni uporabi antraciklinov v neoadjuvantni in / ali adjuvantni terapiji pri bolnikih brez kontraindikacij za njihovo imenovanje;
rak jajčnikov: monoterapija ali v kombinaciji s karboplatinom za napredovanje patologije pri bolnikih, ki so bili podvrženi prvi liniji zdravljenja na osnovi platinskih spojin;
rak materničnega vratu: v kombinaciji s cisplatinom;
monoterapija raka trebušne slinavke.

Kontraindikacije

obdobje nosečnosti;
dojenje;
otroštvo;
preobčutljivost za sestavine zdravila.

Pri uporabi gemcitabina je potrebna previdnost pri bolnikih z akutnimi oblikami nalezljivih bolezni virusne, glivične ali bakterijske etiologije (vključno s skodlami, noricami), odpovedjo jeter, metastatskimi okvarami jeter, hepatitisom, anamnezo kardiovaskularnih patologij, zaviranjem hematopoeze kostnega mozga (po obsevanju ali kemoterapiji), hudo ledvično odpoved, kronični alkoholizem in v obdobju radioterapije.

Navodila za uporabo gemcitabina: način in odmerjanje

Pripravljeno raztopino gemcitabina uporabljamo z intravenskim (iv) kapanjem 0,5 ure.

Zdravljenje naj poteka v bolnišnici z obveznim upoštevanjem ustaljenih pravil za redčenje in pripravo raztopin za injiciranje (sterilna škatla, kirurške rokavice za enkratno uporabo, maska) s strani posebej usposobljenega medicinskega osebja.

Za raztapljanje liofilizata lahko uporabite le 0,9% raztopino natrijevega klorida za injekcije, ki ne vsebuje konzervansov.

Vsebini viale dodajte količino topila na 200 mg gemcitabina vsaj 5 ml tekočine, saj koncentracija aktivne snovi ne sme presegati 40 mg na 1 ml. Za popolno raztapljanje zdravila je treba stekleničko nežno pretresati, dokler ne dobi prozorne strukture.

Po raztapljanju potrebnega odmerka liofilizata pripravljeno raztopino zmešamo z zadostno količino topila za intravensko infuzijo.

Pred neposrednim dajanjem je potrebna vizualna ocena raztopine glede odsotnosti suspendiranih delcev.

Priporočen odmerek:

nedrobnocelični pljučni rak: monoterapija - s 1000 mg na 1 m ² telesne površine 1., 8. in 15. dan vsakega 28-dnevnega ciklusa; kot del kombiniranega zdravljenja s cisplatinom: 1250 mg na 1 m ² 1. in 8. dan vsakega 21-dnevnega cikla ali 1000 mg na 1 m ² 1., 8. in 15. dan vsakega 28-dnevni cikel (odmerek cisplatina - 70 mg na 1 m ² 1. dan ciklusa po dajanju zdravila v ozadju hiperhidracije);
urotelijski rak (vključno s površinskim): monoterapija - 1250 mg na 1 m ² 1., 8. in 15. dne vsakega 28-dnevnega cikla; kombinaciji s cisplatinom - 1000 mg na 1 m ² na 1., 8. in 15. dneh vsakega 28-dnevnega cikla. Cisplatin (takoj po infuziji gemcitabina) - v odmerku 70 mg na 1 m ² 1. ali 2. dan vsakega cikla;
rak dojke: monoterapija za napredovanje novotvorbe po prvi liniji zdravljenja, vključno z antraciklini - 1000–1200 mg na 1 m ² 1., 8. in 15. dne vsakega 28-dnevnega ciklusa. Zdravljenje Kombinirana prvo linijo v napredovanjem stanju po antraciklini vključno neoadjuvantni in / ali adjuvantno terapijo - 1250 mg na 1 m2 ^od telesne površine na dan 1 in 8 21-dnevnega cikla v kombinaciji s paklitakselom (v odmerku 175 mg na 1 m ² prvi dan vsakega cikla tri ure intravensko kapljanje pred dajanjem zdravila);
rak jajčnikov: monoterapija - 800-1250 mg na 1 m ² 1., 8. in 15. dan vsakega 28-dnevnega cikla; kombinirano zdravljenje - 1000 mg na 1 m ² prvi in osmi dan vsakega 21-dnevnega cikla v kombinaciji s karboplatinom v odmerku 4 mg na 1 ml na minuto (1. dan vsakega cikla po infuziji gemcitabin);
rak materničnega vratu: kombinirano zdravljenje - 1250 mg na 1 m ² prvi in osmi dan 21-dnevnega cikla v kombinaciji s cisplatinom v odmerku 70 mg na 1 m ² 1. dan cikla po dajanju zdravila v ozadju hiperhidracija. Pri sočasni kemoterapiji lokalno napredovalnega raka se gemcitabin vbrizga 1-2 uri pred začetkom radioterapije v odmerku 125 mg na 1 m ², čemur sledi intravensko dajanje cisplatina v odmerku 40 mg na 1 m ²;
rak trebušne slinavke: monoterapija - 1000 mg na 1 m ² enkrat na teden. Trajanje tečaja je 7 infuzij, nato pa se po tedenskem premoru odmerek zdravila daje 1., 8. in 15. dan vsakega 28-dnevnega cikla.

Splošna shema dajanja za vse indikacije za 28-dnevni cikel: infuzija v priporočenem odmerku se izvaja 1-krat na teden 3 tedne, nato sledi 1-tedenski odmor in cikel se ponovi.

Med zdravljenjem lahko odmerek gemcitabina zmanjšamo za 50% z razvojem hude oblike (stopnja 3-4) nehematološke toksičnosti (z izjemo slabosti, bruhanja, alopecije).

Pred vsakim postopkom dajanja zdravila mora bolnik preveriti raven koncentracije levkocitov, trombocitov in granulocitov. V primeru simptomov, ki kažejo na supresijo kostnega mozga, se zdravljenje začasno ustavi ali nadaljuje z zmanjšanim odmerkom.

Pri zdravljenju nedrobnoceličnega pljučnega raka, urotelijskega raka (monoterapija ali v kombinaciji s cisplatinom), raka trebušne slinavke s skupnim številom granulocitov 1000x10 ⁶ / L se priporočeni odmerek ne spremeni, pri 500-999x10 ⁶ / L se zmanjša za 25% in z indikatorjem manj kot 500x10 ⁶ / l, se uporaba gemcitabina začasno ustavi.

Pri kombiniranem zdravljenju raka dojke s paklitakselom se odmerek zdravila prilagodi ob upoštevanju kazalnika skupnega števila granulocitov in trombocitov. Če je skupno število granulocitov večje od 1200x10 ⁶ / l, se odmerek ne spremeni, če je ta kazalnik v območju 1000-1199x10 ⁶ / l, se odmerek zmanjša za 25%, 700-999x10 ⁶ / l (in število trombocitov je enako ali večje od 50 000x10 ⁶ / l) - odmerek se zmanjša za 50%, manj kot 700x10 ⁶ / l - zdravljenje se začasno ustavi.

Pri kombiniranem zdravljenju raka jajčnikov s karboplatinom se priporočeni odmerek gemcitabina ne zmanjša, če je skupno število granulocitov enako ali večje od 1500x10 ⁶ / l, s kazalnikom 1000-1499x10 ⁶ / l, se odmerek zmanjša za 50%, in če je manj kot 1000x10 ⁶ / l, se predpiše odmor v zdravljenju.

Bolniki, starejši od 65 let, ne potrebujejo spremembe režima odmerjanja.

Pri glomerulni hitrosti filtracije 30–80 ml / min pri bolnikih z zmerno ali zmerno ledvično odpovedjo se farmakokinetika gemcitabina ne spremeni bistveno.

Po postopku je treba odstraniti igle, brizge, viale in preostalo neuporabljeno zdravilo.

Stranski učinki

iz hematopoetskega sistema: pogosto - anemija, levkopenija, trombocitopenija; zelo redko - trombocitoza;
s strani kardiovaskularnega sistema: redko - znižanje krvnega tlaka (BP), miokardni infarkt, bolečine v prsih, aritmija, srčno popuščanje;
iz osrednjega živčevja: pogosto - nespečnost, glavobol, zaspanost;
iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost, bruhanje, povečana aktivnost jetrnih encimov, alkalna fosfataza; pogosto - driska, anoreksija, stomatitis, zaprtje, povečana raven bilirubina;
na delu kože: pogosto - kožni izpuščaj, alopecija, srbenje;
iz dihal: zelo pogosto - težko dihanje; pogosto - rinitis, kašelj; redko - pljučni edem, intersticijska pljučnica, bronhospazem; redko - akutna oblika sindroma dihalne stiske;
iz sečnega sistema: zelo pogosto - hematurija in zmerna proteinurija; redko - ledvična odpoved, simptomi hemolitično uremičnega sindroma (trombocitopenija, zmanjšana koncentracija hemoglobina, zvišane ravni kreatinina, bilirubina, laktat dehidrogenaze in / ali sečnine v serumu);
lokalne reakcije: redko - pordelost, bolečina ali draženje na mestu injiciranja;
drugi: zelo pogosto - periferni edem, gripi podoben sindrom; pogosto - mrzlica, zvišana telesna temperatura, astenija, mialgija, bolečine v hrbtu; redko - zabuhlost obraza, parestezija, kršitev tetivnih refleksov; zelo redko - anafilaktične reakcije.

Preveliko odmerjanje

Pri jemanju gemcitabina v velikih odmerkih preveliko odmerjanje zdravila spremljajo naslednji simptomi: izraziti kožni izpuščaji, manifestacije anemije in mielodepresije (povečana šibkost ali utrujenost), parestezija, nevtropenija, levkopenija, trombocitopenija (ekhimoza, krvavitve, krvavitev, kri v blatu in urinu, katran črna), simptomi okužbe (boleče ali težko uriniranje, kašelj, mrzlica, bolečine v hrbtu ali boku, hripavost).

Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, je priporočljivo simptomatsko zdravljenje. Zagotoviti morate tudi stalno zdravstveno spremljanje bolnikovega stanja, ki bo vključevalo izračun krvne formule.

Specifični protistrup za gemcitabin ni znan.

Posebna navodila

Gemcitabin lahko začnete uporabljati, če je absolutno število granulocitov 1500 / μl ali več in število trombocitov ni manjše od 100.000 / μl.

Odločitev o odpovedi dajanja naslednjega odmerka zdravila sprejme lečeči zdravnik na podlagi klinične ocene dinamike toksičnosti.

Za pravočasno odkrivanje nehematološke toksičnosti je potreben reden pregled bolnika ter ocena delovanja ledvic in jeter. Zmanjšanje odmerka je prikazano v trenutnem ciklu ali na začetku novega cikla postopoma, ob upoštevanju stopnje toksičnosti.

V primeru nenamernega stika zdravila s kožo ali sluznico prizadeto mesto temeljito sperite z močnim curkom vode ali milom.

Poveča se tveganje za pojav neželenih učinkov gemcitabina iz dihal pri pljučnem raku ali metastazah v pljučih.

Če se med zdravljenjem pojavijo simptomi hemolitično uremičnega sindroma, pnevmonitisa ali suma na to, je treba zdravljenje z zdravilom takoj prekiniti.

Pogostosti in trajanja infuzije se ne sme kršiti, saj se pri pogostnosti dajanja več kot enkrat na teden ali uvedbi gemcitabina več kot eno uro poveča tveganje za neželene učinke in povečanje njihove resnosti.

Pogostost in resnost levkopenije ali trombocitopenije se povečujeta glede na predhodno zdravljenje s citostatiki, po zaključku zdravljenja pa lahko opazimo postopno zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov.

Tveganje za nastanek jetrne odpovedi je večje pri bolnikih z metastazami v jetrih, cirozo jeter, hepatitisom ali alkoholizmom v anamnezi.

Bolnika je treba obvestiti o potrebi po nujni zdravniški oskrbi, če se v obdobju zdravljenja pojavijo simptomi zatiranja kostnega mozga, krvavitve neznanega izvora ali krvavitve, natančne rdeče pike na koži, blato iz črnega katrana, kri v urinu ali blatu.

Ženske in moški v rodni dobi morajo uporabljati zanesljivo kontracepcijo med in še 6 mesecev po prekinitvi zdravljenja.

V obdobju uporabe gemcitabina so kakršni koli zobozdravstveni posegi in cepljenje z virusnimi cepivi kontraindicirani.

Uporaba cepiv je možna le 3–12 mesecev po koncu dajanja gemcitabina.

Zaradi nevarnosti krvavitve bodite previdni pri umivanju zob, z zobotrebci in nitkami, da ne poškodujete dlesni.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med zdravljenjem je potrebna previdnost pri vožnji vozil in mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varnosti gemcitabina pri nosečnicah niso preučevali. Rezultati eksperimentalnih študij kažejo, da so za zdravilo značilni feto- in embriotoksični učinki ter negativni vpliv na potek nosečnosti in postnatalni razvoj otroka. Zato je imenovanje gemcitabina med nosečnostjo kontraindicirano.

Ženske, ki prejemajo gemcitabin, naj prenehajo z dojenjem zaradi možne nevarnosti za otroka.

Pediatrična uporaba

Varnost in učinkovitost gemcitabina pri otrocih ni dokazana.

Interakcije z zdravili

Ob sočasni uporabi gemcitabina:

cisplatin povzroča pogostejše manifestacije alopecije, hematološke toksičnosti, toksičnosti za prebavila (stomatitis, slabost, bruhanje, driska);
paklitaksel prispeva k povečani hematološki toksičnosti, ki je običajno obvladljiva;
Azatioprin, glukokortikosteroidi, klorambucil, ciklosporin, ciklofosfamid, merkaptopurin (imunosupresivi) povečajo tveganje za okužbe;
živa virusna cepiva lahko okrepijo razmnoževanje virusa cepiva in povečajo neželene učinke;
inaktivirana cepiva zavirajo nastajanje protivirusnih protiteles;
radioterapija prispeva k aditivni supresiji delovanja kostnega mozga.

Pri zaporednem obsevanju in kemoterapiji je priporočljivo začeti dajati gemcitabin najpozneje en teden po prehodu akutnih sevalnih reakcij.

Strogo je prepovedano mešati gemcitabin z drugimi zdravili.

Analogi

Analogi gemcitabina so: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturah do 25 ° C, zaščiteno pred vlago in svetlobo.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene gemcitabina

Glede na ocene velja, da je gemcitabin še posebej učinkovit pri raku mehurja. Za tumorje te lokalizacije se uporablja kot monoterapija. Pri bolnikih z malignimi novotvorbenimi formacijami druge lokalizacije se zdravilo uporablja kot del kombiniranega zdravljenja (pri pljučnem raku se kombinira s cisplatinom in pri raku trebušne slinavke - z zdravilom Tarceva). Poročajo, da takšni režimi zdravljenja znatno izboljšajo preživetje bolnikov. Ker je zdravilo v glavnem predpisano v kombinaciji z drugimi zdravili, je precej težko ločeno oceniti učinke te snovi na telo. Razpoložljivi rezultati randomiziranih preskušanj pa kažejo, da jasne razlike med kombinacijami cisplatina / gemcitabina,cisplatina / paklitaksela ali paklitaksela / karboplatina niso zaznali.

Bolniki v svojih pregledih najpogosteje omenjajo neželene učinke, povezane z jemanjem gemcitabina: bolečine v trebuhu, driska, črevesne kolike, venska tromboza, stomatitis, poslabšanje zdravja, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju. Po mnenju nekaterih bolnikov zdravljenje z zdravilom ni dalo opaznih rezultatov.