Von von Willebrandova bolezen
Vsebina članka:
- Vzroki in dejavniki tveganja
- Oblike bolezni
- Simptomi
- Značilnosti poteka bolezni med nosečnostjo
- Diagnostika
- Zdravljenje
- Možni zapleti in posledice
- Napoved
- Preprečevanje
Von Willebrandova bolezen je patologija sistema strjevanja krvi, ki jo povzroča oslabljena sinteza ali kvalitativne spremembe istoimenskega faktorja strjevanja krvi.
Spontane dolgotrajne krvavitve iz nosu lahko kažejo na von Willebrandovo bolezen
Von Willebrandov faktor (vWF) je prisoten v krvi v kombinaciji s koagulacijskim faktorjem VIII in opravlja naslednje funkcije:
- zagotavljanje ustreznega oprijema trombocitov na žilno steno v primeru krvavitve;
- stabilizacija zaradi kompleksiranja in transporta do mesta tvorbe trombocitnega strdka, ki krši integriteto koagulacijskega faktorja posode VIII.
Bolezen je prvi opisal Eric von Willebrand leta 1926 (s sedežem pri domorodcih Alandskih otokov). Ob pregledu petletnega pacienta je opozoril na dejstvo, da je od 12 otrok v družini štirje umrl v zgodnjih letih zaradi različnih krvavitev; oba starša sta trpela tudi zaradi epizod spontane krvavitve. Po nadaljnji preiskavi je bilo razkrito, da je 23 sorodnikov 66 članov te družine tudi dovzetnih za povečano krvavitev. Willebrand je odprto bolezen opredelil kot novo vrsto koagulopatije - "psevdohemofilijo".
Imenovana patologija je najpogostejša hemoragična diateza: najdemo jo pri približno 1% populacije.
Približno 2/3 bolnikov trpi za blago boleznijo, večina jih nima simptomov. Približno 30% trpi zaradi hudih do zmernih oblik. Von Willebrandova bolezen je pogostejša v otroštvu in pri ženskah v rodni dobi.
Vzroki in dejavniki tveganja
Bolezen se deduje po avtosomno recesivnem ali avtosomno dominantnem vzorcu. Verjetnost prenosa bolezni z matere na otroka je 50%, vendar le v 1/3 primerov obstajajo klinično pomembne manifestacije bolezni.
Glavni vzrok patologije je kršitev gena, ki kodira von Willebrandov faktor, ki se nahaja na kratkem kraku 12. kromosoma.
Pri von Willebrandovi bolezni so mehanizmi tvorbe krvnih strdkov moteni
Kot posledica mutacije pride do številnih sprememb:
- odsotnost velikih multimerjev von Willebrandovega faktorja;
- povečana afiniteta (moč vezi, afiniteta) faktorja za trombocitni receptor GB-Ib v kombinaciji z odsotnostjo velikih multimerjev;
- zmanjšanje afinitete von Willebrandovega faktorja za trombocitni receptor GP-Ib, ne da bi pri tem motili multimerno strukturo;
- zmanjšanje afinitete von Willebrandovega faktorja za faktor VIII itd.
Na podlagi različic funkcionalnih napak ločimo ustrezne vrste bolezni.
Oblike bolezni
V skladu s priporočili Znanstvenega in standardizacijskega odbora (SSC) Mednarodnega združenja za trombozo in hemostazo je von Willebrandova bolezen razvrščena na naslednji način:
- Tip I - zmanjšanje sinteze von Willebrandovega faktorja in z njim povezanega antigena. V krvni plazmi tipa I so prisotni vsi multimeri faktorja. Pojavi se v 55–75% primerov;
- Tip II - močno zmanjšanje tvorbe in vsebnosti v krvi najaktivnejših velikih multimerov von Willebrandovega faktorja, prevladovanje majhnih multimerjev z nizko hemostatično aktivnostjo;
- Tip III - skoraj popolna odsotnost von Willebrandovega faktorja je izjemno redka (v 1–3% primerov).
Glede na značilnosti fenotipa je bolezen tipa II razdeljena na več podtipov:
- IIA - okvare kvalitativnega faktorja z zmanjšanjem adhezije trombocitov, odvisne od vWF, in izoliranim pomanjkanjem visoko-molekularnih multimerjev;
- IIB - kvalitativne napake von Willebrandovega faktorja s povečano afiniteto za receptor GP-Ib trombocitov;
- IIN - oslabljena sposobnost von Willebrandovega faktorja, da se veže na koagulacijski faktor VIII;
- IIM - prisotnost napak vWF v odsotnosti primanjkljaja multimerjev.
Na raven von Willebrandovega faktorja v krvi vpliva več dejavnikov:
- starost (stopnja narašča, ko se starajo);
- tla;
- narodnost (raven je višja pri Afričani in Afroameričani);
- krvna skupina (razpolovna doba faktorja pri posameznikih s krvno skupino I je približno 1/4 manjša kot pri nosilcih drugih skupin);
- hormonsko ozadje (zmanjšano pri hipotiroidizmu, povečano med nosečnostjo).
Simptomi
Simptomi bolezni so zelo raznoliki: od manjših epizodnih krvavitev do močnih, izčrpavajočih, ki vodijo do hude izgube krvi.
Pogosteje opazimo povečano krvavitev v otroštvu, ki se z odraščanjem zmanjšuje, nato pa pride do izmenjave poslabšanj in remisij.
Subkutani hematomi, ki se pojavijo spontano - simptom von Willebrandove bolezni
Znaki, značilni za von Willebrandovo bolezen:
- krvavitev več kot 15 minut po manjših poškodbah ali spontano ponavljajoče se krvavitve 7 dni ali več po poškodbi;
- močne, dolgotrajne ali spontano ponavljajoče se krvavitve po manjših operacijah, odstranjevanju zoba;
- podkožni hematomi, ki se pojavijo po manjših travmatičnih učinkih ali spontano;
- hemoragični kožni izpuščaj;
- spontane krvavitve iz nosu, ki trajajo več kot 10 minut ali zaradi intenzivnosti medicinske intervencije zahtevajo;
- kri v blatu v odsotnosti patologije prebavil, ki lahko povzroči razvoj krvavitev v prebavilih;
- huda anemija;
- intenzivna, dolgotrajna menstruacija.
Ženske z von Willebrandovo boleznijo imajo dolga, intenzivna obdobja.
Značilnosti poteka bolezni med nosečnostjo
Nosečnost ima mešan vpliv na potek von Willebrandove bolezni. Kadar nosečnost nastopi pod vplivom estrogenov, se raven von Willebrandovega faktorja v krvni plazmi zviša, enako težnjo lahko opazimo že pred porodom. Vendar se te spremembe ne pojavijo pri vseh ženskah.
Glede na rezultate raziskav obstaja velika pogostnost spontanega splava v zgodnjih fazah - 22-25% pri ženskah, ki trpijo zaradi te patologije. Približno 1/3 žensk ima krvavitve v prvem trimesečju nosečnosti.
Večina žensk z von Willebrandovo boleznijo tipa I v zadnjem trimesečju nosečnosti doseže normalno raven faktorja (za ne noseče). Pri bolezni tipa II se med nosečnostjo pogosto povečata faktorja VIII in von Willebrandovega faktorja, vendar je večina študij pokazala minimalno ali nikakršno spremembo stopnje aktivnosti faktorja strjevanja krvi in obstojnosti patološke strukture multimerov. Pri ženskah s von Willebrandovo boleznijo tipa III se stopnje faktorja VIII in von Willebrandovega faktorja med nosečnostjo ne povečajo bistveno.
Ženske z von Willebrandovo boleznijo imajo veliko tveganje za spontani splav
Ženske z von Willebrandovo boleznijo imajo večje tveganje za primarno (več kot 500 ml prvi dan po porodu) in sekundarno poporodno krvavitev (24 ur do 6 tednov) zaradi hitrega upada aktivnosti faktorja strjevanja po porodu.
Diagnostika
Diagnoza temelji na kazalnikih sistema hemostaze:
- podaljšan čas krvavitve (pri tipu I je pri nekaterih bolnikih kazalnik v mejah normale);
- aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT) (normalen ali podaljšan);
- pomembna sprememba parametrov agregacije trombocitov, ki jo povzroča ristocetin;
- spremembe ravni von Willebrandovega faktorja v krvni plazmi in ravnotežja njegovih multimerov glede na vrsto bolezni;
- sprememba ravni antigena von Willebrandovega faktorja v krvi;
- normalen čas strjevanja krvi (z izjemo bolezni III).
Splošni in biokemični krvni testi ne kažejo značilnih sprememb, v redkih primerih je vsebnost železa nizka, vse do anemije.
Za diagnozo von Willebrandove bolezni je treba poznati raven in aktivnost von Willebrandovega faktorja (vWF) v pacientovi krvi
Poleg preučevanja hemostaze so prikazane tudi instrumentalne metode pregleda bolnikov (EGD, ultrazvok trebušne votline, MRI), da se izključi latentna krvavitev.
Zdravljenje
Cilj zdravljenja je povečati koncentracijo ali nadomestiti manjkajoče koagulacijske faktorje. Zdravljenje je lahko preventivno ali na zahtevo pri akutnih krvavitvah.
Terapija von Willebrandove bolezni se izvaja na tri načine (odvisno od resnosti stanja):
- Uporaba zdravil, ki povečajo raven lastnega von Willebrandovega faktorja.
- Nadomestno zdravljenje s krvnimi pripravki, ki vsebujejo von Willebrandov faktor.
- Lokalna terapija poškodb sluznice in kože.
Von Willebrandova bolezen je indikacija za uporabo krvnih pripravkov, ki vsebujejo vWF
Glavne skupine zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju:
- hormonska sredstva;
- antifibrinolitična zdravila;
- lokalni hemostatiki;
- plazemski koncentrati.
Možni zapleti in posledice
Glavni zaplet von Willebrandove bolezni je razvoj krvavitve (vključno z intraartikularnimi, intrakavitarnimi in krvavitvami v možganskih strukturah), kar lahko povzroči usodne posledice.
Napoved
S pravočasno diagnozo in kompleksno terapijo je napoved ugodna.
Preprečevanje
Ker je bolezen genetska, ni mogoče preprečiti njenega razvoja, vendar obstajajo številni ukrepi, ki lahko znatno zmanjšajo tveganje za krvavitev:
- zavrnitev jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil;
- izključitev antiagregacijskih sredstev (acetilsalicilna kislina, klopidogrel);
- redni preventivni pregledi;
- preprečevanje travmatičnih vplivov.
YouTube video, povezan s člankom:
Olesya Smolnyakova Terapija, klinična farmakologija in farmakoterapija O avtorju
Izobrazba: višja, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), posebnost "Splošna medicina", kvalifikacija "doktor". 2008–2012 - podiplomski študent na Oddelku za klinično farmakologijo KSMU, kandidat za medicinske vede (2013, posebnost "Farmakologija, klinična farmakologija"). 2014-2015 - strokovna prekvalifikacija, posebnost "Menedžment v izobraževanju", FSBEI HPE "KSU".
Informacije so splošne in so samo informativne narave. Ob prvih znakih bolezni obiščite zdravnika. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!
