Leukeran - Navodila Za Uporabo Tablet, Cena, Analogi, Pregledi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Leykeran

Leukeran: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Interakcije z zdravili
10. Analogi
11. Pogoji shranjevanja
12. Pogoji odkupa iz lekarn
13. Ocene
14. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Leukeran

Koda ATX: L01AA02

Aktivna sestavina: klorambucil (klorambucil)

Proizvajalec: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Nemčija

Opis in posodobitev fotografije: 27.07.2018

Cene v lekarnah: od 3057 rubljev.

Nakup

Leukeran je antineoplastično zdravilo; bifunkcionalna alkilirajoča spojina.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Leukeran - obložene tablete: bikonveksne, okrogle, rjave, z vgravirano na eni strani "L", na drugi strani - "GX EG3" (25 kosov. V steklenicah iz temnega stekla, 1 steklenica v kartonski škatli).

1 tableta vsebuje:

Zdravilna učinkovina: klorambucil - 2 mg;
Pomožne komponente: stearinska kislina, mikrokristalna celuloza, brezvodna laktoza, brezvodni koloidni silicij;
Obloga: Opadry rjava YS-1-16655A (titanov dioksid, hipromeloza, makrogol, železov oksid rdeča in rumena).

Farmakološke lastnosti

Leukeran deluje protitumorsko in citostatično.

Farmakodinamika

Klorambucil je aromatski derivat dušikove gorčice in kaže delovanje, značilno za bifunkcionalno alkilirno sredstvo. Snov vpliva na replikacijo DNA in povzroča apoptozo celic tako, da kopiči citosolni protein p53 z nadaljnjo aktivacijo promotorja apoptoze.

Citotoksični učinek aktivne sestavine zdravila Leukeran je posledica samega klorambucila in njegovega glavnega presnovka, gorčice v fenilocetni kislini.

Dokazano je, da odpornost na dušikove gorčice nastane zaradi motenj pri prenosu teh spojin in njihovih derivatov, povezanih z delovanjem različnih beljakovin, ki povzročajo večkratno odpornost, motenj v kinetiki DNK zamreženja, ki jih povzročajo te snovi, sprememb v procesih apoptoze in motenj v postopkih obnavljanja DNA. Klorambucil ne spada v podlago beljakovin z večkratno odpornostjo BMP1 (ABCC1) in BMR2 (ABCC2).

Farmakokinetika

Klorambucil se s pasivno difuzijo dobro absorbira iz prebavil in v 15-30 minutah po peroralni uporabi vstopi v sistemski obtok. Po enkratnem odmerku 10-200 mg klorambucila v njem je njegova biološka uporabnost 70-100%. Najvišja koncentracija snovi v plazmi (492 ± 160 ng / ml) je zabeležena 0,25–2 uri po zaužitju. Farmakokinetični parametri klorambucila v plazmi po peroralnem dajanju zdravila Leukeran v odmerkih 15–70 mg se nekoliko razlikujejo glede na posamezne značilnosti [2-kratno spreminjanje vrednosti pri posameznih bolnikih in 2–4-kratno spreminjanje AUC (površina pod farmakokinetično krivuljo koncentracije in časa) pri večini bolnikov]. To je v skladu s predvideno hitrostjo in drugimi parametri absorpcijskega procesa klorambucila.

Hitrost absorpcije aktivne sestavine zdravila Leukeran se zmanjša, če se jemlje po obroku. Uživanje poveča povprečni čas doseganja največje vsebnosti klorambucila v telesu za več kot 100%, zmanjša največjo koncentracijo te snovi za več kot 50% in zmanjša povprečno AUC za približno 27%.

Volumen porazdelitve klorambucila je približno 0,14-0,24 L / kg. Obstaja kovalentna vezava snovi na eritrocite in plazemske beljakovine (predvsem albumin), stopnja vezave pa doseže 98%.

Klorambucil z visoko intenzivnostjo se presnavlja v jetrih z beta-oksidacijo in monodikloroetilacijo, pri čemer nastaja gorčica fenilocetne kisline (IPA) kot glavni presnovek, za katerega je značilno alkiliranje. IPA in sam klorambucil in vivo se uničita s tvorbo mono- in dihidroksi derivatov. Klorambucil reagira tudi z glutationom in tvori konjugate mono- in di-glutationa klorambucila.

Po peroralnem dajanju zdravila Leukeran v odmerku približno 0,2 mg / kg v plazmi nekaterih bolnikov so IFC odkrili že po 15 minutah, njegova plazemska raven, prilagojena v skladu s povprečnim odmerkom, pa je bila 306 ± 73 ng / ml in zabeležena za 3 ure.

V končni fazi je razpolovni čas klorambucila 1,3–1,5 ure in pri IFA približno 1,8 ure. Klorambucil in IPA se skozi ledvice izločata v nepomembnem obsegu: v 24 urah se manj kot 1% odvzetega odmerka vsake od teh snovi izloči z urinom, preostali odmerek pa pretežno v obliki mono- in dihidroksi derivatov.

Indikacije za uporabo

Hodgkinov limfom (maligni granulom, limfogranulomatoza);
Maligni limfomi (vključno z limfosarkomom);
Waldenstromova makroglobulinemija;
Kronična limfocitna levkemija.

Kontraindikacije

Absolutno:

Obdobje nosečnosti;
Dojenje (dojenje);
Preobčutljivost za katero koli sestavino.

Relativno (zdravilo Leukeran uporabljamo previdno zaradi povečane verjetnosti neželenih učinkov po celoviti oceni razmerja med tveganjem in koristjo):

Zatiranje hematopoeze kostnega mozga (huda anemija, trombocitopenija in levkopenija);
Norice (trenutna ali nedavna bolezen);
Skodle;
Akutne nalezljive patologije bakterijske, virusne in glivične etiologije;
Infiltracija tumorskih celic kostnega mozga;
Bolezen urolitiaze;
Bolezni ledvic in jeter, hude;
Zgodovina protina, travma glave, epilepsija.

Navodila za uporabo zdravila Leukeran: način in odmerjanje

Tablete Leukeran se jemljejo peroralno, pri zaužitju cele, ne smejo se žvečiti ali deliti na dele.

Zdravilo se večinoma uporablja kot del kompleksne terapije, zato je za pravilno izbiro režima odmerjanja potrebno preučiti posebno literaturo in pripise zdravil, ki se uporabljajo v kombinaciji z zdravilom Leukeran.

Priporočeni režim odmerjanja zdravila Leukeran, odvisno od stanja / bolezni:

Hodgkinov limfom (monoterapija): 0,2 mg / kg telesne mase na dan 4-8 tednov;
Ne-Hodgkinovi limfomi (monoterapija): začetni odmerek - 0,1-0,2 mg / kg telesne mase na dan 4-8 tednov; nadaljnje vzdrževalno zdravljenje se izvaja s prekinitvami ali z manjšim dnevnim odmerkom;
Kronična limfocitna levkemija: začetni odmerek - 0,15 mg / kg telesne mase na dan, dokler se skupno število levkocitov v krvi ne zmanjša na 10 000 / μl; 4 tedne po koncu prvega tečaja je dovoljeno nadaljevati zdravljenje z vzdrževalnim odmerkom 0,1 mg / kg telesne teže na dan;
Waldenstromova makroglobulinemija (kot zdravilo po izbiri): začetni odmerek - 6-12 mg na dan na dan; po razvoju levkopenije je treba za nedoločen čas preiti na vzdrževalni odmerek 2-8 mg na dan na dan.

Pri otrocih se zdravilo Leukeran uporablja za zdravljenje ne-Hodgkinovih limfomov in Hodgkinove bolezni z enakimi režimi kot za odrasle bolnike.

V primeru limfocitne infiltracije ali hipoplazije kostnega mozga dnevni odmerek zdravila ne sme presegati 0,1 mg / kg telesne teže.

Stranski učinki

Hematopoetski sistem: zelo pogosto - trombocitopenija, levkopenija (reverzibilna s pravočasno ukinitvijo zdravila), limfopenija, zmanjšana vsebnost hemoglobina, nevtropenija; izjemno redko - depresija delovanja kostnega mozga (nepopravljiva);
Prebavila: pogosto - razjede ustne sluznice, slabost, bruhanje, driska; redko - toksično-alergijski hepatotoksični učinek (ciroza ali hepatonekroza, zlatenica, holestaza);
Dihalni sistem: izjemno redko - intersticijska pljučnica, v primeru daljše uporabe zdravila pa se lahko razvije intersticijska pljučna fibroza;
Alergijski odzivi: včasih - kožni izpuščaj; redko - angioedem, urtikarialni izpuščaj; izjemno redki - Stevens-Johnsonov sindrom (maligni eksudativni eritem), Lyellov sindrom (toksična ali akutna epidermalna nekroliza);
Živčni sistem: pogosto - konvulzije z nefrotskim sindromom pri otrocih; redko - generalizirani in / ali lokalni napadi pri odraslih in otrocih, ki dnevno prejemajo klorambucil v terapevtskih odmerkih ali pri visokih odmerkih pulznega zdravljenja; izjemno redko - tresenje, negotovost pri hoji, trzanje mišic, pareza, periferna nevropatija, vznemirjenost, huda šibkost, zmedenost, tesnoba, halucinacije;
Sečni sistem: izredno redko - aseptični cistitis;
Drugo: hiperurikemija, hipertermija zdravil ali nefropatija zaradi povečane proizvodnje sečne kisline (kot posledica hitrega razpada celic), sekundarna amenoreja, menstrualne nepravilnosti, sekundarna malignost, azoospermija.

Simptomi prevelikega odmerjanja so ataksija, hiperekscitabilnost, reverzibilna pancitopenija, ponavljajoči se epileptoidni napadi tipa grand mal. Specifičnega protistrupa ni.

Za namene terapije morate takoj izpirati želodec, opazovati delo in vzdrževati vitalne telesne funkcije, skrbno spremljati krvne preiskave in izvajati splošne podporne ukrepe, vključno s transfuzijo krvi ali njenih komponent (če je navedeno). Dializa ni učinkovita.

Preveliko odmerjanje

Znaki akutnega prevelikega odmerjanja zdravila Leukeran vključujejo ataksijo, reverzibilno pancitopenijo, prekomerno razdražljivost in ponavljajoče se epileptične napade. Specifičnega protistrupa niso odkrili.

Za zdravljenje se takoj izpere želodec, spremljajo in vzdržujejo se vitalne funkcije telesa, redno se izvajajo krvni testi in sprejemajo splošni podporni ukrepi, vključno s transfuzijo krvi ali njenih komponent, kot je navedeno. Učinkovitost dialize je v tem primeru minimalna.

Posebna navodila

Leukeran je citotoksično sredstvo, ki ga je priporočljivo uporabljati izključno pod nadzorom strokovnjaka z izkušnjami pri uporabi takšnih zdravil.

Če jemljete tablete Leukeran, morate upoštevati vsa priporočila za uporabo citotoksičnih zdravil. Če zunanja ovojnica tablet ni poškodovana, je njihov stik s kožo neškodljiv, zato je prepovedano drobiti tablete.

Ker je klorambucil sposoben nepovratno zavirati delovanje kostnega mozga, je treba med zdravljenjem sistematično (vsaj 2-3 krat na teden) opraviti splošni krvni test s štetjem perifernih krvnih celic.

V terapevtskih odmerkih zdravilo zavira proizvodnjo limfocitov in v manjši meri vpliva na raven hemoglobina ter število trombocitov in nevtrofilcev.

Prvi znaki zmanjšanja števila nevtrofilcev niso indikator za prekinitev dajanja zdravila Leukeran, vendar je treba vedeti, da se lahko število nevtrofilcev po zaužitju zadnjega odmerka zdravila zmanjša za 10 dni ali več.

Po končanem radioterapijo ali zdravljenja z citostatike sprejemljivih Leykeran šele po 1 ¹ / ₂ 2 mesecev, pod pogojem, da ni znakov hudo levkopenijo, anemijo in trombocitopenijo.

Zaradi povečanega tveganja za epileptične napade med zdravljenjem bi morale biti pod natančnim zdravniškim nadzorom naslednje skupine bolnikov: tisti, ki prejemajo pulzno terapijo z velikimi odmerki zdravila Leukeran, otroci z nefritičnim sindromom in bolniki z anamnezo epileptičnih napadov.

Potrebno je skrbno spremljanje pri bolnikih z okvarjenim izločanjem ledvic, saj lahko zaradi azotemije razvijejo izrazitejšo mielosupresijo.

V primeru povečanja koncentracije sečne kisline v krvnem serumu je treba uporabiti sredstva za alkalizacijo urina. Razvoj nefropatije je mogoče preprečiti z vnosom tekočine v potrebnih količinah in / ali z imenovanjem alopurinola po potrebi.

V skladu z navodili je treba zdravilo Leukeran predpisati v manjših odmerkih zaradi hude okvare jeter.

Ker je uporaba alkilirajočih sredstev povezana s pomembnim povečanjem tveganja za razvoj akutne levkemije, je treba možni terapevtski učinek tega zdravila primerjati z verjetnostjo akutne levkemije zaradi uporabe klorambucila.

Bolniki v reproduktivni dobi morajo med spolnim odnosom uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Interakcije z zdravili

Zdravila, ki zavirajo hematopoezo: lahko povečajo mielotoksičnost;
Zdravila proti protinu: prilagoditi je treba odmerek, ker lahko klorambucil poveča koncentracijo sečne kisline v krvi;
Triciklični antidepresivi, zaviralci monoaminooksidaze, maprotilin, haloperidol, tioksanteni, fenotiazini: lahko znižajo prag napadov, kar poveča verjetnost napadov;
Snovi, ki se intenzivno vežejo na beljakovine v plazmi: zaradi konkurence na ravni vezave na beljakovine povečajo toksični učinek klorambucila;
Inaktivirana virusna cepiva: zmanjšana proizvodnja protiteles kot odziv na cepljenje;
Živa virusna cepiva: razmnoževanje virusa cepiva se poveča, povečajo se njegovi stranski / neželeni učinki in / ali zmanjša proizvodnja protiteles.

Analogi

Leukeranovi analogi so: klorambucil, klorbutin.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturi od 2 do 8 ° C.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Leykeranu

Glede na ocene je Leykeran zelo učinkovito zdravilo, vendar ga je v prodaji precej težko najti. Nekateri bolniki ga morajo sami naročiti v Nemčiji. Prav tako je treba omeniti, da ima zdravilo visoke stroške, zato so njegovi ponaredki precej pogosti. Za uspešno zdravljenje zdravila Leukeran je priporočljivo, da ga kupite samo na zaupanja vrednih specializiranih prodajnih mestih.