Metotreksat
Metotreksat: navodila za uporabo in pregledi
- 1. Oblika in sestava izdaje
- 2. Farmakološke lastnosti
- 3. Indikacije za uporabo
- 4. Kontraindikacije
- 5. Način uporabe in doziranje
- 6. Neželeni učinki
- 7. Preveliko odmerjanje
- 8. Posebna navodila
- 9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
- 10. Interakcije z zdravili
- 11. Analogi
- 12. Pogoji shranjevanja
- 13. Pogoji odkupa iz lekarn
- 14. Ocene
- 15. Cena v lekarnah
Latinsko ime: metotreksat
Koda ATX: L01BA01
Aktivna sestavina: metotreksat (metotreksat)
Proizvajalec: Ebewe Pharma (Avstrija)
Opis in fotografija posodobljeni: 16.08.2019
Cene v lekarnah: od 21 rubljev.
Nakup
Metotreksat je antineoplastično sredstvo.
Oblika in sestava izdaje
Odmerna oblika - obložene tablete (50 kosov. V polimernih pločevinkah, 1 pločevinka v kartonski škatli).
Zdravilna učinkovina je metotreksat v 1 tableti - 2,5 mg.
Farmakološke lastnosti
Farmakodinamika
Metotreksat je antineoplastično citostatično sredstvo, ki spada v skupino antimetabolitov. Zavira dihidrofolat reduktazo, ki je odgovorna za redukcijo dihidrofolne kisline v tetrahidrofolno kislino (nosilec ogljikovih fragmentov, potrebnih za proizvodnjo purinskih nukleotidov in njihovih derivatov).
Metotreksat upočasni celično mitozo ter sintezo in obnovo DNA. Tkiva, nagnjena k hitremu razmnoževanju, so preobčutljiva na njegovo delovanje: epitelijske celice sluznice ustne votline, mehurja, črevesja, celice malignih tumorskih tvorb, zarodne celice, celice kostnega mozga. Poleg antitumorja je za zdravilo značilno tudi imunosupresivno delovanje.
Farmakokinetika
Pri peroralnem dajanju je absorpcija metotreksata odvisna od velikosti odmerka: kadar se zdravilo jemlje v odmerku 30 mg / m 2, se absorbira dobro in njegova biološka uporabnost v povprečju znaša 60%.
Pri pediatričnih bolnikih z diagnozo levkemije se absorpcija snovi giblje med 23% in 95%. Najvišja koncentracija metotreksata se doseže v obdobju od 40 minut do 4 ur. Njegova kombinacija z vnosom hrane vodi do zmanjšanja stopnje absorpcije in zmanjšanja največje koncentracije. Stopnja vezave na beljakovine v plazmi (predvsem albumin) doseže približno 50%.
Po distribuciji v tkivih najdemo metotreksat v znatnih koncentracijah v ledvicah, jetrih in zlasti vranici, ki prehaja v obliko poliglutamata. V teh organih se lahko zdravilo kopiči več tednov ali celo mesecev.
Pri jemanju metotreksata v priporočenih odmerkih praktično ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Najdemo ga v materinem mleku.
Po peroralni uporabi se zdravilo delno presnovi s sodelovanjem črevesne flore, predvsem v jetrih (ne glede na pot dajanja). Ta tvori poliglutamin v obliki metotreksata, ki ima farmakološko aktivnost in je zaviralec sinteze dihidrofolat reduktaze in timidina. Pri bolnikih, ki prejemajo metotreksat v odmerku manj kot 30 mg / m 2, je razpolovni čas v začetni fazi 2–4 ure, v zadnji fazi, ki je daljši, pa 3–10 ur pri uporabi majhnih odmerkov in 8–15 ur - pri uporabi pomembnih odmerkov zdravila. Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo se lahko obe fazi izločanja metotreksata znatno podaljšata.
Metotreksat se pretežno izloči z urinom v nespremenjeni obliki s pomočjo tubularne sekrecije in glomerulne filtracije. Do 10% snovi se izloči z žolčem, ki se nato v črevesju ponovno absorbira. Izločanje metotreksata pri bolnikih z ledvično disfunkcijo, hudim transudatom ali ascitesom je znatno upočasnjeno. Pri večkratni uporabi se zdravilo kopiči v tkivih v obliki poliglutamatov.
Indikacije za uporabo
- Trofoblastne novotvorbe;
- Ne-Hodgkinov limfom, akutna limfoblastna levkemija;
- Huda luskavica;
- Daleč napredovale faze glivične mikoze;
- Revmatoidni artritis (brez učinka drugih načinov zdravljenja).
Kontraindikacije
- Huda ledvična in / ali jetrna disfunkcija;
- Hematološke motnje, vključno s hipoplazijo kostnega mozga, levkopenijo, trombocitopenijo, anemijo;
- Akutna oblika nalezljivih bolezni;
- Sindrom imunske pomanjkljivosti;
- Obdobje nosečnosti in dojenja;
- Starost do 3 let;
- Preobčutljivost za sestavine zdravil.
V skladu z navodili je treba metotreksat previdno predpisovati bolnikom z razjedami želodca in dvanajstnika, ulceroznim kolitisom, nalezljivimi boleznimi bakterijske, virusne ali glivične geneze, s plevralnim izlivom, ascitesom, dehidracijo, nefrolitiazo ali protinom v preteklosti; glede na predhodno obsevanje ali kemoterapijo.
Navodila za uporabo metotreksata: način in odmerjanje
Tablete metotreksata se jemljejo peroralno.
Zdravnik predpiše odmerek in obdobje zdravljenja na podlagi kliničnih indikacij, pri čemer upošteva režim kemoterapije.
Priporočen odmerek:
- Trofoblastni tumorji: 15-30 mg enkrat na dan 5 dni. Potek zdravljenja se ponovi 3 do 5-krat v presledku enega ali več tednov (ob upoštevanju znakov toksičnosti). Poleg tega je možen alternativni sestanek 50 mg enkrat na 5 dni s premorom 1 mesec ali več, tečaj predvideva jemanje 300-400 mg zdravila;
- Ne-Hodgkinovi limfomi (kot del kompleksne terapije): 15-20 mg na 1 m 2 pacientove telesne površine enkrat na dan, 2-krat na teden ali 7,5 mg na 1 m 2 1-krat na dan 5 dni;
- Akutna limfoblastna levkemija (kot del kompleksne terapije): s hitrostjo 3,3 mg na 1 m 2 v kombinaciji s prednizolonom. Po doseganju remisije, lahko dozirni režim je 15 mg na 1 m 2 2-krat na teden ali 2,5 mg na 1 kg teže pacienta vsakih 14 dni;
- Luskavica: 10-25 mg na teden, odmerek je treba povečevati postopoma, po doseganju optimalnega kliničnega učinka se začne zmanjševati na raven najnižjega učinkovitega odmerka;
- Glivična mikoza: začetni odmerek - 25 mg 2-krat na teden, odvisno od bolnikovega odziva in hematoloških parametrov se odmerek zmanjša ali zdravilo odpove;
- Revmatoidni artritis: začetni odmerek je 7,5 mg enkrat na teden enkrat ali v treh deljenih odmerkih z razmikom 12 ur. Za doseganje optimalnega kliničnega učinka je dovoljeno povečanje tedenskega odmerka na 20 mg. Po doseganju želenega rezultata je priporočljivo odmerek postopoma zniževati na raven najnižjega učinkovitega odmerka. Trajanje terapije se določi individualno. Za otroke z juvenilnim kroničnim artritisom se odmerek določi s hitrostjo 10-30 mg na 1 m 2 otrokove telesne površine enkrat na teden ali 0,3-1 mg na 1 kg telesne teže.
Stranski učinki
- Hematopoetski sistem: trombocitopenija, anemija (vključno z aplastično), levkopenija, agranulocitoza, nevtropenija, eozinofilija, limfoproliferativne bolezni, limfadenopatija, pancitopenija, hipogamaglobulinemija;
- Kardiovaskularni sistem: perikardialni izliv, perikarditis, znižanje krvnega tlaka, trombembolija (cerebralna tromboza, arterijska tromboza, globoka venska tromboza, tromboflebitis, tromboza mrežnične vene, pljučna embolija);
- Prebavni sistem: slabost, bruhanje, anoreksija, stomatitis, faringitis, gingivitis, enteritis, erozivne in ulcerozne lezije in krvavitve iz prebavil (vključno z meleno, hematemezo), pankreatitis, hepatotoksičnost (povečana aktivnost jetrnih encimov, jetrna insuficienca, akutna ciroza in fibroza jeter, hipoalbuminemija);
- Živčni sistem: zaspanost, omotica, glavobol, hemipareza, dizartrija, pareza, afazija, konvulzije; v ozadju visokih odmerkov - čustvena labilnost, prehodna motnja kognitivnih funkcij, encefalopatija (vključno z levkoencefalopatijo), nenavadna lobanjska občutljivost;
- Organ vida: okvara vida (vključno s prehodno slepoto), konjunktivitis;
- Dihalni sistem: redko - odpoved dihanja, pljučna fibroza, alveolitis, kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB), intersticijski pnevmonitis (vključno s smrtnim izidom), simptomi intersticijske pljučnice (potencialno nevarni) - zasoplost, suh kašelj, zvišana telesna temperatura;
- Koža: srbenje kože, eritematozni izpuščaj, urtikarija, motnje pigmentacije, fotosenzibilnost, alopecija, telangiektazija, ekhimoza, eksfoliativni dermatitis, furunkuloza, akne, multiformni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), nekroza kože in razjede, toksična epidermalna nekroza z luskavico - pekoč občutek kože, boleče erozivne obloge na koži;
- Urogenitalni sistem: cistitis, ledvična odpoved ali huda nefropatija, proteinurija, azotemija, hematurija, okvarjena ovo- in spermatogeneza, zmanjšan libido, prehodna oligospermija, impotenca, izcedek iz nožnice, dismenoreja, ginekomastija, splav, okvare ploda, smrt ploda, neplodnost;
- Mišično-skeletni sistem: mialgija, artralgija, osteoporoza, zlomi, osteonekroza;
- Novotvorbe: limfom, vključno z reverzibilnim;
- Drugi: prekomerno potenje, diabetes mellitus, alergijske reakcije (vključno z anafilaktičnim šokom), alergijski vaskulitis, nekroza mehkih tkiv, sindrom lize tumorja, nenadna smrt, življenjsko nevarne oportunistične okužbe (vključno s pljučnico Pneumocystis), okužba s citomegalovirusom (CMV) (vključno z CMV pljučnica), histoplazmoza, nokardioza, kriptokokoza, sepsa (vključno s smrtnim izidom), herpes zoster, preprost in razširjen herpes.
Preveliko odmerjanje
Pri prevelikem odmerjanju metotreksata specifični simptomi niso značilni, zato ga določa raven aktivne snovi v krvni plazmi.
Kot zdravljenje je priporočljivo, da čim prej po zaužitju zdravila v velikih odmerkih, najbolje v prvi uri, dajemo določen protistrup - kalcijev folinat. Njegov odmerek mora biti enak ali večji od ustreznega odmerka metotreksata. Poznejši odmerki se dajejo po potrebi, odvisno od ravni serumskega metotreksata. Da bi se izognili obarjanju metotreksata in / ali njegovih presnovkov v ledvičnih tubulih, je treba izvesti alkalizacijo urina in hidracijo telesa, kar vodi do pospešenega izločanja zdravila. Da bi zmanjšali tveganje za nastanek nefropatije zaradi tvorbe oborine metotreksata ali njegovih presnovkov v urinu, je priporočljivo dodatno določiti pH urina pred vsako uporabo in vsakih 6 ur v celotnem obdobju uporabe kalcijevega folinata, ki se uporablja kot protistrup. Uvajanje slednjega je treba nadaljevati, dokler koncentracija metotreksata v plazmi ne pade na vrednost, ki ne presega 0,05 μmol / l, in pH naraste na vrednosti, večje od 7.
Posebna navodila
Citotoksičnost zdravila zahteva skrbno ravnanje. Imenovanje zdravila lahko opravi samo izkušen strokovnjak. Ob upoštevanju lastnosti in značilnosti delovanja metotreksata mora zdravnik pacienta obvestiti o sposobnosti zdravila, da povzroča hude in včasih usodne neželene učinke, in potrebi po strogem režimu zdravljenja, da jih čim bolj zmanjša.
Uporabo zdravila mora spremljati skrbni zdravniški nadzor za pravočasno odkrivanje znakov toksičnih učinkov, njihovo oceno in ustrezne ukrepe.
Imenovanje je treba opraviti na podlagi popolnega splošnega krvnega testa z določitvijo trombocitov, biokemičnega krvnega testa z ugotavljanjem aktivnosti jetrnih encimov, serumskega albumina, bilirubina, testov ledvične funkcije, rentgenskega slikanja prsnega koša, po potrebi testov za hepatitis in tuberkulozo.
Sprejem metotreksata mora potekati v pogojih rednega spremljanja stanja periferne krvi glede vsebnosti števila levkocitov in trombocitov. V prvem mesecu zdravljenja se analiza opravi najprej vsak drugi dan, nato v intervalu 3-5 dni. V naslednjem obdobju - enkrat na 7-10 dni, z remisijo - enkrat na 1-2 tedna. Pred vsakim vnosom zdravila se pregleda sluznica na ustih in žrelu zaradi razjed. Treba je preveriti: sistematično - aktivnost jetrnih transaminaz, delovanje ledvic (očistek kreatinina, dušik sečnine), raven koncentracije sečne kisline v krvi; občasno - fluoroskopski pregled prsnih organov. Stanje hematopoeze kostnega mozga se preveri trikrat (pred začetkom zdravljenja, v obdobju zdravljenja, po zaključku tečaja).
Delovanje zdravila lahko povzroči akutno ali kronično hepatotoksičnost, vključno s fibrozo in cirozo jeter. Kronična hepatotoksičnost je lahko posledica skupnega kumulativnega odmerka 1,5 g ali podaljšanega (2 ali več let) zdravljenja z metotreksatom in povzroči smrtni izid.
Glede na toksični učinek metotreksata na bolnikovo telo se je treba izogibati sočasni uporabi drugih hepatotoksičnih učinkovin, razen v primerih očitne potrebe.
Stopnja toksičnega učinka zdravila je lahko posledica oteževalnih sočasnih dejavnikov, kot so debelost, alkoholizem, diabetes mellitus in bolnikova starost.
Za objektivno oceno delovanja jeter je poleg biokemičnih parametrov priporočljivo uporabiti podatke o biopsiji jeter, pridobljene pred ali po 2-4 mesecih zdravljenja.
V primeru zmerne fibroze jeter ali znakov ciroze je treba zdravljenje z metotreksatom prekiniti, pri diagnozi blage oblike fibroze pa je priporočljivo biopsijo ponoviti po 6 mesecih. Pri manjših histoloških spremembah jeter (blago portalno vnetje, maščobne spremembe) je potrebna posebna previdnost pri nadaljnji uporabi zdravila.
Pri ulceroznem stomatitisu in driski je treba zdravljenje z metotreksatom prekiniti zaradi velikega tveganja za razvoj hemoragičnega enteritisa in perforacije črevesne stene.
Bolniki se morajo izogibati izpostavljenosti neposredni sončni svetlobi in ultravijoličnemu sevanju, da preprečijo razvoj fotosenzibilnih reakcij.
Med imunološkimi testi je treba upoštevati učinek zdravila na imunski sistem in možno poslabšanje odziva na cepljenje. Zato v obdobju 3-12 mesecev po prenehanju jemanja zdravila bolniku ni prikazana imunizacija (razen v primerih, ki jih priporoča zdravnik), osebe, ki živijo s pacientom, naj odpovejo imunizacijo proti otroški paralizi. Pacient mora nositi masko, da ne pride v stik z ljudmi, ki so prejeli cepivo proti otroški paralizi.
V obdobju zdravljenja morajo bolniki v rodni dobi uporabljati zanesljive metode kontracepcije, pa tudi po koncu zdravljenja - za moške 3 mesece in za ženske - vsaj en ovulacijski cikel.
Za zmanjšanje toksičnosti velikih odmerkov metotreksata po zdravljenju je bolniku prikazano jemanje kalcijevega folinata.
Zaradi učinka zdravila na centralni živčni sistem (omotica, utrujenost) se morajo bolniki v času terapije vzdržati vožnje vozil ali strojev.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Metotreksat ima teratogeni učinek: lahko povzroči prirojene malformacije ali intrauterino fetalno smrt. Če med zdravljenjem z zdravili pride do nosečnosti, je priporočljiva prekinitev nosečnosti zaradi velikega tveganja negativnih učinkov na plod. Metotreksat prehaja v materino mleko, zato je med zdravljenjem treba prenehati z dojenjem.
Interakcije z zdravili
Ker je zdravilo citotoksično, se je treba o sočasni uporabi katerega koli zdravila dogovoriti z lečečim zdravnikom. Glede na lastnosti in značilnosti metotreksata, bolnikovo stanje in medsebojno delovanje zdravil, bo zdravnik dal priporočila, da bi se izognili pojavu hudih neželenih učinkov.
Analogi
Analogi metotreksata so: Vero-metotreksat, metotreksat Teva, metotreksat-ebeve, Methodject, Metotab.
Pogoji skladiščenja
Shranjujte v temnem prostoru pri temperaturah do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.
Rok uporabnosti je 3 leta.
Pogoji odkupa iz lekarn
Oddaja se na recept.
Ocene metotreksata
Trenutno obstajajo številni pregledi metotreksata. Včasih se uporablja za prekinitev zunajmaternične nosečnosti, vendar ženske pogosto poročajo o neželenih učinkih zaužitja, izraženih v bolečinah v trebuhu in jetrih, hudi slabosti. Nujno je treba spremljati učinkovitost prekinitve zunajmaternične nosečnosti glede na raven hCG.
Večina bolnikov ne priporoča tablet metotreksata za luskavico in ne odobrava zdravljenja te bolezni z njeno pomočjo. Z poslabšanjem luskavice zdravilo znatno olajša stanje, vendar umik povzroči poslabšanje. Obstajajo poročila o primerih toksičnega hepatitisa.
Učinkovitost metotreksata pri zdravljenju revmatoidnega artritisa in raka velja za precej visoko. Bolniki poročajo o nastopu stabilne remisije, vendar so pogosti neželeni učinki v obliki slabosti. Vendar je pomembno, da na začetku zdravljenja postopoma povečujemo odmerek zdravila. Z ukinitvijo metotreksata se bolnikovo stanje v tem primeru običajno poslabša. Obstajajo tudi posamezne omembe pomanjkanja učinkovitosti zdravila.
Cena metotreksata v lekarnah
V ruskih lekarnskih verigah je približna cena metotreksata v odmerku 2,5 mg približno 183-228 rubljev (paket vsebuje 50 tablet).
Metotreksat: cene v spletnih lekarnah
Ime zdravila Cena Lekarna |
Metotreksat 2,5 mg filmsko obložene tablete 50 kosov. 21 RUB Nakup |
Metotreksat 2,5 mg filmsko obložene tablete 50 kosov. 98 RUB Nakup |
Metotreksat 2,5 mg filmsko obložene tablete 50 kosov. 161 r Nakup |
Anna Kozlova Medicinska novinarka O avtorju
Izobrazba: državna medicinska univerza Rostov, specialnost "Splošna medicina".
Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!