Alfaferon

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Alfaferon: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Alfaferon

Koda ATX: L03AB01

Učinkovina: interferon alfa (Interferon alfa)

Proizvajalec: Alfa Wassermann, SpA (Italija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Alfaferon je interferonski pripravek, ki je mešanica različnih podtipov naravnega alfa-interferona iz krvnih levkocitov človeške darovalke.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - raztopina za injiciranje: prozorna, brezbarvna ali svetlo rumena (v ampulah iz nevtralnega prozornega stekla s prostornino 1 ml s črno črto ali mejo preloma, 1 ampula v plastični paleti, 1 paleta v kartonski škatli in navodila za uporabo zdravila Alfaferon).

Sestava 1 ml raztopine:

aktivna snov: človeški alfa levkocitni interferon - 1 milijon ME (mednarodne enote), 3 milijone ME ali 6 milijonov ME;
pomožne komponente: voda za injekcije, kalijev dihidrogenfosfat, kalijev klorid, natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, natrijev klorid.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Interferon alfa deluje imunomodulatorno, antiproliferativno in protivirusno.

Imunomodulatorni učinek se uresniči z neposredno stimulacijo aktivnosti makrofagov in NK celic (naravne celice ubijalke) in se izvaja na ta način: makrofagi sodelujejo pri predstavitvi antigena imunokompetentnim celicam, NK celice pa v imunskem odzivu telesa na tumorske celice.

Antiproliferativna aktivnost zdravila se kaže z aktivacijo proteina p53.

Protivirusni učinek zdravila Alfaferon je posledica njegove sposobnosti vezave na površino še neokuženih celic s specifičnimi receptorji. Posledično se poveča njihova odpornost proti prodiranju virusov. Nastanejo specifični encimi, vključno z oligoadenililat sintetazo, ki aktivira endoribonukleazo, ki uniči virusno RNA in s tem prepreči njeno razmnoževanje, ter protein kinazo, ki fosforilira protein eIF-2 (faktor začetka evkariontskega prevajanja). V tem primeru eIF-2 tvori neaktivni kompleks s faktorjem eIF2B in posledično moti znotrajcelično sintezo beljakovin. Rezultat aktivacije protein-kinaze je indukcija drugega celičnega encima - RNaze, ki uniči RNA, kar povzroči blokado znotrajcelične sinteze beljakovin, smrt virusa in gostiteljskih celic, okuženih z virusom.

Alfaferon inducira nastajanje beljakovin, tako imenovanih interferonsko stimuliranih genov, ki sodelujejo pri uničenju virusov in z aktivacijo proteina p53 preprečujejo razmnoževanje virusov, nato pa z mehanizmom apoptoze uničuje z virusom okužene celice.

Interferon alfa aktivira imunoproteasom in molekule glavnega kompleksa histokompatibilnosti MHC I in MHC II. Imunoproteasom pomaga celicam T prepoznati in uničiti celice, okužene z virusom. Zaradi povečane ekspresije genov MHC I in MHC II se izboljša predstavitev virusnih peptidov v citotoksičnih T-celicah in T-pomožnih celicah. Celice T pomagajo proizvajajo citokine, ki usklajujejo medsebojno delovanje celic v imunskem sistemu.

Tako neposredno delovanje zdravila Alfaferon ni usmerjeno na viruse, ampak na celice, ki še niso okužene z virusom, kar povzroči številne spremembe v njih, ki celicam omogočajo, da se uprejo virusu.

Farmakokinetika

Intravensko (iv) dajanje interferona alfa omogoča hitro ustvarjanje visoke koncentracije v krvi, vendar se v 24 urah zmanjša pod najnižjo zaznavno vrednost (<0,01%). Pri subkutanem (s / c) in intramuskularnem (i / m) načinu dajanja zdravila Alfaferon koncentracija v krvi ostane daljša.

Po i / m dajanju se interferon alfa absorbira skoraj v celoti. Najvišja koncentracija v plazmi (C _max) doseže v 1–6 urah. 6–12 ur se ohranja stabilna raven snovi v plazmi, nato pa začne postopoma padati, do popolnega izločanja po 18–36 urah.

Pri subkutanem dajanju se Alfaferon počasi absorbira skozi limfne žile.

Interferon alfa v minimalni koncentraciji najdemo v cerebrospinalni tekočini, v majhni količini prodre skozi krvno-možgansko pregrado.

Zdravilo, ki kroži v krvi, se skozi ledvične glomerule filtrira, nato pa se lizosomski encimi proteolitično razgradijo do aminokislin in reabsorbirajo v proksimalnih ledvičnih tubulih. Majhna količina nespremenjenega interferona alfa in razgradnih produktov (peptidov) se izloči z urinom. Razpolovni čas (T _1/2) je približno 6 ur.

Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in jeter se zdravila tudi pri dolgotrajnem zdravljenju ne kopičijo bistveno.

Indikacije za uporabo

Alfaferon je predpisan za naslednje virusne bolezni:

kronični hepatitis C pri bolnikih z visoko aktivnostjo jetrnih encimov, vendar brez odpovedi jeter;
kronični aktivni hepatitis B pri bolnikih z virusnimi replikacijskimi markerji, kot so HBV-DNA, virusna DNA polimeraza ali HBeAg;
genitalne bradavice.

Zdravilo se uporablja tudi pri zdravljenju takšnih neoplastičnih procesov:

glivična mikoza;
ne-Hodgkinov limfom;
multipli mielom;
kronična mieloična levkemija;
dlakavocelična levkemija (triholevkemija);
maligni melanom;
ledvični rak;
Kaloshijev sarkom pri bolnikih z AIDS-om (sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti) brez oportunističnih okužb v anamnezi.

Kontraindikacije

Absolutno:

bolezni ščitnice, ki jih ni mogoče obvladati s standardno terapijo;
huda ledvična in / ali jetrna disfunkcija;
avtoimunski hepatitis;
kronični hepatitis pri bolnikih, ki so pred kratkim prejemali ali se zdravijo z imunosupresivi (z izjemo primerov nedavne prekinitve kratkotrajne terapije z glukokortikosteroidi);
kronični hepatitis, zapleten zaradi ciroze jeter, s simptomi odpovedi jeter;
hude bolezni kardiovaskularnega sistema (aritmija, srčno popuščanje);
epilepsija, huda duševna okvara ali disfunkcija centralnega živčnega sistema (trenutno ali v preteklosti);
starost do 18 let;
obdobje laktacije;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Relativni (Alfaferon je treba uporabljati previdno, pod natančnim zdravniškim nadzorom):

arterijska hipotenzija;
nedavni miokardni infarkt;
zatiranje hematopoeze kostnega mozga;
kršitev strjevanja krvi (vključno s trombocitopenijo);
nosečnost;
sočasna uporaba narkotičnih analgetikov, pomirjeval ali hipnotikov.

Alfaferon, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Alfaferon se daje intravensko, intramuskularno ali subkutano, z bradavicami na spolovilih je možno zdravilo injicirati neposredno v lezijo. Pri trombocitopeniji (število trombocitov <50 000 / μl) je zdravilo bolje injicirati s / c. Visoke dnevne odmerke (≥ 9 milijonov ie) injiciramo počasi intravensko (v obdobju od 30 do 60 minut), zato odmerek razredčimo s fiziološko raztopino v količini 50 ml.

Zdravnik določi režim odmerjanja glede na vrsto in potek bolezni; med zdravljenjem ga lahko spremeni ob upoštevanju individualnega odziva bolnika.

Priporočeni režimi odmerjanja za virusne bolezni:

kronični hepatitis C: i / m ali s / c 3 milijone ie trikrat na teden do 6 mesecev. Če se v 16 tednih redne uporabe zdravila aktivnost jetrnih transaminaz ne zmanjša, se zdravilo prekliče. Če je potrebno, se zdravilo Alfaferon predpiše v kombinaciji z ribavirinom v obliki kapsul (v dnevnem odmerku 1000-1200 mg v dveh razdeljenih obrokih z obroki) vsaj 6 mesecev. Zdravljenje bolnikov, okuženih z virusom genotipa 1 ali predhodno nezdravljenih, ali z visoko začetno viremijo ali trajnim očistkom HCV-RNA 6 mesecev, se kombinirano zdravljenje poveča na 12 mesecev;
kronični aktivni hepatitis B: i / m ali s / c po 2,5-5 milijonov ie / m ² telesne površine trikrat na teden 4-6 mesecev. Če se po 1 mesecu število virusnih ali HBeAg replikacijskih markerjev ne zmanjša, se odmerek zdravila Alfaferon poveča za vsakega bolnika posebej, odvisno od tolerance zdravila. Če po 3-4 mesecih ni pozitivne dinamike, se zdravljenje ustavi. Opisani režim zdravljenja je primeren tudi za bolnike s kroničnim virusom hepatitisa D;
genitalne bradavice: s / c, i / m ali v lezijo (če je velika, se Alfaferon injicira v dno poškodovanega območja s tanko iglo). Potrebni odmerek je odvisen od površine lezije in lahko znaša 0,1-1 milijonov ie. Pri izračunu skupnega enkratnega odmerka se upošteva količina škode, ki pa ne sme presegati 3 milijonov ie. Vsak cikel terapije je sestavljen iz treh odmerkov na teden za najmanj 3 tedne. Izboljšanje lahko opazimo 4–6 tednov po začetku prvega cikla (tj. V enem mesecu po koncu zdravljenja). Če je potrebno, ponovite cikel s podobnimi odmerki.

Priporočeni režimi odmerjanja za neoplastične procese:

glivična mikoza: s / c ali i / m 3 milijone ie enkrat na dan, nato pa se odmerek vsak teden (pod pogojem, da Alfaferon dobro prenaša) poveča na največji dnevni odmerek 9-12 ie. Po treh mesecih bolnik trikrat na teden preide na vzdrževalno terapijo v odmerku od 6 do 12 milijonov ie;
ne-Hodgkinov limfom: i / m ali s / c, 5 milijonov ie trikrat na teden 18 mesecev;
multipli mielom: i / m ali s / c, 3 milijone ie trikrat na teden, nato pa vsak teden (pod pogojem, da zdravilo dobro prenaša) odmerek povečamo na največ 6-12 milijonov ie trikrat na teden. Tega režima se lahko držimo neomejeno, razen v primerih prehitrega napredovanja bolezni ali pojava znakov intolerance za Alfaferon;
kronična mieloična levkemija: i / m ali s / c, 3 milijone ie na dan, vsak teden (pod pogojem, da zdravilo dobro prenaša) odmerek povečamo na največji dnevni odmerek 9 milijonov ie. Po stabilizaciji števila levkocitov lahko bolnika trikrat na teden preusmerimo na vzdrževalno terapijo z uporabo optimalnega odmerka Alfaferona, tega režima se lahko držimo v nedogled, razen v primerih prehitrega napredovanja bolezni ali pojava znakov nestrpnosti za interferon alfa;
dlakavocelična levkemija (triholevkemija): i / m ali s / c 3 milijone ie trikrat na teden 6 mesecev. Če je zdravljenje učinkovito, se zdravljenje nadaljuje, dokler se hematološki parametri ne izboljšajo, po doseganju njihove stabilnosti pa se terapija izvaja še 3 mesece. Če pozitivnega trenda ni, se zdravilo Alfaferon prekliče;
maligni melanom, rak ledvic: s / c ali i / m 3 milijone ie na dan, nato pa se vsak teden odmerek poveča na največji dnevni odmerek 6-9 milijonov ie. Po treh mesecih bolnik preide na vzdrževalno terapijo z uporabo zdravila v enakem odmerku trikrat na teden 6 mesecev. Pri raku ledvic se lahko Alfaferon v navedenem režimu odmerjanja uporablja v kombinaciji z vinblastinom (i.v., 0,1 mg / kg enkrat na 21 dni);
sarkom Galoshi pri bolnikih z aidsom: s / c ali i / m, 3 milijone ie na dan. Z dobro toleranco se odmerek postopoma povečuje na največji dnevni odmerek 9-12 milijonov ie. Po 2 mesecih bolnik trikrat na teden preide na vzdrževalno zdravljenje z uporabo Alfaferona v enakem odmerku.

Stranski učinki

Pri parenteralnem dajanju interferona alfa so neželeni učinki opaženi veliko pogosteje kot pri drugih metodah njegove uporabe.

Za sistemske organske razrede so poročali o naslednjih neželenih učinkih:

iz kardiovaskularnega sistema: zvišanje / znižanje krvnega tlaka, aritmija (zlasti pri bolnikih s srčnimi boleznimi);
s strani krvi in krvotvornih organov: trombocitopenija, prehodna levkopenija, granulocitopenija, anemija, eozinofilija;
iz prebavil in jeter: bolečine v trebuhu, slabost, driska, zmanjšan apetit, bruhanje, nenormalno delovanje jeter;
iz centralnega živčnega sistema: zmedenost, zaspanost, razdražljivost, ataksija, depresija, omotica, akutna psihoza, spremembe elektroencefalografije;
na delu kože in podkožne maščobe: eksfoliativni dermatitis, suha koža, srbenje, kožni izpuščaj, eritem; v redkih primerih - alopecija;
s strani organa vida: okvara vida, edem optičnega bradavice;
drugi: gripi podobni simptomi (zvišana telesna temperatura, mrzlica, slabo počutje, glavobol, astenija, mialgija, artralgija), izguba teže, povečano ali zmanjšano delovanje ščitnice, hipofunkcija hipofize, kožne reakcije na mestu injiciranja.

V kliničnih študijah pri bolnikih, ki so prejemali alfaferon v kombinaciji z ribavirinom, so opazili naslednje motnje: zasoplost, zvišana telesna temperatura, vneto grlo, mrzlica, kašelj, utrujenost, astenija, glavobol, nespečnost, povečana živčna razdražljivost, halucinacije, depresija, suha koža, kožna koža srbenje, eritem, glivične kožne lezije, bolečine v trebuhu, dispepsija, slabost, artralgija, mialgija, anemija (vključno s hemolitičnimi), poliurija, hiperurikemija, disfunkcija ščitnice.

Preveliko odmerjanje

Do danes niso poročali o primerih prevelikega odmerjanja zdravila Alfaferon.

Posebna navodila

Pred predpisovanjem zdravila Alfaferon in redno med njegovo uporabo morajo bolniki opraviti standardni klinični test krvi z obveznim štetjem trombocitov ter spremljati raven elektrolitov v krvi, biokemične parametre krvi ter funkcionalno stanje ledvic in jeter.

Pri bolnikih s srčnimi boleznimi, zlasti z aritmijo (vključno z anamnezo) in v bližnji preteklosti po miokardnem infarktu, je treba skrbno opazovati. Pred imenovanjem zdravila Alfaferon in sistematično med zdravljenjem morajo opraviti elektrokardiografski pregled.

Pri bolnikih z levkemijo dlakavih celic je treba pred začetkom zdravljenja in občasno med uporabo zdravila določiti vsebnost granulocitov, trombocitov in hemoglobina ter dlakavih celic (tudi v kostnem mozgu).

Bolnike je treba opozoriti, da se pripravkov interferona ne sme spreminjati brez posveta z zdravnikom, saj so priporočeni odmerki za vsako zdravilo različni.

Bolnikom je treba zagotoviti zadostno hidracijo, zlasti na začetku zdravljenja.

V primeru resnih neželenih učinkov je treba režim odmerjanja zdravila Alfaferon spremeniti ali ga v celoti odpovedati.

Neželeni učinki centralnega živčnega sistema so običajno hitro reverzibilni, vendar v nekaterih primerih popolnoma izginejo šele po 3 tednih, med katerimi mora biti bolnik pod strogim zdravniškim nadzorom. V hujših primerih se zdravljenje prekine. Najizrazitejši simptomi so pogosteje opaženi pri starejših ljudeh, ki prejemajo velike odmerke zdravila Alfaferon.

Gripi podobni simptomi so običajno izraženi v prvem tednu zdravljenja in se postopoma zaradi tahifilaksije zmanjšujejo za 2-4 tedne. V redkih primerih se poveča intenzivnost bolečinskega sindroma, kar lahko zahteva ukinitev zdravila. Za lajšanje simptomov, kot so zvišana telesna temperatura, mrzlica, mialgija, artralgija in glavobol, je paracetamol učinkovit. V klinični praksi uporabe zdravila Alfaferon so ugotovili, da se resnost gripi podobnih simptomov zmanjša, če zdravilo dajemo pred spanjem.

Nekateri bolniki imajo dolgotrajno astenijo, ki včasih zahteva prekinitev zdravljenja.

Ni poročil o resnih preobčutljivostnih reakcijah, vendar možnosti njihovega razvoja ni mogoče popolnoma izključiti. V tem primeru se zdravljenje z zdravili ustavi in predpiše ustrezno zdravljenje. Kožni izpuščaj ne zahteva ukinitve zdravila Alfaferon.

Pri bolnikih s hepatitisom C med zdravljenjem v nekaterih primerih (<1%) opazimo disfunkcijo ščitnice, kot je hiper- ali hipotiroidizem, ki zahteva standardno zdravljenje.

Poročali so o povečanju aktivnosti jetrnih transaminaz in poznejšem razvoju serokonverzije pri bolnikih z aktivnim kroničnim hepatitisom B 3 mesece po koncu zdravljenja. Mehanizem teh kršitev ni znan. V zvezi s tem je treba pred začetkom zdravljenja določiti serumsko koncentracijo ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH). Zdravljenje z interferonom alfa je mogoče začeti le, če je TSH normalen. Če se simptomi pojavijo že med zdravljenjem, lahko uporabo zdravila Alfaferon nadaljujemo, če se ohranja normalna koncentracija TSH. Znaki disfunkcije ščitnice, ki so se pojavili med terapijo z zdravilom, po umiku ne izginejo.

Učinkovitost zdravila Alfaferon pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B, ki so hkrati okuženi z virusom človeške imunske pomanjkljivosti (HIV), ni bila dokazana.

Pri i / m dajanju zdravila je treba mesto injiciranja nenehno spreminjati.

Ženske v reproduktivni dobi morajo med zdravljenjem z interferonom alfa uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Bolnikom, ki prejemajo velike odmerke zdravila Alfaferon, pa tudi v primeru neželenih reakcij živčnega sistema svetujemo, naj se vzdržijo izvajanja dejavnosti, ki zahtevajo hitre reakcije in večjo pozornost, vključno z vožnjo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo Alfaferon med nosečnostjo se lahko uporablja, če pričakovana korist za mater presega potencialno tveganje za plod.

Ali zdravilo prehaja v materino mleko, ni znano. Če je potek terapije klinično upravičen, ženskam svetujemo, naj prenehajo z laktacijo in otroka preusmerijo na umetno hranjenje.

Pediatrična uporaba

Študije o učinkovitosti in varnosti interferona alfa pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso bile izvedene.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Alfaferon je kontraindiciran v primeru hudih ledvičnih funkcionalnih motenj.

Za kršitve delovanja jeter

Alfaferon je kontraindiciran v primeru hudih funkcionalnih motenj jeter.

Uporaba pri starejših

Ni znakov, da je treba prilagoditi odmerek zdravila Alfaferon za starejše.

Interakcije z zdravili

Alfaferona se ne sme razredčiti s 5% raztopino dekstroze. Kapalki je z zdravilom prepovedano dodajati katera koli druga zdravila.

Interferon alfa zmanjša očistek teofilina in zmanjša njegov razpolovni čas.

Priporočljivo je, da se izogibate sočasni uporabi etanola, imunosupresivov in zdravil, ki delujejo depresivno na centralni živčni sistem.

Kadar se Alfaferon uporablja skupaj, moti presnovo varfarina, propranolola, fenitoina, cimetidina, diazepama.

Analogi

Analogi Alfaferona so Alfarona, Altevir, Binnoferon Alpha, Interferal, Interal-P, Intron A, Layfferon, Realdiron, Reaferon-EC, Roferon-A.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi 2-8 ° C izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Alfaferonu

Na specializiranih spletnih mestih in forumih najdemo mnenja o zdravilu Alfaferon predvsem pri bolnikih, ki so prejeli zdravilo za zdravljenje hepatitisa. Terapija je bila kombinirana, zato je za večino težko oceniti lastnosti tega sredstva, vendar kaže, da se je zdravljenje izkazalo za učinkovito. Mnogi opažajo, da so se na začetku uporabe zdravila pojavljale neželene reakcije, ki so postopoma izginile, ko se je zdravljenje nadaljevalo, vključno z glavobolom, zaspanostjo, omotico, razdražljivostjo, zvišano telesno temperaturo, izgubo apetita, slabostjo, mišično oslabelostjo.

Cena Alfaferona v lekarnah

Trenutno cena zdravila Alfaferon ni znana, saj zdravilo ni na voljo na trgu. Približni stroški njegovega analoga, Altevira (ampule po 1 ml, 5 kosov. V paketu), so lahko odvisno od lekarniške mreže: odmerek 3 milijone ie - 1075-1142 rubljev, odmerek 5 milijonov ie - 999-1803 rubljev, odmerek 10 milijonov ie - 1065-1745 rubljev.