Itrazol

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Itrazol: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. V primeru okvare ledvične funkcije
11. Za kršitve delovanja jeter
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Itrazole

Koda ATX: J02AC02

Učinkovina: Itrakonazol

Proizvajalec: VERTEX (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 08.12.2019

Cene v lekarnah: od 283 rubljev.

Nakup

Itrazol je sistemsko protiglivično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Itrazol - kapsule: trda želatinasta, bela, velikost št. 0; vsebina - peleti od svetlo rumene do rjavo rumene barve (6 kosov v pretisnih omotih, 1 paket v kartonski škatli; 7 kosov v pretisnih omotih, 2 ali 6 paketov v kartonski škatli)

Učinkovina: itrakonazol v 1 kapsuli - 100 mg.

Dodatne snovi: sladkorni peleti (saharoza in koruzni škrob), mikronizirani poloxamer 188 (Lutrol), poloxamer 188 (Lutrol), hipromeloza.

Sestava kapsule: titanov dioksid, želatina.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Itrakonazol - aktivna sestavina zdravila Itrazol - je sintetično protiglivično sredstvo širokega spektra. Spada med derivate triazola in upočasni biosintezo ergosterola - najpomembnejše sestavine celičnih membran glivic, kar zagotavlja njihovo strukturno celovitost. Okvara proizvodnje ergosterola povzroči spremembe v prepustnosti membrane in lizo celic. To pojasnjuje protiglivični učinek itrakonazola.

Snov je aktivna proti nalezljivim boleznim, ki jih povzročajo naslednje glive:

kvasovkam podobne glive: Geotrichum spp., Candida spp. (vključno s crusei, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (vključno s H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii in drugi;
dermatofiti: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Sorte gliv Candida z najmanjšo občutljivostjo na delovanje itrakonazola so Candida tropicalis, Candida glabrata in Candida crusei.

Nekatere vrste glivičnih mikroorganizmov, na vitalno aktivnost in razmnoževanje katerih Itrazol nima klinično pomembnega učinka: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. In Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. in Fusarium spp.

Odpornost proti azolom se pri glivah razvija postopoma in je pogosto posledica številnih genskih mutacij. Neobčutljivost za itrakonazol je posledica prekomerne ekspresije gena ERG11, ki kodira encim 14α-demetilaze. Slednji je najbolj dovzeten za delovanje azolov. Opazimo tudi točkovne mutacije ERG11, ki zmanjšujejo stopnjo vezave azolov na encime in / ali aktivirajo transportne sisteme, kar poveča hitrost izločanja azolov. Navzkrižna odpornost Candida spp. na zdravila iz skupine azolov, čeprav odpornost na eno zdravilo v tej kategoriji ne pomeni nujno pomanjkanja občutljivosti na druga zdravila v skupini azolov. Znani so tudi sevi Aspergillus fumigatov, odporni na itrazol.

Farmakokinetika

Ker ima itrakonazol nelinearno farmakokinetiko, se med dolgotrajnim zdravljenjem kopiči v krvni plazmi. Njegova ravnotežna koncentracija se običajno določi približno 15 dni po začetku odmerjanja, medtem ko sta površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) in največja koncentracija aktivne snovi pri ponavljajočem se odmerjanju približno 4-7-krat večja od ustreznih kazalcev z enim odmerjanjem. Največja ravnotežna koncentracija aktivne sestavine itrakonazola v krvni plazmi je približno 2 μg / ml, če jemljete 200 mg itrazola enkrat na dan. Končni razpolovni čas izločanja se običajno spreminja od 16 do 28 ur z enim odmerkom in od 34 do 42 ur pri večkratnih odmerkih. Vsebnost itrakonazola v krvni plazmi se v 7-14 dneh po prekinitvi zdravljenja zmanjša na skoraj neizmerno vrednost, odvisno od trajanja zdravljenja in predpisanega odmerka. Očistek itrakonazola se pri večjih odmerkih zdravila zmanjša zaradi nasičenosti njegovih presnovnih poti v jetrih.

Po peroralni uporabi se itrakonazol absorbira zelo hitro. Najvišja vsebnost snovi v nespremenjeni obliki se zabeleži v krvni plazmi 2–5 ur po zaužitju. V tem primeru je absolutna biološka uporabnost spojine pri peroralnem dajanju približno 55%. Največja biološka uporabnost itrakonazola se zabeleži, ko se zdravilo jemlje takoj po obroku.

Pri bolnikih z nizko kislostjo želodčnega soka se absorpcija itrakonazola zmanjša, na primer med jemanjem zdravil, ki zavirajo sintezo klorovodikove kisline v želodcu (zaviralci protonske črpalke ali antagonisti H ₂ -histaminskih receptorjev). Isti pojav opažamo pri bolnikih z diagnozo aklorhidrije, ki jih spremljajo različne bolezni. Pri teh bolnikih se itrakonazol bolje absorbira na prazen želodec, če ga jemljemo s kislimi pijačami (npr. Brez diete).

Stopnja vezave itrakonazola na beljakovine krvne plazme, predvsem albumin, je 99,8% (pri vezavi hidroksiitrakonazola na albumin je ta 99,6%). Snov ima tudi afiniteto do lipidov. V krvni plazmi vsebnost itrakonazola v nespremenjeni obliki ni večja od 0,2%.

Navidezni volumen porazdelitve presega 700 litrov, kar kaže na znatno porazdelitev aktivne sestavine itrazola v tkivih. Njegova raven v mišicah, pljučih, vranici, želodcu, ledvicah in kosteh je 2-3 krat višja od koncentracije v krvni plazmi. Hkrati je koncentracija itrakonazola v tkivih, katerega komponenta je keratin, zlasti v koži, 4-krat višja od koncentracije v krvni plazmi. Njegova vsebnost v cerebrospinalni tekočini je bistveno nižja kot v krvni plazmi, vendar je ugotovljena učinkovitost itrakonazola glede na povzročitelje okužb v cerebrospinalni tekočini.

Študije in vitro so pokazale, da je glavni encim, odgovoren za presnovo itrakonazola, izoencim CYP3A4. Zdravilna učinkovina se aktivno presnavlja v jetrih in tvori veliko presnovkov. Najpomembnejši presnovek je hidroksitrakonazol, in vitro s protiglivičnim delovanjem, primerljivim z učinkom itrakonazola. Raven hidroksiitrakonazola v plazmi je približno dvakrat višja od ravni itrakonazola.

Itrakonazol se izloča predvsem skozi črevesje (54%) in ledvice (35%) kot neaktivni presnovki. Rezultati študije farmakokinetike te snovi, označene z radioaktivnim izotopom ogljika ¹⁴ C, kažejo, da se po zaužitju skozi črevesje 3-18% odmerka itrakonazola izloči nespremenjenega.

Ker se itrakonazol v tkivih, ki vsebujejo keratin, ne porazdeli bistveno, je njegovo izločanje odvisno od regeneracije povrhnjice. V nasprotju s krvno plazmo se koncentracija snovi v koži določi v 2-4 tednih po koncu zdravljenja, ki je trajalo 4 tedne. Koncentracija itrakonazola v keratinu nohta ostane praktično nespremenjena 6 mesecev po koncu zdravljenja, ki je trajalo 3 mesece. V tem primeru se snov nahaja v nohtnih ploščah že 1 teden po začetku terapije.

Itrakonazol se presnavlja predvsem v jetrih. Z enkratnim odmerkom 100 mg itrakonazola pri bolnikih z jetrno cirozo je bila najvišja koncentracija te spojine bistveno nižja (za 47%) kot pri zdravih prostovoljcih. Pri bolnikih z jetrno cirozo je en sam odmerek zdravila povzročil povečanje povprečnega razpolovnega časa, ki je v tem primeru znašal 37 ± 17 ur. Pri zdravih prostovoljcih je bila ta številka 16 ± 5 ur. Povprečna AUC pri zdravih prostovoljcih in bolnikih z jetrno cirozo je bila skoraj enaka. Podatkov o dolgotrajni uporabi zdravila Itrazol pri bolnikih z jetrno cirozo ni.

Trenutno ni dovolj dokazov o posledicah oralnega itrakonazola pri bolnikih z ledvično disfunkcijo. Pri bolnikih z uremijo s povprečnim očistkom kreatinina 13 ml / min / 1,73 m ² je AUC nekoliko nižja kot pri drugih bolnikih. Ambulantna hemodializa ali peritonealna dializa na farmakokinetične parametre itrakonazola praktično ne vplivata.

Podatki o dolgotrajni uporabi itrakonazola pri bolnikih z ledvično disfunkcijo so omejeni. Dializa ne vpliva na očistek ali razpolovni čas itrakonazola ali hidroksititrakonazola.

Podatki o farmakokinetiki itrakonazola pri otrocih niso zadostni. Klinične študije farmakokinetičnih parametrov pri otrocih in mladostnikih (starih od 5 mesecev do 17 let) so bile izvedene z uporabo zdravila v obliki raztopine za intravensko uporabo, peroralne raztopine in kapsul. Individualno prilagojeni odmerki itrakonazola v obliki peroralne raztopine in kapsul so bili 1–2,5 mg / kg / dan, če so jih jemali 1-2 krat na dan. Ko so itrakonazol jemali v istem dnevnem odmerku 2-krat na dan, v primerjavi z jemanjem enkrat na dan, so bile najmanjše in največje koncentracije snovi v plazmi primerljive s koncentracijami pri odraslih bolnikih, ki so zdravilo prejemali enkrat na dan. Poročali niso o pomembnih razlikah v AUC in skupnem očistku itrakonazola glede na bolnikovo starost. Občasno je bila razlika med starostjo bolnikov in končnim razpolovnim časom, največjo koncentracijo in količino porazdelitve nepomembna. Količina porazdelitve in ugotovljeni očistek dane snovi sta odvisna od bolnikove telesne teže.

Indikacije za uporabo

Glivični keratitis;
Dermatomikoza;
Pityriasis versicolor;
Onihomikoza, ki jo povzročajo kvasovke in plesni in / ali dermatofiti;
Candidomikoza z lezijami kože ali sluznice (vključno s vulvovaginalno kandidiazo);
Sistemske mikoze: sporotrihoza, histoplazmoza, parakokcidioidomikoza, kriptokokoza (vključno s kriptokoknim meningitisom), blastomikoza, sistemska aspergiloza in kandidiaza, druge tropske ali sistemske mikoze.

Kontraindikacije

Absolutno:

Otroci, mlajši od 3 let;
Nosečnost in dojenje;
Sočasna uporaba zdravil, ki jih presnavlja izoencim CYP3A4, kot so mizolastin, dofetilid, kinidin, simvastatin, cisaprid, astemizol, terfenadin, lovastatin, pimozid, midazolam, triazolam;
Individualna preobčutljivost za sestavine zdravila Itrazol.

Sorodnik:

Srčno popuščanje, vključno s srčnim popuščanjem v anamnezi;
Bolezni jeter, vključno s tistimi, ki jih spremlja odpoved jeter;
Preobčutljivost za druge azole.

Navodila za uporabo zdravila Itrazol: metoda in odmerjanje

Itrazol se jemlje peroralno po obroku, kapsule pogoltne cele in pije vodo.

Priporočeni režimi terapije, odvisno od indikacij:

Vulvovaginalna kandidiaza: 2 kapsuli 2-krat na dan za enodnevni tečaj ali 2 kapsuli 1-krat na dan 3 dni;
Pityriasis versicolor: 2 kapsuli enkrat na dan 7 dni;
Dermatomikoza gladke kože: 2 kapsuli 1-krat na dan za 7-dnevni tečaj ali 1 kapsula 1-krat na dan 15 dni;
Kandidiaza ustne sluznice: 1 kapsula 1-krat na dan 15 dni;
Glivični keratitis: 2 kapsuli 1-krat na dan v 21-dnevnem tečaju (odvisno od dinamike klinične slike je mogoče prilagoditi trajanje terapije);
Lezije močno keratiniziranih predelov kože (stopal in rok): 2 kapsuli 2-krat na dan 7 dni ali 1 kapsula 1-krat na dan 30 dni.

Pri onihomikozi se lahko predpiše neprekinjeno ali pulzno zdravljenje:

Neprekinjeno zdravljenje pomeni jemanje 2 kapsul Itrazol 1-krat na dan 3 mesece. Ker se itrakonazol izloča iz tkiv kože in nohtov počasneje kot iz plazme, dosežemo optimalne mikološke in klinične učinke 2-4 tedne po koncu zdravljenja kožnih okužb in 6-9 mesecev po koncu zdravljenja okužb nohtov;
Impulzna terapija pomeni dnevni vnos 2 kapsul zdravila Itrazol 2-krat na dan 1 teden. Število takih tečajev je odvisno od indikacij: za glivične bolezni nohtov na rokah se izvajata 2 tečaja s 3-tedenskim presledkom, za glivične bolezni nohtov na nogah (vključno s tistimi s poškodbami nohtov na rokah) - 3 tečaji v 3-tedenskih intervalih.

Priporočeni režimi odmerjanja zdravila Itrazol za sistemske mikoze, odvisno od vrste okužbe:

Aspergiloza: 2 kapsuli 1-krat na dan 2-5 mesecev. Pri invazivnih ali razširjenih boleznih je mogoče odmerek povečati na 2 kapsuli 2-krat na dan;
Kandidiaza: 1-2 kapsuli 1-krat na dan, potek zdravljenja lahko traja od 3 tednov do 7 mesecev. Pri invazivnih ali razširjenih boleznih je mogoče odmerek povečati na 2 kapsuli 2-krat na dan;
Kriptokokoza (z izjemo meningitisa): 2 kapsuli enkrat na dan, trajanje terapije je od 2 do 12 mesecev;
Kriptokokni meningitis: 2 kapsuli 2-krat na dan, potek zdravljenja je 2-12 mesecev. Vzdrževalni odmerek - 2 kapsuli enkrat na dan;
Sporotrihoza: 1 kapsula 1-krat na dan 3 mesece;
Histoplazmoza: 2 kapsuli 1-krat na dan 8 mesecev. Po potrebi lahko odmerek povečamo na 2 kapsuli 2-krat na dan;
Blastomikoza: 1 kapsula 1-krat na dan 6 mesecev. Po potrebi lahko odmerek povečamo na 2 kapsuli 2-krat na dan;
Kromomikoza: 1-2 kapsuli 1-krat na dan za 6-mesečni tečaj;
Parakokcidioidomikoza: 1 kapsula enkrat na dan 6 mesecev.

Stranski učinki

Iz prebavnega sistema: bolečine v trebuhu, dispepsija, zaprtje, slabost, anoreksija, hepatitis, holestatska zlatenica, reverzibilno povečanje aktivnosti jetrnih encimov; izjemno redko - huda toksična okvara jeter, vključno z akutno odpovedjo jeter s smrtnim izidom;
S strani centralnega in perifernega živčnega sistema: omotica, utrujenost, glavobol, periferna nevropatija;
Alergijske reakcije: urtikarija, srbenje, izpuščaj, Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem;
Ostalo: alopecija, edemi, hipokalemija, temno obarvanje urina, menstrualne nepravilnosti, hiperkreatininemija, pljučni edem, kongestivno srčno popuščanje.

Preveliko odmerjanje

Primeri prevelikega odmerjanja zdravila Itrazol so zelo redki. Ko se pojavi, je priporočljivo že v prvi uri po zaužitju zdravila v velikem odmerku želodec sprati in po potrebi vzeti aktivno oglje. Specifičnega protistrupa ni. Itrakonazol se s hemodializo ne izloči.

Posebna navodila

Biološka uporabnost oralnega itrakonazola se lahko zmanjša pri imunsko oslabelih bolnikih, na primer pri bolnikih s presaditvijo organov z AIDS-om ali nevtropenijo, zato bodo morda morali odmerek podvojiti.

Prilagoditev odmerka itrazola bo morda potrebna tudi pri bolnikih z ledvično insuficienco (ker se lahko biološka uporabnost itrakonazola zmanjša).

Ženske v rodni dobi bi morale uporabljati zanesljive metode kontracepcije skozi celoten potek zdravljenja z zdravilom Itrazol, vse do nastopa prve menstruacije po prenehanju jemanja zdravila.

Absorpcija itrakonazola je poslabšana z zmanjšano kislostjo v želodcu. Pri sočasni uporabi antacidov je treba upoštevati vsaj 2-urne presledke med zdravili. Bolnikom z aklorhidrijo ali ki prejemajo zaviralce protonske črpalke ali zaviralce receptorjev histamina H ₂ je zdravilo Itrazol priporočljivo jemati s kislimi pijačami.

Občasno je treba med zdravljenjem spremljati delovanje jeter pri bolnikih z boleznimi jeter, s podaljšanim zdravljenjem in ob hkratni uporabi drugih zdravil s hepatotoksičnimi učinki. Bolnike je treba opozoriti, da je treba takoj prenehati jemati zdravilo Itrazol in se posvetujte s svojim zdravnikom, če se razvijejo simptomi, ki kažejo na razvoj hepatitisa, kot so šibkost, slabost, bruhanje, anoreksija, bolečine v trebuhu, temen urin.

Če se razvije nevropatija, je treba zdravljenje prekiniti.

Primeri negativnega vpliva zdravila Itrazol na hitrost reakcij in sposobnost koncentracije niso bili zabeleženi.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Itrazol je med nosečnostjo in dojenjem prepovedan. Ženske z ohranjeno reproduktivno funkcijo, ki se zdravijo z zdravilom, bi morale uporabljati zanesljive metode kontracepcije ves čas zdravljenja, vse do nastopa prve menstruacije po njenem zaključku.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Bolniki z ledvično okvaro bodo morda potrebovali prilagoditev odmerka zdravila Itrazol.

Za kršitve delovanja jeter

Bolnikom, pri katerih je med jemanjem drugih zdravil diagnosticirana toksična okvara jeter, jetrna bolezen v aktivni fazi ali povečana aktivnost jetrnih encimov, odsvetujemo zdravljenje z zdravilom Itrazol, razen če potencialna korist bistveno odtehta tveganje za motnje v delovanju jeter. V tem primeru je treba med zdravljenjem nenehno spremljati aktivnost jetrnih encimov.

Interakcije z zdravili

V skladu z navodili lahko Itrazol zavira presnovo zdravil, ki jih cepi izoencim CYP3A4, zaradi česar je mogoče povečati ali podaljšati njihovo delovanje, vključno s stranskimi učinki.

Močni zaviralci izoencima CYP3A4 (klaritromicin, eritromicin, indinavir, ritonavir) lahko povečajo biološko uporabnost itrakonazola.

Itrakonazol medsebojno deluje z zdravili, ki so potencialni induktorji jetrnih encimov (rifabutin, rifampicin, fenitoin), zato jih ni priporočljivo predpisovati hkrati. Študije medsebojnega delovanja z drugimi induktorji jetrnih encimov, kot so izoniazid, fenobarbital in karbamazepin, niso bile izvedene, vendar tudi kombinirana uporaba ni priporočljiva.

Druga zdravila, ki jih ni priporočljivo uporabljati sočasno z itrakonazolom: zaviralci kalcijevih kanalov, zaviralci HMG-CoA reduktaze (simvastatin in lovastatin), mizolastin, astemizol, midazolam, cisaprid, kinidin, terfenadin, dofetilid, triazolam, pimozid.

Ob hkratnem imenovanju naslednjih zdravil z zdravilom Itrazol je treba spremljati njihovo koncentracijo v krvni plazmi, delovanje in neželene učinke (morda bo potrebno zmanjšanje njihovega odmerka):

Nekatera imunosupresivna sredstva: takrolimus, ciklosporin, sirolimus;
Zaviralci proteaz HIV: ritonavir, sakvinavir, indinavir;
Peroralni antikoagulanti;
Nekatera zdravila proti raku: alkaloidi vinca vinca, docetaksel, busulfan, trimetreksat;
Zaviralci kalcijevih kanalov, cepljeni z izoencimom CYP3A4: verapamil, dihidropiridin;
Druga zdravila: alfentanil, buspiron, alprazolam, karbamazepin, brotizolam, metilprednizolon, rifabutin, ebastin, digoksin, reboksetin.

Analogi

Analogi Itrazola so: Isol, Ikonazol, Itracon, Itrakonazol, Itral, Itrasin, Itrungar, Irunin, Metrix, Mikokur, Mikostop, Orungal, Orungamin, Orunzol, Sporagal, Sporaxol, Trioxal, Funit, Eszol.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C na mestu, zaščitenem pred svetlobo in izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2,5 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Itrazol

Glede na ocene je Itrazol učinkovito zdravilo za zdravljenje bolezni, povezanih z glivičnimi okužbami. Večina bolnikov, ki so ga jemali, je o njem imela pozitivno mnenje. Trdijo, da je to zdravilo dobro za ginekološke bolezni (disbiozo in kandidozo nožnice) in nohtne glive.

Cena zdravila Itrazol v lekarnah

Cena zdravila Itrazol v lekarnskih verigah je približno 377–388 rubljev (za pakiranje 6 kapsul), 675–718 rubljev (za 14 kosov) in 984–1038 rubljev (za 42 kosov).