Paclitaxel - Navodila Za Uporabo, Pregledi, Cena, Neželeni Učinki

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Paklitaksel

Paclitaxel: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. Za kršitve delovanja jeter
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: paklitaksel

Koda ATX: L01CD01

Aktivna sestavina: paklitaksel (paklitaksel)

Proizvajalec: RUE Belmedpreparaty (Republika Belorusija); Novalek Pharmaceutical Pvt. Doo (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (Indija); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukrajina); LLC "Onco Generics" (Ukrajina)

Opis in posodobitev fotografije: 31.10.2019

Koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje paklitaksel

Paklitaksel je antineoplastično sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje: prozorna, brezbarvna ali bledo rumena viskozna tekočina (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; po 50 ali 100 ml) v steklenih vialah, zaprtih z gumijastim zamaškom z aluminijastim / kombiniranim aluminijastim in plastičnim / aluminijastim pokrovčkom s plastičnim pokrovčkom, v kartonski škatli 1 steklenica; po 10 pakiranj z 1 stekleničko 5 ali 16,7 ml v filmu; 1 pakiranje z 1 stekleničko 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 ali 100 ml v filmu; za bolnišnice, viale po 5 ali 16,7 ml v skupinski škatli po 40 kosov. V vialah iz temnega stekla, zaprtih z brombutilom gumijast zamašek in aluminijast pokrov s tesnilnim odklopnim diskom, 5 ali 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 ali 50 ml; 1 steklenica v kartonski škatli;za bolnišnice - v kartonski škatli s 5, 10, 30, 50 ali 100 steklenicami. Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo paklitaksela).

1 ml koncentrata vsebuje:

zdravilna učinkovina: paklitaksel - 6 mg;
dodatne komponente: odvisno od proizvajalca - brezvodna citronska kislina / monohidrat citronske kisline, etanol (brezvodni etanol), makrogol gliceril ricinoleat (Cremophor EL) / polioksietilirano ricinusovo olje (makrogol glicerol ricinoleat).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Paclitaxel je rastlinsko antineoplastično sredstvo. Zdravilno učinkovino dobimo iz listov kratkolistne ali pacifiške tise (Taxus brevifolia) z biosintezo. Mehanizem delovanja zdravila je posledica njegove sposobnosti, da spodbuja sestavljanje mikrotubul iz molekul dimernega tubulina, krepi njihovo strukturo in zavira dinamično reorganizacijo v medfazi mitoze. Zaradi delovanja aktivne snovi med polnim celičnim ciklusom nastanejo nenormalni snopi mikrotubulov in med mitozo več zvezdnih zvezd (zvezd). Tako paklitaksel vodi do motenj mitotske funkcije celice.

Zdravilo zagotavlja od odmerka odvisno zaviranje hematopoeze kostnega mozga.

Farmakokinetika

Po intravenski (IV) infuziji paklitaksela 3 ure v odmerku 135 mg / m2 je površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) 7952 ng / ml / h, največja koncentracija (C _max) pa 2170 ng / ml; z uvedbo podobnega odmerka v 24 urah - 6300 ng / ml / h oziroma 195 ng / ml. Kazalnika AUC in C _max sta odvisna od odmerka: pri intravenski infuziji 3 ure povečanje odmerka aktivne snovi na 175 mg / m2 zagotavlja povečanje teh parametrov za 89 in 68%, v 24 urah pa za 26 oziroma 87%.

Povprečni volumen porazdelitve se lahko giblje od 198 do 688 l / m², paklitaksel se na plazemske beljakovine veže za 88–98%. Razpolovni čas zdravila v krvi iz tkiva je 30 minut. Zdravilo hitro vstopi v tkiva in jih zlahka absorbira, kopiči se predvsem v jetrih, vranici, želodcu, trebušni slinavki, črevesju, mišicah in srcu.

Presnovna pretvorba paklitaksela se v jetrih pojavi s hidroksilacijo s sodelovanjem izoencimov citokroma P ₄₅₀ CYP2D8, s tvorbo presnovka 6-alfa-hidroksipaklitaksela in CYP3A4, kar vodi do tvorbe presnovkov 3-para-hidroksipaklitaksela in 6-alfa, 3-para-dihal hidroksipapapa.

Izloča se večinoma z žolčem - 90%, pri ponavljajočih se infuzijah ni opaziti kopičenja aktivne snovi. Skupni očistek je 12,2-23,8 l / h / m², razpolovni čas (T _1/2) je 13,1-52,7 ure, variabilnost kazalnikov je odvisna od odmerka paklitaksela in trajanja infuzije.

Po intravenski infuziji (1–24 ur) je lahko celotno izločanje skozi ledvice 1,3–12,6% odmerka, kar kaže na prisotnost intenzivnega zunaj ledvičnega očistka (vrednost celotnega očistka je 11–24 l / h / m²).

Indikacije za uporabo

karcinom jajčnikov: pogosta oblika bolezni ali preostali tumor, večji od 1 cm, po začetni laparotomiji - prva linija terapije v kombinaciji z zdravili iz platine; metastatski rak jajčnikov v odsotnosti pozitivnega rezultata po standardnem zdravljenju - druga linija zdravljenja;
karcinom dojke: prisotnost metastaz v bezgavkah po standardnem kombiniranem zdravljenju - adjuvantnem zdravljenju; rak v pozni fazi ali metastatski rak po ponovitvi bolezni v 6 mesecih od začetka adjuvantnega zdravljenja z antraciklinskimi zdravili, če ni indikacij za njihovo imenovanje - zdravljenje prve izbire; rak v pozni fazi ali metastatski rak - zdravljenje prve izbire v kombinaciji z antraciklini, če ni kontraindikacij za njihovo uporabo, ali v kombinaciji s trastuzumabom z imunohistokemično potrjeno stopnjo ekspresije HER-2 / neu 2+ ali 3+; rak v pozni fazi ali metastatski rak v ozadju napredovanja bolezni po kombinirani kemoterapiji,vključno z antraciklini, če ni kontraindikacij za njihovo imenovanje - zdravljenje druge linije;
NSCLC (nedrobnocelični pljučni rak): prva linija zdravljenja v kombinaciji s cisplatinom ali kot monoterapijo v primeru, ko kirurško zdravljenje in / ali radioterapija ni predvideno;
Kaposijev sarkom, povezan s sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS): zdravljenje druge linije.

Kontraindikacije

Absolutno:

začetno število nevtrofilcev manj kot 1500 / μl pri bolnikih s solidnimi tumorji;
začetna ali zabeležena med terapijo, vsebnost nevtrofilcev manj kot 1000 / μl pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom, ki ga povzroča AIDS;
nenadzorovane resne okužbe, ki se razvijajo v ozadju Kaposijevega sarkoma;
starost do 18 let;
nosečnost in dojenje;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila, zlasti za polioksietilirano ricinusovo olje (makrogol gliceril ricinoleat).

Relativni (paklitaksel morate jemati zelo previdno):

trombocitopenija (število trombocitov manj kot 100.000 / μl), tudi po kemoterapiji ali radioterapiji;
hud potek ishemične bolezni srca (IHD);
aritmije;
miokardni infarkt v anamnezi;
odpoved jeter;
akutne nalezljive lezije (vključno s herpesom, skodlami, noricami).

Paclitaxel, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Da bi preprečili resne preobčutljivostne reakcije, vsi pacienti zahtevajo premedikacijo z H ₁ in H ₂ antagonisti histamina, glukokortikosteroidov (GCS), na primer, deksametazon (ali njegov ekvivalent) peroralno v odmerku 20 mg na približno 12 in 6 ur, ali deksametazona, da enak IV odmerek 30-60 minut pred dajanjem paklitaksela, difenhidramina (ali njegovega ekvivalenta) v odmerku 50 mg IV in 300 mg cimetidina ali 50 mg Ranitidina IV 30-60 minut pred začetkom infuzije zdravila …

V prisotnosti solidnih tumorjev se ponavljajoči se postopki zdravljenja s paklitakselom predpišejo šele po doseganju števila nevtrofilcev 1500 / μl (1000 / μl pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom, povezanim z AIDS-om), število trombocitov pa 100.000 / μl (75.000 / μl pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom) …

Pri osebah, ki imajo po dajanju paklitaksela hudo nevtropenijo (število nevtrofilcev manj kot 500 / μL krvi 7 dni ali več) ali hudo periferno nevropatijo, je priporočljivo v naslednjih ciklih zdravljenja (pri bolnikih z Kaposijev sarkom, povezan z AIDS-om - za 25%). Nevrotoksičnost in nevtropenija sta odvisna od odmerka.

Raztopina, pripravljena iz koncentrata, se injicira intravensko (infuzija).

Rak jajčnikov (infuzija se izvaja enkrat na 3 tedne):

Terapija 1. vrstice: infuzija v odmerku 175 mg / m² 3 ure ali v odmerku 135 mg / m² 24 ur, v obeh primerih z nadaljnjim dajanjem platine;
Terapija 2. vrstice: v monoterapiji - v odmerku 175 mg / m² 3 ure.

Rak dojk:

adjuvantno zdravljenje po standardnem kombiniranem zdravljenju: v odmerku 175 mg / m² 3 ure; skupaj se izvedejo 4 tečaji z intervalom 3 tedne;
Terapija 1. vrstice (infuzija se izvaja vsake 3 tedne): v monoterapiji - v odmerku 175 mg / m² 3 ure; kombinirano zdravljenje s trastuzumabom: paklitaksel se infundira 3 ure v odmerku 175 mg / m² na dan po prvem odmerku trastuzumaba; infuzija paklitaksela je predpisana, če se trastuzumab dobro prenaša takoj po nadaljnjih injekcijah tega zdravila; kombinirano zdravljenje z doksorubicinom (50 mg / m²): 24 ur po dajanju doksorubicina se paklitaksel infuzira 3 ure v odmerku 220 mg / m²;
Terapija 2. vrstice: vsake 3 tedne v odmerku 175 mg / m² 3 ure.

NSCLC (infuzije vsake 3 tedne):

v načinu monoterapije: v odmerku 175-225 mg / m² 3 ure;
kombinirano zdravljenje: v odmerku 175 mg / m² 3 ure ali v odmerku 135 mg / m² 24 ur z infuzijo, čemur sledi uvedba platine.

Kaposijev sarkom, povezan z aidsom:

Terapija 2. vrstice: vsake 3 tedne infuzija v odmerku 135 mg / m² 3 ure ali vsaka 2 tedna v odmerku 100 mg / m² intravensko v 3 urah (45-50 mg / m² na teden);
terapija v ozadju napredne oblike AIDS-a (priporočila so dana ob upoštevanju ravni imunosupresije): deksametazon kot del premedikacije, ki se daje peroralno, je treba zmanjšati na 10 mg; uporaba paklitaksela je dovoljena le, kadar raven nevtrofilcev ni nižja od 1000 celic / μl krvi in trombocitov - 75 000 / μl; s hudo periferno nevropatijo ali hudo nevtropenijo (najmanj 500 celic / μl krvi 1 teden ali več) - med naslednjimi terapijami je treba odmerek zmanjšati za 25%, po potrebi pa podporno zdravljenje z uporabo granulocitnega faktorja, ki stimulira kolonije (G-CSF) …

Raztopino za intravensko infuzijo je treba pripraviti tik pred infuzijo. Priporočljivo je koncentrat razredčiti, strogo upoštevajoč pravila asepse, z eno od naslednjih raztopin: raztopina natrijevega klorida 0,9%; raztopina dekstroze 5%; raztopina dekstroze 5% v raztopini natrijevega klorida 0,9% ali (odvisno od proizvajalca) raztopina dekstroze 5% v Ringerjevi raztopini, do končne koncentracije 0,3-1,2 mg / ml. Nastale raztopine lahko postanejo opalescentne zaradi sestave nosilne baze, ki se ne odstrani s filtracijo in ne vpliva na učinek paklitaksela. Raztopino, ki je pripravljena za uporabo, je treba vizualno pregledati glede prisotnosti mehanskih nečistoč, oborine ali spremembe barve.

Pripravljeno zdravilo je treba injicirati skozi membranski filter s premerom por manj kot 0,22 μm, vgrajen v infuzijski sistem. Nastale raztopine, če jih hranimo pri temperaturi 25 ± 2 ° C, so stabilne 27 ur.

Občasno poročajo o padavinah na koncu 24-urne infuzije paklitaksela. Da bi zmanjšali tveganje za pojav netopnih usedlin, je treba zdravilo uporabiti takoj po redčenju, pri čemer se izogibajte močnemu stresanju ali mešanju nastale raztopine. Med infuzijskim obdobjem je treba stalno nadzorovati videz raztopine in, če zaznamo oborino, prenehati dajati zdravilo.

Za pripravo, shranjevanje in dajanje raztopine za infundiranje je treba uporabiti opremo, ki ne vsebuje delov polivinilklorida (PVC), da se zmanjša izpostavljenost bolnikov rakotvornemu mehčalcu dietilheksil ftalatu (DEGP), ki se lahko sprosti iz takšnih delov. Uporaba filtrov, ki so opremljeni z vgrajenimi kratkimi plastificiranimi PVC dovodnimi in / ali izstopnimi cevmi, ni povzročila večjega izpiranja DEGP.

Stranski učinki

Neželeni učinki, povezani z uporabo paklitaksela, so v večini primerov po pogostosti in resnosti podobni pri zdravljenju raka dojk, raka jajčnikov, NSCLC ali Kaposijevega sarkoma. Hkrati se pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom, ki ga povzroča AIDS, pogosteje kot običajno zabeležijo febrilna nevtropenija, zatiranje hematopoetske funkcije in okužbe (vključno z oportunističnimi).

Neželeni učinki paklitaksela, opaženi pri monoterapiji:

imunski sistem: zelo pogosto - blage preobčutljivostne reakcije, običajno v obliki hiperemije in kožnega izpuščaja; redko - hude preobčutljivostne reakcije, kot so edem, mrzlica, bolečine v hrbtu, znižanje krvnega tlaka (BP), angioedem, generalizirana urtikarija, okvarjena dihalna funkcija; redko * - anafilaktične reakcije, vključno s smrtnim izidom; izredno redki * - anafilaktični šok;
hematopoetski organi: zelo pogosto - vročina, anemija, krvavitve, levkopenija, mielosupresija, trombocitopenija, nevtropenija; redko * - febrilna nevtropenija; izjemno redki * - mielodisplastični sindrom, akutna mieloična levkemija;
kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - spremembe na elektrokardiogramu (EKG), arterijska hipotenzija; pogosto - bradikardija; redko - tromboza, tromboflebitis, zvišan krvni tlak, asimptomatska ventrikularna tahikardija, kardiomiopatija, atrioventrikularni blok in sinkopa, tahikardija z bigeminijo, miokardni infarkt; izjemno redko - supraventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija, šok;
organ sluha: zelo redko * - tinitus, izguba sluha, vrtoglavica, ototoksičnost;
organ vida: zelo redko * - reverzibilna okvara vida in / ali lezije vidnega živca (očesna migrena ali trepalnični skotom), uničenje steklastega očesa, fotopsija; z neznano pogostnostjo * - edem makule;
centralni in periferni živčni sistem: zelo pogosto - nevrotoksičnost, predvsem periferna nevropatija (običajno zmerno huda; pogostnost razvoja se je povečala s kopičenjem sredstev v telesu); redko * - motorična nevropatija, z nadaljnjo rahlo atrofijo distalnih mišic; izredno redki * - avtonomna nevropatija, izražena z ortostatsko hipotenzijo in paralitično črevesno obstrukcijo; ataksija, glavobol, omotica, zmedenost, konvulzije, encefalopatija, epileptični tonično-klonični napadi tipa grand mal;
jetra in žolčni trakt: izjemno redki * - jetrna encefalopatija (vključno s smrtnim izidom), hepatonekroza (vključno s smrtnim izidom);
prebavila: zelo pogosto - bruhanje, driska, slabost, mukozitis (najpogosteje pri 24-urni infuziji); redko * - ishemični kolitis, perforacija črevesja, črevesna obstrukcija, pankreatitis; izjemno redki * - zaprtje, anoreksija, ascites, ezofagitis, psevdomembranski kolitis, tromboza mezenterične arterije;
dihalni sistem: redko * - odpoved dihanja, težko dihanje, pljučna fibroza, plevralni izliv, intersticijska pljučnica, pljučna embolija; izredno redki * - kašelj;
mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - mialgija, artralgija; z neznano pogostnostjo * - sistemski eritematozni lupus;
koža, podkožje in kožni dodatki: zelo pogosto - alopecija; pogosto - manjše prehodne spremembe na koži in nohtih; redko * - izpuščaj, srbenje, flebitis, eritem, luščenje kože, vnetje podkožne maščobe, kožne lezije, podobne učinkom radioterapije; fibroza in nekroza kože; izredno redki * - urtikarija, oniholiza, eksfoliativni dermatitis, multiformni eksudativni eritem, epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom; z neznano pogostnostjo - kožni lupus eritematozus *, skleroderma;
laboratorijski parametri: pogosto - povečana aktivnost aspartat aminotransferaze (ACT) ali alkalne fosfataze; redko - zvišanje ravni bilirubina; redko * - zvišanje serumskega kreatinina;
lokalne reakcije: pogosto - bolečina, eritem, lokalni edem, utrditev;
drugi: zelo pogosto - dodatek sekundarnih okužb; redko - septični šok; redko * - povišana telesna temperatura, splošno slabo počutje, periferni edem, dehidracija, astenija, pljučnica, sepsa; pogostnost neznana * - sindrom lize tumorja.

* - podatki v obdobju trženja o neželenih učinkih paklitaksela.

Neželeni dogodki, o katerih so poročali pri kombinirani uporabi paklitaksela z naslednjimi zdravili kot del kombiniranega zdravljenja:

cisplatin pri zdravljenju raka jajčnikov v prvi vrsti: resnost in pogostnost artralgije / mialgije, nevrotoksičnosti in preobčutljivosti sta bili višji v primerjavi z zdravljenjem s cisplatinom in ciklofosfamidom, vendar so bili pojavi mielosupresije manj pogosti in manj izraziti; pri uporabi v kombinaciji s cisplatinom v odmerku 75 mg / m² so bile manifestacije hude nevrotoksičnosti zabeležene manj pogosto z uvedbo paklitaksela v odmerku 135 mg / m² v 24-urni infuziji kot pri 3-urni uporabi v odmerku 175 mg / m²;
trastuzumab pri zdravljenju metastatskega raka dojke 1. vrstice: pogosteje kot pri monoterapiji s paklitakselom so opazili naslednje neželene učinke: reakcije na mestu injiciranja, izpuščaji, akne, herpesni rani, mrzlica, vročina, nespečnost, rinitis, sinusitis, krvavitev iz nosu, kašelj, driska, artralgija, nenamerne poškodbe, okužba, zvišan krvni tlak, tahikardija, srčno popuščanje; med zdravljenjem 2. vrstice raka dojke (po antraciklinskih zdravilih) sta se pogostnost in resnost srčnih nepravilnosti povečala (v nekaterih primerih s smrtnim izidom) v primerjavi s paklitakselom v monoterapiji; v veliki večini so bili neželeni učinki po ustreznem zdravljenju reverzibilni;
doksorubicin pri zdravljenju raka dojke: pri bolnikih, ki prej niso bili na kemoterapiji, so bili primeri kongestivnega srčnega popuščanja, pri tistih, ki so se predhodno zdravili (predvsem z uporabo antraciklinov), pa so pogosto opazili srčno aktivnost, odpoved funkcije prekata in zmanjšanje iztisne frakcije levega prekata, v nekaterih primerih - miokardni infarkt.

Ob hkratnem imenovanju paklitaksela in radioterapiji so zabeležili primere sevalnega pljučnice.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja paklitaksela lahko vključujejo mukozitis, periferno nevropatijo in aplazijo kostnega mozga.

Zdravljenje je simptomatsko, specifični protistrup ni znan. Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, mora biti bolnik pod strogim zdravniškim nadzorom.

Posebna navodila

Uporabo paklitaksela mora nadzorovati strokovnjak z izkušnjami na področju kemoterapij proti raku.

Zdravilo je treba dajati v razredčeni raztopini.

Kljub premedikaciji je manj kot 1% bolnikov med zdravljenjem z zdravili izkusil resne preobčutljivostne reakcije. Pogostost in resnost takih zapletov ni bila odvisna od odmerka in urnika dajanja zdravila. V primeru razvoja hudih reakcij so najpogosteje prihajali do izpiranja krvi na kožo, bolečine v prsih, zadušitve, tahikardije, pa tudi bolečine v okončinah, bolečine v trebuhu, povečano znojenje, zvišan krvni tlak. Ob prvih znakih hudih preobčutljivostnih reakcij je treba nujno prekiniti uporabo paklitaksela in izvesti simptomatsko zdravljenje, v takih primerih ponovljeni tečaji niso predpisani.

Na mestu intravenskega injiciranja raztopine so praviloma zabeležili blage reakcije v obliki edema, eritema, občutljivosti / bolečine, utrditve, krvavitve, ki bi lahko povzročile razvoj celulita. Ti učinki so se pogosteje pojavili pri 24-urni infuziji kot pri 3-urni infuziji. V nekaterih primerih so začetek takšnih pojavov opazili tako neposredno med infuzijskim postopkom kot po 7-10 dneh.

Zatiranje delovanja kostnega mozga (v večini primerov nevtropenija) je glavna toksična reakcija, ki vodi do potrebe po omejitvi odmerka. Verjetnost manifestacije te reakcije je odvisna od sheme uporabe in količine uporabljenega zdravila. Pri cisplatinu v odmerku 75 mg / m² in paklitakselu v odmerku 175 mg / m² v obliki 3-urne infuzije so pogosteje zabeležili hudo nevrotoksičnost kot pri uvedbi slednjega v odmerku 135 mg / m² v obliki 24-urne infuzije. Povečanje trajanja infuzije poveča nevarnost mielosupresije v večji meri kot povečanje odmerka.

Pri bolnikih z rakom jajčnikov je bilo tveganje za odpoved ledvic večje pri kombinaciji kombinacije paklitaksela in cisplatina v primerjavi s samim cisplatinom.

Med zdravljenjem so pogosto odkrili okužbe, včasih s smrtnim izidom, vključno s pljučnico, sepso, peritonitisom. Pri bolnikih so najpogosteje opazili zapletene okužbe sečil in zgornjih dihal. Posamezniki z imunosupresijo, virusom človeške imunske pomanjkljivosti (HIV) in s Kaposijevim sarkomom, povezanim z AIDS-om, so imeli vsaj eno oportunistično okužbo.

Med zdravljenjem z zdravili je treba redno spremljati krvno sliko. V obdobju zdravljenja so bili primeri krvavitev, ki so bile večinoma lokalne. Pogostnost njihovega razvoja ni pokazala neposredne odvisnosti od odmerka uporabljenega paklitaksela in načrta uporabe.

Bradikardija in znižanje / zvišanje krvnega tlaka, opaženi med dajanjem raztopine, so v večini primerov asimptomatski in ne zahtevajo zdravljenja. V prvih 3 urah infuzije so običajno zabeležili znižanje krvnega tlaka in bradikardijo. Med terapijo je treba redno spremljati krvni tlak, srčni utrip (HR) in druge parametre vitalnih funkcij (zlasti v prvi uri infuzije). Kadar se paklitaksel uporablja v kombinaciji z doksorubicinom ali trastuzumabom, je priporočljivo spremljanje srca.

Če se odkrijejo znaki okvarjene srčne prevodnosti, je treba stalno ponavljati srčni nadzor s ponavljajočimi se injekcijami in predpisati ustrezno zdravljenje. V hujših primerih je treba uporabo paklitaksela prekiniti ali prekiniti.

Simptomi nevropatije so se nekaj mesecev po koncu zdravljenja zmanjšali ali popolnoma izginili.

Pojav nevropatije med predhodnim zdravljenjem ni kontraindikacija za zdravljenje s paklitakselom.

Upoštevati je treba verjetnost izpostavljenosti etanolu, ki ga vsebuje pripravek.

Glede na potencialno tveganje za mutageni učinek paklitaksela se bolnikom obeh spolov priporoča uporaba učinkovite kontracepcije med zdravljenjem in v šestih mesecih po njegovem zaključku. Za moške bolnike je poleg tega zaradi nevarnosti zmanjšane plodnosti in zaradi možnosti uspešnega spočetja otroka v prihodnosti priporočljivo razmisliti o vprašanju kriokonservacije sperme.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V obdobju terapije se je treba vzdržati potencialno nevarnih dejavnosti (vključno z vožnjo avtomobila), ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti in hitre reakcije. Upoštevati je treba, da lahko premedikacija pred uporabo paklitaksela negativno vpliva na sposobnost koncentracije in hitrost reakcije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo in dojenjem je uporaba paklitaksela kontraindicirana.

Med predkliničnimi študijami je paklitaksel pokazal embriotoksične in fetotoksične učinke. Pri uporabi zdravila za zdravljenje nosečnic je, tako kot pri zdravljenju z drugimi citotoksičnimi zdravili, možna poškodba ploda.

Ni ugotovljeno, ali paklitaksel prehaja v materino mleko. V obdobju terapije je treba dojenje prenehati.

Uporaba v otroštvu

Pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 18 let, je zdravljenje s paklitakselom kontraindicirano zaradi pomanjkanja podatkov, ki bi podpirali njegovo varnost in učinkovitost pri otrocih in mladostnikih.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru odpovedi jeter, ki poslabša tveganje toksičnosti (zlasti mielosupresija III - IV stopnje), je priporočljiva sprememba odmerka paklitaksela. Med terapijo bolniki v tej skupini potrebujejo skrben zdravniški nadzor.

Priporočeni odmerki za bolnike s funkcionalnimi motnjami jeter, odvisno od ravni jetrnih transaminaz in ravni serumskega bilirubina v krvi, z 24-urno infuzijo (VGN - zgornja meja norme):

raven transaminaz je manjša od 2 VGN; bilirubin ne manjši od 26 μmol / l - 135 mg / m²;
raven transaminaz 2-10 VGN; bilirubin, nižji od 26 μmol / l - 100 mg / m²;
raven transaminaz je manjša od 10 VGN; bilirubin 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
raven transaminaz ni manjša od 10 VGN ali je bilirubin višji od 129 μmol / l - paklitaksel se ne sme dajati.

Priporočeni odmerki za bolnike z okvarjenim delovanjem jeter s 3-urno infuzijo:

raven transaminaz je manjša od 10 VGN; bilirubin 22, 22–35 ali 35–86 VGN - odmerki zdravila 175, 135 oziroma 90 mg / m²;
raven transaminaz ni manjša od 10 VGN ali bilirubin nad 86 VGN - ni priporočljivo injicirati paklitaksela.

Zgornji odmerki so priporočljivi za prvo zdravljenje, med naslednjimi pa mora prilagoditev odmerka temeljiti na individualni toleranci antineoplastičnega sredstva.

Interakcije z zdravili

doksorubicin: možno je zvišanje serumske koncentracije te snovi in njenega aktivnega presnovka v krvi; neželeni učinki v obliki nevtropenije in stomatitisa so izrazitejši pri uporabi paklitaksela pred uporabo doksorubicina in tudi pri infuziji, daljši od priporočene;
cisplatin: pri uporabi zdravila po cisplatinu opazimo izrazitejšo mielosupresijo in zmanjšamo očistek paklitaksela za 20% v primerjavi z infundiranjem zdravila pred cisplatinom; če je ta kombinacija potrebna, je treba najprej dati paklitaksel, nato pa cisplatin;
substrati (eletriptan, midazolam, felodipin, repaglinid, lovastatin, buspiron, sildenafil, triazolam, rosiglitazon, simvastatin), induktorji (nevirapin, karbamazepin, efavirenz, rifampicin, fenitoin (indavirithin), ketokonazol) izoencimi CYP2C8 in CYP3A4: pri predpisovanju paklitaksela je potrebna previdnost, saj se ti izoencimi presnavljajo;
živa cepiva: nevarnost usodne sistemske cepivne bolezni se poslabša, zato uporaba živih cepiv pri bolnikih z imunosupresijo ni priporočljiva.

Analogi

Analogi paklitaksela so Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel itd.

Pogoji skladiščenja

Hraniti izven dosega otrok in zaščiteno pred prodiranjem svetlobe pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o paklitakselu

Na specializiranih spletnih mestih bolniki trenutno nimajo zadostnih pregledov o zdravilu Paclitaxel, zaradi česar je težko objektivno oceniti učinkovitost in varnost zdravila proti raku. Strokovnjaki pa menijo, da je zdravilo eno najučinkovitejših zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka dojke, ki je svojo učinkovitost pokazalo v različnih kliničnih situacijah, tako pri monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi citostatiki.