Tromborel

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Tromborel: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Tromborel

Koda ATX: B01AC04

Aktivna sestavina: klopidogrel (Clopidogrel)

Proizvajalec: Edge Pharma Private Limited (Indija)

Opis in posodobitev fotografije: 25.02.2020

Tromborel je protitrombocitno sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - filmsko obložene tablete: okrogle, od svetlo roza do roza; Na zlomu izstopata dve plasti - rožnata lupina in svetlo rumeno jedro (10 in 14 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli navodila za uporabo Tromborela in 1, 2, 4 ali 6 pretisnih omotov, ki vsebujejo po 14 tablet, ali 1, 2, 3 ali 10 pretisnih omotov, ki vsebujejo 10 tablet).

Sestava zdravila za 1 tableto:

zdravilna učinkovina: klopidogrel (v obliki vodikovega sulfata) - 75 mg;
pomožne komponente: kalcijev stearat, mikrokristalna celuloza, manitol, natrijev karboksimetil škrob;
filmska ovojnica: rjavi winkout (etilceluloza, smukec, triacetin, titanov dioksid, hipromeloza, železov oksid rdeč).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina tromborela, klopidogrel, je predzdravilo, saj je eden od njegovih aktivnih presnovkov zaviralec agregacije trombocitov.

Aktivni presnovek selektivno zmanjša vezavo adenozin difosfata (ADP) na receptorje na trombocitih in tudi selektivno zavira aktivacijo kompleksa glikoproteinskih (GP) receptorjev IIb / IIIa in s tem zmanjša agregacijo trombocitov.

Klopidogrel nima vpliva na aktivnost fosfodiesteraze (PDE). Zmanjša agregacijo trombocitov, ki se razvije pod delovanjem drugih agonistov, tako da zmanjša njihovo aktivacijo s sproščenim ADP.

Zdravilo se nepovratno veže na receptorje za ADP trombocitov, ki v življenjskem ciklusu (približno 7 dni) ostanejo imuni na stimulacijo ADP.

Omeniti velja, da zadostne supresije trombocitov ne opazimo pri vseh bolnikih. To je posledica dejstva, da v tvorbo aktivnega presnovka klopidogrela sodelujejo izocimi sistema citokroma P450, vključno s polimorfnimi in jih lahko zavirajo druga zdravila.

Pri bolnikih z aterosklerotičnimi žilnimi lezijami Tromborel preprečuje razvoj aterotromboze, ne glede na posode, kjer je proces lokaliziran (kardiovaskularne, periferne ali cerebrovaskularne lezije).

Po jemanju klopidogrela v odmerku 400 mg se učinek razvije v 2 urah (zaviranje - 40%), največji doseg (zatiranje agregacije - 60%) - po 4-7 dneh rednega vnosa zdravila v dnevnem odmerku 50-100 mg. Učinek protitrombocitov traja vse življenje trombocitov (do 10 dni).

Glede na rezultate majhne primerjalne študije farmakodinamike klopidogrela, ki je vključevala moške in ženske, imajo ženske manj zatiranja agregacije, ki jo povzroča ADP, vendar ni razlike v podaljšanju časa krvavitve.

Obsežna nadzorovana študija Clopidogrel proti aspirinu pri bolnikih z rizikom ishemičnih dogodkov (CAPRIE) je preučevala primerjalne značilnosti klopidogrela in acetilsalicilne kisline (ASA) pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za razvoj ishemičnih patologij. Ugotovljeno je bilo, da so bili pri ženskah in moških naslednji parametri podobni: pogostost kliničnih izidov, število neželenih učinkov, število drugih motenj kliničnih in laboratorijskih parametrov.

Farmakokinetika

Z rednim vnosom dnevnega odmerka 75 mg tromborela se klopidogrel hitro absorbira. Ima visoko biološko uporabnost. Vendar je njegova koncentracija v plazmi nizka, že 2 uri po zaužitju ne doseže mejne vrednosti, ki je 0,025 μg / l. Približno 98% klopidogrela in 94% njegovega neaktivnega presnovka se veže na beljakovine v plazmi.

Snov se intenzivno presnavlja v jetrih. V pogojih in vitro in in vivo sta bili opaženi dve poti biotransformacije: prva - s sodelovanjem esteraz, čemur je sledila hidroliza, zaradi česar nastane neaktivni derivat karboksilne kisline (85% presnovkov v obtoku); drugi - pod vplivom izoencimov citokroma P450. Na začetku se klopidogrel presnovi v vmesni presnovek - 2-oksoklopidogrel, nato v aktivni presnovek tiolskega derivata klopidogrela. In vitro se ta pot biotransformacije pojavi s sodelovanjem izoencimov CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Izoencim CYP2C19 sodeluje pri tvorbi 2-oksoklopidogrela in aktivnega presnovka.

Približno 50% zdravila se izloči skozi ledvice, približno 46% v črevesje. Čas izločanja po peroralni uporabi je približno 120 ur.

Razpolovni čas (T _1/2) po enkratnem odmerku 75 mg je 6 ur, T _1/2 neaktivnega presnovka po enkratnem in večkratnem odmerjanju pa 8 ur.

Farmakokinetični parametri klopidogrela v posebnih kliničnih primerih:

Huda okvara ledvic: po večkratnem dajanju zdravila v dnevnem odmerku 75 mg je bil začetek z ADP povzročene agregacije trombocitov pri bolnikih z očistkom kreatinina (CC) 5-15 ml / min za 25% nižji kot pri zdravih prostovoljcih, ki so prejeli podoben odmerek. Vendar je bilo podaljšanje časa krvavitve približno enako;
huda okvara jeter: po rednem dajanju tromborela v dnevnem odmerku 75 mg 10 dni je bila zaviranje ADP-povzročene agregacije trombocitov in povprečni čas krvavitve pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter podobna kot pri zdravih prostovoljcih;
narodnost: pri predstavnikih različnih etničnih skupin se razširjenost alelov genov izoencima CYP2C9, ki so odgovorni za vmesno in zmanjšano presnovo, razlikuje. Podatkov o predstavnikih mongoloidne rase v literaturi je malo, vendar ne zadoščajo za oceno pomena genotipizacije izoencima CYP2C19 glede na klinični izid dogodkov;
otroška starost: pri otrocih farmakokinetika zdravila ni raziskana;
starost: pri primerjavi kazalcev pri bolnikih, starejših od 75 let, in mlajših zdravih prostovoljcih niso opazili pomembnih razlik, zato prilagoditev odmerka klopidogrela ni potrebna.

Farmakogenetika

V razmerah ex vivo (poskusi na živem tkivu, prenesenem iz telesa v umetno okolje), so se pri preučevanju agregacije trombocitov farmakološki parametri in lastnosti trombocitov aktivnega presnovka razlikovali glede na genotip izoencima CYP2C19.

Alel gena CYP2C19 * 1 v celoti ustreza funkcionalni presnovi. Aleli genov CYP2C19 * 2 in CYP2C19 * 3 pa ne delujejo - so razlog za zmanjšanje metabolizma zdravil pri večini predstavnikov mongoloidne (99%) in kavkaške (85%) rase. V redkejših primerih najdemo druge alele, ki povzročajo zmanjšanje ali odsotnost presnove, kot so CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 in * 8. Slabi metabolizatorji so bolniki z dvema od teh alelov gena za izgubo funkcije.

Incidenca fenotipov pri bolnikih, za katere velja, da so šibki presnovki CYP2C19, je 14% pri mongoloidni rasi, 4% pri rasi negroidov in 2% pri kavkaški rasi. Za določitev genotipa izoencima CYP2C19 so bili razviti posebni testi. Z zmanjšano presnovo tega izoencima je bilo po jemanju nakladalnega odmerka klopidogrela (300 ali 600 mg) opaziti 30-50% zmanjšanje največje koncentracije v plazmi (Cmax) in površine pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) aktivnega presnovka, čemur je sledil vzdrževalni odmerek 75 mg Zaradi zmanjšanja aktivnosti presnovka je možno zmanjšanje zaviranja trombocitov ali povečanje njihove reaktivnosti.

Indikacije za uporabo

Tromborel je indiciran za preprečevanje aterotrombotičnih motenj pri bolnikih z diagnozo okluzivne periferne arterijske bolezni, ishemično možgansko kapjo, staro 7–180 dni, miokardnim infarktom, starim največ 35 dni.

Zdravilo se uporablja v kombinaciji z ASK za preprečevanje aterotrombotičnih epizod pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom:

brez povišanja segmenta ST: miokardni infarkt brez Q-vala in nestabilna angina pektoris, tudi pri bolnikih, ki so bili podvrženi stentiranju s perkutano koronarno intervencijo;
z zvišanjem segmenta ST: akutni miokardni infarkt, ki je primeren za zdravljenje z zdravili in ga spremlja možnost trombolize.

Kontraindikacije

Absolutno:

aktivna patološka krvavitev (na primer intrakranialna krvavitev ali peptični ulkus);
huda odpoved jeter;
obdobje nosečnosti in dojenja;
starost do 18 let;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Relativni (Tromborela je treba jemati previdno):

patološka stanja, v katerih se poveča tveganje za krvavitev (na primer operacija ali poškodba);
kronična ledvična odpoved;
zmerna okvara jeter;
kombinirana uporaba ASA, zaviralci glikoproteina IIb / IIIa, heparin, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z zaviralci ciklooksigenaze-2 (COX-2);
prenašanje alelov oslabljene presnove CYP2C19 (pri bolnikih je protitrombocitna aktivnost zdravila manj izrazita zaradi tvorbe manjše količine aktivnega presnovka; pri akutnem koronarnem sindromu in perkutani koronarni intervenciji pri šibkih metabolizatorjih, ki prejemajo klopidogrel v terapevtskih odmerkih, se poveča pojavnost srčno-žilnih zapletov).

Tromborel, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete tromborela je treba jemati peroralno. Čas obrokov ni pomemben. Odraslim bolnikom, vključno s starejšimi, se predpiše 1 tableta (75 mg) 1-krat na dan.

Po miokardnem infarktu je treba zdravljenje začeti v 35 dneh, po ishemični možganski kapi - od 7 dni do 6 mesecev.

Priporočeni odmerki tromborela:

akutni koronarni sindrom brez zvišanja segmenta ST: nakladalni odmerek - 300 mg (4 tablete po 75 mg), nadaljnji odmerek - 75 mg 1-krat na dan v kombinaciji z ASK v dnevnem odmerku 75–325 mg (vendar je pomembno, da se odmerek ASA 100 ne preseže mg, ker obstaja veliko tveganje za krvavitev);
akutni miokardni infarkt z zvišanjem segmenta ST: nakladalni odmerek - 300 mg, nato - 75 mg 1-krat na dan v kombinaciji z ASK, po potrebi so predpisani dodatni trombolitiki.

Bolniki, stari 75 let in več, naj zdravilo Tromborel uporabljajo v priporočenem odmerku, ne da bi si vzeli nakladalni odmerek. Kombinirano zdravljenje je treba začeti čim prej po razvoju ustreznih simptomov in nadaljevati vsaj 4 tedne.

Optimalni odmerek zdravila Tromborel ni bil ugotovljen za osebe z gensko določenim zmanjšanjem funkcije izoencima CYP2C19.

Stranski učinki

s strani vaskularnega sistema in krvotvornih organov: pogosto (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do <1/1 000) - nevtropenija (vključno s hudo); zelo redko (<1/10 000) - trombotična trombocitopenična purpura, znižan krvni tlak, vaskulitis, močne krvavitve, granulocitopenija, agranulocitoza, anemija (vključno z aplastično), pancitopenija, huda trombocitopenija, krvavitev v kirurški rani;
iz prebavil: pogosto - bolečine v trebuhu, driska, dispepsija, prebavne krvavitve; redko - napenjanje, slabost, gastritis, zaprtje, bruhanje, razjede na želodcu in dvanajstniku; redko - retroperitonealno krvavitev; zelo redko - stomatitis, kolitis (vključno z limfocitnim in ulceroznim kolitisom), odstopanje testov delovanja jeter, akutna odpoved jeter, pankreatitis, hepatitis, retroperitonealno krvavitev in krvavitev iz prebavil do smrti;
iz dihal: pogosto - krvavitev iz nosu; zelo redko - intersticijski pnevmonitis, bronhospazem, krvavitve iz dihal (hemoptiza, pljučna krvavitev);
iz osrednjega živčevja: redko - parestezija, omotica, glavobol, intrakranialna krvavitev; redko - omotica; zelo redko - motnje okusa, zmedenost, halucinacije;
iz mišično-skeletnega sistema: zelo redko - mialgija, artritis, hemartroza, artralgija;
iz sečnega sistema: redko - hematurija; zelo redko - zvišan serumski kreatinin, glomerulonefritis;
na delu kože: pogosto - modrica; redko - purpura, pruritus, izpuščaj; zelo redko - urtikarija, lišaj planus, ekcem, eritematozni izpuščaj, bulozni dermatitis, angioedem;
alergijske reakcije: zelo redko - serumska bolezen, anafilaktoidne reakcije;
drugi: pogosto - krvavitve na mestih injiciranja; redko - krvavitve v očeh (vključno v očesnem tkivu in v veznici); zelo redko - vročina.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Tromborel se lahko razvije krvavitev, čas krvavitve se lahko podaljša, v prihodnosti se lahko pojavijo zapleti v obliki krvavitve. Ti pogoji zahtevajo ustrezno zdravljenje. Če je treba hitro popraviti povečan čas krvavitve, se opravi transfuzija trombocitov.

Posebna navodila

Celotno obdobje uporabe zdravila Tromborel zahteva spremljanje kazalnikov hemostatskega sistema: števila trombocitov, aktiviranega delnega tromboplastinskega časa in funkcionalne aktivnosti trombocitov. Prav tako je potrebno redno spremljanje aktivnosti jetrnih funkcij.

Previdno je treba zdravilo Tromborel uporabljati pri bolnikih z velikim tveganjem za hudo krvavitev (v primeru kirurškega posega ali poškodbe), pa tudi pri osebah s poškodbami, iz katerih se lahko odpre krvavitev (gastrointestinalne in intraokularne patologije). Pri zdravljenju bolnikov, ki prejemajo naslednja zdravila: heparin, nesteroidna protivnetna zdravila, ASA, zaviralce GP IIb / IIIa, je potrebna previdnost. Bolnike je treba skrbno spremljati, da bi pravočasno ugotovili morebitne znake nastanka krvavitve (vključno z latentno), zlasti prve tedne na začetku zdravljenja, po operativnih posegih in invazivnih posegih. Pri sočasnem jemanju varfarina se lahko poveča krvavitev, zato ta kombinacija ni priporočljiva.

Za načrtovano operacijo, kadar je protitrombocitno delovanje nezaželeno, je treba Tromborel odpovedati 7 dni pred operacijo. Vsi bolniki morajo svojega zdravnika obvestiti o vsaki epizodi krvavitve, saj traja dlje kot običajno, da se ustavi. Vsi bolniki, ki bodo operirani, morajo zdravnika obvestiti o jemanju zdravila Tromborel.

Redki so trombotični trombocitopenični purpurji med zdravljenjem s klopidogrelom, tudi kratkotrajni. Ta bolezen je potencialno smrtno nevarna in zato zahteva takojšnje ustrezno zdravljenje, vključno z uporabo plazmafereze. Zanj so značilne mikroangiopatska hemolitična anemija in trombocitopenija v kombinaciji z zvišano telesno temperaturo, ledvično okvaro in nevrološkimi motnjami.

Tromborela se ne sme uporabljati pri akutni ishemični možganski kapi, to je v prvih 7 dneh, ker ni podatkov o njegovi učinkovitosti in varnosti.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv zdravila Tromborel na hitrost reakcije in sposobnost koncentracije je nepomemben ali pa ga sploh ni.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ne uporabljajte zdravila Tromborel za zdravljenje nosečnic in doječih žensk.

Uporaba v otroštvu

Klopidogrel je kontraindiciran pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z funkcionalno okvaro ledvic so izkušnje s klopidogrelom omejene, zato je treba zdravilo Tromborel uporabljati previdno.

Za kršitve delovanja jeter

Pri hudih funkcionalnih motnjah jeter je Tromborel kontraindiciran.

Zdravilo je treba uporabljati previdno pod natančnim zdravniškim nadzorom pri zdravljenju bolnikov z zmerno okvaro jeter.

Uporaba pri starejših

Bolniki, starejši od 75 let, ne prilagajajo režima odmerjanja zdravila Tromborel, vendar zdravila ne uporabljajo v prvem polnilnem odmerku.

Interakcije z zdravili

Pri sočasni uporabi atenolola, nifedipina ali obeh zdravil hkrati s Tromborelom ni bilo klinično pomembnih interakcij med zdravili.

V kombinaciji z estrogeni, cimetidinom, fenobarbitalom, antacidi, koronarnimi vazodilatatorji, zaviralci receptorjev GP IIb / IIIa, antiepileptiki, hipolipidemičnimi sredstvi, diuretiki, zaviralci angiotenzina ni prišlo do pomembne spremembe v farmakodinamični aktivnosti klopidogrela. inzulin), počasni zaviralci kalcijevih kanalov, zdravila za nadomestno hormonsko zdravljenje, zaviralci beta.

Tromborel povečuje trombocitne aktivnosti trombolitikov, ASA, nesteroidnih protivnetnih zdravil, posrednih antikoagulantov, heparina. Zaradi tega se poveča tveganje za razvoj krvavitve (vključno s prebavili). V zvezi s tem je treba kombinirano zdravljenje izvajati zelo previdno.

Zaradi nevarnosti povečane krvavitve ni priporočljivo kombinirati zdravila Tromborel z varfarinom. Pri jemanju zaviralcev GP IIb / IIIa je potrebna previdnost. Klopidogrel ne vpliva na lastnosti teofilina in digoksina.

Po potrebi se lahko zdravilo Tromborel uporablja pri bolnikih, ki prejemajo tolbutamid ali fenitoin.

Strokovnjaki svetujejo, da se izogibate sočasni uporabi klopidogrela z močnimi in zmernimi zaviralci sistema CYP2C19 (na primer z omeprazolom). Če je potrebno imenovanje zaviralcev protonske črpalke, je treba izbrati zdravila, ki imajo najmanj zaviralne aktivnosti proti izoencimu CYP2C19, na primer pantoprazol.

Analogi

Analogi Tromborela so Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-kardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnil, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient in Egithromb.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v suhem in temnem prostoru. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Tromborelu

Ni neposrednih ocen o Tromborelu. Obstaja pa veliko poročil o drugih zdravilih, ki vsebujejo klopidogrel kot aktivno sestavino. Vsi so pozitivni: zdravilo je učinkovito pri preprečevanju aterotrombotičnih motenj, ga dobro prenaša, zdravila so cenovno dostopna in se prodajajo v vseh lekarnskih verigah.