Oksaliplatin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Oksaliplatin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Oksaliplatin

Koda ATX: L01XA03

Aktivna sestavina: oksaliplatin (oksaliplatin)

Proizvajalec: koncentrat za raztopino za infundiranje - Oxford Laboratories, Pvt. Doo (Oxford Laboratories, Pvt. Ltd.) (Indija); liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje - RUE "Belmedpreparaty" (Republika Belorusija)

Opis in posodobitev fotografije: 10.4.2019

Cene v lekarnah: od 1649 rubljev.

Nakup

Oksaliplatin je protitumorsko zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Oksaliplatin je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje: brezbarvna prozorna tekočina (po 25 ml v temno prozornih steklenih vialah s prostornino 30 ml, zaprtih z gumijastim zamaškom in zaprtih z aluminijastimi pokrovi s preklopnimi diski, v kartonski škatli 1 steklenička; po 50 ml v vialah iz temnega prozornega stekla s prostornino 60 ml, zatesnjen z gumijastim zamaškom in zaprt z aluminijastimi pokrovi s preklopnimi diski, v kartonski škatli 1 steklenica; za bolnišnice - v kartonskih škatlah z kartonskimi delilniki za 20, 25, 35 ali 100 steklenic);
liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje: porozna masa ali prašek od bele do skoraj bele barve (50 mg v steklenih vialah s prostornino 20 ml ali 50 ml, v kartonski škatli 1 steklenica; po 100 mg v steklenih vialah s prostornino 50 ml ali 100 ml, v kartonski škatli 1 steklenica; za bolnišnice - v kartonskih škatlah s 15 ali 40 steklenicami z odmerkom 50 mg; 12 ali 15 steklenic z odmerkom 100 mg).

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo oksaliplatina.

Sestava za 1 ml koncentrata:

zdravilna učinkovina: oksaliplatin - 2 mg;
pomožne komponente: voda za injekcije.

Sestava za 1 steklenico z liofilizatom:

aktivna snov: oksaliplatin - 50 mg ali 100 mg;
pomožne sestavine: laktoza monohidrat.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Oksaliplatin je antineoplastično sredstvo, ki spada v razred derivatov platine. V tej snovi atomi platine tvorijo kompleks z 1,2-diaminocikloheksanom in oksalatom. Zdravilo ima širok spekter citotoksičnih učinkov. Svojo aktivnost kaže v različnih tumorskih modelih, ki so odporni na cisplatin tako in vivo kot in vitro. Kot del kombiniranega zdravljenja s fluorouracilom se kaže sinergizem citotoksičnega delovanja.

Hipotezo o medsebojnem delovanju biotransformiranih vodnih derivatov oksaliplatina z DNA (deoksiribonukleinska kislina) z oblikovanjem medsebojnih in znotrajvezanih mostov smo potrdili s preučevanjem mehanizma delovanja zdravila. Kot rezultat nastanka takih mostov se sinteza DNA zatre, kar povzroči citotoksičnost in protitumorski učinek.

Farmakokinetika

V pogojih in vivo se oksaliplatin aktivno biotransformira in konec odmerka 85 mg / m ² (po 2 urah) ni več mogoče zaznati v krvni plazmi. Približno 15% uporabljenega odmerka je prisotnega v krvi z vezavo na albumin, preostanek platine (približno 85%) se v prvih 48 urah hitro porazdeli v tkiva ali izloči z urinom.

Peti dan je v urinu približno 54% celotnega odmerka zdravila, v blatu pa manj kot 3%.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco se očistek oksaliplatina znatno zmanjša (s 17,6 ± 2,18 l / h na 9,95 ± 1,91 l / h). Ni podatkov o vplivu hude ledvične odpovedi na vrednost očistka platine.

Indikacije za uporabo

Kolorektalni rak z metastazami (v kombinaciji s kalcijevim folinatom / fluorouracilom);
Kolorektalni rak z metastazami (kot prvovrstno zdravilo v kombinaciji z bevacizumabom in kalcijevim folinatom / fluorouracilom);
Rak debelega črevesa III. Stopnje (po Dukejevi klasifikaciji - C) - pomožno zdravljenje po radikalni resekciji primarnega tumorja (kot del kombiniranega zdravljenja s kalcijevim folinatom / fluorouracilom)
rak jajčnikov (kot zdravilo druge vrste).

Kontraindikacije

Absolutno:

periferna nevropatija s funkcionalno okvaro pred začetkom prvega zdravljenja;
mielosupresija (število trombocitov manj kot 100 000 / μl in / ali nevtrofilci manj kot 2000 / μl) pred začetkom prvega zdravljenja;
otroci in mladostniki do 18 let;
obdobje nosečnosti;
dojenje;
preobčutljivost za sestavine zdravil ali druge derivate platine.

Sorodnik (Oksaliplatin se uporablja previdno):

huda ledvična disfunkcija (z očistkom kreatinina manj kot 30 ml / min);
prisotnost dejavnikov tveganja za podaljšanje intervala QT ali zgodovina podaljšanja intervala QT;
sočasna uporaba zdravil, ki lahko povzročijo rabdomiolizo.

Oksaliplatin, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Raztopina oksaliplatina se injicira intravensko v obliki infuzij, ki trajajo od 2 do 6 ur, dodatna prekomerna hidracija pa ni potrebna.

Če se zdravilo uporablja v kombiniranem zdravljenju s fluorouracilom, se najprej daje oksaliplatin, če pa v kombinaciji z bevacizumabom, se po dajanju bevacizumaba izvede infuzija oksaliplatina.

Zdravilo se uporablja samo za zdravljenje odraslih bolnikov.

Priporočeni režim odmerjanja:

metastatski kolorektalni rak: 85 mg / m ² telesne površine intravensko enkrat na 2 tedna (v kombinaciji s kalcijevim folinatom, fluorouracilom ali bevacizumabom). raztopina se daje, preden bolezen napreduje ali nastopi nesprejemljiva toksičnost;
adjuvantno zdravljenje raka debelega črevesa: 85 mg / m ² telesne površine intravensko enkrat na 2 tedna (v kombinaciji s kalcijevim folinatom ali fluorouracilom) 6 mesecev (12 ciklov);
rak jajčnikov: 85 mg / m2 ^od telesne površine enkrat na vsaka 2 tedna kot del kombinirane terapije z drugimi kemoterapevtiki ali kot monoterapija.

Režimi odmerjanja kalcijevega folinata, fluorouracila in bevacizumaba so določeni v skladu z navodili za uporabo teh zdravil.

Priporočila za režim uporabe in prilagoditev odmerka oksaliplatina

V primeru hematoloških motenj (če je število trombocitov manjše od 5000 / μl in / ali nevtrofilcev manj kot 1500 / μl), se naslednji potek zdravljenja preloži, dokler se laboratorijske vrednosti ne obnovijo.

Pri bolnikih s trombocitopenijo 3-4. Stopnje (število trombocitov manj kot 50 000 / μl), nevtropenijo 3-4. Stopnje (število nevtrofilcev manj kot 1000 / μl) in drisko 4. stopnje se odmerek oksaliplatina z nadaljnjimi injekcijami zmanjša s 85 mg / m ² do 65 mg / m ² (pri zdravljenju raka jajčnikov in razširjenega kolorektalnega raka) in od 85 mg / m ² do 75 mg / m ² (pri dodatnem zdravljenju raka debelega črevesa in danke poleg standardnega zmanjšanja odmerka fluorouracila, če se uporablja kombinirano zdravljenje).

Bolnikom, ki imajo med infundiranjem raztopine ali v nekaj urah po koncu 2-urne infuzije akutno grlo-faringealno disestezijo, priporočamo, da čas naslednjega postopka podaljšajo na 6 ur.

Priporočila za prilagajanje odmerka oksaliplatina v primeru nevrotoksičnosti:

Prisotnost nevrotoksičnosti simptomov bolečine trajajo več kot 7 dni, in parestezije brez funkcionalnih motenj nadaljuje, dokler za naslednji cikel zmanjšati naslednji odmerek oksaliplatina s 85 mg / m ² do 65 mg / m ² (pri zdravljenju raka na jajčnikih in metastatskim rakom debelega črevesa), in od 85 mg / m ² do 75 mg / m ² (z adjuvantnim zdravljenjem raka debelega črevesa in danke);
parestezija s funkcionalnimi okvarami, ki traja do naslednjega cikla: oksaliplatin je treba odpovedati (zdravljenje je možno po zmanjšanju resnosti simptomov nevrotoksičnosti).

V primeru mukozitisa in / ali stomatitisa 2. stopnje toksičnosti ali več je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti, dokler se znaki toksičnosti ne zmanjšajo ali njihovo popolno olajšanje.

V primeru blage okvare ledvične funkcije ter blage in zmerne okvare delovanja jeter prilagoditev odmerka oksaliplatina ni potrebna. Pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco se zdravljenje z zdravilom začne z odmerkom 65 mg / m ², pri čemer skrbno spremlja delovanje ledvic. Podatkov o uporabi oksaliplatina pri hudi ledvični in / ali jetrni disfunkciji ni.

Pri starejših bolnikih (starejših od 65 let) se Oksaliplatin uporablja v običajnih odmerkih.

Navodila za pripravo raztopine za infundiranje

Pri pripravi raztopine in med njeno uvedbo ne uporabljajte opreme in igel, ki vsebujejo aluminij.

Oksaliplatina se ne sme razredčiti in raztopiti v 0,9% raztopini natrijevega klorida ter mešati z raztopinami, ki vsebujejo klorid, in drugimi alkalnimi (solnimi) raztopinami.

Za pripravo raztopine za infundiranje koncentratu dodajte 250-500 ml 5% raztopine dekstroze. Koncentracija nastale raztopine mora biti najmanj 0,2 mg / ml.

Pri uporabi oksaliplatina v obliki liofilizata se uporablja naslednja shema redčenja:

odmerek 50 mg: viale s prostornino 20 ml - 10 ml topila; viale s prostornino 50 ml - 20 ml topila;
odmerek 100 mg: viale s prostornino 50 ml - 20 ml topila; viale s prostornino 100 ml - 40 ml topila.

Vehikel je lahko 5% raztopina dekstroze ali voda za injekcije. Nato rekonstituiran pripravek razredčimo po zgoraj opisani shemi (dodamo 250-500 ml 5% raztopine dekstroze).

Pripravljeno raztopino je priporočljivo uporabiti takoj. 24 ur ostane stabilen pri temperaturi + 2 … + 8 ° C. Če se pojavi usedlina ali motnost, je treba raztopino odstraniti.

Raztopine oksaliplatina se ne sme mešati v istem infuzijskem kompletu z drugimi zdravili, zlasti s kalcijevim folinatom in fluorouracilom. Ne injicirajte nerazredčenega koncentrata.

Stranski učinki

Pri uporabi oksaliplatina kot dela kombiniranega zdravljenja s kalcijevim folinatom / fluorouracilom se lahko pojavijo neželeni učinki iz naslednjih sistemov in organov:

prebavni sistem: zelo pogosto - bruhanje, slabost, zaprtje ali driska, bolečine v trebuhu, mukozitis ali stomatitis; pogosto - gastroezofagealna refluksna bolezen, dispeptične motnje, krvavitve iz rektuma, krvavitve iz prebavil; redko - pankreatitis, kolitis, vključno s psevdomembranskim;
hepatobiliarni sistem: zelo redko - veno-okluzivna bolezen jeter in s tem povezana nodularna regenerativna hiperplazija, peliozni hepatitis (bacilarni purpurni hepatitis) in fibroza perisinusoidnih prostorov (kaže se s portalsko hipertenzijo in / ali povečano aktivnostjo jetrnih encimov);
presnova in prehrana: zelo pogosto - hiperglikemija, anoreksija; pogosto nizka raven kalcija v krvi;
kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - krvavitev iz nosu; pogosto - zvišan krvni tlak, zardevanje, trombembolija, globoka venska tromboza;
dihalni sistem: zelo pogosto - težko dihanje, kašelj; pogosto - pljučna embolija, kolcanje; redko - pljučna fibroza, akutna intersticijska poškodba pljuč (v izjemno redkih primerih usodna);
limfni sistem in kri: zelo pogosto - levkopenija, trombocitopenija, anemija, nevtropenija, limfopenija; pogosto - febrilna nevtropenija (vključno s stopnjo 3-4); redko - razširjena intravaskularna koagulacija, hemolitična anemija;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol, kršitev občutka okusa, akutni nevrosenzorični simptomi (prehodna disestezija, hipestezija in parestezija; dvojni vid, disfonija in afonija, ptoza, hripavost, zmanjšana ostrina vida, bolečina v očeh, zožitev vidnih polj, obraza bolečine, nevralgija trigeminusa; mišični krči, trzanje mišic, krč žvečilnih mišic, mioklonus, nehoteno krčenje mišic; ataksija, motena koordinacija, neravnovesje in hoja; nelagodje / občutek tlaka / bolečina / občutek pritiska v prsih ali žrelu; periferna senzorična nevropatija, parestezija ali disestezija okončin); pogosto - meningizem, omotica; redko - izginotje globokih tetivnih refleksov, disartrija, zadnji reverzibilni sindrom levkoencefalopatije, Lermittov simptom;
psiha: pogosto - nespečnost, depresija; redko - živčnost;
čutni organi: redko - zožitev vidnih polj, prehodna izguba vida, prehodno zmanjšanje ostrine vida, optični nevritis, gluhost; redko - ototoksičnost;
mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - bolečine v hrbtu; pogosto - bolečine v kosteh, artralgija;
sečil: pogosto - disurija, pojav krvi v urinu; zelo redko - akutna ledvična odpoved, akutni intersticijski nefritis, akutna tubularna nekroza;
koža in podkožna maščoba: zelo pogosto - kožne lezije; pogosto - eritematozni izpuščaj, hiperhidroza, patološko izpadanje las, spremembe na nohtih, palmarno-plantarna eritrodisestezija;
imunski sistem: zelo pogosto - rinitis, kožni izpuščaj (vključno s koprivo), konjunktivitis; pogosto - Quinckejev edem, bronhospazem, občutek bolečine v prsih, padec krvnega tlaka, anafilaktični šok;
parazitske in nalezljive bolezni: zelo pogosto - različne okužbe; pogosto - nevtropenična sepsa, okužbe zgornjih dihal; redko - sepsa (vključno s smrtno);
podatki instrumentalnih in laboratorijskih študij: zelo pogosto - hiperbilirubinemija, povečana telesna teža, povečana aktivnost alkalne fosfataze, jetrnih encimov in laktat dehidrogenaze; pogosto - zmanjšanje telesne teže, povečanje vsebnosti kreatinina v krvi;
druge reakcije: zelo pogosto - vročina, astenija, utrujenost, mrzlica, reakcije na mestu injiciranja (hiperemija, bolečina, tromboza, edem, vnetje in nekroza okoliških tkiv).

Med uporabo v obdobju trženja so poročali o neželenih učinkih oksaliplatina iz naslednjih sistemov in organov:

prebavni sistem: pogostnost neznana - čir na dvanajstniku s potencialnimi zapleti (perforacija razjede, ulcerativna krvavitev), črevesna ishemija (vključno s smrtnim izidom);
kardiovaskularni sistem: pogostnost neznana - podaljšanje intervala QT na EKG z razvojem hude ventrikularne aritmije;
dihalni sistem: pogostnost neznana - laringospazem;
limfni sistem in kri: pogostnost neznana - hemolitično uremični sindrom;
živčni sistem: pogostnost neznana - konvulzije;
mišično-skeletni sistem: pogostnost neznana - primeri rabdomiolize, vključno s smrtnimi primeri;
parazitske in nalezljive bolezni: pogostnost neznana - septični šok.

Pri uporabi oksaliplatina in kalcijevega folinata / fluorouracila v kombinaciji z bevacizumabom so bili poleg zgoraj navedenih neželenih učinkov ugotovljeni še naslednji neželeni učinki: perforacija prebavil, krvavitev, arterijska hipertenzija, oslabljeno celjenje ran, proteinurija.

Preveliko odmerjanje

Pri prevelikem odmerjanju oksaliplatina lahko pričakujemo povečanje resnosti neželenih učinkov.

Zdravljenje je simptomatsko. Protistrup ni znan. Bolnika je treba skrbno spremljati. Vzpostavljen je strog nadzor hematoloških parametrov.

Posebna navodila

Uvajanje oksaliplatina je treba izvajati pod nadzorom izkušenega zdravnika. Neprestano je treba spremljati možne toksične učinke zdravila.

Enkrat na teden in pred vsako infuzijo raztopine je treba določiti sliko periferne krvi in oceniti kazalnike delovanja jeter in ledvic.

Pred začetkom vsakega cikla zdravljenja mora bolnik opraviti nevrološki pregled, da pravočasno prepozna simptome nevrotoksičnosti. Znake periferne senzorične nevropatije, zlasti lokalne blage parestezije s funkcionalnimi okvarami, lahko opazimo do 3 leta po koncu adjuvantnega zdravljenja (bolnike je treba na to opozoriti).

Če se na rentgenski sliki odkrijejo dispneja, suh kašelj, sopenje ali pljučni infiltrati, je treba zdravljenje z zdravili prekiniti (dokler diagnoza ni razjasnjena in intersticijski pnevmonitis izključen).

Hudo bruhanje ali driska, zlasti kadar se oksaliplatin uporablja v kombinaciji s fluorouracilom, lahko povzroči dehidracijo, obstrukcijo črevesja, ledvično odpoved, hipokaliemijo, paralitični ileus in metabolično acidozo.

Če bolnikova anamneza kaže na alergijske reakcije na spojine platine, je treba še posebej natančno spremljati pojav alergijskih simptomov. V primeru anafilaktoidnih in anafilaktičnih reakcij je treba uporabo oksaliplatina takoj prekiniti in začeti ustrezno simptomatsko zdravljenje. Nadaljnja uporaba zdravila je kontraindicirana.

Z razvojem sepse, črevesne ishemije, razjede dvanajstnika, nevtropenične sepse, razširjene intravaskularne koagulacije, septičnega šoka, hemolitično uremičnega sindroma, podaljšanja intervala QT in rabdomiolize je treba zdravljenje z oksaliplatinom prekiniti.

Moški in ženske bi morali med zdravljenjem z zdravili uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Če raztopina za infundiranje pride na sluznice in kožo, jih je treba nujno sprati z vodo (ker je zdravilo citotoksično).

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V obdobju zdravljenja z oksaliplatinom se lahko pojavijo neželene reakcije, ki vplivajo na hitrost psihomotoričnih reakcij in koordinacijo gibov (na primer omotica, prehodna izguba vida itd.). Ko se pojavijo ti neželeni dogodki, se morajo bolniki vzdržati vožnje vozil in drugih potencialno nevarnih in zapletenih mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Oksaliplatin je kontraindiciran pri nosečnicah, saj rezultati kliničnih študij kažejo, da bo imel pri terapevtskih odmerkih teratogeni učinek in / ali smrt ploda.

Med zdravljenjem, pa tudi 6 (za moške) in 4 (za ženske) mesece po koncu zdravljenja, je treba uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Podatkov o prodiranju oksaliplatina v materino mleko ni. Če je potrebno zdravljenje med dojenjem, je treba dojenje prekiniti.

Uporaba v otroštvu

Oksaliplatin je kontraindiciran pri bolnikih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic se Oksaliplatin uporablja previdno in pri nižjih začetnih odmerkih.

Interakcije z zdravili

Salicilati, paklitaksel, eritromicin, natrijev valproat in granisetron ne vplivajo pomembno na vezavo zdravila na plazemske beljakovine in vitro.

Kombinacija z aluminijem ni priporočljiva, saj je možno tvorjenje oborine in zmanjšanje aktivnosti oksaliplatina.

Zdravilo je farmacevtsko nezdružljivo s kloridnimi in alkalnimi (fiziološkimi) raztopinami, vključno z izotonično raztopino natrijevega klorida.

Analogi

Analogi oksaliplatina so Gessedil, Oxatera, Oksitan, Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin-Ebeve, Oxaliplatin-Ruski center za raziskave raka, Oxaliplatin-Phylaxis, Oxyplat, Platikad, Plaksat, Flatiplat, Ekaloterin Ekaloterin

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v temnem prostoru pri temperaturi do 25 ° C. Koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje ne smete zamrzniti.

Zdravila hranite proč od otrok.

Rok uporabnosti: koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje - 2 leti; liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje - 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene oksaliplatina

V pregledih oksaliplatina bolniki delijo svoje izkušnje z uporabo antineoplastičnega sredstva pri zdravljenju raka jajčnikov in kolorektalnega raka. V skoraj vseh primerih je dinamika pozitivna. Vendar pa so se skoraj vedno med dajanjem zdravila ali po infuziji pojavili neželeni učinki oksaliplatina (slabost, glavobol, šibkost, letargija, bronhospazem, bolečine v kosteh, mravljinčenje v rokah, motnje okusa itd.).

Cena oksaliplatina v lekarnah

Najvišje prodajne cene za oksaliplatin, ki jih je registriral proizvajalec in so navedene v registru VED (esencialna in esencialna zdravila):

liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje, 1 steklenica v pakiranju: 50 mg v steklenički - 4900 rubljev; 100 mg v steklenički - 9800 rubljev;
koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje, 2 mg / ml, 1 steklenica v pakiranju: 25 ml v steklenički - 6441,5 rubljev; 50 ml na steklenico - 12883 rubljev.

Dejanska maloprodajna cena oksaliplatina trenutno ni znana. Podobna zdravila, na primer Oxaliplatin Medak, lahko kupite za 1600-1700 rubljev. (steklenice 50 mg) in 3380-3400 rubljev. (steklenice po 100 mg).