Kaletra

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Kaletra: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Kaletra

Koda ATX: J05AE06

Aktivna sestavina: lopinavir + ritonavir (lopinavir + ritonavir)

Proizvajalec: ABBOTT (ZDA)

Opis in fotografija posodobljeni: 16.08.2019

Cene v lekarnah: od 8440 rubljev.

Nakup

Kaletra je protivirusno sredstvo, ki deluje proti okužbi z virusom človeške imunske pomanjkljivosti.

Oblika in sestava izdaje

Odmerne oblike:

Raztopina za peroralno dajanje: prosojna tekočina rumene ali svetlo rumene barve (po 60 ml v steklenicah iz polietilen tereftalata v rumeni barvi, skupaj z razdeljevalnikom, v kartonski škatli s 5 steklenicami in razpršilniki)
Filmsko obložene tablete: ovalne, z vtisnjenim logotipom Abbott na eni strani in črkami "AL" na rdečih tabletah ali "AC" na bledo roza (120 tablet z gravuro "AL")., "AC" 60 kosov v steklenicah iz polietilena visoke gostote, v kartonski škatli 1 steklenica).

Aktivni sestavini zdravila Kaletra sta lopinavir in ritonavir, njuna vsebnost (oziroma):

1 ml raztopine - 80 mg in 20 mg;
1 rdeča tableta z gravuro "AL" - 200 mg in 50 mg;
1 svetlo roza tableta z gravuro "AC" - 100 mg in 25 mg.

Pomožne komponente:

Rešitev: natrijev klorid, makrogol gliceril hidroksistearat, natrijev citrat, kalijev acesulfam, natrijev saharinat, brezvodna citronska kislina, propilenglikol, etanol, levomentol, glicerol, povidon K-30, koruzni sirup z visoko vsebnostjo fruktoze, mentolovo olje, aroma (110, sintetizirani aromatični dodatek, aroma vanilije, prečiščena voda;
Tablete: kopovidon K28, sorbitan laurat, koloidni silicijev dioksid, natrijev stearil fumarat.

Poleg tega kot del filmske obloge tablet:

Rdeče tablete z gravuro “AL”: opadri rdeče barvilo - titanov dioksid, polisorbat 80, hipromeloza 6 mPa, makrogol 400, hipromeloza 15 mPa, hiproloza, smukec, makrogol 3350, koloidni silicijev dioksid, barvilo železov oksid (E172);
Bledo roza tablete z gravuro "AC": opadry II roza 85F14399 - makrogol 3350, polivinil alkohol, smukec, titanov dioksid, železov oksid rdeča (E172).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja

Kaletra je kombinirano zdravilo, ki vsebuje ritonavir in lopinavir.

Lopinavir je zaviralec proteaz HIV-1 in HIV-2 virusa človeške imunske pomanjkljivosti (HIV). Zagotavlja protivirusni učinek. Zaradi mehanizma zaviranja proteaze HIV Kaletra zavira sintezo virusnih proteinov in preprečuje cepitev polipeptida gag-pol. To je razlog za nastanek nezrelega virusa, ki ni sposoben okužbe.

Ritonavir je zaviralec metabolizma lopinavirja v jetrih, ki ga posreduje izoencim CYP3A (njegova koncentracija v krvni plazmi je povečana). Poleg tega ritonavir zavira proteazo HIV.

Odpornost

Izolirali smo izolate HIV-1 in vitro z zmanjšano občutljivostjo na lopinavir. In vitro prisotnost ritonavirja ni spremenila sproščanja virusov, odpornih na lopinavir.

V klinični študiji, ki je vključevala protiretrovirusno (ARV) zdravljenje pri 37 predhodno nezdravljenih bolnikih, so bili v 24, 32, 40 in / ali 48 tednih analizirani virusni izolati s plazemsko koncentracijo HIV RNA nad 400 kopij / ml. Vsi ocenjeni bolniki, zdravljeni z ritonavirjem / lopinavirjem, niso pokazali znakov fenotipske ali genotipske odpornosti na ritonavir / lopinavir. Odpornosti na ritonavir / lopinavir pri otrocih, ki prej niso prejemali ARV, niso ugotovili.

V drugi fazi so bila izvedena klinična preskušanja zdravila, v katerih je sodelovalo 227 okuženih z virusom HIV, ki so že prej ali niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja. Pri 4 od 23 bolnikov z virološko neučinkovitostjo terapije (več kot 400 kopij HIV RNA / ml) se je občutljivost na lopinavir po 12–100 tednih uporabe zdravila Kaletra zmanjšala. Hkrati so 3 od 4 bolnikov prej jemali zaviralce proteaz HIV (sakvinavir, indinavir ali nelfinavir), 1 od 4 bolnikov je prejel kombinirano zdravljenje z indinavirjem, ritonavirjem in sakvinavirjem. Vsi štirje bolniki so imeli vsaj 4 mutacije, povezane z odpornostjo na zaviralce proteaz HIV pred uporabo zdravila Kaletra. Nadaljnje povečanje virusne obremenitve je posledica pojava dodatnih mutacij,ki so povezane z odpornostjo na zaviralce proteaz HIV. Te informacije ne zadoščajo za prepoznavanje mutacij, ki so odgovorne za pojav odpornosti na lopinavir.

Navzkrižni upor

Podatkov o pojavu navzkrižne odpornosti pri zdravljenju z ritonavirjem / lopinavirjem ni dovolj.

Virološki odziv na ritonavir / lopinavir se je spremenil v prisotnosti treh ali več naslednjih aminokislinskih substitucij v genu proteaze HIV: K20M / N / R, L10F / I / R / V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L / T / V, G48V, I84V, V82A / C / F / S / T. Klinična študija in vitro je raziskovala vrednost zmanjšanja občutljivosti za lopinavir na podlagi virološkega odziva na zdravljenje z ritonavirjem / lopinavirjem glede na starševski genotip in fenotip virusa. Študija (М98-957) je bila izvedena s sodelovanjem 56 bolnikov s količino HIV RNA več kot 1000 kopij / ml, ki jim je bilo predpisana terapija z indinavirjem, nelfinavirjem, ritonavirjem in sakvinavirjem. Ti bolniki so jemali enega od priporočenih odmerkov ritonavirja / lopinavirja v kombinaciji z nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze in efavirenzem. Pred začetkom zdravljenja koncentracija ES₅₀ lopinavirja (koncentracija zdravila, ki zavira razmnoževanje 50% virusov) za 56 različnih sevov virusov je bila 0,5–96-krat večja od koncentracije EC _50, učinkovite proti virusu divjega tipa. Hkrati je 31 od 56 sevov (55%) virusa pokazal zmanjšanje občutljivosti na lopinavir za 4-krat ali več. Pri 31 sevih se je občutljivost v povprečju zmanjšala za 27,9-krat.

48 tednov po prvem odmerku ritonavirja / lopinavirja, zaviralcev nukleozidne reverzne transkriptaze in efavirenza je bila koncentracija RNA HIV manj kot 400 kopij / ml zabeležena pri 25% (2 od 8), 73% (11 od 15) in 93% (25 od 27) bolniki z zmanjšanjem začetne občutljivosti na lopinavir ≥ 40-krat, 10–40-krat in ≤ 10-krat. Koncentracija HIV RNA manj kot 50 kopij / ml v teh skupinah je bila 25% (2/8), 60% (9/15) in 81% (22/27) bolnikov.

Ni dovolj dokazov za prepoznavanje mutacij, ki povzročajo odpornost na lopinavir.

Farmakokinetika

Absorpcija

Farmakokinetiko lopinavirja v kombinaciji z ritonavirjem so preučevali pri bolnikih, okuženih s HIV, in zdravih prostovoljcih. Med tema dvema skupinama niso ugotovili pomembnih razlik. Lopinavir se skoraj v celoti presnavlja z izoencimom CYP3A, uporaba ritonavirja pa zavira presnovo lopinavirja, kar povzroči povečanje njegove koncentracije v plazmi. Ko je bila kombinacija lopinavirja / ritonavirja uporabljena v odmerku 400/100 mg 2-krat na dan, je povprečna ravnotežna koncentracija lopinavirja v plazmi pri bolnikih, okuženih s HIV, za 15–20-krat presegla povprečno ravnotežno koncentracijo ritonavirja. Hkrati je bila vsebnost ritonavirja v plazmi manj kot 7% njegove koncentracije, kadar je ritonavir jemala v odmerku 600 mg 2-krat na dan. In vitro EC ₅₀ lopinavirja je približno 10-krat manjši od EC₅₀ ritonavirja. Zato lopinavir določa protivirusno aktivnost, kadar se ritonavir in lopinavir jemljeta skupaj.

V farmakokinetični študiji, v kateri so sodelovali HIV pozitivni bolniki (n = 19), so 3 tedne 2-krat na dan dajali kombinacijo 400/100 mg lopinavirja / ritonavirja s hrano. Povprečna največja koncentracija lopinavirja v krvni plazmi (C _max) je bila 9,8 ± 3,7 μg / ml, čas doseganja C _max pa približno 4 ure. Pred jutranjim odmerkom je bila povprečna ravnotežna koncentracija 7,1 ± 2,9 μg / ml. V intervalu doziranja je bila najmanjša koncentracija 5,5 ± 2,7 μg / ml. Pri lopinavirju je bila površina pod farmakokinetično krivuljo koncentracije in časa (AUC) za 0,5 dni po jemanju zdravila Kaletra v povprečju 92,6 ± 36,7 μg · h / ml. V kombinaciji z ritonavirjem absolutna biološka uporabnost lopinavirja ni bila ugotovljena.

Vpliv hrane na absorpcijo

Pri peroralnem dajanju raztopine lopinavirja / ritonavirja in maščobnih živil (872 kcal, 56% kalorij zagotavlja maščoba) sta se C _max in AUC lopinavirja povečali za 56% oziroma AUC za 130% v primerjavi s podobnimi značilnostmi, če jih jemljete na prazen želodec. Da bi povečali biološko uporabnost in zmanjšali variabilnost farmakokinetike, je raztopino priporočljivo uporabljati med obroki.

Porazdelitev

V ravnotežnem stanju se 98–99% lopinavirja veže na beljakovine krvne plazme. Lopinavir se veže na albumin in alfa 1-kisli glikoprotein (za slednje je opažena večja afiniteta). Vezava na beljakovine v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja ostaja nespremenjena v območju koncentracij, zabeleženih po jemanju lopinavirja / ritonavirja v odmerku 400/100 mg 2-krat na dan. Ta kazalnik je primerljiv pri HIV pozitivnih bolnikih in zdravih prostovoljcih.

Presnova

In vitro se lopinavir presnavlja predvsem z izpostavljenostjo izoencimu CYP3A jetrnega sistema citokroma P ₄₅₀. Ker je ritonavir močan zaviralec izoencima CYP3A, ki zavira presnovo lopinavirja, jemanje kombinacije ritonavirja in lopinavirja poveča koncentracijo slednjega v plazmi. Po enkratni uporabi ¹⁴ -označenega lopinavirja / ritonavirja, označenega s C, v odmerku 400/100 mg, 89% radioaktivnosti zagotavlja matično zdravilo. V človeškem telesu je bilo ugotovljenih 13 presnovkov lopinavirja. Indukcija izoencimov citokroma P ₄₅₀ritonavir zagotavlja indukcijo lastne presnove. Pri dolgotrajni uporabi se je koncentracija lopinavirja pred naslednjim odmerkom sčasoma zmanjšala in se ustalila po približno 10-16 dneh.

Umik

8 dni po uporabi 400/100 mg ¹⁴ C-označenega lopinavir / ritonavir približno 82,6 ± 2,5% in 10,4 ± 2,3% izvedel ¹⁴ C-lopinavirja odkritja, in sicer v blatu in urinu. Delež nespremenjenega lopinavirja je 19,8% oziroma 2,2%. Po dolgotrajni uporabi se skozi ledvice izloči manj kot 3% odmerka lopinavirja v nespremenjeni obliki. Pri peroralnem jemanju je očistek lopinavirja (CL / F) 5,98 ± 5,75 L / h.

Jemanje zdravila Kaletra enkrat na dan

Farmakokinetiko lopinavirja / ritonavirja enkrat na dan so ocenjevali pri bolnikih, okuženih s HIV, ki prej niso jemali protiretrovirusnih zdravil. Pri dolgotrajni (več kot 4 tedne) dnevni uporabi 800/200 mg lopinavirja / ritonavirja v kombinaciji z 200 mg emtricitabina in 300 mg tenofovirja enkrat na dan v kombinaciji z obrokom je bila povprečna največja koncentracija lopinavirja v plazmi 11,8 ± 3, 7 μg / ml, čas doseganja C _{max pa} je približno 6 ur. Pred uporabo jutranjega odmerka je bila povprečna ravnotežna koncentracija lopinavirja 3,2 ± 2,1 μg / ml, vrednost najmanjše koncentracije lopinavirja v 24-urnem intervalu odmerjanja pa 1,7 ± 1,6 μg / ml. Ko so ga jemali enkrat na dan, je bila AUC lopinavirja v povprečju 154,1 ± 61,4 μg h / ml.

Posebne skupine bolnikov

Pri starejših bolnikih farmakokinetike lopinavirja niso preučevali. Glede na spol ali raso odraslih bolnikov ni bilo pomembnih farmakokinetičnih razlik.

Med študijo uporabe zdravila Kaletra pri otrocih, pri katerih je sodelovalo 53 bolnikov, starih 0,5–12 let, so proučevali farmakokinetiko lopinavirja / ritonavirja, če so ga jemali dvakrat na dan pri 300/75 ali 230 / 57,5 mg / m ². Pri dvojni uporabi 230 / 57,5 mg / m ² lopinavirja / ritonavirja brez nevirapina ali 300/75 mg / m ² lopinavirja / ritonavirja z nevirapinom v plazmi so bile zabeležene koncentracije lopinavirja, podobne tistim pri odraslih bolnikih, ki so jim predpisali 400 / dvakrat na dan. 100 mg lopinavirja / ritonavirja brez nevirapina. Enkratne uporabe lopinavirja / ritonavirja pri otrocih niso preučevali.

Povprečne ravnotežne C _max, C _min in AUC lopinavirja po jemanju 230 / 57,5 mg / m ² lopinavirja / ritonavirja 2-krat na dan brez nevirapina (n = 12) so bile 8,2 ± 2,9 μg / ml. 3,4 ± 2,1 μg / ml in 72,6 ± 31,1 μg h / ml. V primeru dvojnega odmerka 300/75 mg / m ² lopinavirja / ritonavirja in nevirapina (n = 12) so bili ti parametri 10 ± 3,3 μg / ml, 3,6 ± 3,5 μg / ml in 85,8 ± 36,9 μg h / ml. Upoštevali so naslednje režime jemanja nevirapina: 2-krat na dan, 4 mg / kg (za bolnike, starejše od 8 let) in 7 mg / kg (za bolnike, stare od 0,5 do 8 let).

Pri bolnikih z ledvično insuficienco farmakokinetika lopinavirja ni raziskana, vendar je zaradi nepomembnega ledvičnega očistka verjetnost zmanjšanja skupnega očistka za to kategorijo majhna.

Presnovo in izločanje lopinavirja večinoma izvajajo jetra. Dolgotrajna uporaba 400/100 mg lopinavirja / ritonavirja 2-krat na dan pri bolnikih z blago in zmerno okvaro jeter, sočasno okuženih z virusom hepatitisa C in HIV, je povečala AUC lopinavirja za 30% in C _max - za 20% (v primerjavi s terapijo pri bolnikih, okuženih s HIV z normalnim delovanjem jeter). Pri bolnikih z okvaro jeter je vezava na beljakovine v krvni plazmi nižja (99,09%) kot v kontrolnih skupinah (99,31%). Farmakokinetike lopinavirja / ritonavirja pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali.

Med farmakokinetičnimi študijami so pri nosečnicah v tretjem trimesečju odkrili rahlo znižanje C _max in AUC lopinavirja v primerjavi z drugim trimesečjem.

V drugem trimesečju so pri nosečnicah, okuženih z virusom HIV, ki so jim dvakrat na dan predpisali 400/100 mg lopinavirja / ritonavirja v filmsko obloženih tabletah, zabeležili naslednje farmakokinetične parametre:

AUC _0–12 - 68,7 μg · h / ml (koeficient variacije 20,6%);
C _max - 7,9 μg / ml (koeficient variacije 21,1%);
koncentracija zdravila v krvi pred jemanjem naslednjega odmerka (Cpredose) - 4,7 μg / ml (koeficient variacije 25,2%).

V tretjem trimesečju so pri nosečnicah, okuženih z virusom HIV, ki so jim dvakrat na dan predpisali 400/100 mg lopinavirja / ritonavirja v filmsko obloženih tabletah, zabeležili naslednje farmakokinetične parametre:

AUC _0–12 - 61,3 μg · h / ml (koeficient variacije 22,7%);
C _max - 7,5 μg / ml (koeficient variacije 18,7%);
Cpredose - 4,3 μg / ml (koeficient variacije 39%).

V poporodnem obdobju so pri nosečnicah, okuženih z virusom HIV, ki so jim dvakrat na dan predpisali 400/100 mg lopinavirja / ritonavirja v filmsko obloženih tabletah, zabeležili naslednje farmakokinetične parametre:

AUC _0–12 - 94,3 μg · h / ml (koeficient variacije 30,3%);
C _max - 9,8 μg / ml (koeficient variacije 24,3%);
Cpredose - 6,5 μg / ml (koeficient variacije 40,4%).

Interakcije z zdravili

In vitro je lopinavir / ritonavir zaviralec izoencima CYP3A. V primeru hkratne uporabe lopinavirja / ritonavirja in zdravil, ki se presnavljajo s tem izoencimom, se lahko koncentracija takih zdravil v krvni plazmi poveča, njihovi stranski ali terapevtski učinki pa se lahko povečajo ali podaljšajo.

Lopinavir / ritonavir v terapevtskih koncentracijah ne zavira izoencimov CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 ali CYP2B6.

In vivo lopinavir / ritonavir inducira lastno presnovo, kar poveča biotransformacijo nekaterih zdravil, ki se presnavljajo z encimi sistema citokroma P ₄₅₀ in z glukuronidacijo.

Ker je izoencim CYP3A vključen v presnovo lopinavirja / ritonavirja, lahko jemanje zdravil, ki inducirajo aktivnost tega izoencima, poveča očistek lopinavirja, kar pa pomaga zmanjšati koncentracijo lopinavirja v plazmi. Sočasno uporabo lopinavirja / ritonavirja z drugimi zaviralci izoencima CYP3A lahko spremlja zvišanje koncentracije lopinavirja v plazmi.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Kaletra indicirano kot del kombiniranega zdravljenja sindroma pridobljene človeške imunske pomanjkljivosti (okužba s HIV) pri odraslih in otrocih.

Kontraindikacije

Obdobje dojenja;
Huda odpoved jeter;
Sočasna uporaba z vorikonazolom, terfenadinom, astemizolom, triazolamom, midazolamom, cisapridom, alkaloidi ergota (na primer ergometrin in metilergometrin, ergotamin in dihidroergotamin), pimozidom, lovastatinom, St.
Preobčutljivost za sestavine zdravil.

Zdravilo Kaletra je priporočljivo predpisovati previdno bolnikom s cirozo jeter, virusnim hepatitisom B in C, blago do zmerno odpovedjo jeter, povečano aktivnostjo jetrnih encimov, hemofilijo A in B, dislipidemijo (vključno s hiperholesterolemijo, hipertrigliceridemijo) in bolnikom, starejšim od 65 let.

Med nosečnostjo je imenovanje zdravila Kaletra mogoče, če predvidena korist odtehta možno tveganje za plod in mater.

Ni mogoče uporabiti:

Rešitev: pri dojenčkih do 6 mesecev;
Tablete: za otroke, mlajše od 3 let.

Bolniki s hudo ledvično okvaro morajo tablete Kaletra jemati previdno.

Navodila za uporabo zdravila Kaletra: način in odmerjanje

Tablete: peroralno, pri zaužitju samo cele (jih ni mogoče zlomiti ali žvečiti), ne glede na vnos hrane. Priporočeni odmerek za odrasle: 400/100 mg 2-krat na dan ali 800/200 mg 1-krat na dan za bolnike, ki prej niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja; za bolnike, ki so prej prejemali protiretrovirusno zdravljenje - 400/100 mg 2-krat na dan, ni priporočljivo predpisati enega dnevnega odmerka. Če obstaja sum zmanjšanja občutljivosti pacienta na lopinavir, kar potrdi laboratorijsko ali klinično, je treba odmerek zdravila Kaletra povečati na 500/125 mg (2 kos 200/50 mg in 1 kos 100/25 mg ali 5 kosov 100/25 mg) v kombinaciji z nevirapinom, efavirenzem, nelfinavirjem ali amprenavirjem. Otroci, ki tehtajo več kot 35 kg ali s telesno površino več kot 1,4 m2.priporočeni odmerek je 400/100 mg dvakrat na dan brez sočasne uporabe nevirapina, efavirenza, amprenavirja ali nelfinavirja. Otroci, ki tehtajo manj kot 35 kg in telesno površino do 0,6 kvadratnih metrov. zdravnik izračuna odmerek po posebni shemi individualno. Otroci s telesno površino manj kot 0,6 kvadratnih metrov M. priporočljivo je jemati raztopino Kaletra;
Rešitev: peroralno ob obrokih. Priporočeni odmerek za odrasle: 5 ml raztopine 2-krat na dan ali 10 ml 1-krat na dan za bolnike, ki prej niso jemali protiretrovirusnih zdravil; za bolnike, ki prejemajo protiretrovirusno zdravljenje - 5 ml raztopine 2-krat na dan, tej kategoriji bolnikov ni priporočljivo predpisati enkratnega dnevnega odmerka. V primeru suma zmanjšanja občutljivosti na lopinavir je priporočljivo 2-krat na dan povečati odmerek zdravila Kaletra na 6,5 ml v kombinaciji z nevirapinom ali efavirenzem. Odmerjanje za otroke določi zdravnik po posebni shemi z izračunom, odvisno od kombinacije zdravil, občutljivosti na lopinavir, teže in starosti otroka. Enkratni odmerek raztopine za otroke, ki tehtajo do 15 kg, se določi s hitrostjo 12/3 mg na 1 kg otrokove teže in 10/2,5 mg na 1 kg - za otroke od 15 do 40 kg. Sprejem izračunane prostornine raztopine je predpisan 2-krat na dan. Dnevni odmerek za otroke, ki tehtajo več kot 40 kg, ne sme preseči 5 ml raztopine 2-krat na dan.

Pri sočasni uporabi ranitidina in omeprazola odmerka zdravila Kaletra ni treba prilagajati.

Pri kombiniranem zdravljenju odraslih z nevirapinom, efavirenzem, nelfinavirjem, amprenavirjem in zdravilom Kaletra ni mogoče predpisati enkrat na dan, pri odmerku 400/100 mg dvakrat na dan pa korekcija ni potrebna.

Uporaba zdravila pri otrocih enkrat na dan ni raziskana.

Stranski učinki

Pri več kot 2% odraslih bolnikov uporaba zdravila Kaletra povzroči resne in zmerne neželene učinke:

Splošne motnje: vročina, astenija, mrzlica;
Iz prebavnega sistema: driska, bolečine v trebuhu, dispepsija, slabost, napenjanje, bruhanje, disfagija;
Iz živčnega sistema: nespečnost, glavobol, parestezija;
S strani kardiovaskularnega sistema: arterijska hipertenzija, vaskularne motnje;
Duševne motnje: depresija, zmanjšan libido;
Na delu kože in podkožja: izpuščaj, lipodistrofija;
S strani presnove in prehranskih motenj: hujšanje, anoreksija;
Iz mišično-skeletnega sistema: mialgija;
Okužbe: bronhitis;
Iz endokrinega sistema: amenoreja, hipogonadizem pri moških.

V obdobju uporabe zdravila Kaletra so nekateri (manj kot 2%) odrasli bolniki imeli naslednje neželene učinke, vendar njihov odnos do vnosa zdravila ni bil ugotovljen:

Splošni simptomi: slabo počutje, bolečine v prsih in prsih, splošni in periferni edem;
Prehranjevalne in presnovne motnje: dehidracija, pomanjkanje vitaminov, diabetes mellitus, laktacidoza, povečan apetit, povečanje telesne mase, debelost;
Iz limfnega sistema in krvi: levkopenija, anemija, limfadenopatija;
S strani kardiovaskularnega sistema: krčne žile, palpitacije, atrijska fibrilacija, globoka venska tromboza, miokardni infarkt, ortostatska hipotenzija, vaskulitis, tromboflebitis;
Iz jeter in žolčnega trakta: holecistitis, holangitis, hepatitis, maščobne obloge v jetrih, hepatomegalija, zlatenica, motnje delovanja jeter;
Okužbe: furunkuloza, gripi podoben sindrom, gastroenteritis, vnetje srednjega ušesa, bakterijske okužbe, faringitis, sinusitis, sialadenitis, virusne okužbe;
Iz imunskega sistema: alergijske reakcije;
Iz endokrinega sistema: hipotiroidizem, Cushingov sindrom;
Iz živčnega sistema: omotica, zaspanost, nevropatija, amnezija, možganski infarkt, ataksija, konvulzije, encefalopatija, diskinezija, ekstrapiramidni sindrom, hipertoničnost mišic, tremor, paraliza obraznega živca, periferni nevritis, migrena, perverzija ali izguba okusa;
Duševne motnje: tesnoba, motnje spanja, apatija, vznemirjenost, zmedenost, živčnost, čustvena labilnost, oslabljeno mišljenje;
S strani organa vida: okvara vida;
Iz vestibularnega aparata in organa sluha: omotica, tinitus;
Iz dihal: zasoplost, astma, rinitis, povečan kašelj, pljučni edem;
Iz prebavnega sistema: suha usta, riganje, zaprtje, enterokolitis, enteritis, ezofagitis, gastritis, fekalna inkontinenca, hemoragični kolitis, stomatitis in ulcerozni stomatitis, parodontitis, pankreatitis;
Bolezni kože in podkožja: suha koža, srbenje, alopecija, akne, ekcemi, edemi obraza, eksfoliativni dermatitis, makulopapulozni izpuščaj, seboreja, razbarvanje kože, strije, čir na koži, znojenje, spremembe v strukturi nohtov;
Iz ledvic in sečil: nefritis, ledvični kamni;
Maligni, benigni in nespecificirani tumorji: benigni kožni tumorji, ciste;
Iz reproduktivnega sistema: impotenca, ginekomastija, povečanje dojk, motnje ejakulacije;
Iz mišično-skeletnega sistema: bolečine v hrbtu, mišična oslabelost, artralgija, osteonekroza, artroza, spremembe v sklepih;
Spremembe laboratorijskih parametrov: zvišanje skupnega holesterola in bilirubina, glukoze, trigliceridov, amilaze, sečne kisline, povečanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), gama-glutamil transpeptidaze (GGT), nevtropenija, zmanjšanje fosforne koncentracije anorgana.

Neželeni učinki pri otrocih, starih od 6 mesecev do 12 let, so bili podobni kot pri odraslih, najpogosteje so se pojavljale perverzije okusa, izpuščaj, bruhanje, driska.

Obstajali so tudi posamezni primeri Stevens-Johnsonovega sindroma, hepatitisa, bradiaritmije, multiformnega eritema.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo podatki o primerih prevelikega odmerjanja raztopine Kaletra za peroralno uporabo. V primeru nenamernega prevelikega odmerjanja pri nedonošenčkih so opazili naslednje neželene učinke: kardiomiopatija, popolna atrioventrikularna blokada, akutna ledvična odpoved, laktacidoza. Raztopina vsebuje propilen glikol 15,3% (m / v) in etanol (42,4% v / v), zato je treba za preprečevanje prevelikega odmerjanja lopinavirja / ritonavirja natančno izračunati odmerek zdravila (zlasti kadar je predpisan dojenčkom). in majhni otroci).

Klinični podatki o akutnem prevelikem odmerjanju lopinavirja / ritonavirja so omejeni. Specifičnega protistrupa ni. Terapija vključuje sprejetje ukrepov za vzdrževanje življenjske podpore telesu, vključno s spremljanjem vitalnih funkcij telesa in kliničnega stanja bolnika. Po potrebi sta predpisana izpiranje želodca in uporaba aktivnega oglja.

Ker je vezava lopinavirja / ritonavirja na beljakovine v plazmi velika, je dializa nepraktična. V tem primeru lahko v primeru prevelikega odmerjanja raztopine Kaletra predpišemo dializo za odstranjevanje propilenglikola in etanola.

Posebna navodila

Zelo previdno je priporočljivo predpisati sočasno uporabo kakršnih koli intranazalnih in inhalacijskih glukokortikosteroidov (GCS), saj obstaja velika nevarnost razvoja sistemskih neželenih učinkov. Če je treba GCS uporabljati dlje časa, je priporočljivo predpisati njihovo drugo obliko.

V kombinaciji s tadalafilom, sildenafilom ali vardenafilom se njihova koncentracija v krvni plazmi poveča, kar lahko privede do arterijske hipotenzije in dolgotrajne erekcije.

Zdravilo Kaletra je treba vzeti v standardnem odmerku v 10 dneh pred imenovanjem rifampicina, saj njihovo sočasno dajanje povzroči od odmerka odvisno zmanjšanje koncentracije lopinavirja v krvni plazmi. Potem je pod natančnim nadzorom delovanja jeter možna titracija odmerka zdravila Kaletra navzgor.

Pri bolnikih s funkcionalnimi motnjami v jetrih se koncentracija aktivnih snovi v plazmi poveča, zato je treba njihovo zdravljenje izvajati pod rednim skrbnim spremljanjem laboratorijskih parametrov, vključno z aktivnostjo AST in ALT.

Med jemanjem zaviralcev proteaz pri bolnikih so opažali primere hiperglikemije, diabetične ketoacidoze in dekompenzacije diabetesa mellitusa, vendar njuna povezava in pogostnost nista klinično ugotovljeni.

Pri bolnikih s progresivno okužbo s HIV zdravljenje z zdravilom Kaletra poveča verjetnost za nastanek pankreatitisa in hipertrigliceridemije ali tveganje za poslabšanje pri bolnikih z anamnezo pankreatitisa.

Opažene so različne stopnje resnosti navzkrižne odpornosti zaviralcev proteaz, študije učinka zdravila Kaletra na učinkovitost drugih zaviralcev proteaz med nadaljnjim zdravljenjem pa se nadaljujejo.

Terapija z zaviralci proteaz povzroča primere krvavitev, spontano tvorbo podkožnih hematomov, razvoj hemarthroze pri bolnikih s hemofilijo tipa A in B.

V ozadju uporabe zdravila lahko bolniki doživijo zunanje spremembe, povezane s kušingoidom in povečanjem mlečnih žlez, prerazporeditvijo ali kopičenjem maščob v hrbtu in vratu, ob hkratnem zmanjšanju maščobe na obrazu in okončinah.

Pred začetkom uporabe zdravila Kaletra in celotnega obdobja terapije je treba redno spremljati koncentracijo holesterola in trigliceridov, v primeru motenj lipidov pa je indicirano imenovanje ustreznih zdravil.

Na začetku kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja z zdravilom Kaletra se pri bolnikih lahko pojavijo poslabšanja preostalih ali asimptomatskih oportunističnih okužb, ki zahtevajo dodaten pregled in zdravljenje.

Bolnike je treba obvestiti o potrebi po obisku zdravnika, če se jim pojavi otrdelost in bolečina v sklepih, motnje motorične funkcije, saj so ti znaki lahko povezani z razvojem osteonekroze.

Glede na pogostnost sočasnih bolezni, zmanjšano delovanje ledvic, jeter ali srca in sočasno zdravljenje pri bolnikih, starejših od 65 let, je treba pri bolnikih te kategorije zdravilo Kaletra uporabljati previdno.

V času terapije je bolnikom prepovedano voziti vozila in mehanizme ter druge potencialno nevarne dejavnosti, katerih izvajanje zahteva koncentracijo pozornosti in veliko hitrost psihomotoričnih reakcij.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo je prepovedano uporabljati zdravilo Kaletra enkrat na dan.

Učinek tabletke lopinavir / ritonavir so ocenili pri 3366 nosečnicah. Podatki raziskav kažejo, da jemanje zdravila ne vodi do resnih prirojenih malformacij v primerjavi z izhodiščno pogostnostjo njihovega pojava. Po potrebi lahko med nosečnostjo uporabljamo tablete lopinavir / ritonavir.

Zdravilo Kaletra v obliki raztopine se lahko uporablja pri nosečnicah, če je pričakovana korist za mater večja od možnega tveganja za plod.

Med dojenjem morate med jemanjem zdravila Kaletra prenehati z dojenjem.

Pediatrična uporaba

Prepovedano je uporabljati tablete Kaletra za zdravljenje bolnikov, mlajših od 3 let (za otroke od 0,5 do 3 let je zdravilo predpisano kot raztopina za peroralno uporabo). Tudi tablet ni dovoljeno uporabljati za zdravljenje bolnikov, mlajših od 18 let, v režimu enkrat na dan.

Kaletra v obliki raztopine za peroralno uporabo je kontraindicirana za zdravljenje bolnikov, mlajših od 6 mesecev, in jo je treba uporabljati previdno, mlajšo od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru odpovedi ledvic je treba raztopino Kaletra uporabljati previdno, tablete pa brez omejitev.

Za kršitve delovanja jeter

Pri hudi jetrni okvari je zdravilo Kaletra kontraindicirano. Pri blagi do zmerni odpovedi jeter in tudi pri cirozi jeter je treba zdravilo uporabljati previdno.

Uporaba pri starejših

Pri zdravljenju starejših bolnikov (starejših od 65 let) je treba zdravilo Kaletra uporabljati previdno.

Interakcije z zdravili

Onkolog predpiše zdravila, ki jih jemlje hkrati, ob upoštevanju visoke aktivnosti učinkovin zdravila Kaletra, njihovega odmerka in bolnikove starosti.

Analogi

Analogi Kaletre so: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklud, Viktrelis, Virodin, Lamivudin, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reataz, Ritam, Telzir.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi: raztopina - 2-8 ° C, tablete - 15-30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti: raztopina - 2 leti, tablete - 4 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Kaletri

Pregledi zdravila Kaletra so dvoumni: nekateri bolniki poročajo o dobri toleranci in visoki učinkovitosti zdravila, drugi - o razvoju s podaljšano uporabo negativnih pojavov (debelost, glavoboli, uničenje sklepov itd.).