Bevacizumab

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Bevacizumab: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Bevacizumab

Koda ATX: L01XC07

Učinkovina: bevacizumab (bevacizumab)

Proizvajalec: Biocad (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 21.11.2018

Koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje Bevacizumab

Bevacizumab je protitumorsko zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika zdravila Bevacizumab je koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje: svetlo rjava ali brezbarvna, opalescentna ali prozorna (0,5; 4 ali 16 ml v steklenih vialah / vialah; v kartonski škatli 1 steklenica / steklenička, v pretisnem omotu ali brez njega).

Sestava 1 ml koncentrata:

zdravilna učinkovina: bevacizumab - 25 mg;
pomožne sestavine: polisorbat 20 - 0,4 mg; α, α-trehaloza dihidrat - 60 mg; natrijev hidrogenfosfat - 1,2 mg; natrijev dihidrogenfosfat monohidrat - 5,8 mg; voda za injekcije - do 1 ml.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Bevacizumab je zdravilo proti raku. Njegova aktivna sestavina, bevacizumab, je rekombinantna humanizirana monoklonska protitelesa, ki se selektivno vežejo in s tem nevtralizirajo biološko aktivnost človeškega vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF).

Bevacizumab vsebuje predele človeškega odra s komplementarno določenimi regijami humaniziranega mišjega protitelesa, ki se vežejo na VEGF. Bevacizumab se proizvaja s tehnologijo rekombinantne DNA v celicah jajčnikov kitajskega hrčka. Sestavljen je iz 214 aminokislin in ima molekulsko maso približno 149.000 daltonov.

Zavira vezavo VEGF na površino endotelijskih celic s svojimi receptorji, Flt-1 in KDR. Nevtralizacija bioaktivnosti VEGF zmanjša vaskularizacijo tumorja in s tem zavira njegovo rast.

Farmakokinetika

Farmakokinetični parametri bevacizumaba (na podlagi rezultatov kliničnih študij) so linearno odvisni od odmerka v razponu odmerkov 1-10 mg / kg.

Vrednotenje presnove snovi v eksperimentalnih študijah na kuncih po enkratnem intravenskem dajanju bevacizumaba je pokazalo, da je njegov presnovni profil podoben tistemu, ki se pričakuje za nativno molekulo IgG, ki ne veže VEGF.

Očistek snovi je pri ženskah 0,207 oziroma 0,262 litra na dan, pri moških pa 0,262 litra.

Indikacije za uporabo

lokalno ponavljajoči se / metastatski rak dojke: kot prva linija zdravljenja sočasno s paklitakselom;
metastatski kolorektalni rak: sočasno s kemoterapijo na osnovi derivatov fluoropirimidina;
napredovali in / ali metastatski karcinom ledvičnih celic: kot prva linija zdravljenja skupaj z interferonom alfa-2a;
pogosti neoperabilni, metastatski ali ponavljajoči se neskvamocelični nedrobnocelični pljučni rak: kot prva terapevtska linija kot dodatek kemoterapiji (zdravila iz platine);
epitelijski rak jajcevodov, jajčnikov, primarni rak peritoneja: v napredovalem (po klasifikaciji FIGO - III B, III C in IV stopnjah) epitelijskem raku jajčnikov, jajcevodov in primarnem raku peritoneuma - kot prva linija zdravljenja hkrati s karboplatinom in paklitakselom; s ponavljajočim se epitelijskim rakom jajčnikov, jajcevodom in primarnim rakom peritoneja, občutljivim na delovanje zdravil iz platine, pri bolnikih, ki prej niso prejemali bevacizumaba ali drugih zaviralcev VEGF - sočasno z gemcitabinom in karboplatinom; s ponavljajočim se, odpornim na platino epitelijskim rakom jajčnikov, jajcevodom in primarnim rakom trebušne votline pri bolnikih, ki so prej prejemali do dva režima kemoterapije - hkrati s paklitakselom, topotekanom ali pegiliranim liposomskim doksorubicinom;
glioblastom (po klasifikaciji SZO - gliom IV. stopnje): za na novo diagnosticiran glioblastom - sočasno z radioterapijo in temozolomidom; v primeru ponovitve / napredovanja bolezni - kot monoterapija ali hkrati z irinotekanom.

Kontraindikacije

Absolutno:

odpoved jeter / ledvic;
metastatska lezija centralnega živčnega sistema;
starost do 18 let;
nosečnost in obdobje dojenja;
individualna nestrpnost sestavin zdravila, pa tudi zdravil na osnovi celic jajčnikov kitajskega hrčka ali drugih rekombinantnih človeških protiteles ali blizu človeških protiteles.

Relativni (Bevacizumab je predpisan pod zdravniškim nadzorom):

obremenjena zgodovina arterijske trombembolije;
prirojena hemoragična diateza in pridobljena koagulopatija;
antikoagulantno zdravljenje pri zdravljenju trombembolije pred začetkom zdravljenja z bevacizumabom;
arterijska hipertenzija;
klinično pomembne bolezni srca in ožilja (ishemična bolezen srca ali kronično srčno popuščanje v anamnezi);
venska trombembolija;
krvavitev / hemoptiza;
obdobje celjenja ran;
sindrom zadnje reverzibilne encefalopatije;
obremenjena anamneza perforacije prebavil;
diabetes;
proteinurija;
nevtropenija;
starost nad 65 let.

Navodila za uporabo bevacizumaba: način in odmerjanje

Režim odmerjanja zdravila Bevacizumab se določi individualno.

Stranski učinki

kardiovaskularni sistem: krvavitve, globoka venska tromboza, srčno popuščanje, arterijska hipertenzija, supraventrikularna tahikardija, arterijska trombembolija;
dihalni sistem: perforacija nosnega septuma, pljučna embolija, dispneja, rinitis, epistaksa, hipoksija, dispneja;
prebavni sistem: stomatitis, obstrukcija tankega črevesa, slabost, driska, prebavne motnje, bolečine v trebuhu, perforacija prebavil, zaprtje, rektalna krvavitev;
živčni sistem: sindrom reverzibilne zadnje levkoencefalopatije, glavobol, letargija, motnje okusa, ishemična kap, periferna senzorična nevropatija, sinkopa, zaspanost, hipertenzivna encefalopatija (morda usodna);
hematopoetski sistem: febrilna nevtropenija, nevtropenija, levkopenija, anemija;
sistem koagulacije krvi: razvoj arterijske trombembolije, krvavitve (vključno s pljučno hemoptizo / krvavitvijo);
sečni sistem: okužbe sečil, proteinurija;
dermatološke reakcije: suha koža, eksfoliativni dermatitis, sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije, razbarvanje kože;
presnova: anoreksija, dehidracija;
telo kot celota: pogosto - vročina, bolečina, astenija / utrujenost, abscesi, sepsa, okužbe;
drugi: miastenija gravis, motnje vida.

Preveliko odmerjanje

Ni podatkov.

Posebna navodila

Uporaba zdravila naj se izvaja le pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje s terapijo proti raku.

Bevacizumab lahko vpliva na celjenje ran. Zdravljenja se ne sme začeti prej kot 28 dni po operaciji ali dokler se kirurške rane popolnoma ne zacelijo. Če se med zdravljenjem razvijejo zapleti, povezani z celjenjem ran, je treba Bevacizumab začasno odpovedati do popolnega celjenja. Terapija je prekinjena tudi v primeru izbirne kirurgije.

Bevacizumab se lahko uporablja le po predhodno kompenzirani hipertenziji in pod nadzorom krvnega tlaka.

Pri arterijski hipertenziji je priporočljivo začasno prekiniti zdravljenje, dokler ni dosežen ustrezen nadzor krvnega tlaka. Normalizacijo kazalnikov dosežemo s pomočjo zaviralcev angiotenzinske konvertaze, zaviralcev kalcijevih kanalov in diuretikov. Če se krvni tlak ne normalizira ali se pojavi hipertenzivna kriza ali hipertenzivna encefalopatija, je treba zdravljenje z zdravilom Bevacizumab prekiniti.

Pri obremenjeni arterijski hipertenziji je v preteklosti opaženo povečano tveganje za razvoj proteinurije.

Če pride do krvavitve stopnje III ali IV, je treba zdravljenje z bevacizumabom prekiniti.

Bolniki s pridobljeno koagulopatijo, prirojeno hemoragično diatezo ali po prejemu celotnega odmerka antikoagulantov za trombembolijo zahtevajo previdnost pri predpisovanju zdravila.

Bolniki z nedrobnoceličnim pljučnim rakom imajo večje tveganje za resne in včasih usodne pljučne krvavitve / hemoptizo z zdravilom Bevacizumab.

Bevacizumaba se ne sme uporabljati z anamnezo krvavitve / hemoptize (več kot 2,5 ml krvi). Jemanje antikoagulantov, protivnetnih / protirevmatičnih zdravil, predhodna radioterapija, lokacija osrednjega tumorja, ateroskleroza, tvorba votline pred / med zdravljenjem so možni dejavniki tveganja za pljučno krvavitev / hemoptizo. Zanesljiva povezava teh simptomov z razvojem krvavitve je dokazana samo pri ploščatoceličnem pljučnem raku.

Pri kolorektalnem raku so možne krvavitve v prebavilih, povezane s tumorjem, vključno z rektalno krvavitvijo in meleno.

Razvoj sluzničnih krvavitev so opazili v 20–40% primerov. V večini primerov so opazili krvavitve iz nosu, ki niso presegale prve stopnje resnosti in so trajale manj kot 5 minut. Manj pogosto so opazili krvavitev iz nožnice ali krvavitev iz dlesni.

V kombinaciji s kemoterapijo je bila incidenca arterijske trombembolije, vključno z možgansko kapjo, prehodnim ishemičnim napadom in miokardnim infarktom, večja kot pri predpisani kemoterapiji. Starost nad 65 let ali arterijska trombembolija v anamnezi je povezana s povečano verjetnostjo za razvoj arterijske trombembolije. Uporaba bevacizumaba pri takih bolnikih zahteva posebno skrb.

Če se pojavi arterijska / venska trombembolija, je treba zdravljenje prekiniti.

V primeru reverzibilne pozne levkoencefalopatije je treba predpisati simptomatsko zdravljenje. Potrebno je skrbno spremljanje krvnega tlaka in prekinitev zdravljenja z bevacizumabom. Varnost ponavljajoče se uporabe zdravila pri teh bolnikih ni bila ugotovljena.

Kongestivno srčno popuščanje se najpogosteje pojavi pri bolnikih z metastatskim rakom dojke, ki so v preteklosti prejemali antracikline / radioterapijo v prsnem košu, pa tudi druge dejavnike tveganja za kongestivno srčno popuščanje, kot sta bolezen koronarnih arterij ali sočasno zdravljenje z zdravili s kardiotoksičnostjo. To velja tako za asimptomatsko zmanjšanje iztisne frakcije levega prekata kot za kongestivno srčno popuščanje, ki zahteva hospitalizacijo ali zdravljenje. Pri predpisovanju zdravila Bevacizumab bolnikom s klinično pomembno kardiovaskularno boleznijo ali kongestivnim srčnim popuščanjem v anamnezi je potrebna previdnost.

Najpogosteje so se fistule v prebavilih razvile pri metastatskem kolorektalnem raku, manj pogosto pri bolnikih z drugo lokalizacijo tumorja. V redkih primerih se zabeležijo tvorbe fistule drugih lokalizacij (urogenitalnih, bronhoplevralnih, žolčnih). Nastajanje fistule pogosteje opazimo v prvih šestih mesecih uporabe bevacizumaba, lahko pa se pojavijo tudi po 7 dneh in 1 letu ali kasneje po začetku zdravljenja. Z razvojem traheoezofagealne fistule ali fistule katere koli lokalizacije IV stopnje resnosti se bevacizumab odpove. Če se pojavi notranja fistula, ki ne prodre v prebavila, zdravnik individualno odloči o odpovedi terapije.

V primerih, ko se bevacizumab uporablja v kombinaciji s kemoterapevtskimi zdravili z mielotoksičnostjo, se poveča incidenca febrilne nevtropenije, hude nevtropenije ali okužb s hudo nevtropenijo (morda smrtno).

Pri bolnikih, starejših od 65 let, uporabo bevacizumaba spremlja povečano tveganje za arterijsko trombembolijo (vključno z možgansko kapjo, miokardnim infarktom, prehodnim ishemičnim napadom), levkopenijo III - IV stopnje in trombocitopenijo ter nevtropenijo (vse resnosti), slabostjo, drisko, astenija, glavobol.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V skladu z navodili se bevacizumab ne uporablja med nosečnostjo / dojenjem.

Pediatrična uporaba

Zdravljenje z bevacizumabom je kontraindicirano pri bolnikih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Bevacizumab ni predpisan za ledvično okvaro.

Za kršitve delovanja jeter

Bevacizumab ni predpisan za okvaro jeter.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih je zdravilo predpisano previdno.

Interakcije z zdravili

Pri kombinirani uporabi bevacizumaba s sunitinibom (50 mg na dan) pri bolnikih z metastatskim karcinomom ledvičnih celic so poročali o primerih mikroangiopatske hemolitične anemije (spada v podskupino hemolitičnih anemije, lahko se kaže s takšnimi simptomi, kot so drobljenje eritrocitov, trombocitopenija in anemija) V nekaterih primerih so opažene tudi nevrološke motnje, arterijska hipertenzija (vključno s hipertenzivno krizo) in zvišane ravni kreatinina. Simptomi so reverzibilni (izginejo sami po odpovedi obeh zdravil).