Invokana

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Invokana: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Invokana

Koda ATX: A10BX11

Aktivna sestavina: kanagliflozin (Canagliflozin)

Proizvajalec: Janssen-Ortho, LLS (Janssen Ortho, LLC) (Portoriko), Janssen-Cilag (Italija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.11.2019

Cene v lekarnah: od 2479 rubljev.

Nakup

Invokana je peroralno hipoglikemično zdravilo, ki se uporablja pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - filmsko obložene tablete: v obliki kapsule, na eni strani je vgraviran napis "CFZ", jedro je v prerezu skoraj belo ali belo; odmerek 100 mg - rumen, na drugi strani vgraviran napis "100"; odmerek 300 mg - skoraj bel ali bel, z gravuro "300" na drugi strani (v kartonski škatli z 1, 3, 9 ali 10 pretisnimi omoti po 10 tablet in navodili za uporabo zdravila Invokana).

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: kanagliflozin - 100 ali 300 mg (v obliki kanagliflozin hemihidrata - 102 oziroma 306 mg);
pomožne komponente (100/300 mg): mikrokristalna celuloza - 39,26 / 117,78 mg; natrijeva kroskarmeloza - 12/36 mg; brezvodna laktoza - 39,26 / 117,78 mg; magnezijev stearat - 1,48 / 4,44 mg; hiproloza - 6/18 mg;
filmska lupina: odmerek 100 mg - rumeno barvilo Opadry II 85F92209 (delno hidroliziran polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titanov dioksid - 24,25%; smukec - 14,8%; rumeni železov oksid - 0 75%) - 8 mg; odmerek 300 mg - belo barvilo Opadry II 85F18422 (delno hidroliziran polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titanov dioksid - 25%; smukec - 14,8%) - 18 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Ugotovljeno je bilo, da je v ozadju diabetesa mellitus povečana reabsorpcija glukoze v ledvicah, kar lahko povzroči trajno povečanje koncentracije glukoze. SGLT2 (kotransporter natrijeve glukoze tipa 2), ki se izrazi v proksimalnih ledvičnih tubulih, je odgovoren za večino reabsorpcije glukoze iz cevnega lumena.

Kanagliflozin, učinkovina zdravila Invokana, je eden od zaviralcev SGLT2. Z zaviranjem SGLT2 opazimo zmanjšanje reabsorpcije filtrirane glukoze in zmanjšanje PPG (ledvični prag za glukozo), kar prispeva k povečanju izločanja glukoze skozi ledvice, kar vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze v plazmi v krvi z insulinsko neodvisnim mehanizmom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Tudi s povečanjem izločanja glukoze skozi ledvice z zaviranjem SGLT2 opazimo razvoj osmotske diureze, diuretični učinek pomaga zmanjšati sistolični tlak. Poleg tega v ozadju povečanja izločanja glukoze skozi ledvice pride do izgube kalorij in posledično izgube teže.

V študijah faze III uporaba 300 mg odmerka zdravila Invokana pred obroki povzroči izrazitejše znižanje koncentracije glukoze po obroku kot pri jemanju odmerka 100 mg. Glede na prehodno visoke koncentracije snovi v črevesnem lumnu pred absorpcijo je ta učinek lahko deloma povezan z lokalnim zaviranjem črevesnega prenašalca SGLT1 (kanagliflozin je zaviralec SGLT1 z nizko aktivnostjo). V študijah s kanagliflozinom niso zaznali malabsorpcije glukoze.

Po enkratnem / večkratnem peroralnem dajanju kanagliflozina v kliničnih preskušanjih pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 so opazili od odmerka odvisno znižanje ledvičnega praga glukoze in povečanje izločanja glukoze skozi ledvice. Za glukozo je začetna vrednost ledvičnega praga približno 13 mmol / l, največje znižanje dnevnega povprečnega ledvičnega praga glukoze opazimo, če uporabimo 300 mg kanagliflozina enkrat na dan in je 4-5 mmol / l. To kaže na majhno tveganje za hipoglikemijo med zdravljenjem.

Pri 16-dnevnem jemanju 100-300 mg kanagliflozina enkrat na dan pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 se je ledvični prag za glukozo konstantno zniževal in izločanje glukoze skozi ledvice se je povečevalo. Zmanjšanje koncentracije glukoze v plazmi v krvi se je odvisno od odmerka prvi dan zdravljenja in je imelo stabilno težnjo v prihodnosti na tešče in po obroku.

Enkratni odmerek 300 mg zdravila Invokana pred mešanim obrokom je povzročil upočasnitev absorpcije glukoze v črevesju in zmanjšanje postprandialne glikemije prek zunaj ledvic in ledvic.

V študiji, v kateri je sodelovalo 60 zdravih prostovoljcev, je bilo ugotovljeno, da jemanje odmerka 300 in 1200 mg (4-krat večji od največjega terapevtskega odmerka) ne povzroči pomembnih sprememb v intervalu QTc. Najvišja koncentracija kanagliflozina v plazmi v krvi v odmerku 1200 mg je približno za 1,4-krat presegla koncentracijo po enkratnem odmerku 300 mg.

Uporaba kanagliflozina kot monoterapije ali kot del kombiniranega zdravljenja (z uporabo 1-2 peroralnih hipoglikemičnih učinkovin) v primerjavi s placebom v povprečju povzroči spremembo glikemije na tešče od začetne ravni od –1,2 do –1,9 mmol / l in od –1,9 do –2,4 mmol / l pri jemanju 100 mg oziroma 300 mg. Ta učinek po prvem dnevu zdravljenja je bil blizu maksimuma in se je ohranil skozi celotno obdobje zdravljenja.

Raziskali so tudi uporabo kanagliflozina kot monoterapije ali kot del kombiniranega zdravljenja (z uporabo 1-2 oralnih hipoglikemičnih sredstev) za merjenje postprandialne glikemije po testu tolerance za glukozo v primerjavi s standardiziranim mešanim zajtrkom. Terapija je v primerjavi z izhodiščem prispevala k povprečnemu znižanju ravni postprandialne glikemije glede na placebo z –1,5 na –2,7 mmol / L in z –2,1 na –3,5 mmol / L pri jemanju 100 in 300 mg, kar je povezano z zmanjšanjem koncentracije glukoze pred obroki in zmanjšanjem nihanj ravni postprandialne glikemije.

Glede na študije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 uporaba kanagliflozina izboljšuje delovanje beta celic (ocenjeno po modelu homeostaze glede na delovanje beta celic) in stopnjo izločanja insulina (ocenjeno s testom tolerance glukoze z mešanim zajtrkom).

Farmakokinetika

Pri zdravih osebah je farmakokinetika kanagliflozina podobna farmakokinetičnim parametrom snovi pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2. Po enkratni peroralni uporabi 100 in 300 mg zdravila Invokana zdravi prostovoljci kanagliflozin hitro absorbirajo, T _max (čas, da dosežemo največjo koncentracijo snovi) v krvni plazmi v povprečju 1-2 uri. C _max (največja koncentracija snovi) v plazmi in AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) se pri uporabi kanagliflozina v območju odmerkov od 50 do 300 mg sorazmerno povečata. Navidezni končni T _1/2 (razpolovni čas) pri uporabi 100 mg kanagliflozina je 10,6 oziroma 13,1 ure. Ravnotežno stanje se doseže 4-5 dni po začetku terapije.

Farmakokinetika kanagliflozina ni odvisna od časa; po večkratni uporabi kopičenje snovi v plazmi doseže 36%.

Povprečna absolutna biološka uporabnost kanagliflozina je približno 65%. Uživanje hrane z visoko vsebnostjo maščob ne vpliva na farmakokinetiko kanagliflozina, zato se zdravilo Invokana lahko uporablja s hrano ali brez nje. Glede na sposobnost kanagliflozina, da zmanjša upočasnitev glikemije po obroku zaradi upočasnitve absorpcije glukoze v črevesju, je priporočljivo, da ga jemljete pred prvim obrokom.

Pri zdravih posameznikih je po enkratni intravenski infuziji povprečni V _d (volumen porazdelitve) kanagliflozina v ravnotežnem stanju 119 litrov, kar je dokaz obsežne porazdelitve v tkivih. Snov se v veliki meri veže na beljakovine v plazmi, predvsem na albumin (na ravni 99%). Povezava z beljakovinami ni odvisna od koncentracije kanagliflozina v plazmi. Glede na ledvično / jetrno insuficienco se povezava s plazemskimi beljakovinami ne spremeni bistveno.

Glavna presnovna pot kanagliflozina je O-glukuronidacija. Postopek poteka predvsem s sodelovanjem UGT1A9 in UGT2I34 z nastankom dveh neaktivnih presnovkov O-glukuronida. V človeškem telesu je oksidativna (s CYPZA4 posredovana) presnova kanagliflozina minimalna (približno 7%).

Po peroralnem dajanju enkratnega odmerka ¹⁴ C-kanagliflozine so v iztrebkih 3,2 odkrili zdrave prostovoljce; 7 in 41,5% uporabljenega radioaktivnega odmerka v obliki presnovka O-glukuronida, hidroksiliranega presnovka oziroma kanagliflozina. Črevesno-jetrni obtok snovi je zanemarljiv.

Približno 33% radioaktivnega odmerka najdemo v urinu, predvsem v obliki presnovkov O-glukuronida (30,5%). Manj kot 1% odmerka se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Pri uporabi 100 in 300 mg kanagliflozina je ledvični očistek v območju 1,3–1,55 ml / min.

Kanagliflozin je zdravilo z nizkim očistkom; po intravenski uporabi pri zdravih posameznikih je povprečni sistemski očistek približno 192 ml / min.

Uporaba kanagliflozina pri hudi ledvični odpovedi, končni fazi kronične ledvične odpovedi, kot tudi pri dializnih bolnikih, ni priporočljiva, saj se pri tej skupini bolnikov ne pričakuje, da bo zdravilo učinkovito. Pri dializi se kanagliflozin izloči minimalno.

V primeru blage do zmerne okvare jeter prilagoditev odmerka zdravila Invokana ni potrebna. Bolnikom s hudo okvarjenim delovanjem jeter (na lestvici Child - Pugh - razred C) zdravila ne predpisujejo, kar je posledica pomanjkanja kliničnih izkušenj z njegovo uporabo pri tej kategoriji bolnikov.

Farmakokinetičnih parametrov kanagliflozina pri otrocih niso preučevali.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Invokana je predpisano za izboljšanje glikemičnega nadzora kot monoterapija in kot del kombiniranega zdravljenja (z drugimi hipoglikemičnimi sredstvi, vključno z insulinom) diabetesa mellitusa tipa 2 pri odraslih v kombinaciji z vadbo in prehrano.

Kontraindikacije

diabetes mellitus tipa 1;
huda okvara ledvic / jeter;
diabetična ketoacidoza;
nosečnost in dojenje;
starost do 18 let;
individualna nestrpnost sestavin zdravila Invokana.

Invokana, navodila za uporabo: način in odmerek

Tablete Invokan je treba jemati peroralno, najbolje pred zajtrkom, enkrat na dan.

Priporočeni dnevni odmerek je 100 ali 300 mg.

Če se zdravilo Invokana uporablja kot dodatek insulinu ali zdravilom, ki povečajo njegovo izločanje (zlasti derivati sulfonilsečnine), se lahko ta zdravila predpišejo v manjšem odmerku, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo.

Kanagliflozin ima diuretični učinek. Pri bolnikih, zdravljenih z diuretiki, in pri osebah z zmerno okvaro ledvične funkcije (s hitrostjo glomerulne filtracije od 30 do 60 ml / min / 1,73 m ²) in pri bolnikih, starejših od 75 let, se pogosteje pojavljajo neželeni učinki, ki so povezani z z zmanjšanjem intravaskularnega volumna (na primer arterijska / ortostatska hipotenzija, posturalna omotica). Za to skupino bolnikov je priporočljivo začeti zdravljenje z dnevnim odmerkom 100 mg. Bolnikom z znaki hipovolemije je bilo priporočeno, da to stanje popravijo pred začetkom zdravljenja s kanagliflozinom. Če odmerek 100 mg dobro prenašate in je potreben dodaten nadzor glikemije, je priporočljivo odmerek povečati na 300 mg.

Če pozabite vzeti naslednji odmerek zdravila Invokana, ga morate vzeti čim prej, vendar dvojnega odmerka ne smete vzeti v enem dnevu.

Stranski učinki

Neželeni učinki, opaženi v kliničnih preskušanjih (monoterapija in kombinirana uporaba z metforminom, derivati sulfonilsečnine in metforminom ter metforminom in pioglitazonom) s pogostnostjo ≥ 2% (sistematizirano glede na pogostost pojavljanja po naslednji klasifikaciji: zelo pogosto - ≥ 1/10, pogosto - ≥ 1/100 in <1/10, redko - ≥ 1/1000 in <1/100, redko - ≥ 1/10 000 in <1/1000, zelo redko - <1/10 000, vključno z izoliranimi primeri):

prebavila: pogosto - žeja (vključno s patološko močno - polidipsijo), zaprtje, kserostomija;
genitalije in mlečna žleza: pogosto - balanitis in balanopostitis, vulvovaginalna kandidoza, vaginalne okužbe;
ledvice in sečila: pogosto - poliurija in polakiurija (vključno z nokturijo), urosepsa, nagon po uriniranju, okužba sečil (vključno s cistitisom in okužbami ledvic).

V s placebom nadzorovanih študijah kanagliflozina v odmerkih 100 in 300 mg s pogostnostjo <2% so opazili razvoj neželenih učinkov, povezanih z zmanjšanjem intravaskularnega volumna (posturalna omotica, arterijska / ortostatska hipotenzija, omedlevica in dehidracija), urtikarija in kožni izpuščaj.

Incidenca teh motenj pri starejših bolnikih (≥ 75 let), bolnikih z zmerno ledvično odpovedjo (s hitrostjo glomerulne filtracije od 30 do 60 ml / min / 1,73 m ²) in v kombinaciji z diuretiki v zanki je večja. Pri izvajanju študije o kardiovaskularnih tveganjih se pogostnost resnih neželenih učinkov, povezanih z zmanjšanjem intravaskularnega volumna, z uporabo zdravila Invokana ni povečala. Ti neželeni pojavi niso pogosto povzročili potrebe po prekinitvi zdravljenja.

Pogosteje so poročali o razvoju hipoglikemije med zdravljenjem z zdravilom Invokana poleg derivatov insulina ali sulfonilsečnine, kar je v skladu s pričakovanim povečanjem incidence hipoglikemije v primerih, ko se zdravilo, katerega uporaba ne spremlja razvoja tega stanja, doda insulinu ali zdravilom, ki povečajo njegovo izločanje.

Pri 4,4% bolnikov, ki so prejemali 100 mg kanagliflozina, pri 7% bolnikov, ki so prejemali 300 mg kanagliflozina, in pri 4,8% bolnikov, ki so prejemali placebo, so bili primeri zvišanja koncentracije kalija v serumu (> 5,4 mEq / L in nad začetno koncentracijo za petnajst%). Pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro so občasno opazili izrazitejše zvišanje koncentracije kalija v serumu (običajno pri tej skupini bolnikov so opazili zvišanje koncentracije kalija in / ali so prejeli več zdravil, ki zmanjšujejo izločanje diuretikov, ki varčujejo s kalijem, in zaviralcev angiotenzinske konvertaze). Na splošno je ta motnja prehodna in ne zahteva posebnega zdravljenja.

V prvih šestih tednih zdravljenja je prišlo do neznatnega (<5%) povprečnega zvišanja koncentracije kreatinina s sorazmernim zmanjšanjem hitrosti glomerularne filtracije, po katerem je splošen trend, za katerega je značilna vrnitev na izhodiščne vrednosti. Prav tako se bo v tem obdobju koncentracija sečnine zmerno povečala (15–20%), v prihodnosti pa bo vrednost tega kazalnika ostala stabilna. Glede na zmerno okvarjeno ledvično funkcijo so v 10–11 oziroma ~ 12% primerov opazili povišanje koncentracije kreatinina in sečnine.

Delež bolnikov s pomembnejšim zmanjšanjem hitrosti glomerulne filtracije (> 30%) v primerjavi z izhodiščno ravnjo, opaženo v kateri koli fazi zdravljenja, je bil pri uporabi 100 mg in 300 mg kanagliflozina pri uporabi placeba 2,1% %. Ta motnja je bila pogosto prehodna, do konca študije jo je imelo manj bolnikov. Na podlagi skupne analize bolnikov z zmerno ledvično odpovedjo je bil delež bolnikov z pomembnejšim zmanjšanjem hitrosti glomerulne filtracije (> 30%) v primerjavi z izhodiščno ravnjo, opaženo na kateri koli stopnji zdravljenja, 9,3% in 12,2% pri uporabi 100 in 300 mg kanagliflozina s placebom - 4,9%. Te spremembe laboratorijskih parametrov po prekinitvi dajanja zdravila Invokana so imele pozitiven trend ali so se vrnile na izhodiščne vrednosti.

Med zdravljenjem s kanagliflozinom so opazili od odmerka odvisno povečanje koncentracije LDL (lipoproteinov z nizko gostoto). Povprečne spremembe tega kazalnika kot odstotka začetne koncentracije v primerjavi s placebom so bile pri uporabi 100 mg in 300 mg kanagliflozina 0,11 mmol / L (4,5%) in 0,21 mmol / L (8%). Povprečne izhodiščne koncentracije LDL s 100 in 300 mg kanagliflozina in placeba so bile 2,76; 2,7 oziroma 2,83 mmol / L.

Sprejem 100 in 300 mg kanagliflozina je povzročil rahlo povečanje povprečnega odstotka spremembe koncentracije hemoglobina (3,5 oziroma 3,8%) v primerjavi z rahlim zmanjšanjem v skupini bolnikov, ki so uporabljali placebo (za 1,1%). Prišlo je do primerljivo majhnega povečanja povprečnega odstotka spremembe RBC in hematokrita. Pri večini bolnikov se je koncentracija hemoglobina povečala (> 20 g / l), to kršitev so opazili pri 6% bolnikov, ki so prejemali 100 mg kanagliflozina, in pri 5,5% bolnikov, ki so prejemali 300 mg kanagliflozina, pa tudi pri 1% bolnikov, ki so prejemali placebo. Večina vrednosti ni presegla običajnega območja.

Uporaba 100 in 300 mg kanagliflozina je povzročila zmerno znižanje povprečne koncentracije sečne kisline (za 10,1 oziroma 10,6%) v primerjavi s placebom, kar je pokazalo povečanje povprečne koncentracije za 1,9% od začetne. Te motnje so bile največje ali blizu največje v šestem tednu zdravljenja in so vztrajale skozi celotno uporabo zdravila Invokana. Prišlo je tudi do prehodnega povečanja koncentracije sečne kisline v urinu. Glede na rezultate skupne analize uporabe kanagliflozina v priporočenih odmerkih se incidenca nefrolitiaze ni povečala.

Preveliko odmerjanje

Primeri prevelikega odmerjanja zdravila Invokana niso znani. Vnos enkratnih odmerkov kanagliflozina pri zdravih posameznikih, ki so dosegli 1600 mg, in pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je 600 mg na dan v dveh deljenih odmerkih 12 tednov običajno dobro prenašal.

Terapija: indicirani so običajni podporni ukrepi, na primer odstranjevanje neabsorbiranih snovi iz prebavil, izvajanje kliničnega opazovanja in vzdrževalnega zdravljenja ob upoštevanju kliničnega stanja bolnika.

Med štiriurno dializo se kanagliflozin praktično ne izloči. Pričakuje se, da snovi ne bo očistilo peritonealna dializa.

Posebna navodila

Uporabe zdravila Invokana pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 1 niso preučevali, zato je njegovo imenovanje za bolnike v tej kategoriji kontraindicirano.

Glede na rezultate farmakoloških študij varnosti, toksičnosti ponavljajočih se odmerkov, genotoksičnosti, ontogenetske in reproduktivne toksičnosti Invokana za človeka ne predstavlja posebne nevarnosti.

Vpliva kanagliflozina na plodnost pri človeku niso preučevali. V študijah na živalih niso opazili vpliva na plodnost.

Dokazano je, da kanagliflozin, kadar se uporablja kot monoterapija ali poleg hipoglikemičnih zdravil, ki jih ne spremlja razvoj hipoglikemije, le redko vodi do hipoglikemije. Ugotovljeno je bilo, da inzulin in hipoglikemična sredstva, ki povečajo njegovo izločanje, prispevajo k nastanku hipoglikemije. Pri zdravljenju z zdravilom Invokana kot dodatku k takšnim zdravilom je incidenca hipoglikemije večja kot pri placebu. Da bi zmanjšali verjetnost hipoglikemije, je priporočljivo zmanjšati odmerek insulina ali zdravil, ki povečajo njegovo izločanje.

Kanagliflozin s povečanim izločanjem glukoze skozi ledvice ima diuretični učinek in povzroča osmotsko diurezo, kar lahko povzroči zmanjšanje intravaskularnega volumna. V kliničnih študijah kanagliflozina so v prvih treh mesecih zdravljenja s 300 mg zdravila Invokana pogosteje opažali povečanje pogostnosti neželenih učinkov, povezanih s to motnjo. Bolniki, ki so bolj dovzetni za zmanjšanje intravaskularnega volumna zaradi neželenih učinkov, vključujejo bolnike, starejše od 75 let, bolnike, ki prejemajo zančne diuretike, in bolnike z zmerno ledvično okvaro.

O kliničnih znakih zmanjšanega intravaskularnega volumna je treba obvestiti zdravnika. To pogosto vodi do odpovedi zdravila Invokana. Pri nadaljnjem dajanju kanagliflozina je pogosto potrebna korekcija režima antihipertenzivnih zdravil (vključno z diuretiki). Pred začetkom zdravljenja morajo bolniki z zmanjšanjem intravaskularnega volumna to stanje popraviti.

Incidenca vulvovaginalne kandidiaze (vključno z vulvovaginalnimi glivičnimi okužbami in vulvovaginitisom), opažena v kliničnih študijah pri ženskah, ki so prejemale kanagliflozin, je bila večja kot v skupini s placebom. Bolniki z anamnezo vulvovaginalne kandidiaze so pogosteje razvili to okužbo. Med ženskami, zdravljenimi s kanagliflozinom, se je pri 2,3% razvilo več kot ena epizoda okužbe. Najpogosteje se je ta motnja razvila v prvih štirih mesecih zdravljenja z zdravilom Invokana. Prenehalo jemati zdravilo zaradi vulvovaginalne kandidiaze 0,7% vseh bolnikov. V kliničnih študijah so ugotovili učinkovitost peroralne ali lokalne protiglivične terapije, ki jo je predpisal zdravnik ali jo je izvedlo samostojno ob nadaljnjem uživanju kanagliflozina.

Kandidalni balanopostitis ali balanitis je bil pogostejši pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Invokana v priporočenih odmerkih v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Najprej so se te bolezni razvile pri moških, ki niso bili obrezani, in pogosteje pri bolnikih z obremenjeno anamnezo. Med zdravljenjem je imelo 0,9% bolnikov več kot eno epizodo okužbe. V 0,5% vseh primerov so dajanje kanagliflozina odpovedali zaradi kandidoznega balanopostitisa ali balanitisa. V kliničnih preskušanjih so okužbo najpogosteje zdravili z lokalnimi protiglivičnimi zdravili, ki jih je predpisal zdravnik ali jih jemali samostojno, ne da bi odpovedali zdravilo Invokana. Obstajajo informacije o redkih primerih fimoze, včasih je bila potrebna operacija obrezovanja.

Pri izvajanju študij kardiovaskularnih izidov pri 4327 bolnikih s potrjenimi boleznimi srca in ožilja ali visokim kardiovaskularnim tveganjem je bila razširjenost zlomov kosti 16,3; 16,4 in 10,8 na 1000 bolnikov-let uporabe zdravila Invokana v odmerkih 100 in 300 mg v skupini, ki je prejemala placebo. V prvih 26 tednih zdravljenja je prišlo do neravnovesja glede pogostnosti zlomov.

V skupni analizi drugih študij zdravila, ki je vključevala približno 5800 bolnikov s sladkorno boleznijo iz splošne populacije, z zdravljenjem z zdravilom Invokana v odmerkih 100 in 300 mg in placebom je bila incidenca zlomov kosti 10,8; 12 oziroma 14,1 na 1000 bolniških let.

V 104 tednih zdravljenja zdravilo ni imelo negativnega vpliva na mineralno gostoto kosti.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Pri vožnji vozil je treba upoštevati tveganje za hipoglikemijo v primeru uporabe zdravila Invokana poleg insulina ali zdravil, ki povečajo njegovo izločanje, povečano tveganje za neželene učinke, povezane z zmanjšanjem intravaskularnega volumna (vključno s posturalno omotico), in poslabšanje sposobnosti vožnje vozil z razvojem neželenih reakcije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporabe kanagliflozina pri nosečnicah niso preučevali. V študijah na živalih niso ugotovili neposrednih ali posrednih škodljivih toksičnih učinkov na reproduktivni sistem. Zdravilo Invokana med nosečnostjo ni predpisano.

Kanagliflozin v skladu z razpoložljivimi farmakodinamičnimi / toksikološkimi podatki, pridobljenimi v predkliničnih študijah, prehaja v materino mleko. V zvezi s tem je uporaba zdravila Invokana kontraindicirana v obdobju dojenja.

Pediatrična uporaba

Varnostnega profila zdravila Invokana pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso preučevali, zato je zdravilo kontraindicirano pri tej skupini bolnikov.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Uporaba tablet Invokan je kontraindicirana pri hudi ledvični odpovedi.

Pri diabetični ketoacidozi, končni fazi kronične ledvične odpovedi in pri bolnikih na dializi bo uporaba zdravila Invokana neučinkovita, zato njegovo imenovanje za to skupino bolnikov ni primerno.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo Invokan je kontraindicirano pri hudi jetrni insuficienci.

Uporaba pri starejših

Začetni dnevni odmerek za starejše bolnike (od 75 let) je 100 mg. Če je potreben dodaten nadzor glikemije, ga lahko povečamo na 300 mg, vendar le, če prejšnji odmerek dobro prenašamo.

Interakcije z zdravili

Kanagliflozin ne inducira ekspresije izoencimov sistema CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 1A2 in 2B6) v kulturi človeških hepatocitov. Po laboratorijskih študijah z uporabo človeških jetrnih mikrosomov tudi ne zavira izoencimov citokroma P ₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 ali 2B6) in šibko zavira CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Kanagliflozin je substrat za encime, ki presnavljajo zdravilo UGT2B4 in UGTIA9, ter prenašalce zdravil P-gp (P-glikoprotein) in MRP2. Kanagliflozin je eden šibkih zaviralcev P-gp. Snov je podvržena oksidativni presnovi na minimum. Zato je klinično pomemben učinek drugih zdravil prek sistema citokroma P ₄₅₀ na farmakokinetiko kanagliflozina malo verjeten.

Na podlagi kliničnih podatkov lahko sklepamo, da je verjetnost pomembnih interakcij z zdravili, ki jih jemljemo v kombinaciji z zdravilom Invokana, majhna.

Ob hkratni uporabi z rifampicinom se izpostavljenost kanagliflozinu in posledično zmanjša njegova učinkovitost. Če ga je treba uporabljati sočasno z rifampicinom in drugimi induktorji družine encimov in nosilcev zdravil UGT (vključno s fenitoinom, fenobarbitalom, ritonavirjem) pri bolnikih, ki prejemajo 100 mg kanagliflozina, je treba nadzorovati koncentracijo glikiranega hemoglobina Hb _A1c. Če je potreben dodaten nadzor glikemije, je treba razmisliti o možnosti povečanja odmerka kanagliflozina na 300 mg.

Kanagliflozin v kliničnih preskušanjih ni pomembno vplival na farmakokinetične parametre metformina, peroralnih kontraceptivov (etinilestradiol in levonorgestrel), simvastatina, glibenklamida, varfarina ali paracetamola.

Kanagliflozin v kombinaciji z digoksinom nepomembno vpliva na njegove koncentracije v plazmi, kar zahteva pravilno spremljanje.