Anagrelid

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Anagrelid: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Anagrelide

Koda ATX: L01XX35

Aktivna sestavina: anagrelid (anagrelid)

Proizvajalec: Ruska univerza prijateljstva narodov (RUDN) (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 28.5.2020

Anagrelid je zdravilo za zdravljenje esencialne trombocitemije.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - kapsule: št. 4, trda želatina, rdeče-rjava kapica in telo; polnilo za kapsule - prašek od bele do skoraj bele barve (100 kosov v belih neprozornih polietilenskih steklenicah visoke gostote, zaprtih z belimi neprozornimi navojnimi pokrovi iz polipropilena, opremljeno s kontrolnim obročem prve odprtine in sušilnim silikagelom v beli polietilenski kapsuli, zaprti z gosto ploščo papir; v kartonski škatli 1 steklenica in zloženka z navodili za uporabo Anagrelida).

Sestava za 1 kapsulo:

zdravilna učinkovina: anagrelid - 0,5 mg (v obliki anagrelid hidroklorid monohidrata - 0,61 mg);
pomožne sestavine: laktoza - 65,76 mg; laktoza monohidrat - 53,74 mg; krospovidon - 3 mg; povidon K30 - 3,75 mg; magnezijev stearat - 0,75 mg; MCC (mikrokristalna celuloza Vivapur 102) - 22,5 mg;
telo in pokrovček kapsule: želatina - 37,3033 mg; titanov dioksid (E171) - 0,1267 mg; železovo rdeče oksid (E172) - 0,57 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Anagrelid povzroča selektivno, od odmerka odvisno in reverzibilno zmanjšanje ravni trombocitov pri ljudeh, vendar natančen mehanizem njegovega delovanja trenutno ni znan. Ugotovljeno je bilo, da v celični kulturi zavira izražanje transkripcijskih faktorjev, vključno z GATA-1 (eritroidni transkripcijski faktor) in FOG-1 (koaktivacijski protein), ki sodelujeta v procesu megakariocitopoeze, kar na koncu povzroči zmanjšanje proizvodnje trombocitov.

Med in vitro študijo procesa človeške megakariocitopoeze je bilo razkrito, da zaviranje tvorbe trombocitov nastane zaradi upočasnitve dozorevanja, zmanjšanja velikosti in zmanjšanja ploidnosti megakariocitov. In vivo so podobni učinki ugotovljeni pri študiji biopsije kostnega mozga bolnikov, ki prejemajo anagrelid.

Anagrelid je zaviralec ciklične adenozin monofosfat fosfodiesteraze III (PDE III cAMP).

Učinkovitost in varnost

Klinična učinkovitost in varnost anagrelida, ki se uporablja za zmanjšanje števila trombocitov, je bila ocenjena v štirih odprtih, nenadzorovanih študijah, v katere je bilo vključenih več kot 4000 bolnikov z mieloproliferativno hemoblastozo.

Pri bolnikih z ET (esencialna trombocitemija) se je za popoln odziv zdelo zmanjšanje števila trombocitov pod 600 × 10 ⁹ / L ali več kot 50% začetnega števila, medtem ko je treba to raven trombocitov vzdrževati vsaj 4 tedne. V kliničnih preskušanjih se je obdobje popolnega odziva spreminjalo v širokem razponu od 4 do 12 tednov.

Vpliv na srčni utrip (srčni utrip) in interval QTc

Vpliv anagrelida na srčni utrip in interval QTc so preučevali v dvojno slepi, s placebom in aktivno kontrolirani, randomizirani, navzkrižni klinični študiji na zdravih prostovoljkah in ženskah. Opažen je bil učinek dveh različnih odmerkov 0,5 in 2,5 mg.

V prvih 12 urah so opazili od odmerka odvisno povečanje srčnega utripa, hkrati pa je čas doseganja največje vrednosti tega kazalnika približno ustrezal času doseganja največje koncentracije (C _max) anagrelida v krvni plazmi in je bil enak 2 uri., 5 mg oziroma 2,5 mg je bilo + 7,8 in + 29,1 utripa na minuto.

Očitno prehodno povečanje intervala QTc je bilo zabeleženo po jemanju zdravila v obeh odmerkih, hkrati s povečanjem srčnega utripa. Največja sprememba intervala QTc, popravljena s formulo Fridericia (QTcF), je bila 2 uri po zaužitju 0,5 mg + 5 ms, 1 ura po zaužitju 2,5 mg - + 10 msec. Dokazi kažejo, da je povečanje intervala QTc morda posledica fiziološkega učinka povečanega srčnega utripa in histereze QT-RR, ne pa neposrednega učinka anagrelida na repolarizacijo.

Uporaba v pediatriji

Glede na rezultate odprte klinične študije pri 8 otrocih in 10 mladostnikih (vključno s tistimi, ki predhodno niso prejemali terapije z anagrelidom in ki so to zdravilo jemali v zadnjih 5 letih), se je po 12-tedenskem tečaju povprečno število trombocitov zmanjšalo na nadzorovano raven.

Glede na študijo, ki je bila vključena v register kliničnih preskušanj pri otrocih, se je med jemanjem anagrelida povprečno število trombocitov od preverjanja diagnoze zmanjšalo in se je pri 14 pediatričnih bolnikih z ET, vključno s 4 otroki in 10 mladostniki, ohranilo na stabilni ravni do 18 mesecev. V prejšnji odprti klinični študiji so pri 7 otrocih in 9 mladostnikih, ki so prejemali anagrelid v obdobju od 3 mesecev do 6,5 leta, opazili zmanjšanje povprečnega števila trombocitov. Predpisovanje zdravila za zdravljenje otrok je treba izvajati previdno, saj so izkušnje z njegovo uporabo v tej starostni skupini omejene zaradi redkega pojava bolezni.

V vseh kliničnih študijah se je povprečni dnevni terapevtski odmerek anagrelida pri otrocih zelo razlikoval. Kljub temu pa splošni podatki potrjujejo, da je anagrelid pri zdravljenju mladostnikov učinkovit v začetnih in vzdrževalnih odmerkih, podobnih tistim za odrasle bolnike. Za zdravljenje otrok, starejših od 6 let, je zdravilo priporočljivo uporabljati v nižjem začetnem odmerku kot pri odraslih, in sicer 0,5 mg na dan.

Optimalni odmerek anagrelida za uporabo v pediatrični praksi zahteva skrbno individualno izbiro.

Farmakokinetika

Glavne farmakokinetične značilnosti anagrelida:

absorpcija: po peroralni uporabi se do 70% snovi absorbira v prebavilih (prebavila); čas za dosego maksimalne koncentracije (T _Cmax) v krvni plazmi med jemanjem zdravila na tešče je približno 1 uro. Po farmakokinetičnih študijah anagrelida pri zdravih prostovoljcih, hkratno snovi 1 mg s hrano zmanjša svojo največjo koncentracijo (C _max) v plazmi 14 %, vendar poveča površino pod farmakokinetično krivuljo koncentracije-čas (AUC) za 20%, medtem ko se C _max njegovega aktivnega presnovka, 3-hidroksi-anagrelida, zmanjša za 29%, medtem ko se njegova AUC ne spremeni;
presnova: anagrelid se v jetrih presnavlja predvsem z izoencimom sistema citokroma P ₄₅₀ CYP1A2 v 3-hidroksi-anagrelid in 2-amino-5,6-dikloro-3,4-dihidrohinazolin, povprečna vsebnost slednjega v urinu se giblje med 18 in 35% odmerek zdravila;
izločanje: anagrelid ima kratek T _1/2 (razpolovni čas) iz krvne plazme, ki je približno 1,3 ure, zato kopičenja zdravila v telesu ni pričakovati. Manj kot 1% odvzetega odmerka se izloči v nespremenjeni obliki z izločanjem skozi ledvice v obliki 3-hidroksianagrelida in RL603, približno 3% oziroma 16–20%. V okviru študije, v kateri so sodelovali zdravi prostovoljci, je bilo ugotovljeno, da je po peroralnem dajanju anagrelida, označenega s ¹⁴ C, izločanje izotopa v 24 urah doseglo 61%, v 72 urah (3 dni) - 90%, v 168 urah (7 dni) - 100%. Izločanje ¹⁴ C-anagrelida v urinu je bilo 79%, z blatom - 21%.

Anagrelid kaže na linearno odvisnost variabilnosti farmakokinetičnih parametrov od vzetega odmerka, če se uporablja v dnevnem odmerku od 0,5 do 2 mg.

Farmakokinetika anagrelida v posebnih skupinah bolnikov:

otroci in mladostniki: podatki iz študij uporabe anagrelida na prazen želodec pri bolnikih z ET v starosti od 7 do 16 let potrjujejo, da so vrednosti C _max in AUC snovi, znižane na normalno telesno težo, pri otrocih in mladostnikih višje kot pri odraslih. Poleg tega je bila ugotovljena težnja k povečanju vrednosti izpostavljenosti njegovega aktivnega presnovka;
starejši bolniki (stari 65–75 let): podatki iz študij uporabe anagrelida na prazen želodec pri starejših bolnikih z ET v primerjavi s tistimi pri mlajših bolnikih (starih 22–50 let) potrjujejo, da je bila v prvem primeru raven C _max anagrelida v krvni plazmi višja za 36% in AUC - za 61%, medtem ko sta bili za aktivni presnovek, 3-hidroksi-anagrelid, vrednosti C _max in AUC nižji za 42% oziroma 37%, kar je verjetno posledica zmanjšanja stopnje predsistemskih presnova anagrelida v 3-hidroksianagrelid;
bolniki z okvaro jeter: glavna pot očistka anagrelida je jetrna presnova. Uporabe zdravila pri hudi jetrni okvari niso preučevali. Po študijah uporabe anagrelida pri zmerni jetrni insuficienci (od 7 do 9 točk na lestvici Child-Pugh) so po enkratnem odmerku 1 mg zabeležili 2 in 8-krat povečanje povprečnih vrednosti C _max in AUC v primerjavi s tistimi pri zdravih prostovoljci. Hkrati se je povprečna vrednost C _max aktivnega presnovka, 3-hidroksi-anagrelida, zmanjšala za 24%, povprečna vrednost njegove AUC pa se je v primerjavi z zdravimi prostovoljci povečala za 77%;
bolniki z ledvično odpovedjo: po študijah uporabe anagrelida pri hudi ledvični okvari z očistkom kreatinina (CC) manj kot 30 ml / min po enkratnem odmerku 1 mg ni prišlo do sprememb v farmakokinetičnih lastnostih anagrelida. Hkrati je bila vrednost izpostavljenosti 3-hidroksi-anagrelidu AUC _{0 - ∞} približno 50% višja kot pri zdravih bolnikih; med skupinama ni bilo razlik v vrednosti C _max v plazmi.

Indikacije za uporabo

Anagrelid se uporablja pri bolnikih s povečanim številom trombocitov pri bolnikih z ET z visokim tveganjem za zaplete, ki ne prenašajo trenutne terapije ali kadar koncentracija trombocitov ne zmanjša na sprejemljivo raven.

Pogoji, povezani z visokim tveganjem za zaplete (eden ali več od naslednjega): starost nad 60 let, število trombocitov nad 1000 × 10 ⁹ / L, anamneza trombohemoragičnih zapletov.

Kontraindikacije

Absolutno:

huda disfunkcija jeter;
huda ledvična disfunkcija (CC manj kot 30 ml / min);
nosečnost in obdobje dojenja;
otroci, mlajši od 6 let;
prirojeno pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze, intoleranca za laktozo;
povečana individualna občutljivost na anagrelid ali katero koli pomožno komponento v sestavi kapsule.

Kapsule Anagrelide so previdne za blago in zmerno odpoved jeter / ledvic, bolezni srca in ožilja, hkrati z acetilsalicilno kislino, v kombinaciji z zaviralci izoencima citokroma P ₄₅₀ CYP1A2 (fluvoksamin, ciprofloksacin) za bolnike z znanimi dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT. (hipokalemija, prirojeni sindrom dolgega intervala QT, anamneza pridobljenega podaljšanja intervala QTc pri jemanju zdravil, ki povzročajo podaljšanje intervala QTc), otroci in mladostniki, stari od 6 do 17 let.

Anagrelid, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Kapsule Anagrelide so namenjene peroralni uporabi. Pogoltniti jih je treba cele, vsebine kapsul ne drobite ali raztapljajte v tekočini.

Zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov z ET mora začeti zdravljenje z zdravili.

Priporočeni režim odmerjanja:

odrasli in starejši bolniki: začetni odmerek - 1 mg (2 kapsuli) na dan, razdeljen na 2 odmerka po 0,5 mg (1 kapsula);
otroci in mladostniki: začetni odmerek - 0,5 mg (1 kapsula) na dan.

Anagrelid v začetnem odmerku je treba jemati vsaj 1 teden. Nato lahko po potrebi odmerek zdravila postopoma povečujemo ob upoštevanju posameznih značilnosti in pacientovega odziva na terapijo. Povečanje odmerka za kateri koli teden zdravljenja ne sme presegati 0,5 mg.

Največji odmerki: dnevno - 10 mg, enkratno - 2,5 mg.

Titriranje odmerka:

odrasli in starejši bolniki: odmerek prilagajamo, dokler ne dosežemo najmanjšega učinkovitega, s čimer zagotovimo zmanjšanje in / ali vzdrževanje koncentracije trombocitov na / na ravni pod 600 × 10 ⁹ / L (optimalno število trombocitov je 150–400 × 10 ⁹ / L);
otroci in mladostniki: zdravnik posamezno določi ciljno število trombocitov.

Če po treh mesecih jemanja zdravila ni zadovoljivega odziva na zdravljenje pri otrocih, je treba razmisliti o vprašanju odpovedi anagrelida.

Redno je treba spremljati bolnikovo stanje in ocenjevati učinkovitost Anagrelida. Ko se zdravljenje začne z odmerkom, večjim od 1 mg na dan, se število trombocitov določi vsaka dva dni v prvem tednu tečaja. Nadaljnje študije se izvajajo vsaj enkrat na teden, dokler se ne izbere vzdrževalni odmerek, ki zagotavlja stabilnost ciljne ravni trombocitov. Praviloma lahko zmanjšanje števila trombocitov dosežemo 7-21 dni od začetka tečaja. Za večino bolnikov je optimalni terapevtski in vzdrževalni odmerek od 1 do 3 mg na dan.

Prekinitev jemanja zdravila ali prenehanje zdravljenja povzroči začasno povečanje števila trombocitov kot posledica pojava negativnega učinka (odtegnitveni sindrom), za katerega je značilna velika variabilnost. Ta kazalnik se praviloma dvigne v prvih 4 dneh po prenehanju dajanja anagrelida in se v 1-2 tednih vrne na začetno raven. Hkrati je verjetno povečanje števila trombocitov nad začetno vrednostjo, kar zahteva skrbno pogosto spremljanje njihove vsebnosti.

Če se bolnik ne odziva na anagrelid, je treba razmisliti o alternativni terapiji.

Stranski učinki

Klinične znanstvene študije za oceno varnosti anagrelida so bile izvedene v štirih odprtih skupinah, pri treh od njih je 942 bolnikov jemalo anagrelid v povprečnem odmerku približno 2 mg / dan, pri 22 pa je trajanje jemanja zdravila doseglo 4 leta. V četrti skupini, vključno s 3660 bolniki, so v okviru klinične študije anagrelid v povprečju jemali približno 2 mg / dan, vključno s 34 osebami v 5 letih. Glede na rezultate teh študij je bilo ugotovljeno, da so bili najpogostejši neželeni učinki pri jemanju Anagrelida: glavobol - 14%, palpitacije - 9%, slabost - 6%, zadrževanje tekočine v telesu - 6%, driska - 5%. Ker so bili ti ukrepi po vsej verjetnosti posledica farmakološke učinkovitosti anagrelida, so bili ti ukrepi praviloma šibko izraženi in so se odvijali sami po sebi,ali pa jih je opozoril počasen prehod z začetnih odmerkov na večje.

Neželeni učinki anagrelida, zabeleženi v kliničnih preskušanjih in v obdobju trženja (lestvica pogostnosti glede na sistemske organske razrede: zelo pogosto - vsaj 10%; pogosto - od 1 do 10%; redko - od 0, 1 do 1%; redko - od 0,01 do 0,1%; pogostost neznana - glede na razpoložljive podatke je nemogoče oceniti pogostost pojavljanja):

kri in limfni sistem: pogosto - anemija; redko - pancitopenija, trombocitopenija, krvavitve, ekhimoza;
metabolizem in prehrana: pogosto - zastajanje tekočine; redko - izguba teže, edem; redko - povečana telesna teža;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - vrtoglavica (omotica); redko - nespečnost, parestezija, depresija, hipestezija, zmedenost, živčnost, kserostomija (suha usta), amnezija; redko - zaspanost, motnje koordinacije, migrena, dizartrija;
organ vida: redko - motnje vida, diplopija;
organ sluha in motnje labirinta: redko - tinitus (tinitus);
kardiovaskularni sistem: pogosto - palpitacije, tahikardija; redko - aritmija, CHF (kronično srčno popuščanje), zvišan krvni tlak (krvni tlak), omedlevica, supraventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija, ventrikularna tahikardija; redko - angina pektoris, miokardni infarkt, kardiomegalija, kardiomiopatija, perikardialni izliv, vazodilatacija, ortostatska hipotenzija; neznana pogostost - polimorfna ventrikularna tahikardija tipa "pirueta";
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinalnega prostora: redko - epistaksa, težko dihanje, plevralni izliv, pljučna hipertenzija, pljučnica; redko - infiltrati v pljuča; pogostnost neznana - intersticijska pljučna bolezen, vključno z alergijskim alveolitisom in pnevmonitisom;
prebavni trakt: pogosto - bolečine v trebuhu, slabost, driska, bruhanje, napenjanje; redko - anoreksija, dispepsija, pankreatitis, prebavne motnje, prebavne krvavitve, zaprtje; redko - gastritis, kolitis, krvavitev dlesni;
hepatobiliarni sistem: redko - povečana aktivnost jetrnih encimov; pogostnost neznana - hepatitis;
koža in podkožje: pogosto - kožni izpuščaj; redko - razbarvanje kože, alopecija, srbenje; redko - suha koža;
mišično-skeletno in vezivno tkivo: redko - artralgija, mialgija, bolečine v hrbtu;
genitourinarni sistem: redko - impotenca; redko - odpoved ledvic, mokrenje v postelji; pogostnost neznana - tubulointersticijski nefritis;
splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: pogosto - utrujenost; redko - šibkost, bolečine v prsih, mrzlica, vročina, slabo počutje; redko - bolečina, astenija, gripi podoben sindrom;
podatki iz laboratorijskih in instrumentalnih študij: redko - zvišanje ravni kreatinina v krvi.

V kliničnih preskušanjih / posebnih programih za uporabo anagrelida v pediatriji so opazili skupino 48 bolnikov, starih od 6 do 17 let (med katerimi je bilo 19 otrok in 29 mladostnikov). Zdravilo so prejemali dolgo, do 6,5 let. Opaženi varnostni profil je bil pretežno skladen s profilom odraslih bolnikov. Kljub temu ni dovolj podatkov za popolno primerjalno analizo, ki bi omogočila oceno varnosti uporabe anagrelida pri otrocih.

Preveliko odmerjanje

O epizodah namernega prevelikega odmerjanja anagrelida je malo podatkov. Bolniki so opazili razvoj sinusne tahikardije in bruhanja, ki jih je uspešno zaustavilo simptomatsko zdravljenje.

Anagrelid, če ga jemljemo v odmerkih, ki presegajo priporočene, znižuje krvni tlak do razvoja arterijske hipotenzije. Enkratni odmerek 5 mg anagrelida lahko povzroči znižanje krvnega tlaka in omotico. Ker je zmanjšanje koncentracije trombocitov odvisno od odmerka, lahko razvoj trombocitopenije, ki bi lahko povzročila hemoragične zaplete, pripišemo tudi simptomom prevelikega odmerjanja.

Specifični protistrup za anagrelid ni znan. V primeru zastrupitve z zdravili mora bolnik skrbno spremljati klinično stanje, vključno z odvzemom krvnega testa za trombocite za diagnosticiranje trombocitopenije. Odvisno od bolnikovega stanja se zdravilo prekliče ali odmerek zmanjša, dokler se raven trombocitov ne obnovi.

Posebna navodila

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter blage / zmerne resnosti je treba pred začetkom tečaja opraviti oceno razmerja med potencialnim tveganjem in pričakovanimi koristmi zdravljenja z anagrelidom. Med zdravljenjem morajo zagotoviti skrbno spremljanje kliničnega stanja, vključno s popolno krvno sliko (raven hemoglobina, levkocitov in trombocitov), oceno delovanja jeter [aktivnost jetrnih encimov ALT (alanin aminotransferaza) in AST (aspartat aminotransferaza)], oceno delovanja ledvic (koncentracija kreatinina v krvi in sečnina, vsebnost elektrolitov - kalij, magnezij in kalcij). Poleg tega je potrebna pogosta diagnoza delovanja jeter, zlasti na začetku zdravljenja. Anagrelida ni priporočljivo uporabljati pri zmerni in hudi jetrni insuficienci.

Običajno se po prekinitvi zdravljenja začne število trombocitov v krvi povečevati v 4 dneh, kazalniki se po 10-14 dneh vrnejo na začetno vrednost in jo celo lahko presežejo. V zvezi s tem je po koncu tečaja potrebno pogosto spremljanje koncentracije trombocitov.

Ne glede na starost, s potrjeno srčno boleznijo ali v primeru suma nanjo morajo bolniki zdravilo jemati previdno. Ker je anagrelid zaviralec PDE III cAMP, ima pozitivne inotropne in kronotropne učinke. Poleg tega so v študijah pred zdravljenjem poročali tudi o resnih neželenih učinkih na srce in ožilje pri bolnikih brez bolezni srca v anamnezi z normalnim delovanjem srca in ožilja.

Pred začetkom terapije vsem bolnikom svetujemo kardiovaskularni pregled, vključno z ehokardiografijo (EchoCG) in elektrokardiografijo (EKG) srca. Med zdravljenjem je treba nadzorovati pojav kardiovaskularnih patologij (na primer EKG ali EchoCG), na podlagi katerih se sprejme odločitev o potrebi po dodatnem pregledu.

Ob prisotnosti dejavnikov tveganja za podaljšanje intervala QT (hipokalemija, prirojeno podaljšanje intervala QT, pridobljeno podaljšanje intervala QT v anamnezi, uporaba zdravil, ki lahko povzročijo podaljšanje intervala QTc), je treba anagrelid uporabljati previdno. Pred začetkom tečaja je treba izključiti hipokalemijo in hipomagneziemijo, med zdravljenjem pa je treba redno preverjati vsebnost kalija in magnezija. Priporočljivo je stalno spremljati interval QTc.

Obstajajo zanesljivi dokazi o resnih neželenih učinkih, ki se pojavijo pri jemanju anagrelida v delu srca in ožilja, kot so polimorfna ventrikularna tahikardija tipa "pirueta", kardiomiopatija, ventrikularna tahikardija, kardiomegalija in srčno popuščanje.

Previdnost je potrebna pri predpisovanju zdravila pri verjetno visokih plazemskih vrednostih C _max anagrelida in 3-hidroksi-anagrelida, na primer pri bolnikih z jetrno insuficienco ali ob jemanju zaviralcev izoencima citokroma CYP1A2.

Anagrelid se uporablja le, če potencialne koristi terapije odtehtajo možna tveganja.

Opisani so primeri razvoja pljučne hipertenzije med terapijo, zaradi česar se pred in med uporabo zdravila ocenijo znaki in simptomi sočasnih bolezni srca in pljuč.

S hkratno uporabo anagrelida in acetilsalicilne kisline je mogoče razviti klinično pomembno farmakološko interakcijo, povezano s hudo krvavitvijo. Med preučevanjem te interakcije pri zdravih prostovoljcih je bilo ugotovljeno, da pri večkratnem dajanju anagrelida enkrat na dan v odmerku 1 mg in acetilsalicilne kisline enkrat na dan v odmerku 75 mg povečanje zaviranja agregacije trombocitov, ki ga povzročajo ta zdravila, presega tisto, ki se razvije pri jemanje samo acetilsalicilne kisline. Obstajajo dokazi o hudi krvavitvi, ki je posledica uporabe te kombinacije zdravil. Če je treba predpisati takšno kombinacijo zdravil, je treba opraviti temeljito oceno možnih tveganj, zlasti pri bolnikih z veliko verjetnostjo za razvoj krvavitve.

Pomembno je upoštevati, da se ob prvem jemanju zdravila pogosto pojavijo takšni neželeni učinki anagrelida, kot so glavobol, slabost, palpitacije, zadrževanje tekočine v telesu in driska. Po navadi izginejo sami v nekaj tednih. Toda razvoj teh negativnih reakcij je mogoče preprečiti s počasnim titriranjem odmerka navzgor, ki se izvede po imenovanju začetnega odmerka.

Če izpustite enega ali več odmerkov, se zdravilo nadaljuje v skladu z ustaljenim režimom odmerjanja.

Posebna navodila za uporabo v pediatriji

Zaradi omejenih izkušenj z uporabo zdravila za zdravljenje otrok in mladostnikov je treba anagrelid v tej starostni skupini bolnikov uporabljati previdno.

Ker za otroke in mladostnike ni posebnih receptov, se po mnenju WHO (Svetovne zdravstvene organizacije) diagnostična merila za ET za zdravljenje odraslih bolnikov štejejo za primerna v pediatrični praksi. Strogo je treba upoštevati smernice za diagnozo ET; v nejasnih primerih je treba diagnozo občasno preverjati z uporabo vseh metod diferencialne diagnoze prirojene ali sekundarne trombocitoze, vse do genetske analize in biopsije kostnega mozga.

Citoreduktivno zdravljenje na splošno velja za otroke z visokim tveganjem. Anagrelid se jemlje le v primeru znakov napredovanja bolezni ali z razvojem tromboze. Na začetku tečaja je potrebna redna ocena razmerja med koristmi in tveganji, občasno pa je treba potrditi tudi potrebo po nadaljevanju tega zdravljenja.

Tako kot pri odraslih otroci pred začetkom zdravljenja in redno med terapijo opravijo podroben krvni test, oceno delovanja jeter, ledvic in srca. Obstaja možnost napredovanja bolezni z razvojem mielofibroze ali akutne mieloične levkemije. Pogostnost tega poteka bolezni ni znana, ker pa je za pediatrične bolnike značilno daljše trajanje ET, je tveganje za maligno transformacijo pri njih večje kot pri odraslih. V zvezi s tem je treba redno spremljati stanje otrok, da bi v skladu z dobro klinično prakso ugotovili napredovanje bolezni, in sicer opravili fizični pregled, ocenili ustrezne označevalce patologije in opravili biopsijo kostnega mozga. Zagotoviti je treba pravočasno oceno vseh patoloških sprememb, da se sprejmejo ukrepi, ki lahko vključujejovključujejo zmanjšanje odmerka in začasno ali popolno prekinitev tečaja.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Z razvojem omotice po jemanju zdravila Anagrelide se moramo vzdržati vožnje z avtomobilom ali dela s kompleksnimi stroji, obdelovalnimi stroji in proizvodno opremo, dokler se sposobnost koncentracije in psihomotorična hitrost ne povrneta v celoti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Anagrelid ni indiciran za zdravljenje nosečnic ali doječih žensk.

Podatkov o vplivu anagrelida na nosečnost pri ljudeh ni dovolj. Glede na rezultate študij na živalih je bila razkrita reproduktivna toksičnost snovi.

Če je treba zdravilo uporabljati med nosečnostjo ali med njenim razvojem med zdravljenjem, je treba bolnico opozoriti na prisotnost tveganja za plod.

V ozadju zdravljenja z anagrelidom bi morale ženske v reproduktivni dobi uporabljati zanesljive ukrepe za preprečevanje nosečnosti.

Ni zanesljivo ugotovljeno, ali se anagrelid izloča v materino mleko. Glede na rezultate študij na živalih je bilo ugotovljeno izločanje glavne snovi in njenih presnovkov z materinim mlekom. Ker je nemogoče izključiti možnost razvoja neželenih stranskih učinkov zdravila pri novorojenčku ali dojenem otroku, je treba med dojenjem prekiniti dojenje.

Pediatrična uporaba

V pediatrični praksi je kontraindicirana uporaba Anagrelida za zdravljenje otrok, mlajših od 6 let, zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila v tej starostni kategoriji.

Otrokom, starejšim od 6 let, je priporočljivo predpisati zdravilo v začetnem odmerku 0,5 mg na dan.

Izbira terapevtskega odmerka zdravila je treba izvesti ob upoštevanju posameznih značilnosti poteka bolezni pri otrocih.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z blago / zmerno ledvično okvaro je treba pred začetkom zdravljenja oceniti možna tveganja in koristi zdravljenja.

Huda ledvična odpoved (CC manj kot 30 ml / min) je absolutna kontraindikacija za uporabo zdravila.

V primeru okvare ledvične funkcije prilagoditev odmerka anagrelida ni potrebna.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih z blago / zmerno okvaro jeter je treba pred zdravljenjem in med zdravljenjem oceniti možna tveganja in koristi.

Pri zmerni okvari jetrne funkcije mora biti začetni odmerek anagrelida 0,5 mg na dan.

Huda okvara jeter je absolutna kontraindikacija za uporabo zdravila.

Uporaba pri starejših

Obstoječa razlika v farmakokinetičnih parametrih anagrelida pri starejših in mlajših bolnikih z ET ne zahteva popravljanja začetnega odmerka in spreminjanja algoritma titracije, dokler ni dosežen individualni optimalni vzdrževalni odmerek.

Glede na rezultate kliničnih študij, pri katerih je bila približno polovica bolnikov starih 60 let in več, je bilo ugotovljeno, da prilagoditev odmerka anagrelida glede na starost ni potrebna. Toda razvoj resnih neželenih dogodkov (predvsem motenj kardiovaskularnega sistema) pri starejših bolnikih so opazili dvakrat pogosteje.

Interakcije z zdravili

Trenutno ni dovolj informacij o kinetiki in dinamiki farmakološke interakcije anagrelida pri njegovi uporabi z drugimi zdravili.

Znani učinki zdravil / zdravil na anagrelid:

zaviralci izoencima citokroma P ₄₅₀ CYP1A2, na primer fluvoksamin in ciprofloksacin: ker se anagrelid v glavnem presnavlja s sodelovanjem tega izoencima, lahko zdravila, ki zavirajo aktivnost CYP1A2, teoretično zmanjšajo očistek anagrelida;
induktorji izoencima citokroma P ₄₅₀ CYP1A2, na primer omeprazol: verjetno zmanjšanje izpostavljenosti anagrelidu; za takšno kombinacijo bo morda potrebna titracija odmerka slednjega, da se kompenzira zmanjšanje izpostavljenosti;
digoksin in varfarin: in vivo študije medsebojnega delovanja z anagrelidom pri ljudeh niso pokazale medsebojnega farmakokinetičnega delovanja.

Znani učinki anagrelida na druga zdravila / zdravila:

teofilin in druga zdravila s podobnim očistkom: anagrelid je šibek zaviralec izoencima CYP1A2, teoretično je sposoben interakcije s temi zdravili;
inotropna zdravila (amrinon, milrinon, olprinon, enoksimon, cilostazol): kot zaviralec PDE III lahko anagrelid poveča učinek teh zdravil s podobno učinkovitostjo;
druga zdravila, ki zavirajo ali spremenijo funkcijo trombocitov (acetilsalicilna kislina): anagrelid, ki se uporablja v terapevtskih odmerkih, priporočenih za zdravljenje z ET, lahko poveča njihove učinke;
peroralni hormonski kontraceptivi: ker anagrelid pri nekaterih bolnikih povzroča črevesno disfunkcijo, lahko to zmanjša absorpcijo kontraceptivov in zmanjša njihovo učinkovitost.

Jemanje anagrelida sočasno s hrano upočasni njegovo absorpcijo, vendar nima klinično pomembnega vpliva na sistemsko izpostavljenost in biološko uporabnost.

Študija medsebojnega delovanja anagrelida z zdravili je bila izvedena samo pri odraslih bolnikih.

Analogi

Analogi Anagrelida so Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Tromboreduktin.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C na mestu, zaščitenem pred svetlobo. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Anagrelidu

Morda zaradi dejstva, da je ET ena od sirot (redkih) bolezni, ki prizadene majhen del populacije, bolniki o anagrelidu nimajo mnenj.

Opisan je primer, ko je bolnik 12 let redno jemal zdravilo za zdravljenje ET. Takoj po dvotedenski prekinitvi terapije se je njeno stanje znatno poslabšalo.

Cena Anagrelida v lekarnah

Ker zdravila trenutno ni na voljo v lekarnah, cena Anagrelida ni znana. Približni stroški analoga za zdravilno učinkovino, tromboreduktin, 5 mg kapsule, 100 kosov. v paketu je 51.150 rubljev.