Vincristin-Teva - Navodila Za Uporabo, Cena, Analogi, Pregledi, 2 Ml

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Vincristine-Teva

Vincristin-Teva: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Za kršitve delovanja jeter
11. Uporaba pri starejših
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Vincristine-Teva

Koda ATX: L01CA02

Aktivna sestavina: vinkristin (vinkristin)

Proizvajalec: Farmahemi B. V. (Pharmachemie BV) (Nizozemska)

Opis in posodobitev fotografije: 07.11.2019

Vincristine-Teva je zeliščno antineoplastično sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - raztopina za intravensko uporabo: prozorna, od rahlo rumene do brezbarvne (v kartonski škatli 1 steklenička z 1, 2 ali 5 ml in navodili za uporabo Vincristine-Teva).

Sestava 1 ml raztopine:

aktivna snov: vinkristin sulfat - 1 mg (glede na brezvodno snov);
pomožne komponente: manitol, žveplova kislina, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Vincristin - zdravilna učinkovina zdravila je alkaloid roza vinca (Catharanthus roseus), ki se veže na beljakovinski tubulin in vodi do motenj mikrotubularnega aparata celic in rupture mitotskega vretena. Snov v metafazi zavira mitozo. Vincristin v tumorskih celicah selektivno blokira mehanizem popravljanja DNA in blokira tudi biosintezo RNA, tako da blokira učinek od DNA odvisne sintetaze RNA.

Farmakokinetika

Po intravenski uporabi se vinkristin hitro izloči iz krvi. Več kot 90% odmerka v 15–30 minutah prihaja iz krvnega seruma v tkiva in druge sestavine krvi. V _d (volumen porazdelitve) v ravnovesju je 8,4 ± 3,2 l / kg.

Več kot 50% zdravila je v 20 minutah po dajanju povezanih s krvnimi komponentami, predvsem trombociti, ki vsebujejo visoke koncentracije tubulina.

Po intravenski injekciji curka majhna količina vinkristina prodre skozi krvno-možgansko pregrado, medtem ko je možen razvoj neželenih učinkov iz centralnega živčnega sistema.

Vincristin se presnavlja predvsem v jetrih, verjetno z mikrosomskim encimskim sistemom citokroma P ₄₅₀ (izooblika CYP3A).

Po hitrem intravenskem dajanju se vinkristin izloči iz krvne plazme v treh fazah. T _1/2 (razpolovna doba) začetne, srednje in končne faze je 0,08; 2,3 oziroma 85 ur (interval 19-155 ur).

Da bi preprečili kumulativno toksičnost zaradi nizkega očistka snovi v plazmi, mora biti interval med terapevtskimi cikli najmanj 7 dni.

Vincristin se izloča predvsem z jetri, približno 80% odmerka se izloči z blatom in 10–20% z urinom.

V ozadju jetrne disfunkcije je lahko prizadet metabolizem, kar lahko povzroči zmanjšanje izločanja vinkristina in posledično povečano tveganje za toksičnost. Ker se pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter verjetnost toksičnosti poveča, je treba odmerek Vincristine-Teva zmanjšati.

Pri otrocih obstajajo pomembne individualne variabilnosti farmakokinetičnih parametrov, vključno z očistkom, T _1/2 in V _d. Vrednosti teh kazalnikov se razlikujejo tudi glede na starost. Pri otrocih je plazemski očistek v primerjavi z odraslimi in dojenčki običajno večji, vendar ni jasnih dokazov o zmanjšanju očistka pri otrocih s starostjo.

Indikacije za uporabo

drobnocelični pljučni rak;
Ewingov sarkom;
Hodgkinova bolezen;
Wilmsov tumor;
Kaposijev sarkom;
multipli mielom;
akutna levkemija;
horiokarcinom maternice;
ne-Hodgkinovi limfomi;
nevroblastom;
rabdomiosarkom.

Kontraindikacije

Absolutno:

huda disfunkcija jeter;
grozi črevesna obstrukcija, zlasti pri otrocih;
živčno-mišične motnje, vključno z demielinizirajočo obliko sindroma Charcot-Marie-Tooth;
sočasna radioterapija, ki vključuje jetrno območje;
nosečnost in dojenje;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (Vincristine-Teva je predpisan pod zdravniškim nadzorom):

zmanjšano delovanje jeter;
akutne nalezljive bolezni;
zaprtje;
obremenjena zgodovina nevropatije;
zatiranje hematopoeze kostnega mozga;
predhodna kemoterapija ali radioterapija;
starost.

Vincristin-Teva, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Raztopina Vincristine-Teva se daje strogo intravensko (da se izognemo ekstravazaciji) v presledkih 7 dni. Trajanje injekcije je približno 1 minuto. Intratekalno dajanje je prepovedano.

Odmerek se določi individualno, odvisno od režima terapije in bolnikovega kliničnega stanja.

Priporočeni režim odmerjanja:

odrasli: 1-1,4 mg / m ², enkratni odmerek - do 2 mg / m ². Skupni največji odmerek je 10–12 mg / m ²;
otroci: 1,5–2 mg / m ², začetni odmerek pri otrocih, ki tehtajo ≤ 10 kg, je 0,05 mg / kg na teden.

Tečaj običajno traja 4-6 tednov.

Z zmanjšanjem delovanja jeter (pri bolnikih z neposredno koncentracijo bilirubina v serumu ≥ 3 mg / dl) se odmerek zdravila Vincristine-Teva zmanjša za 2-krat.

Če se pojavijo znaki hudih okvar živčnega sistema, zlasti z razvojem pareze, se vinkristina ne sme uporabljati. Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Vincristine-Teva nevrološki simptomi izginejo, zdravljenje lahko nadaljujemo z odmerkom, ki se prepolovi od začetnega odmerka.

Stranski učinki

V ozadju uporabe Vincristine-Teva se lahko razvijejo naslednji neželeni dogodki (> 10% - zelo pogosto;> 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1% - redko; <0,01% - zelo redko):

hepatobiliarni sistem: primarna tromboza jetrnih ven (zlasti pri otrocih);
živčni sistem: pogosto - periferna senzomotorična nevropatija (v obliki parestezije, izgube globokih tetivnih refleksov, povešenih stopal, ataksije, mišične oslabelosti, paralize), diplopija, nevralgija (vključno z bolečinami v žrelu, čeljustih, parotidnih žlezah, kosteh, mišicah, hrbtu, moški spolne žleze), disfunkcija lobanjskih živcev (v obliki hripavosti, pareze glasilk, ptoze, nevropatije vidnega živca itd.), nistagmus, prehodna kortikalna slepota, atrofija vidnega živca; redko - krči s povišanim krvnim tlakom, omotica, depresija, glavobol, povečana zaspanost, halucinacije, izguba sluha, motnje spanja, psihoza, vznemirjenost, zmedenost;
sečni sistem: redko - zastajanje urina (zaradi atonije mehurja), poliurija, disurija, uratna nefropatija, hiperurikemija; redko - sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona (kaže se kot hiponatremija v kombinaciji z visoko stopnjo izločanja natrija v urinu, medtem ko ni znakov ledvične in nadledvične disfunkcije, dehidracije, hipotenzije, edema ali azotemije);
prebavni sistem: pogosto - bolečine v trebuhu, zaprtje; redko - slabost, driska, bruhanje, anoreksija, paralitična črevesna obstrukcija (še posebej pogosta pri otrocih), izguba teže; redko - perforacija in / ali nekroza tankega črevesa, stomatitis;
imunski sistem: pogosto - bronhospazem in akutna dihalna odpoved, včasih so izraziti in življenjsko nevarni (razvoj teh motenj je bil opažen pri uporabi vinkristina v kombinaciji z mitomicinom C); redko - edem, anafilaktični šok, kožni izpuščaj;
kardiovaskularni sistem: redko - ishemična srčna bolezen, miokardni infarkt (pri bolnikih, ki so pred tem prejemali radioterapijo v mediastinalnem predelu, kadar so uporabljali vinkristin kot del kombinirane terapije) redko - znižanje ali zvišanje krvnega tlaka;
reproduktivni sistem: zelo pogosto - amenoreja, azoospermija;
hematopoetski sistem: pogosto - prehodna trombocitoza; redko - trombocitopenija, anemija, levkopenija, izrazito zaviranje delovanja kostnega mozga (najpogosteje vinkristin nima pomembnega vpliva na tvorbo krvi);
koža in kožni dodatki: zelo pogosto - alopecija;
lokalne reakcije: pogosto - draženje na mestu injiciranja; redko (če raztopina pride pod kožo) - nekroza okoliških tkiv, vnetje podkožne maščobe, bolečina, flebitis;
drugi: mialgija, zvišana telesna temperatura, artralgija.

Faktor, ki omejuje odmerek zdravila Vincristine-Teva, je nevrotoksičnost.

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi prevelikega odmerjanja vinkristina se kažejo v obliki povečanih neželenih učinkov.

Terapija: simptomatska, mora vključevati omejevanje vnosa tekočine, terapijo z zdravili z diuretičnim učinkom (da se prepreči sindrom izločanja antidiuretičnega hormona), fenobarbital (za preprečevanje razvoja napadov), pa tudi uporabo klistirjev in odvajal (preprečevanje črevesne obstrukcije). Potrebno je spremljanje kardiovaskularnega sistema in hematološki nadzor.

Poleg tega lahko kalcijev folinat predpišemo intravensko v odmerku 100 mg vsake 3 ure čez dan, nato vsakih 6 ur vsaj dva dni.

Hemodializa je neučinkovita. Specifični protistrup ni znan.

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom Vincristine-Teva je treba izvajati pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje s citotoksično terapijo.

Raztopina se daje samo intravensko. Z intratekalnim načinom dajanja se lahko razvije smrtna nevrotoksičnost.

V primeru povečane aktivnosti jetrnih encimov se odmerek zdravila zmanjša.

V obdobju uporabe zdravila Vincristine-Teva je treba redno izvajati hematološki nadzor. Ko je levkopenija odkrita z uvedbo ponavljajočih se odmerkov, je potrebna posebna previdnost.

Občasno je treba določiti serumsko koncentracijo natrijevih ionov v krvi. Za odpravo hiponatriemije je priporočljiva uporaba ustreznih raztopin.

Ob obremenjeni anamnezi nevropatije je treba spremljati bolnikovo stanje. Ko se pojavijo znaki nevrotoksičnosti, se zdravilo Vincristine-Teva prekliče.

Da bi ohranili redno delovanje črevesja, je priporočljivo upoštevati ustrezno prehrano, uporabljati klistir ali jemati odvajala.

V primeru ekstravazacije je treba dajanje raztopine takoj ustaviti. Preostali odmerek zdravila Vincristine-Teva je treba injicirati v drugo veno. Območje ekstravazacije lahko nabodemo z raztopino hialuronidaze.

Starejšim bolnikom se Vincristine-Teva predpisuje previdno, saj se pri tej skupini bolnikov nevrotoksičnost lahko pojavi v izrazitejši obliki.

Če se pri bolniku pojavijo kakršne koli pritožbe zaradi zmanjšanega vida ali bolečine v očesu, je treba opraviti temeljit oftalmološki pregled.

Da bi preprečili razvoj uratne nefropatije, je potrebno redno spremljanje ravni sečne kisline v serumu. Če so ravni sečne kisline povišane, je priporočljivo uporabiti zaviralce urikosinteze in alkalinizacijo urina.

Ženske in moški naj uporabljajo zanesljive metode kontracepcije med uporabo zdravila Vincristine-Teva in vsaj tri mesece po koncu zdravljenja.

Razredčena raztopina Vincristine-Teva je fizično in kemično stabilna, če je 48 ur shranjena pri 2–8 ° C. Razredčeno raztopino je priporočljivo uporabiti takoj; shranite jo lahko največ 24 ur, ob upoštevanju določenih pogojev.

Pri delu z raztopino Vincristine-Teva je treba upoštevati pravila za ravnanje s citotoksičnimi sredstvi. Izogibati se je treba stiku z raztopino. V primeru stika z očmi, kožo ali sluznico temeljito sperite z veliko vode. Če vinkristin pride v oči, se lahko razvije močno draženje in ulcerozne lezije roženice.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Glede na uporabo zdravila Vincristine-Teva se lahko razvije nevrotoksičnost, ki jo je treba upoštevati pri vožnji motornih vozil.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Vincristine-Teva ni predpisan med nosečnostjo / dojenjem.

Za kršitve delovanja jeter

huda jetrna disfunkcija: Vincristine-Teva je kontraindicirana;
zmanjšano delovanje jeter: zdravljenje je treba izvajati previdno.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih je treba zdravilo Vincristine-Teva uporabljati previdno.

Interakcije z zdravili

Alkaloidi Vince presnavlja izoencim citokroma P ₄₅₀ - CYP3A4. Zato je v kombinaciji z zaviralci CYP3A4, vključno z itrakonazolom, ritonavirjem, ketokonazolom, nelfinavirjem, eritromicinom, nefazodonom, fluoksetinom, možno zvišanje plazemske koncentracije vinkristina v krvi.

V isti brizgi ne mešajte Vincristine-Teva z drugimi raztopinami.

Radioterapija lahko poveča periferno nevrotoksičnost vinkristina.

Zaradi možnega zatiranja delovanja imunskega sistema, povezanega z uporabo zdravila Vincristine-Teva, se lahko tvori protitelesa kot odziv na cepivo. Če se v obdobju zdravljenja aplicira živo virusno cepivo, se lahko proizvodnja protiteles zmanjša, opazi se intenziviranje razmnoževanja virusa cepiva in povečajo njegovi stranski / neželeni učinki.

Druge možne interakcije v kombinaciji z vinkristinom:

itrakonazol: živčno-mišične motnje se lahko razvijejo hitreje in / ali so bolj izrazite, kar je verjetno povezano z zaviranjem presnove vinkristina;
fenitoin: njegova vsebnost v krvi se lahko zmanjša, kar vodi do zmanjšanja njegovega antikonvulzivnega učinka;
druga mielodepresivna zdravila in prednizolon: mogoče je povečati zaviranje hematopoeze kostnega mozga;
ototoksična in nevrotoksična zdravila (itrakonazol, izoniazid, nifedipin): zaradi kombinirane uporabe z ototoksičnimi in nevrotoksičnimi zdravili lahko pride do povečanja neželenih učinkov iz slušnega sistema in živčnega sistema;
digoksin, ciprofloksacin: njihova učinkovitost se zmanjša;
verapamil: poveča se toksičnost vinkristina;
zdravila z protinim delovanjem: opazimo lahko oslabitev njihovega delovanja;
urikozurična zdravila: verjetnost za razvoj nefropatije se poveča;
mitomicin C: kombinirano zdravljenje lahko povzroči hud bronhospazem;
L-asparaginaza: če ga dajemo pred zdravilom Vincristine-Teva, lahko ledvični očistek slednjega oslabimo, zato ga je treba dajati 12-24 ur pred dajanjem L-asparaginaze.