Certican - Navodila Za Uporabo, Cena Tablet, Analogi, Pregledi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Certikan

Certican: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Sertican

Koda ATX: L04AA18

Aktivna sestavina: everolimus (Everolimus)

Proizvajalec: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Švica)

Opis in posodobitev fotografije: 09.09.2019

Cene v lekarnah: od 2300 rubljev.

Nakup

Certican je imunosupresiv.

Oblika in sestava izdaje

Odmerne oblike Sertican:

tablete: okrogle, ravno valjaste, s poševnimi robovi, od bele do rumenkaste, z možnimi marmoriranimi barvami, na eni strani je gravura "NVR", na drugi pa "C" (odmerek 0,25 mg), "CH" (odmerek 0, 5 mg), "CL" (odmerek 0,75 mg) ali "CU" (odmerek 1 mg) (v pretisnih omotih po 10 kosov, v kartonski škatli s 5, 6, 10 ali 25 pretisnimi omoti);
disperzibilne tablete: okrogle, ravno valjaste, s poševnimi robovi, od bele do rumenkaste barve, z možnimi barvnimi barvami, na eni strani je gravura "NVR", na drugi pa "I" (odmerek 0,1 mg) ali "JO" (odmerek 0,25 mg) (v pretisnih omotih po 10 kosov, v kartonski škatli s 5, 6, 10 ali 25 pretisnimi omoti).

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Sertican.

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 ali 1 mg;
pomožne komponente: brezvodna laktoza, hipromeloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, butilhidroksitoluen, krospovidon.

Sestava 1 disperzibilne tablete:

zdravilna učinkovina: everolimus - 0,1 ali 0,25 mg;
pomožne komponente: hipromeloza, krospovidon, laktoza monohidrat, brezvodna laktoza, magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, butilhidroksitoluen.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Everolimus je zaviralec proliferativnega signala, imunosupresiv.

Imunosupresivni učinek je posledica sposobnosti zdravila, da zavira antigensko proliferacijo T-celic in posledično klonsko ekspanzijo, ki jo povzročajo specifični T-celični interlevkini, kot sta interlevkin-2 in interlevkin-15. Everolimus blokira znotrajcelično signalno pot, ki običajno inducira celično proliferacijo, ki jo sproži vezava teh rastnih faktorjev T na njihove receptorje. Zaradi zaviranja tega signala pod delovanjem zdravila se delitev celic ustavi na stopnji G ₁ celičnega cikla.

Certican spodbuja zaviranje fosforilacije p70 S6 kinaze, ki jo stimulira rastni faktor. Ta postopek fosforilacije je pod nadzorom FRAP, ključnega regulatornega proteina, ki nadzoruje celični metabolizem, rast in širjenje. Na molekularni ravni everolimus tvori kompleks s citoplazemskim proteinom FKBP-12. Ti podatki kažejo, da se kompleks everolimus - FKBP-12 veže na FRAP. Tako oslabljena funkcija FRAP pojasnjuje zastoj celičnega cikla, ki ga povzroča everolimus. Zato ima everolimus drugačen mehanizem delovanja kot ciklosporin. V predkliničnih modelih alotransplantacije se je pokazala večja učinkovitost pri uporabi kombinacije everolimus + ciklosporin kot pri uporabi vsakega posebej.

Učinek zdravila Sertican ni omejen na učinek na celice T. Everolimus zavira širjenje hematopoetskih in nehematopoetskih celic (na primer gladkih mišic), ki jih spodbujajo rastni dejavniki. V patogenezi kronične zavrnitve ima ključno vlogo proliferacija vaskularnih gladko-mišičnih celic, ki jo sprožijo poškodbe endotelijskih celic, stimulirane z rastnim faktorjem, in vodi do nastanka neointime.

V eksperimentalnih študijah na podganah z aortalnim alograftom je everolimus zaviral tvorbo neointimala.

Farmakokinetika

Najvišjo koncentracijo (C _max) everolimusa opazimo 1-2 uri po peroralni uporabi zdravila Sertican. Pri bolnikih po presaditvi je koncentracija zdravila v krvi sorazmerna z odmerkom (v območju od 0,25 do 15 mg). Glede na AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas) je relativna biološka uporabnost disperzibilnih tablet v primerjavi s tabletami 0,9 (90-odstotni interval zaupanja 0,76–1,07).

V primeru jemanja zdravila Sertican z zelo mastno hrano sta se C _max in AUC zmanjšali za 60% oziroma 16%. Za največje zmanjšanje variabilnosti teh kazalcev je priporočljivo jemati zdravilo nenehno s hrano ali nenehno brez nje.

Pri bolnikih s presaditvijo srca in ledvic, ki so prejemali everolimus 2-krat na dan hkrati s ciklosporinom v obliki mikroemulzije, je bila farmakokinetika zdravila primerljiva. Ravnotežno stanje (C _ss) so ugotovili 4. dan, medtem ko so bile koncentracije v krvi 2-3 krat višje od tistih po prvem odmerku. Ko se zdravilo Sertican jemlje v odmerkih 0,75 mg in 1,5 mg 2-krat na dan, so vrednosti C _max v povprečju 11,1 ± 4,6 ng / ml in 20,3 ± 8 ng / ml, povprečne vrednosti AUC so 75 ± 31 ng × h / ml in 131 ± 59 ng × h / ml.

Ko prejemate zdravilo Sertikana v odmerkih 0,75 mg in 1,5 mg 2-krat na dan, je C ₀ krvi everolimusa (bazalna koncentracija določena zjutraj pred naslednjim odmerkom) 4,1 ± 2,1 ng / ml in 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ je močno povezan z AUC. Korelacijski koeficient se giblje v območju 0,86–0,94. Izpostavljenost Everolimusu ostaja stabilna v prvem letu po presaditvi. Glede na analizo farmakokinetike everolimusa pri bolnikih po presaditvi je skupni očistek 8,8 L / h (variabilnost - 27%), centralni _Vd - 110 L (variabilnost - 36%).

Razmerje koncentracije everolimusa v krvi in plazmi je lahko 17–73%, kar je odvisno od vrednosti koncentracije v območju 5–5000 ng / ml. Povezava s plazemskimi beljakovinami pri zdravih prostovoljcih in bolnikih z zmerno okvaro delovanja jeter je približno 74%. Volumen porazdelitve (V _d) v zadnji fazi pri osebah po presaditvi ledvice, ki prejemajo vzdrževalno zdravljenje, je 342 ± 107 L.

Everolimus je substrat za P-glikoprotein in izoencim CYP3A4. Presnavlja se predvsem z O-dealkilacijo in monohidroksilacijo. Glavna dva presnovka nastaneta s hidrolizo cikličnega laktona in nimata pomembne imunosupresivne aktivnosti. V sistemskem obtoku se zazna le everolimus.

Po dajanju enkratnega odmerka radioaktivno označenega everolimusa presadljenim bolnikom, ki so prejemali ciklosporin, je bilo v blatu odkritih približno 80% radioaktivnosti, približno 5% pa se je izločilo z urinom. Everolimusa niso zaznali nespremenjenega niti v iztrebkih niti v urinu.

Razpolovni čas (T _½) je 28 ± 7 ur.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Glede na analizo farmakokinetike pri posameznikih različnih ras je skupni očistek pri pacientih rase Negroid v povprečju 20% večji.

Očistek everolimusa se poveča glede na bolnikovo starost (od 1 do 16 let), telesno maso (od 11 do 77 kg) in površino telesa (od 0,49 do 1,92 m ²). V ravnotežnem stanju je zračnost 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

V študijah je 19 bolnikov, starih od 1 do 16 let po presaditvi ledvic, dobilo Sertikan v obliki disperzibilnih tablet z 0,8 mg / m ² (vendar ne več kot 1,5 mg), dvakrat na dan hkrati s ciklosporinom v mikroemulzijski obliki. AUC everolimusa pri otrocih je bila 87 ± 27 ng × h / ml, kar ustreza vrednosti pri odraslih, ki so jemali zdravilo 2-krat na dan, 0,75 mg. Bazalna koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja je bila 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Pri odraslih bolnikih, starih od 16 do 70 let, se je očistek everolimusa zmanjšal za 0,33% na leto, vendar ta sprememba ne zahteva popravka režima odmerjanja.

Pri primerjavi 8 zdravih prostovoljcev in 8 bolnikov z zmerno hudimi funkcionalnimi motnjami jeter (razred B po lestvici Child-Pugh) je slednji AUC everolimusa približno dvakrat povečal. Ta kazalnik je bil pozitivno povezan s koncentracijo bilirubina v krvnem serumu in povečanjem protrombinskega časa, negativno pa s koncentracijo albumina v serumu. Pri koncentraciji bilirubina> 34 μmol / L, protrombinskem času> 1,3 INR (podaljšanje> 4 sek) in / ali koncentraciji albumina <35 g / L, so pri bolnikih z zmerno jetrno insuficienco opazili težnjo k povečanju AUC. Farmakokinetika everolimusa pri hudi jetrni okvari (razred Child-Pugh C) ni raziskana, vendar se pričakuje enaka ali izrazitejša sprememba AUC.

Pri ledvični odpovedi po presaditvi [očistek kreatinina (CC) 11–107 ml / min] niso opazili sprememb v farmakokinetičnih značilnostih everolimusa.

Pri bolnikih v 6 mesecih po presaditvi ledvic in srca je bilo ugotovljeno razmerje med bazalno koncentracijo (C ₀) everolimusa in incidenco trombocitopenije in akutne zavrnitve, potrjeno z biopsijo.

Presaditev ledvice:

C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: brez zavrnitve - 68%, trombocitopenija (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
Z ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: brez zavrnitve - 81%, trombocitopenija - 9%;
C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: brez zavrnitve - 86%, trombocitopenija - 7%;
C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: brez zavrnitve - 81%, trombocitopenija - 14%;
Z ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: brez zavrnitve - 91%, trombocitopenija - 17%.

Presaditev srca:

Z ₀ ≤ 3,5 ng / ml: brez zavrnitve - 65%, trombocitopenija (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: brez zavrnitve - 69%, trombocitopenija - 5%;
Z ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: brez zavrnitve - 80%, trombocitopenija - 6%;
C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: brez zavrnitve - 85%, trombocitopenija - 8%;
Z ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: brez zavrnitve - 85%, trombocitopenija - 9%.

Indikacije za uporabo

Certican se uporablja za preprečevanje zavrnitve presaditve srca in ledvic v primeru nizkega in srednjega imunološkega tveganja pri odraslih bolnikih, ki prejemajo osnovno imunosupresivno terapijo s ciklosporinom v obliki mikroemulzije v kombinaciji z glukokortikosteroidi.

Kontraindikacije

Absolutno:

intoleranca za galaktozo, hudo pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze in galaktoze;
obdobje laktacije;
preobčutljivost za sirolimus;
preobčutljivost za katero koli sestavino tablet Certican.

O učinkovitosti in varnosti zdravila Sertican pri otrocih in mladostnikih ni dovolj informacij, da bi to zdravilo priporočili tej starostni skupini bolnikov.

Med nosečnostjo je mogoče zdravilo Certican predpisati le, če je njegova uporaba ključnega pomena in so koristi za mater vsekakor večje od možnih tveganj za plod.

Certican, navodila za uporabo: način in odmerek

Certican je treba jemati peroralno. Tablete je treba pogoltniti cele, brez lomljenja ali žvečenja z dovolj vode. Disperzibilne tablete so priporočljive za bolnike, ki iz kakršnega koli razloga sami ne morejo pogoltniti tablet.

Iz disperzibilnih tablet se pripravi disperzija. V tem primeru lahko zdravilo jemljete na tri načine:

S peroralno brizgo: s prostornino 10 ml vode (10 ml brizga) lahko pripravite največji odmerek 1,25 mg. Tablete položite v injekcijsko brizgo, nalijte vodo do oznake 5 ml, počakajte približno 90 sekund in brizgo v tem trenutku rahlo pretresite. Disperzijo injicirajte neposredno v usta. Zberite še 5 ml vode, brizgo sperite in vsebino popijte. Zdravilo vzemite z 10-100 ml vode.
S plastično skodelico: s količino vode 25 ml lahko pripravite največji odmerek 1,5 mg. V skodelico vlijemo 25 ml vode, tam položimo tablete in pustimo približno 2 minuti, da nastane disperzija. Stresite vsebino skodelice, popijte. Dodajte še 25 ml vode, sperite skodelico in popijte vsebino.
Z nazogastrično sondo: v majhno plastično medicinsko skodelico nalijte 10 ml vode in tam položite tablete. Počakajte približno 90 sekund, medtem ko kozarec rahlo zasukate. Disperzijo potegnite v brizgo in počasi (v 40 sekundah) vstopite skozi nazo-želodčno sondo. Trikrat s 5 ml vode sperite kozarec (in s tem brizgo) in tekočino vbrizgajte skozi sondo. Nato sondo sperite z 10 ml vode in jo držite vsaj 30 minut. Če se mikroemulzija ciklosporina daje tudi skozi cev, jo je treba najprej injicirati, nato pa še Certican. Obeh zdravil se ne sme mešati.

Bolnikom s presaditvijo srca in ledvic na začetku zdravljenja predpišemo 0,75 mg 2-krat na dan. Priporočljivo je, da začnete uporabljati zdravilo Sertican čim prej po presaditvi. Dnevni odmerek je treba vedno razdeliti na 2 odmerka, zdravilo pa jemati na enak način - bodisi vedno s hrano bodisi vedno brez hrane. Zdravilo Certican je indicirano za jemanje hkrati z mikroemulzijo ciklosporina.

Zdravnik lahko prilagodi odmerek zdravila Sertican glede na klinično situacijo, dosežene plazemske koncentracije everolimusa, individualni odziv na zdravljenje in njegovo toleranco ter spremembe sočasne terapije z zdravili. Odmerke je dovoljeno spreminjati v intervalih 4-5 dni.

Bolniki črne rase bodo morda morali uporabiti večji odmerek zdravila Sertican, da bodo dosegli učinek, podoben učinku preostale populacije. To je posledica dejstva, da je glede na omejene razpoložljive informacije pogostnost akutne zavrnitve, potrjene z biopsijo, večja pri rasi negroidov.

Starejšim osebam in bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic odmerka ni treba prilagajati.

Pri bolnikih s funkcionalno okvaro jeter je treba redno spremljati bazalno koncentracijo everolimusa v polni krvi. Pri blagi do zmerni okvari jeter je treba odmerek zdravila Sertican prepoloviti, če gre za kombinacijo dveh kazalnikov: albumin <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dl), protrombinski čas> 1,3 INR (podaljšanje> 4 sek.) Morda bo potrebna nadaljnja titracija odmerka, odvisno od bolnikovih individualnih značilnosti, učinkovitosti in prenašanja terapije.

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter varnosti in učinkovitosti everolimusa niso preučevali.

Terapevtsko spremljanje

Med zdravljenjem je priporočljivo redno preverjati terapevtsko koncentracijo everolimusa v polni krvi. Glede na analizo razmerij "izpostavljenost - učinkovitost" in "izpostavljenost - varnost" je pri bolnikih s _C0 <3 ng / ml pogostnost biopsijsko potrjene akutne zavrnitve srca / ledvic večja kot pri bolnikih s _C0 > 3 ng / ml.

Priporočljivo je upoštevati terapevtske koncentracije everolimusa v območju do 8 ng / ml. Koncentracije nad 12 ng / ml niso bile raziskane. Koncentracije zdravila so bile določene s kromatografijo.

Še posebej pomembno je nadzorovati raven everolimusa v krvi pri bolnikih z jetrno insuficienco v obdobju skupnega dajanja močnih zaviralcev / induktorjev CYP3A4, prehoda iz ene odmerne oblike v drugo in / ali pomembnega zmanjšanja odmerka ciklosporina.

Bolniki, ki jemljejo zdravilo Certican v obliki disperzibilnih tablet, imajo lahko nekoliko nižje koncentracije everolimusa v krvi kot tisti, ki jemljejo običajne tablete. Zaželeno je, da režim odmerjanja prilagodite na podlagi vrednosti bazalnih koncentracij zdravila, določenih najpozneje 4-5 dni po prejšnji spremembi odmerka. Zaradi medsebojnega delovanja zdravil je ob znatnem zmanjšanju koncentracije ciklosporina (C ₀ <50 ng / ml) možno tudi zmanjšanje koncentracije everolimusa.

Odmerjanje ciklosporina pri bolnikih s presaditvijo ledvic, ki prejemajo zdravilo Certican

Zdravila Certican se dolgo časa ne sme uporabljati v kombinaciji s ciklosporinom v polnem odmerku. Klinične izkušnje kažejo, da zmanjšanje odmerka ciklosporina med zdravljenjem z everolimusom vodi do izboljšanja delovanja ledvic.

Priporočljivo je začeti zmanjševati odmerek ciklosporina 1 mesec po presaditvi. Priporočena območja koncentracije tega zdravila (določena v krvi 2 uri po dajanju) v skladu s protokolom klinične študije:

0-4 tedne - 1000-1400 ng / ml;
5-8 tednov - 700-900 ng / ml;
9-12 tednov - 550-650 ng / ml;
13–52 tednov - 350–450 ng / ml.

Osnovne koncentracije ciklosporina v tej študiji so bile:

1 mesec - 239 ± 114 ng / ml;
3 mesece - 131 ± 85 ng / ml;
6 mesecev - 82 ± 60 ng / ml;
12 mesecev - 61 ± 28 ng / ml.

Nujno je treba vzdrževati koncentracijo everolimusa in ciklosporina, tako da v zgodnjem obdobju po presaditvi ne padejo pod terapevtsko vrednost. To zmanjšuje tveganje za zmanjšanje učinkovitosti terapije.

Preden začnemo zmanjševati odmerek ciklosporina, moramo zagotoviti, da ravnotežna bazalna koncentracija everolimusa preseže 3 ng / ml.

Podatkov o uporabi zdravila Sertican pri koncentracijah ciklosporina v vzdrževalni fazi C ₀ <50 ng / ml ali C ₂ <350 ng / ml je malo. Če bolnik ne prenaša zmanjšanja odmerka ciklosporina, je treba razmisliti o priporočljivosti nadaljnje uporabe zdravila Sertican.

Odmerjanje ciklosporina pri bolnikih s presaditvijo srca, ki prejemajo zdravilo Certican

Po presaditvi srca se odmerek ciklosporina v vzdrževalni fazi zmanjša za izboljšanje delovanja ledvic.

V primeru napredovanja ledvične okvare ali zmanjšanja izračunane vrednosti CC pod 60 ml / min se popravek režima terapije izvede na podlagi podatkov, pridobljenih med kliničnimi študijami.

V študijah so zdravilo Certican predpisali z zmanjšanimi odmerki ciklosporina. Bazalne koncentracije ciklosporina so bile:

1 mesec - 200-350 ng / ml;
2 meseca - 150–250 ng / ml;
3-4 mesece - 100-200 ng / ml;
5-6 mesecev - 75-150 ng / ml;
7-12 mesecev - 50-100 ng / ml.

Po 12 mesecih z bazalno koncentracijo ciklosporina 50–100 ng / ml so podatki o uporabi zdravila Sertican omejeni.

Preden začnemo zmanjševati odmerek ciklosporina, moramo zagotoviti, da ravnotežna bazalna koncentracija everolimusa preseže 3 ng / ml.

Stranski učinki

Zdravilo Certican se uporablja kot del kombiniranega zdravljenja, zato so spodaj opisani neželeni učinki lahko povezani z njegovim vnosom, vendar to ni zanesljivo ugotovljeno. Pogostost njihovega razvoja so določali naslednji kriteriji: zelo pogosto - ≥ 1/10, pogosto - od ≥ 1/100 do <1/10, včasih - od ≥ 1/1000 do <1/100, redko - od ≥ 1/10 000 do <1/1000, zelo redko - <1/10 000.

V kliničnih preskušanjih faze III (presaditev ledvic ali srca) so poročali o naslednjih neželenih učinkih:

s strani hematopoetskega in limfnega sistema: zelo pogosto - levkopenija ¹; pogosto - anemija ¹, trombocitopenija ¹, hemolitično uremični sindrom, trombotična trombocitopenična purpura, koagulopatija; včasih hemoliza;
iz dihal: zelo pogosto - plevralni izliv ²; pogosto pljučnica; včasih pnevmonitis;
s strani kardiovaskularnega sistema: zelo pogosto - perikardialni izliv ²; pogosto - limfokela ³, zvišan krvni tlak, venska tromboza;
na delu kože in podkožja: pogosto - zapleti zaradi kirurške rane, akne, angioedem ⁴; včasih izpuščaj;
iz prebavnega sistema: pogosto - slabost, driska, bolečine v trebuhu, bruhanje; včasih - zlatenica, jetrna disfunkcija, povečana aktivnost jetrnih encimov, hepatitis;
s strani presnove: zelo pogosto - hiperlipidemija, hiperholesterolemija; pogosto - hipertrigliceridemija;
iz sečnega sistema: pogosto - okužbe sečil; včasih - pielonefritis, ledvična tubularna nekroza;
iz endokrinega sistema: včasih pri moških - hipogonadizem (povečana raven luteinizirajočega hormona, zmanjšana raven testosterona);
iz mišično-skeletnega sistema: včasih - mialgija;
drugi: pogosto - glivične, virusne in bakterijske okužbe, bolečine, edemi, sepsa; včasih okužba rane.

¹ Razvoj teh motenj je bil odvisen od odmerka in je bil bistveno pogosteje opažen pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Certican v dnevnem odmerku 3 mg.

² Te reakcije so opazili pri bolnikih po presaditvi srca.

^{3 O} teh reakcijah so poročali pri bolnikih s presaditvijo ledvic.

⁴ Angionevrotični edem so diagnosticirali predvsem pri bolnikih, ki so v obdobju imunosupresivnega zdravljenja prejemali zaviralce angiotenzinske konvertaze (ACE).

V nadzorovanih kliničnih preskušanjih, v katerih so vsaj 1 leto spremljali bolnike, ki so prejemali zdravilo Certican (v dnevnem odmerku 1,5 ali 3 mg) v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, so v približno 1,4% primerov zabeležili limfoproliferativne bolezni ali limfom. Maligne novotvorbe na koži so odkrili pri 1,3% bolnikov, druge vrste malignosti so predstavljale 1,2% primerov.

V glavnih študijah so pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Certican skupaj z mikroemulzijo ciklosporina v polnem odmerku, pogosteje opazili zvišanje koncentracije kreatinina v serumu kot v kontrolni skupini. Splošna incidenca neželenih učinkov je manjša pri zmanjšanem odmerku ciklosporina.

Študije so pokazale, da je varnostni profil zdravila Sertican v kombinaciji z zmanjšanim odmerkom ciklosporina na splošno podoben tistemu iz treh glavnih študij z uporabo celotnega odmerka ciklosporina. V prvem primeru pa so manj pogosto opažali zvišanje koncentracije kreatinina v plazmi ter nižjo povprečno in srednjo koncentracijo kreatinina v plazmi kot v drugih študijah faze III.

V ozadju zdravljenja z everolimusom so lezije pljučnega parenhima redko opažene (na primer pljučna fibroza neinfektivne etiologije in pnevmonitis), v posameznih primerih s smrtnim izidom. Ti neželeni učinki običajno izginejo po umiku zdravila Sertican in / ali imenovanju glukokortikosteroidov.

Preveliko odmerjanje

Eksperimentalne študije so pokazale, da ima everolimus nizko možnost toksičnosti. Enkratni peroralni odmerek 2000 mg / kg pri podganah in miših ni povzročil hude toksičnosti in smrti.

Podatki o prevelikem odmerjanju zdravila Sertican pri ljudeh so omejeni. Poročali so o nenamernem zaužitju 1,5 mg everolimusa pri 2-letnem otroku. Neželeni učinki niso sledili.

Po enkratni peroralni uporabi zdravila v odmerkih do 25 mg so bolniki po presaditvi pokazali sprejemljivo toleranco za everolimus.

Priporočila v primeru prevelikega odmerjanja so splošna: simptomatsko in podporno zdravljenje, skrbno spremljanje bolnikovega stanja.

Posebna navodila

Certican lahko predpiše le zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov po presaditvi organov. Terapijo je treba izvajati pod natančnim zdravniškim nadzorom, vključno s spremljanjem koncentracije everolimusa v polni krvi.

Med zdravljenjem je indicirano stalno spremljanje delovanja ledvic. V primeru povečanja koncentracije kreatinina v serumu je treba razmisliti o prilagoditvi režima imunosupresivnega zdravljenja, zlasti pa je priporočljivo zmanjšanje odmerka ciklosporina. Posebej previdni moramo biti pri sočasnem predpisovanju zdravil, ki lahko negativno vplivajo na delovanje ledvic.

Imunosupresivna zdravila povečajo tveganje za nastanek raka (zlasti kože) in limfomov. Absolutno tveganje je bolj verjetno zaradi trajanja in intenzivnosti terapije, ne pa zaradi jemanja določenega zdravila. V zvezi s tem je priporočljivo opazovati bolnike za pravočasno odkrivanje kakršnih koli kožnih lezij. Bolniki se morajo izogibati izpostavljenosti sončni svetlobi in ultravijoličnemu sevanju, uporabljati zaščito pred soncem.

Hiperimunosupresija je dejavnik tveganja za razvoj okužb, zlasti tistih, ki jih povzročajo oportunistični patogeni. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Certican, so poročali o primerih sepse in smrtnih okužb.

V kliničnih preskušanjih so v 12 mesecih po presaditvi organa izvajali profilaktično zdravljenje, da bi preprečili razvoj pljučnice, ki jo povzroča Pneumocystis carinii. Preprečevanje okužbe s citomegalovirusom, zlasti pri ogroženih bolnikih, je priporočljivo izvesti v 3 mesecih po presaditvi.

Uporaba zdravila Sertican v kombinaciji z mikroemulzijo ciklosporina je povezana z verjetnostjo zvišanja ravni holesterola in trigliceridov v serumu. V obdobju zdravljenja je treba bolnike opazovati zaradi razvoja hiperlipidemije, po potrebi predpisati korektivno prehrano in ustrezna sredstva za zniževanje lipidov. Če je hiperlipidemija diagnosticirana pred uvedbo imunosupresivnega zdravljenja, je treba oceniti koristi prihodnjega zdravljenja in možna tveganja. Primerjava koristi nadaljevanja zdravljenja z zdravilom Certican in možnih tveganj je potrebna tudi pri bolnikih s hudo refraktorno hiperlipidemijo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv sestavin tablet Certican na človeške kognitivne in psihomotorične funkcije ni raziskan.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Izkušenj z uporabo zdravila Sertican med nosečnostjo ni. V eksperimentalnih študijah na živalih pa je everolimus pokazal sposobnost razmnoževanja, vključno s fetotoksičnostjo in embriotoksičnostjo. V zvezi s tem je imenovanje zdravila Sertican kontraindicirano za nosečnice, razen v primerih absolutne potrebe po njegovi uporabi, kadar koristi prihodnjega zdravljenja zagotovo presegajo potencialno tveganje za plod.

V eksperimentalnih študijah na podganah je bilo ugotovljeno, da everolimus in / ali njegovi presnovki hitro prehajajo v mleko. Če je treba uporabiti zdravilo Sertican, je treba dojenje prekiniti.

Ženskam v rodni dobi svetujemo, da med zdravljenjem in še 8 mesecev po njem uporabljajo zanesljive kontracepcijske metode.

Uporaba v otroštvu

O učinkovitosti in varnosti zdravila Sertican pri otrocih in mladostnikih ni dovolj informacij, da bi to zdravilo priporočili tej starostni skupini bolnikov. Podatkov o uporabi zdravila Sertican v pediatriji po presaditvi ledvice je le malo.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic odmerka ni treba prilagajati.

Za kršitve delovanja jeter

Pri blagi do zmerni okvari jeter (razred A ali B po lestvici Child-Pugh) je treba odmerek zdravila Sertican prepoloviti, če gre za kombinacijo dveh kazalnikov: albumin <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), protrombinski čas> 1,3 INR (podaljšanje> 4 sek) Morda bo potrebna nadaljnja titracija odmerka, odvisno od posameznega bolnika, učinkovitosti in tolerance terapije. Med zdravljenjem je treba redno spremljati bazalno koncentracijo everolimusa v polni krvi.

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughovi) varnosti in učinkovitosti everolimusa niso preučevali.

Uporaba pri starejših

Kliničnih izkušenj z zdravljenjem bolnikov, starejših od 65 let, je malo. Vendar v študijah niso ugotovili pomembnih razlik v farmakokinetiki v primerjavi z mlajšimi posamezniki, zato odmerka zdravila Sertican ni treba prilagajati.

Interakcije z zdravili

Ciklosporin (zaviralec CYP3A4 / P-glikoproteina) znatno poveča biološko uporabnost everolimusa. Po enkratnem odmerku mikroemulzije ciklosporina (Sandimmun Neoral) se je C _max everolimusa zvišal za 82% (s 25 na 158%) in AUC za 168% (s 46 na 365%) v primerjavi z jemanjem samo everolimusa. Zaradi spremembe odmerka ciklosporina bo morda treba prilagoditi odmerek everolimusa.

Učinek zdravila Sertican na farmakokinetične parametre ciklosporina (v obliki mikroemulzije) pri bolnikih po presaditvi ledvic / srca je minimalen.

V kliničnih študijah so poleg ciklosporina sočasno uporabljali tudi zdravilo Certican z glukokortikosteroidi in baziliksimabom. Sočasne uporabe z drugimi imunosupresivi niso preučevali dovolj.

Zdravila Certican ni priporočljivo uporabljati v povezavi z močnimi induktorji CYP3A4 (na primer rifabutin, rifampicin) in močnimi zaviralci CYP3A4 (na primer ritonavir, klaritromicin, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromicin), saj lahko pomembno vplivajo na absorpcijo in učinek ali. Pri sočasni uporabi substratov CYP3A4 in CYP2D6, ki imajo ozek terapevtski indeks, je potrebna previdnost. Koncentracije everolimusa v polni krvi je treba nadzorovati pri njihovi kombinirani uporabi in po umiku. Vse študije interakcij in vivo so bile izvedene brez kombinirane uporabe ciklosporina.

Induktorji CYP3A4, kot so antikonvulzivi (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin), šentjanževka, zdravila za zdravljenje virusa HIV (nevirapin, efavirenz), lahko okrepijo presnovo everolimusa in zmanjšajo njegovo koncentracijo v krvi.

Zmerni zaviralci CYP3A4 in P-glikoproteina, kot so zaviralci proteaz (indinavir, nelfinavir, amprenavir), antibiotiki makrolidne skupine (eritromicin), sredstva proti glivicam (flukonazol), zaviralci kalcijevih kanalov (nerapazemilipin), diltiapin, lahko povečajo koncentracijo everola v krvi.

Grenivka (vključno s sokom iz nje) vpliva na aktivnost P-glikoproteina in citokroma P ₄₅₀, zato na lastnosti everolimusa, zato se jim je treba skupaj izogibati.

Po zaužitju enkratnega odmerka zdravila Sertican pri zdravih prostovoljcih skupaj s pravastatinom (substrat P-glikoproteina) ali atorvastatinom (substrat CYP3A4) ni prišlo do sprememb niti v farmakokinetiki posameznega zdravila niti v celotni biološki reaktivnosti HMG-CoA reduktaze v plazmi. Teh rezultatov pa ni mogoče upoštevati pri uporabi drugih zaviralcev reduktaze HMG-CoA, zato je treba pri skupni uporabi takih zaviralcev bolnike skrbno spremljati zaradi neželenih učinkov, vključno z rabdomiolizo.

Pri skupni uporabi fibratov je treba bolnike spremljati zaradi neželenih dogodkov, ki jih povzroči jemanje teh sredstev.

Tako kot drugi imunosupresivi lahko tudi zdravilo Certican zmanjša odziv na cepljenje. Med terapijo se je priporočljivo izogibati dajanju živih cepiv.

Analogi

Analogi Sertikana so: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Takrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred vlago in svetlobo, izven dosega otrok, pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Certicane

Na specializiranih medicinskih forumih in spletnih straneh bolnikov o zdravilu Certicane ni mnenj.

Obstajajo nekatera poročila kirurgov, ki pišejo, da tega zdravila v svoji praksi ne uporabljajo in ga verjetno ne bodo nikoli uporabili. Po njihovem mnenju je Certican specifičen imunosupresiv, ki se uporablja izključno pri presaditvi po presaditvi srca in ledvic. Da lahko zdravniki zdravijo s tem zdravilom, morajo imeti ne samo izkušnje, temveč tudi sredstva za spremljanje koncentracije everolimusa v polni krvi.

Cena za Certican v lekarnah

Odvisno od prodajne regije in lekarniške mreže je lahko cena zdravila Certican (tablete, 60 kosov v paketu): odmerek 0,25 mg - 3400-5050 rubljev, odmerek 0,5 mg - 6500-7770 rubljev, odmerek 0, 75 mg - 11 400-14 600 rubljev.