Avtoimunski hepatitis
Vsebina članka:
- Vzroki in dejavniki tveganja
- Oblike bolezni
- Simptomi
- Diagnostika
- Zdravljenje
- Možni zapleti in posledice
- Napoved
Avtoimunski hepatitis je kronična, vnetna, imunsko odvisna, progresivna bolezen jeter, za katero je značilna prisotnost specifičnih avtoprotiteles, povečana raven gama globulinov in izrazit pozitiven odziv na imunosupresivno zdravljenje.
Prvič je hitro progresivni hepatitis z izidom jetrne ciroze (pri mladih ženskah) leta 1950 opisal J. Waldenstrom. Bolezen je spremljala zlatenica, povečana raven serumskih gama globulinov, menstrualna disfunkcija in se je dobro odzvala na adrenokortikotropno hormonsko terapijo. Na podlagi antinuklearnih protiteles (ANA), najdenih v krvi bolnikov, značilnih za eritematozni lupus (lupus), so leta 1956 bolezen poimenovali "lupoidni hepatitis"; izraz "avtoimunski hepatitis" je bil uveden skoraj 10 let kasneje, leta 1965.
Kako izgledajo jetra z avtoimunskim hepatitisom
Ker je bilo v prvem desetletju prvič opisano avtoimunski hepatitis, ki je bil pogosteje diagnosticiran pri mladih ženskah, še vedno obstaja napačno prepričanje, da gre za bolezen mladih. Dejansko je povprečna starost bolnikov 40-45 let, kar je posledica dveh vrhuncev obolevnosti: v starosti od 10 do 30 let in v obdobju od 50 do 70. Značilno je, da po 50 letih avtoimunski hepatitis debitira dvakrat pogosteje kot pred 30 leti. …
Incidenca bolezni je izredno nizka (kljub temu pa je ena najbolj preučenih v strukturi avtoimunske patologije) in se v različnih državah bistveno razlikuje: med evropsko populacijo je razširjenost avtoimunskega hepatitisa 0,1-1,9 primera na 100.000, na primer na Japonskem - le 0,01-0,08 na 100.000 prebivalcev na leto. Incidenca med predstavniki različnih spolov je prav tako zelo različna: razmerje med bolnimi ženskami in moškimi je v Evropi 4: 1, v Južni Ameriki - 4,7: 1, na Japonskem - 10: 1.
Vzroki in dejavniki tveganja
Glavni substrat za razvoj progresivnih vnetno-nekrotičnih sprememb v jetrnem tkivu je reakcija imunske avtoagresije na lastne celice. V krvi bolnikov z avtoimunskim hepatitisom najdemo več vrst protiteles, najpomembnejša za razvoj patoloških sprememb pa so protitelesa proti gladkim mišicam ali protitelesa proti gladkim mišicam (SMA) in antinuklearna protitelesa (ANA).
Delovanje protiteles SMA je usmerjeno proti beljakovinam v najmanjših strukturah gladkih mišičnih celic, antinuklearna protitelesa delujejo proti jedrski DNA in beljakovinam celičnih jeder.
Vzročni dejavniki za sprožitev verige avtoimunskih reakcij niso zanesljivo znani.
Avtoimunski hepatitis je posledica reakcije imunske avtoagresije na lastne celice
Številni virusi s hepatotropnim učinkom, nekatere bakterije, aktivni presnovki toksičnih in zdravilnih snovi, genetska nagnjenost se štejejo za možne provokatorje izgube sposobnosti imunskega sistema, da razlikuje med "prijateljem in sovražnikom":
- virusi hepatitisa A, B, C, D;
- Epsteinovi virusi - Barr, ošpice, HIV (retrovirus);
- Virus herpes simplex (preprost);
- interferoni;
- antigen salmonele Vi;
- kvasne glive;
- prevoz alelov (strukturne genske različice) HLA DR B1 * 0301 ali HLA DR B1 * 0401;
- jemanje metildope, oksifenizatina, nitrofurantoina, minociklina, diklofenaka, propiltiouracila, izoniazida in drugih zdravil.
Oblike bolezni
Obstajajo 3 vrste avtoimunskega hepatitisa:
- Pojavi se v približno 80% primerov, pogosteje pri ženskah. Zanj je značilna klasična klinična slika (lupoidni hepatitis), prisotnost protiteles ANA in SMA, sočasna imunska patologija v drugih organih (avtoimunski tiroiditis, ulcerozni kolitis, diabetes mellitus itd.), Počasen potek brez nasilnih kliničnih manifestacij.
- Ima maligni potek, neugodno prognozo (do diagnoze je ciroza jeter že odkrita pri 40-70% bolnikov), pogosteje pa se razvije tudi pri ženskah. Prisotnost v krvi protiteles LKM-1 proti citokromu P450, protiteles LC-1. Ekstrahepatične imunske manifestacije so bolj izrazite kot pri tipu I.
- Klinične manifestacije so podobne kot pri hepatitisu I, glavna značilnost je odkrivanje protiteles SLA / LP za topni jetrni antigen.
Trenutno obstaja dvom o obstoju avtoimunskega hepatitisa tipa III; predlaga se, da se ga ne obravnava kot samostojno obliko, temveč kot poseben primer bolezni tipa I.
Razdelitev avtoimunskega hepatitisa na vrste nima pomembnega kliničnega pomena, saj je bolj znanstveno zanimiva, saj ne vključuje sprememb diagnostičnih ukrepov in taktike zdravljenja.
Simptomi
Manifestacije bolezni so nespecifične: ni nobenega znaka, ki bi ji omogočil, da jo nedvoumno uvrstimo med simptome avtoimunskega hepatitisa.
Avtoimunski hepatitis se praviloma začne postopoma z naslednjimi splošnimi simptomi (nenaden pojav se pojavi v 25-30% primerov):
- nezadovoljivo splošno zdravstveno stanje;
- zmanjšana toleranca do običajne telesne dejavnosti;
- zaspanost;
- hitra utrujenost;
- težnost in občutek polnosti v desnem hipohondriju;
- prehodno ali trajno ikterično obarvanje kože in beločnic;
- temna obarvanost urina (barva piva);
- epizode dviga telesne temperature;
- zmanjšano ali popolno pomanjkanje apetita;
- bolečine v mišicah in sklepih;
- kršitve menstrualnega cikla pri ženskah (do popolne prekinitve menstruacije);
- napadi spontane tahikardije;
- srbenje kože;
- pordelost dlani;
- natančne krvavitve, pajkove žile na koži.
Glavni simptomi avtoimunskega hepatitisa so porumenelost kože in beločnic
Avtoimunski hepatitis je sistemska bolezen, pri kateri so prizadeti številni notranji organi. Ekstrahepatične imunske manifestacije, povezane s hepatitisom, se pojavijo pri približno polovici bolnikov in jih najpogosteje predstavljajo naslednje bolezni in stanja:
- revmatoidni artritis;
- avtoimunski tiroiditis;
- Sjogrenov sindrom;
- sistemski eritematozni lupus;
- hemolitična anemija;
- avtoimunska trombocitopenija;
- revmatični vaskulitis;
- fibrozni alveolitis;
- Raynaudov sindrom;
- vitiligo;
- alopecija;
- lišaj planus;
- bronhialna astma;
- žariščna sklerodermija;
- CREST sindrom;
- sindrom prekrivanja;
- polimiozitis;
- od insulina odvisna diabetes mellitus.
Pri približno 10% bolnikov je bolezen asimptomatska in je naključna ugotovitev med pregledom iz drugega razloga, pri 30% resnost poškodbe jeter ne ustreza subjektivnim občutkom.
Diagnostika
Za potrditev diagnoze avtoimunskega hepatitisa se opravi celovit pregled bolnika.
Najprej je treba potrditi odsotnost transfuzije krvi in zlorabe alkohola v anamnezi ter izključiti druge bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov (hepatobiliarna cona), kot so:
- virusni hepatitis (predvsem B in C);
- Wilsonova bolezen;
- pomanjkanje alfa-1-antitripsina;
- hemokromatoza;
- zdravilni (toksični) hepatitis;
- primarni sklerozirajoči holangitis;
- primarna biliarna ciroza.
Laboratorijske diagnostične metode:
- določitev ravni serumskega gama globulina ali imunoglobulina G (IgG) (poveča se vsaj 1,5-krat);
- odkrivanje protiteles proti jedru (ANA), protiteles proti gladkim mišicam (SMA), hepato-ledvičnih mikrosomskih protiteles (LKM-1), protiteles proti topnemu jetrnemu antigenu (SLA / LP), asialoglikoproteinskim receptorjem (ASGPR), antiaktinu (AAAutoprotitelesa)), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer pri odraslih ≥ 1:88, pri otrocih ≥ 1:40);
- določitev ravni transaminaz v krvi ALT in AST (poveča se).
Krvni test za avtoimunski hepatitis
Instrumentalne raziskave:
- Ultrazvok trebušnih organov;
- slikanje z računalniško in magnetno resonanco;
- punkcijska biopsija s poznejšim histološkim pregledom biopsij.
Zdravljenje
Glavna metoda zdravljenja avtoimunskega hepatitisa je imunosupresivno zdravljenje z glukokortikosteroidi ali njihova kombinacija s citostatiki. Če je odziv na zdravljenje pozitiven, lahko zdravila odpovemo najpozneje po 1-2 letih. Treba je opozoriti, da po odpovedi zdravila 80-90% bolnikov ponovi reaktivacijo simptomov bolezni.
Kljub dejstvu, da večina bolnikov med terapijo kaže pozitivno dinamiko, približno 20% ostane imunih na imunosupresive. Približno 10% bolnikov je zaradi zapletov prisiljenih prekiniti zdravljenje (erozija in razjede želodčne in dvanajstnične sluznice, sekundarni nalezljivi zapleti, Itsenko-Cushingov sindrom, debelost, osteoporoza, arterijska hipertenzija, zaviranje hematopoeze itd.).
Poleg farmakoterapije se izvaja tudi zunajtelesna hemokorekcija (volumetrična plazmafereza, krioafereza), ki izboljša rezultate zdravljenja: opazimo regresijo kliničnih simptomov, zmanjša se koncentracija serumskih gama globulinov in titer protiteles.
V hudih primerih avtoimunskega hepatitisa je potrebna operacija presaditve jeter
Če v 4 letih farmakoterapija in hemokorekcija nima učinka, je indicirana presaditev jeter.
Možni zapleti in posledice
Zapleti avtoimunskega hepatitisa lahko vključujejo:
- razvoj neželenih učinkov terapije, kadar zaradi spremembe razmerja "tveganje - korist" nadaljnje zdravljenje ni primerno;
- jetrna encefalopatija;
- ascites;
- krvavitev iz krčnih žil požiralnika;
- ciroza jeter;
- odpoved jetrnih celic.
Napoved
Pri nezdravljenem avtoimunskem hepatitisu je 5-letna stopnja preživetja 50%, 10-letna pa 10%.
Po 3 letih aktivnega zdravljenja je pri 87% bolnikov dosežena laboratorijska in instrumentalno potrjena remisija. Največja težava je reaktivacija avtoimunskih procesov, ki jo opazimo pri 50% bolnikov v šestih mesecih in pri 70% po 3 letih po koncu zdravljenja. Po doseženi remisiji brez podpornega zdravljenja se lahko ohrani le pri 17% bolnikov.
S kompleksnim zdravljenjem 20-letna stopnja preživetja preseže 80%, z dekompenzacijo procesa pa se zmanjša na 10%.
Te ugotovitve potrjujejo potrebo po vseživljenjskem zdravljenju. Če bolnik vztraja pri prekinitvi zdravljenja, je potrebno ambulantno opazovanje vsake 3 mesece.
YouTube video, povezan s člankom:
Olesya Smolnyakova Terapija, klinična farmakologija in farmakoterapija O avtorju
Izobrazba: višja, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), posebnost "Splošna medicina", kvalifikacija "doktor". 2008–2012 - podiplomski študent na Oddelku za klinično farmakologijo KSMU, kandidat za medicinske vede (2013, posebnost "Farmakologija, klinična farmakologija"). 2014-2015 - strokovna prekvalifikacija, posebnost "Menedžment v izobraževanju", FSBEI HPE "KSU".
Informacije so splošne in so samo informativne narave. Ob prvih znakih bolezni obiščite zdravnika. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!
