Citarabin - Navodila Za Uporabo, 100 Mg, Cena, Pregledi, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Citarabin

Citarabin: navodila za uporabo in pregledi

1. 1. Oblika in sestava izdaje
2. 2. Farmakološke lastnosti
3. 3. Indikacije za uporabo
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način uporabe in doziranje
6. 6. Neželeni učinki
7. 7. Preveliko odmerjanje
8. 8. Posebna navodila
9. 9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. 10. Uporaba v otroštvu
11. 11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. 12. Za kršitve delovanja jeter
13. 13. Uporaba pri starejših
14. 14. Interakcije z zdravili
15. 15. Analogi
16. 16. Pogoji shranjevanja
17. 17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. 18. Ocene
19. 19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Cytarabine

Koda ATX: L01BC01

Aktivna sestavina: citarabin (citarabin)

Proizvajalec: RUE "Belmedpreparaty" (Republika Belorusija)

Opis in posodobitev fotografije: 16.04.2020

Citarabin je zdravilo protitumorskega in citostatskega delovanja; strukturni antagonist presnovkov pirimidina, ki zavira njihovo vključitev v DNA (deoksiribonukleinska kislina) in RNA (ribonukleinska kislina).

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je proizvedeno v obliki liofilizata za pripravo raztopine za injiciranje, ki je porozna bela masa, stisnjena v tableto (po 100 mg v brezbarvnih steklenih ampulah; v kartonski škatli 5 ampulov, ampulski skarifikator in navodila za uporabo citarabina).

Sestava za 1 ampulo:

• zdravilna učinkovina: citarabin - 100 mg;
• pomožne komponente: povidon z nizko molekulsko maso (polivinilpirolidon) K-17.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Citarabin je antimetabolit pri presnovi pirimidina. Je zdravilo, specifično za S-fazo, ki zavira sintezo DNA v tumorskih (levkemičnih) celicah. Zdravilo pridobi antilevkemične lastnosti po fosforilaciji v Ara-CTP (arabinozil citozin trifosfat), ki konkurenčno zavira DNA polimerazo. Po nekaterih poročilih prihaja do zaviranja sinteze DNA tudi zaradi vključitve citarabina v DNA in RNA. Zdravilo ima imunosupresivni učinek.

Odpornost na citarabin se lahko razvije v naslednjih primerih:

• pomanjkanje fosforilirajočih encimov;
• povečan bazen deoksi-CTF (deoksicitidin trifosfat) ali zmanjšana afiniteta DNA polimeraze;
• zaviranje prenosa membrane;
• povečana aktivnost inaktivirajočih encimov.

Citotoksični učinek dosežemo z ustvarjanjem konstantno visokih koncentracij Ara-CTP znotraj celic.

Farmakokinetika

Po intravenski uporabi zdravila je presnova citarabina hitra in skoraj popolna. Pod delovanjem citidin deaminaze v jetrih in drugih tkivih nastane neaktivni presnovek uracila (Ara-U). V začetni fazi je razpolovni čas 10 minut, v končni fazi pa približno 1-3 ure. Ker je aktivnost deaminaze v centralnem živčnem sistemu (centralnem živčnem sistemu) minimalna, se zdravilo počasi izloča iz likvora, razpolovni čas je 2-11 ur.

Pri s / c (subkutanem) dajanju dosežemo največjo koncentracijo v plazmi po 20–60 minutah, nato pa opazimo dvofazno zmanjšanje koncentracije. S stalnim intravensko (intravensko) infuzije v običajni odmerek (100-200 mg na m2 ^od telesne površine), koncentracija citarabin v krvni plazmi je 0,04-0,6 mol / L

Na znotrajcelični ravni kinaze fosforilirajo majhno količino citarabina, da tvori aktivni presnovek Ara-CTF.

Približno 15% zdravila se veže na beljakovine v plazmi. Citarabin prehaja BBB (krvno-možgansko pregrado). Po neprekinjeni intravenski infuziji je njegova raven v cerebrospinalni tekočini 10 do 40% koncentracije v plazmi. Po dajanju zdravila v običajnih ali velikih odmerkih se le 4–10% izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki citarabina. Od 70 do 96% uporabljenega odmerka v prvih 24 urah najdemo v urinu v obliki neaktivnega presnovka uracila.

Indikacije za uporabo

Citarabin se uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili. Kombinirana terapija običajno doseže boljše rezultate. Remisije, ki jih povzročajo zdravila, so kratkotrajne in ne zahtevajo nadaljnjega vzdrževalnega zdravljenja.

Uporaba zdravila Cytarabin je priporočljiva v naslednjih primerih:

• zadnja stopnja razvoja kronične mieloične levkemije;
• akutna nevroleukemija pri odraslih in otrocih (endolumbalna uporaba);
• akutna limfoblastična ali akutna nelimfoblastična levkemija pri odraslih in otrocih (samozadostno zdravljenje kot del kombiniranega podpornega zdravljenja za sprostitev remisije);
• ne-Hodgkinov limfom pri odraslih in otrocih (v kombiniranem zdravljenju).

Terapija z visokimi odmerki citarabina je predpisana za naslednje bolezni in stanja:

• recidivi akutne levkemije;
• očitna levkemija po preobrazbi pred levkemije;
• blastna kriza pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo;
• ne-Hodgkinovi limfomi, ki so odporni na zdravljenje;
• sekundarne levkemije po predhodni radioterapiji in / ali kemoterapiji;
• akutna limfoblastična in / ali nelimfoblastična levkemija, odporna na terapijo, pa tudi različice bolezni s slabo prognozo;
• akutna nelimfoblastična levkemija pri osebah, mlajših od 60 let (s ciljem utrditve remisije).

Kontraindikacije

Absolutne kontraindikacije za uporabo citarabina so nosečnost, dojenje in preobčutljivost za glavne ali pomožne sestavine zdravila.

Citarabin se previdno uporablja pri bolnikih z naslednjimi boleznimi in stanji:

• okvara ledvic in / ali jeter;
• zatiranje hematopoeze v kostnem mozgu;
• infiltracija kostnega mozga s tumorskimi celicami;
• bolezni s povečanim tveganjem za razvoj hiperurikemije (npr. uratna nefrolitiaza, protin);
• akutne nalezljive bolezni bakterijskega, glivičnega ali virusnega izvora (vključno s skodlami in noricami);
• kemoterapija ali radioterapija (vključno z zgodovino navodil);
• starost nad 60 let (z visokim odmerkom).

Citarabin, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Raztopina, pripravljena iz liofilizata citarabina, se daje intratekalno (endolumbalno), subkutano, intravensko s curkom ali infuzijo. Zdravilo se uporablja kot monoterapija v običajnih odmerkih, kot del kombiniranega zdravljenja ali v programih velikih kemoterapij. Odmerek citarabina, trajanje terapije in pogostost dajanja so odvisni od vrste uporabljenega programa.

Neposredno pred uporabo se zdravilo raztopi v vodi za injekcije ali izotonični raztopini natrijevega klorida. Za subkutano in endolumbalno dajanje se 100 mg liofilizata raztopi v 1 ml topila, za intravensko uporabo pa v 400 ml topila.

Običajno je povprečni dnevni odmerek citarabina 100-200 mg / m ². Pri starejših bolnikih in ljudeh z zmanjšanimi zalogami hematopoeze se dnevni odmerek zmanjša na 50–70 mg / m ².

Za indukcijo remisije pri akutni levkemiji se citarabin uporablja v / v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku v odmerku 100 mg / m ² na dan v obliki neprekinjene infuzije ali v / v enakem odmerku, vendar vsakih 12 ur. Potek zdravljenja je 7 dni, v intervalih najmanj 14 dni pa je potrebnih 4 do 7 tečajev. Vzdrževalni odmerek je 1–1,5 mg / kg s / c 1-2 krat na teden.

Pri bolnikih z akutno levkemijo ali akutnim limfomom, odpornim na citarabin, je zdravilo predpisano v velikih odmerkih z intravenskim kapanjem (trajanje infuzije je 1-3 ure). Enkratni odmerek - 2,3 g / m ², večkratna uporaba - 2-krat na dan (vsakih 12 ur), trajanje zdravljenja - 2-6 dni.

Intratekalno (endolumbalno) dajanje se uporablja pri nevrolekemiji. Enkratni odmerek za odrasle je 5–75 mg / m ². Pogostost dajanja je od 1-krat na dan 4 dni do 1-krat na dan, enkrat na 4 dni, kar je odvisno od resnosti in vrste nevroloških simptomov ter učinkovitosti predhodnega zdravljenja. Najpogosteje se intratekalni citarabin daje otrokom in odraslim v odmerku 30 mg / m ² vsake 4 dni, dokler cerebrospinalna tekočina ne bo normalizirana. Po tem se daje še dodaten odmerek.

Stranski učinki

• prebavni sistem: pogosto - izguba apetita, bolečine v trebuhu, težave pri požiranju, bruhanje, slabost, razjede ali vnetja ustne sluznice ali anusa, anoreksija, driska; redko - razjede sluznice požiralnika, ezofagitis, motnje v delovanju jeter, zlatenica, hiperbilirubinemija, nekrotizirajoči kolitis, cistična pnevmatoza črevesja, kar vodi v vnetje peritoneja; redko - nekroza tankega črevesa, krvavitev, akutni pankreatitis (še posebej, če je bilo zdravljenje pred imenovanjem L-asparaginaze), jetrni absces, peritonitis;
• dihalni sistem: redko - bolečine v prsih, difuzni intersticijski pnevmonitis, pljučnica; redko - občutek pomanjkanja zraka, pljučni edem, huda dihalna odpoved;
• kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - aritmija; redko - kardiomiopatija, perikarditis;
• centralni živčni sistem: pogosto (običajno, kadar so predpisani veliki odmerki) - disfunkcija malih možganov, parestezija kože obraza in prstov; redko - glavobol, šibkost, okvara spomina, omotica, okvara zavesti, zaspanost, nevritis, konvulzije, periferna senzomotorična nevropatija, pozno progresivna naraščajoča paraliza, koma;
• senzorični organi: pogosto - zamegljen vid, fotofobija, solzenje, pekoče oči, keratitis (vključno z ulceroznim, ki nastane pri zdravljenju z velikimi odmerki);
• hematopoetski sistem: pogosto - zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov, megaloblastoza, anemija; redko - zmanjšanje vsebnosti retikulocitov; redko - imunosupresija;
• urinarni sistem: redko - hiperurikemija, zadrževanje urina, uratna nefropatija (zaradi hitrega uničenja celic);
• mišično-skeletni sistem: redko - bolečine v mišicah in sklepih;
• koža in podkožna maščoba: pogosto - pigmentacija kože, vaskulitis, patološko izpadanje las, bulozni dermatitis, reverzibilne motnje kožne prevleke; redko - srbenje kože, pege, razjede, celulit na mestu injiciranja, pekoča bolečina v podplatih in dlaneh; zelo redko - eritrodermija, gomoljni absces;
• alergijske reakcije: pogosto - koprivni izpuščaj, srbenje; redko - vročina, kožni izpuščaj; redko - alergijski edem, anafilaktoidne reakcije; zelo redko - luščenje kože;
• lokalne reakcije: pogosto - pekoč občutek na mestu injiciranja; redko - tromboflebitis, flegmon;
• po endolumbalni (intratekalni) uporabi: levkoencefalopatija, izguba vida, paraliza spodnjih ali zgornjih okončin, nevrotoksični učinek;
• sindrom citarabina: bolečine v prsih, febrilni sindrom, bolečine v mišicah in kosteh, konjunktivitis, tromboza jetrnih ven, makulopapulozni izpuščaj, rabdomioliza, neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona, okužbe.

Preveliko odmerjanje

Z intravenskim kapanjem Cytarabina v odmerku 4,5 g / m ² na 12 ur 12 dni pride do nepopravljive okvare centralnega živčnega sistema, ki ni združljiva z življenjem.

Pri kroničnem prevelikem odmerjanju je možno razviti močne krvavitve zaradi hude supresije kostnega mozga, pojava nevarnih okužb in pojava nevrotoksičnosti.

V primeru zastrupitve s citarabinom bodo morda potrebni dodatni ukrepi - transfuzija krvi, antibiotična terapija. V primeru hudega prevelikega odmerjanja zaradi intratekalne uporabe je treba ponoviti ledvene punkcije, da se zagotovi hitro odvajanje cerebrospinalne tekočine. Potreba po nevrokirurškem posegu z ventrikulo-ledveno perfuzijo ni izključena.

Specifičnega protistrupa ni.

Posebna navodila

Med zdravljenjem s citarabinom je pomembno nadzorovati število levkocitov v periferni krvi vsak dan ali vsak drugi dan. V kostnem mozgu se raven levkocitov določi pred in po vsakem terapevtskem tečaju.

Zdravljenje je treba prekiniti, če število trombocitov pade pod 50.000 na mm ³ in / ali število polimorfonuklearnih granulocitov pade pod 1000 na mm ³.

Vsi bolniki, ki prejemajo zdravilo Cytarabin, potrebujejo redno spremljanje delovanja ledvic in jeter. Funkcionalno stanje jeter se določi vsaj enkrat na teden, delovanje ledvic pa pred začetkom zdravljenja in po koncu tečaja.

Pri bolnikih, ki prejemajo velike odmerke, je treba vsak dan opraviti splošne in biokemične preiskave krvi. Pri veliki tumorski masi (z limfomi) ali pri osebah s hiperlevkocitozo je treba nadzorovati raven sečne kisline v krvi. Da bi preprečili hiperurikemijo, je priporočljivo jemati dovolj tekočine in predpisati alopurinol.

Ugotovljeno je bilo, da ima Cytarabin embriotoksične, mutagene in teratogene učinke.

24 ur po dajanju zdravila se število levkocitov zmanjša in doseže najnižje vrednosti 7-9. Dan. Nato pride do kratkotrajnega povečanja števila levkocitov (z 9 na 12 dni), nato pa se njihova raven spet zmanjša in doseže najnižjo vrednost v 15-24 dneh. V naslednjih 10 dneh se število belih krvnih celic hitro dvigne na začetno raven. Število trombocitov se 5. dan znatno zmanjša, doseže najnižjo vrednost 12. in 15. dne, nato pa se v 10 dneh vrne na začetno raven.

Po izginotju nezrelih celic iz periferne krvi je treba spremljati sliko kostnega mozga. Skupno število oblikovanih elementov se lahko po ukinitvi Cytarabina še naprej zmanjšuje in po 12-24 dneh doseže najnižje vrednosti. Zdravljenje se nadaljuje ob prisotnosti indikacij in pojavu izrazitih simptomov okrevanja kostnega mozga, ne da bi čakali na normalizacijo parametrov periferne krvi.

IV infuzija je priporočljiva dlje časa, zlasti v primeru velikih odmerkov. To lahko zmanjša verjetnost slabosti in bruhanja. Pri izvajanju programov z velikimi odmerki citarabina ni priporočljivo uporabljati topil, ki vsebujejo benzil alkohol.

Ker je citarabin strupeno sredstvo, je treba pri delu z njim upoštevati posebne varnostne ukrepe:

1. Osebje mora biti usposobljeno za ravnanje z zdravili, redčenje liofilizata in dajanje raztopine.
2. Prepovedano je delo z zdravilom za nosečnice.
3. Osebje mora uporabljati osebno zaščitno opremo, in sicer medicinske halje, očala, maske za enkratno uporabo in rokavice.
4. Raztopino pripravimo na posebej določenem območju, po možnosti z enosmernim zračnim tokom.
5. Delovna površina je zaščitena z vpojnim papirjem za enkratno uporabo na plastični podlagi.
6. Materiali, ki se uporabljajo za redčenje liofilizata, vnos raztopine in čiščenje prostorov, vključno z rokavicami, se odstranijo v skladu s trenutnimi sanitarnimi zahtevami.
7. V primeru nenamernega stika zdravila s kožo ali očmi je treba prizadeto mesto takoj sprati z veliko tekoče vode, mila in vode ali raztopine natrijevega bikarbonata, nato pa se posvetovati z zdravnikom.
8. Razlito raztopino speremo z pufersko raztopino s pH 7-8, na primer s fosfatnim pufrom.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V obdobju zdravljenja ne smemo delati s potencialno nevarnimi in zapletenimi mehanizmi ter voziti vozila.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Citarabin je kontraindiciran pri nosečnicah in doječih materah, saj so eksperimentalne študije razkrile njegovo teratogenost, embriotoksičnost in mutagenost.

Uporaba v otroštvu

Zanesljivih podatkov o varnosti uporabe zdravila pri otrocih ni.

Sheme odmerjanja zdravila Cytarabin za otroke so podobne kot pri odraslih. Obstajajo poročila o razvoju zapoznele progresivne naraščajoče paralize po intratekalni uporabi zdravila v standardnih odmerkih kot del zapletenega zdravljenja otrok z akutno mielocitno levkemijo, ki vodi do smrti.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic zdravilo Cytarabine uporabljamo previdno.

Za kršitve delovanja jeter

Citarabin je previden pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter.

Uporaba pri starejših

Starejši bolniki slabše prenašajo toksične neželene reakcije, kar zahteva večje spremljanje njihovega stanja zaradi verjetnega razvoja anemije, levkopenije in trombocitopenije. Po potrebi se predpiše podporno zdravljenje.

Zdravljenje z velikimi odmerki pri bolnikih, starejših od 60 let, je predpisano po natančni oceni razmerja med potencialnimi tveganji in pričakovanimi koristmi.

Interakcije z zdravili

Radioterapija in druga zdravila proti raku, kadar se uporabljajo skupaj s citarabinom, lahko medsebojno povečajo toksičnost in imunosupresivne učinke.

Verjetnost infekcijskih zapletov se poveča ob hkratni uporabi imunosupresivov (ciklosporin, takrolimus, klorambucil, ciklofosfamid, azatioprin, merkaptopurin in glukokortikosteroidi).

Citarabin zmanjša ravnotežno koncentracijo digoksina in zmanjša njegovo izločanje skozi ledvice.

V obdobju zdravljenja je vsako cepljenje z uporabo cepiv z virusi neučinkovito. Cepljenje s cepivom z ubitimi virusi je neučinkovito zaradi zmanjšanja tvorbe protiteles, saj so obrambni mehanizmi oslabljeni. Cepljenje z živim virusnim cepivom poveča tveganje za neželene reakcije, ker ne nastaja dovolj protiteles.

Ugotovljen je bil antagonizem med citarabinom in gentamicinom, kar lahko privede do zmanjšanja občutljivosti patogenih sevov Klebsiella pneumoniae na gentamicin.

Zdravilo je farmacevtsko nezdružljivo z insulinom, fluorouracilom, oksacilinom, metilprednizolonom, heparinom, metotreksatom, benzilpenicilinom in nafcilinom.

Citarabin je kemično stabilen v 0,2–0,9% raztopini natrijevega klorida in 5% raztopini dekstroze (v količini 2,6 g in 8 g na 250 ml). Pri koncentraciji 2 mg / ml je stabilen v 5% raztopini dekstroze, 0,9% raztopini natrijevega klorida in v prisotnosti kalijevega klorida (50 mEq / 500 ml). Pri koncentracijah 1 mg / ml in 0,2 mg / ml je citarabin kemično stabilen v 5% raztopini dekstroze, 0,24% raztopini natrijevega klorida in raztopini natrijevega bikarbonata (50 mEq / l).

Analogi

Analogi Cytarabina so Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v suhem prostoru pri temperaturi do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Cytarabinu

Kljub temu, da je o citarabinu zelo malo pregledov, je pomembno upoštevati, da je zdravilo, tako kot druga antineoplastična sredstva, ključnega pomena za bolnike z rakom.

Njegova glavna pomanjkljivost je veliko število neželenih učinkov, zlasti imunosupresivnega delovanja (zatiranje imunosti). Opozoriti je treba tudi na precej visoke stroške seveda zdravljenja.

Cena citarabina v lekarnah

Cena Cytarabine 100 mg je od 1200 rubljev. za paket 5 vial liofilizata za pripravo raztopine za injiciranje.

Anna Kozlova Medicinska novinarka O avtorju

Izobrazba: državna medicinska univerza Rostov, specialnost "Splošna medicina".

Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!