Prolia

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Prolia: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Prolia

Koda ATX: M05BX04

Aktivna sestavina: denosumab (denosumab)

Proizvajalec: Amgen Manufacturing Limited (Portoriko)

Opis in fotografija posodobljena: 12.07.2018

Cene v lekarnah: od 12336 rubljev.

Nakup

Prolia - zdravilo, ki zavira resorpcijo kosti; monoklonsko protitelo.

Oblika in sestava izdaje

Prolia se proizvaja v obliki raztopine za subkutano (s / c) dajanje: brezbarvna ali bledo rumena, prozorna, praktično brez vidnih vključkov [1 ml v napolnjeni injekcijski brizgi (PZS) za enkratno uporabo iz 27G igle iz nerjavečega jekla z elastomerno bat, laminiran s fluoropolimerjem (z ali brez ščitnika igle); v konturni embalaži acheikova 1 brizga z oznako, v kartonski škatli 1 embalaža ali 1 brizga brez embalaže].

1 ml raztopine (1 PZH) vsebuje:

zdravilna učinkovina: denosumab - 60 mg;
dodatne komponente: ledena ocetna kislina, sorbitol (E420), polisorbat 20, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Aktivna sestavina zdravila Prolia, denosumab, je popolnoma človeško monoklonsko protitelo (IgG2). Za to snov je značilna visoka stopnja afinitete (afinitete) in specifičnosti za ligand receptorja za aktiviranje jedrskega faktorja kappa B (RANKL), kar preprečuje aktivacijo edinega receptorja RANKL, ki se nahaja na površini osteoklastov in njihovih predhodnikov, aktivatorja jedrskega faktorja kB (RANK). Denosumab, ki blokira interakcijo RANKL / RANK, preprečuje nastanek, povečano aktivnost in trajanje obstoja osteoklastov, kar vodi k zmanjšanju resorpcije kosti in povečanju mase in moči kortikalne (zunanje) in trabekularne (moteče) plasti kosti.

Uporaba aktivne snovi v odmerku 60 mg je v 6 urah po injiciranju pod nadzorom omogočila hitro znižanje ravni 1C-telopeptida (CTX), ki je označevalec resorpcije kosti, za približno 70%, v naslednjih 3 dneh pa za približno 85%. Zmanjšana koncentracija CTX se je stabilno ohranjala v šestmesečnem intervalu med nanosom zdravila Prolia. Z zmanjšanjem ravni snovi v krvnem serumu so opazili delno zmanjšanje stopnje znižanja ravni CTX, kar je odražalo reverzibilnost učinka denosumaba na prenovo kosti. Ti učinki so trajali ves čas terapevtskega tečaja. V skladu z razmerjem med tvorbo in resorpcijo kostnega tkiva med njegovo preoblikovanjem je bilo že od prvega meseca po prvem injiciranju zdravila opaženo zmanjšanje števila markerjev tvorbe kosti,vključno s kostno specifično alkalno fosfatazo (ALP) in serumskim N-terminalnim kolagenim propeptidom tipa I.

Označevalci tvorbe in resorpcije kosti (preoblikovanje kosti) so v večini primerov dosegli ravni, opažene pred začetkom tečaja, najpozneje v 9 mesecih po uporabi zadnjega odmerka zdravila. Po nadaljevanju zdravljenja z denosumabom je raven zmanjšanja CTX ustrezala ravni po prvem dajanju zdravila Prolia.

Med študijami je bilo dokazano, da prehod z zdravljenja z alendronsko kislino (trajanje tečaja v povprečju 3 leta) na uporabo denosumaba pri bolnikih po menopavzi z nizko kostno maso zagotavlja dodatno znižanje koncentracije CTX v serumu v primerjavi s podobno skupino bolnikov, ki so še naprej uporabljali alendronsko kislino. Hkrati so bile ugotovljene spremembe ravni kalcija v serumu v obeh študijskih skupinah enake.

Ker denosumab spada med človeška monoklonska protitelesa, bi lahko njegova uporaba, tako kot uporaba drugih beljakovin, teoretično poslabšala tveganje za imunogenost. Za preiskave je bilo najetih več kot 13.000 pacientov, da bi z imunološko analizo in metodo občutljive elektrokemiluminiscence ugotovili vezavna protitelesa v njih. Protitelesa (vključno s prehodnimi, rastočimi in že obstoječimi protitelesi) so med 5-letnim zdravljenjem z denosumabom odkrili pri manj kot 1% bolnikov. Po nadaljnjem pregledu seropozitivnih bolnikov za odkrivanje nevtralizirajočih protiteles z metodo kemiluminiscenčne analize ta protitelesa niso bila zaznana v in vitro celični kulturi. Vpliv tvorbe protiteles na klinični učinek,niso opazili nobenega toksičnega profila ali farmakokinetike.

Zdravilo Prolia pri ženskah s postmenopavzno osteoporozo poveča mineralno gostoto kosti (BMD), kar pomaga zmanjšati pogostost zlomov vretenc in vretenc ter zlomov kolka. Med raziskavami, v katerih je v treh letih sodelovalo 7808 žensk, je bila dokazana varnost in učinkovitost zdravila pri zdravljenju postmenopavzne osteoporoze. Glede na rezultate teh študij se je s to boleznijo pri ženskah (od katerih jih je 23% prej imelo pogoste zlome vretenc) med uporabo denosumaba tveganje za zlome znatno zmanjšalo v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Pri zlomih so vse tri končne točke učinkovitosti dosegle statistično pomembne vrednosti, ki so bile ocenjene z uporabo predhodno določenega zaporednega testa.

Z zdravljenjem z zdravili več kot tri leta je bilo tveganje za zlome vretenc znatno in stabilno. Ugotovljeno je bilo zmanjšanje tveganja ne glede na starost bolnikov, predhodne pogoste zlome vretenc, zlome vretenc, BMD, raven predelave kosti, 10-letno verjetnost večjih osteoporotičnih zlomov in predhodno zdravljenje osteoporoze.

Pri ženskah po menopavzi, starejših od 75 let, je zdravljenje z zdravilom Prolia zmanjšalo pojavnost novih primerov zlomov vretenc in glede na rezultate, pridobljene v post hoc analizi, zmanjšalo število zlomov vratu stegnenice.

Opazili so tudi zmanjšanje pojavnosti nevertebralnih zlomov ne glede na 10-letno verjetnost pojava velikih osteoporotičnih zlomov. V primerjavi s placebom je denosumab znatno povečal BMD na vseh anatomskih področjih, ki se vsako leto določi v obdobju treh let zdravljenja. V ledvenem delu hrbtenice je bil razkrit podoben učinek zdravila Prolia na BMD, ne glede na starost, raso bolnika, ITM (indeks telesne mase), preoblikovanje kosti, vrednost BMD. Rezultati histoloških študij so pokazali normalno strukturo kosti in zmanjšanje njihovega preoblikovanja v primerjavi s placebom ter odsotnost takšnih patoloških sprememb, kot so osteomalacija, fibroza in okvarjena arhitektura kosti.

V treh letih raziskav, v katere je bilo vključenih 1468 bolnikov z nemetastatskim rakom prostate, je bila dokazana varnost in učinkovitost zdravila Prolia pri zdravljenju izgube kosti, povezane z zmanjšanjem ravni androgenov v telesu. Mesec dni po dajanju prvega odmerka zdravila so ugotovili izrazito povečanje BMD v ledvenem delu hrbtenice, celotni stegnenici, vratu in trohanterju. To povečanje BMD v ledvenem delu hrbtenice ni bilo odvisno od rase, ITM, starosti, geografske regije, prenove kosti, izhodiščne BMD, zgodovine zlomov vretenc in trajanja terapije z odvzemom hormonov.

Uporaba denosumaba 3 leta (že po 1 in 2 letih po začetku zdravljenja) je znatno zmanjšala nevarnost novih zlomov vretenc. Uvedba zdravila Prolia je prav tako zmanjšala tveganje za nastanek več kot enega osteoporotskega zloma različne lokalizacije.

Pri zdravljenju izgube kosti, povezane z zdravljenjem z zaviralci adjuvansa aromataze, so v dvoletni študiji, v kateri je sodelovalo 252 bolnic z nemetastatskim rakom dojke, ocenili varnost in učinkovitost učinkovine Prolia. Glede na pridobljene rezultate je zdravilo v primerjavi s placebom omogočilo znatno povečanje BMD v 2 letih na vseh anatomskih področjih. V ledvenem območju so opazili povečanje BMD 1 mesec po dajanju prvega odmerka in vztrajalo med zdravljenjem, ne glede na trajanje zdravljenja z zaviralcem aromataze, starost bolnika, ITM, predhodno uporabo selektivnega modulatorja estrogenskih receptorjev (SERM) in kemoterapijo ter obdobje od nastopa menopavze. …

Farmakokinetika

Za denosumab s subkutano uporabo je značilna od odmerka odvisna nelinearna farmakokinetika v širokem razponu odmerkov, za katero je značilno povečanje izpostavljenosti sorazmerno z odmerkom, kadar se uporablja s 60 mg (ali 1 mg / kg) ali več.

Po subkutani injekciji 60 mg snovi po približno 10 dneh (razpon 2–28 dni) je bila biološka uporabnost 61%, najvišja koncentracija (Cmax) pa je bila v povprečju 6 μg / ml (razpon 1–17 μg / ml). Ko dosežemo Cmax, nivo serumskega snovi zmanjšala z razpolovno dobo (t _½) približno 26 dni (razpon 6-52 dni) in nato v obdobju 3 mesecev (razpon 1.5-4.5 mesecev). Šest mesecev po zadnji uporabi SC pri 53% bolnikov denosumaba v krvnem serumu niso odkrili.

Glede na ponavljajoče se dajanje 60 mg denosumaba vsakih 6 mesecev ni prišlo do sprememb v njegovih farmakokinetičnih parametrih in kumulaciji.

Denosumab, tako kot običajni imunoglobulin, vsebuje samo ogljikove hidrate in aminokisline. Glede na podatke, pridobljene v predkliničnih študijah, se domneva, da se bo biotransformacija aktivne snovi in njeno nadaljnje izločanje izvedlo z običajnim načinom čiščenja in izločanja imunoglobulinov iz telesa, kar bo privedlo do razpada v posamezne aminokisline in majhne peptidne verige.

Ugotovljena ni bila rasna odvisnost farmakokinetike denosumaba.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Prolia priporočljivo za zdravljenje naslednjih bolezni / stanj:

postmenopavzna osteoporoza;
izguba kostne mase pri ženskah z rakom dojke z uporabo zaviralcev aromataze in pri moških z rakom prostate, ki prejemajo zdravljenje s pomanjkanjem hormonov.

Kontraindikacije

hipokalcemija;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila Prolia.

Navodila za uporabo zdravila Prolia: način in odmerjanje

Prolia se daje sc. Zdravilo je treba injicirati samostojno po predhodnih navodilih lečečega zdravnika ali medicinske sestre o tehniki subkutanega injiciranja raztopine.

Priporočeni odmerek zdravila Prolia je 60 mg, ki se daje subkutano vsakih 6 mesecev. Med zdravljenjem je priporočljivo jemati dodaten vitamin D in zdravila, ki vsebujejo kalcij.

Pred izvedbo postopka se morate prepričati, da v raztopini ni vidnih vključkov, in jo oceniti glede spremembe barve (lahko se uporablja samo bistra, brezbarvna ali bledo rumena raztopina). PZSh ne uporabljajte po zadnjem dnevu zadnjega meseca shranjevanja, navedenega na embalaži.

Če ima PZSh varnostno napravo za iglo (varnostno napravo), ki zmanjšuje tveganje za morebiten nenamerni vbod, se ta naprava samodejno aktivira takoj po injiciranju, da iglo zapre. Ne smete poskušati razstaviti PZSh ali aktivirati zaščitne varovalke. Če pokrovčka manjka ali je zaščita igle aktivirana, brizge ni mogoče uporabiti.

Za samoinjiciranje morate vzeti novo PZS Prolia in tampone, namočene v alkohol, alkoholne robčke ali podobne materiale. Pred vstavitvijo odstranite PZH iz hladilnika, ne da bi ga prijeli za bat ali zaščitni pokrov, saj lahko to poškoduje napravo. Pred začetkom injiciranja brizge ni treba pretresati in odstraniti pokrovčka igle. Da bi preprečili nelagodje na mestu injiciranja, ga pred injiciranjem raztopine PZH pustite nekaj časa pri sobni temperaturi, ne da bi ga segrevali na kakršen koli drug način (na primer pod vplivom neposredne sončne svetlobe, v mikrovalovni pečici, v vroči vodi itd.).

Postopek je treba izvesti v dobro osvetljenem, udobnem prostoru s čisto površino, na katero lahko položite vse potrebne materiale.

Injekcijo je najbolje narediti v zgornji del stegen ali trebuha. Če raztopino daje nekdo drug, lahko za injiciranje uporabite tudi hrbet dlani. V primeru, da je izbrani predel kože za injekcijo pordel ali otekel, je priporočljivo injiciranje zdravila Prolia drugam.

S temeljito opranimi rokami morate razkužiti izbrano mesto injiciranja s tamponom, namočenim v alkohol. Da se igla ne bi upognila, je treba z nje previdno odstraniti zaščitni pokrov, tako da ga povlečete navzgor, ne da bi se zasukali, ne da bi pritisnili bat ali se dotaknili igle. Če so v brizgi majhni zračni mehurčki, slednje ni treba odstraniti, saj je raztopina z majhnimi zračnimi mehurčki primerna za injiciranje.

Kožo pritisnete (vendar je ne stisnete) med palcem in kazalcem, iglo pod kotom 45 ° vstavite v dno gube, približno 15 mm globoko. Medtem ko še naprej držite kožo vpeto, morate nežno in počasi pritiskati na bat, tako da ga premikate, dokler se raztopina ne vbrizga v celoti. Ščitnik igle bo deloval le, če bo PZSh prazen.

Ne da bi zmanjšali pritisk na bat, je treba iglo odstraniti s kože in spustiti kožno gubo, nato pa ob zaustavitvi pritiska na bat varnostni zaščiti pokriti celotno iglo. Če varnostne naprave ne aktivirate, lahko kaže na nepopoln odmerek zdravila Prolia, zato se je treba posvetovati z zdravnikom.

Pokrovčka ne smete namestiti na uporabljeno brizgo. Če na mestu injiciranja vbrizga kri, jo je treba previdno odstraniti z gazno krpo ali bombažno palčko, ne da bi drgnili kožo. Po potrebi lahko mesto injiciranja zatesnite z obližem.

En PZH je namenjen samo enemu odmerku, preostale raztopine v brizgi ne smete uporabiti. Uporabljeno brizgo je treba odstraniti v skladu s pravili, ki jih priporoča farmacevt ali lečeči zdravnik.

Stranski učinki

presnova in presnova elektrolitov: izjemno redki - hipokalcemija;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - bolečine v okončinah, redko - osteonekroza čeljusti;
organ vida: pogosto - sive mrene pri moških z rakom prostate, ki so na terapiji za odvzem androgena;
okužbe in invazije: redko - vnetje podkožja;
koža in podkožna maščoba: redko - ekcem (vključno z dermatitisom - atopični, alergični in kontaktni).

Preveliko odmerjanje

Primeri prevelikega odmerjanja zdravila Prolia med kliničnimi študijami z uvedbo denosumaba v odmerku do 180 mg vsake 4 tedne (6 mesecev je bil kumulativni odmerek manjši od 1080 mg) niso zabeležili.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja z denosumabom z obstoječo hipokalciemijo je mogoče njegovo korekcijo opraviti z uporabo pripravkov vitamina D in kalcija. Bolnike, nagnjene k hipokalcemiji, je treba nadzorovati glede ravni kalcija.

Med zdravljenjem zdravila Prolia včasih opazimo okužbe kože in njenih dodatkov (zlasti vnetne procese v podkožju), kar lahko v nekaterih primerih povzroči hospitalizacijo. Med študijami so razvoj takih reakcij zabeležili predvsem v skupini, ki je uporabljala denosumab (0,4%), v primerjavi s skupino, ki je uporabljala placebo (0,1%). Skupna incidenca kožnih okužb je bila v obeh študijskih skupinah primerljiva. Če imate simptome vnetja podkožja, se morate nujno posvetovati z zdravnikom.

Poročali so o razvoju osteonekroze čeljusti pri bolnikih z napredovalim rakom, ki so jemali 120 mg denosumaba vsake 4 tedne. Obstajajo tudi posamezna poročila o tem zapletu pri uporabi 60 mg denosumaba vsakih 6 mesecev.

Bolniki, ki so alergični na lateks, naj se ne dotikajo gumijastega pokrovčka igle (derivat lateksa).

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv zdravila Prolia na sposobnost nadzora zapletenih mehanizmov, vključno z motornimi vozili, ni bil preučen.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporabe zdravila Prolia med nosečnostjo ni priporočljivo, saj v tem obdobju ni podatkov o njegovi uporabi.

Glede na rezultate toksikoloških študij denosumaba pri nižjih primatih zdravilo, ki so ga dajali v 100-krat večjih odmerkih, kot so priporočeni za uporabo pri ljudeh, ni imelo negativnega vpliva na razvoj ploda in plodnost.

V poskusih na miših z izključenim genom je bilo dokazano, da lahko odsotnost RANKL povzroči oslabljen razvoj bezgavk pri plodu, poleg tega pa obstaja možnost oslabitve laktacije zaradi možnega učinka na zorenje mlečne žleze. Po eksperimentalnih študijah je zaviranje interakcije RANK / RANKL v kombinaciji z vezavo osteoprotegerina na fragment Fc (OPG-Fc) povzročilo upočasnitev rasti kosti in poslabšanje zob. Posledično je mogoče v ozadju uporabe zdravila Prolia pri otrocih zavirati rast kosti z odprtimi rastnimi conami in motiti proces zob.

Ni znano, ali denosumab prodira v materino mleko, ker pa zdravilo lahko pri dojenčkih povzroči negativne učinke, je treba dojenje prekiniti, če ga je treba uporabljati med dojenjem.

Uporaba v otroštvu

Farmakokinetike denosumaba pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso preučevali.

Zdravila Prolia ni priporočljivo uporabljati v pediatrični praksi, ker ni podatkov, ki bi potrjevali njegovo varnost in učinkovitost pri otrocih in mladostnikih.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri izvajanju študij, v katerih je sodelovalo 55 bolnikov z različnimi stopnjami ledvične odpovedi, vključno s pacienti, ki so potrebovali dializo, niso ugotovili vpliva stopnje resnosti ledvičnih patologij na farmakodinamiko in farmakokinetiko denosumaba. V zvezi z zgoraj navedenim tej kategoriji bolnikov ni treba prilagoditi režima odmerjanja.

Pri bolnikih na dializi, bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min), uporaba zdravila Prolia poslabša nevarnost hipokalcemije. Svetujejo jim, naj jemljejo dodatke kalcija in vitamina D.

Za kršitve delovanja jeter

Varnostnega profila denosumaba pri bolnikih z jetrnimi patologijami niso preučevali.

Uporaba pri starejših

Pri bolnikih, starih od 28 do 87 let, niso ugotovili pomembnega vpliva starosti na farmakokinetične parametre denosumaba.

Bolniki, starejši od 65 let, ne potrebujejo prilagoditve odmerka zdravila Prolia.

Interakcije z zdravili

Študije medsebojnega delovanja denosumaba z drugimi snovmi / zdravili niso bile izvedene.

Zdravila Prolia ni priporočljivo mešati z drugimi zdravili.

Analogi

Exjiva je analog zdravila Prolia.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte nedosegljivo otrokom pri temperaturi 2–8 ° C, brez zmrzovanja, v originalni embalaži (za zaščito pred svetlobo).

Ko jo raztopite iz hladilnika pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, lahko raztopino hranite v originalni embalaži največ 30 dni.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Prolii

Ocen zdravila Prolia je zelo malo in so si nasprotujoče si. Po nekaterih pregledih so bolniki, ki so prejeli le 1 injekcijo zdravila, 6 mesecev po injekciji opazili izboljšanje svojega stanja, kar je potrdil rezultat druge denzitometrije. Vsi pregledi so opozorili na nedopustnost samozdravljenja z zdravilom in na potrebo po doslednem upoštevanju vseh zdravnikovih predpisov.

Po mnenju drugih bolnikov jim Prolia sploh ni pomagala ali pa je bila njegova učinkovitost zanemarljiva. Slabosti orodja skoraj vsi bolniki pripisujejo njegovim visokim stroškom. Podatkov o neželenih učinkih ni.