Noliprel A

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Latinsko ime: Noliprel A

Koda ATX: C09BA04

Učinkovina: perindopril arginin + indapamid (perindopril arginin + indapamid)

Producent: Laboratoires Servier Industrie (Francija)

Opis in posodobitev fotografije: 27.11.2018

Cene v lekarnah: od 510 rubljev.

Nakup

Noliprel A je kombinirano antihipertenzivno zdravilo z diuretičnim učinkom.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je proizvedeno v obliki filmsko obloženih tablet: podolgovate, bele, z nevarnostjo na obeh straneh (14 ali 30 kosov. V steklenici iz polipropilena, opremljeni z razdeljevalnikom in zamaškom, ki vsebuje gel za vpijanje vlage; v kartonski škatli s prvo odprtino 1 steklenička z 14 kosov, 1 ali 3 viale po 30 kosov; za bolnišnice - v kartonski paleti, po 30 steklenic, v kartonski škatli s prvo paletno kontrolno odprtino 1 in navodili za uporabo zdravila Noliprel A).

1 tableta vsebuje:

aktivne sestavine: perindopril arginin - 2,5 mg (ustreza vsebnosti perindoprila v količini 1,6975 mg); indapamid - 0,625 mg;
dodatne snovi: laktoza monohidrat, koloidni brezvodni silicijev dioksid, natrijev karboksimetil škrob (tip A), maltodekstrin, magnezijev stearat;
filmsko ohišje: premiks za SEPIFILM 37781 RBC ohišje [glicerol, makrogol 6000, hipromeloza, titanov dioksid (E171), magnezijev stearat], makrogol 6000.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Noliprel A je kombinirano zdravilo, katerega učinkovine so zaviralec angiotenzinske konvertaze (ACE) in diuretik, ki je del skupine sulfonamidnih derivatov. Noliprel A ima farmakološke lastnosti zaradi farmakološke učinkovitosti vsake njegove aktivne sestavine in njihovega aditivnega delovanja.

Perindopril je zaviralec ACE (kinaze II). Ta encim spada med eksopeptidaze, ki pretvorijo angiotenzin I v vazokonstrikcijsko snov angiotenzin II, pa tudi uničenje peptida bradikinina, ki širi krvne žile, v neaktivni heptapeptid.

Rezultat delovanja perindoprila je:

zmanjšano izločanje aldosterona;
povečanje aktivnosti renina v krvni plazmi po načelu negativne povratne informacije;
zmanjšanje skupnega perifernega žilnega upora (OPSS) pri dolgotrajni uporabi, povezano predvsem z učinkom na žile v mišicah in ledvicah.

Ti učinki ne vodijo do zadrževanja soli in tekočine ali razvoja refleksne tahikardije. Perindopril kaže na hipotenzivni učinek tako pri nizki kot pri normalni aktivnosti renina v krvni plazmi. Prispeva tudi k normalizaciji srčne mišice, zmanjšuje predobremenitev in po njej. Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF) pomaga zmanjšati sistemski žilni upor, zmanjša polnilni tlak v levem in desnem prekatu srca, poveča srčni volumen in poveča pretok krvi v mišicah.

Indapamid - diuretik, ki spada v skupino sulfonamidov, ima podobne farmakološke lastnosti kot tiazidni diuretiki. Kot rezultat zatiranja reabsorpcije natrijevih ionov v kortikalnem segmentu Henlejeve zanke snov spodbuja povečano izločanje klora, natrija in v manjši meri magnezijevih in kalijevih ionov skozi ledvice, kar vodi v povečanje izločanja urina in znižanje krvnega tlaka (BP).

Za Noliprel A je značilno, da ima 24 ur od odmerka odvisen hipotenzivni učinek na diastolični in sistolični krvni tlak v stoječem in ležečem položaju. Stabilno znižanje krvnega tlaka dosežemo manj kot mesec dni po začetku zdravljenja in ga ne spremlja pojav tahikardije. Zavrnitev jemanja zdravila ne vodi do odtegnitvenega sindroma.

Noliprel A zagotavlja zmanjšanje stopnje hipertrofije levega prekata (LVH), izboljšanje elastičnosti arterij, zmanjšanje sistemske žilne odpornosti, ne vpliva na presnovo lipidov [trigliceridi, skupni holesterol, lipoproteinski holesterol z nizko gostoto (LDL) in visoka (HDL) gostota].

Učinek kombinirane uporabe perindoprila in indapamida na LVOT je bil ugotovljen v primerjavi z enalaprilom. Pri bolnikih z LVOTH in arterijsko hipertenzijo, ki jemljejo perindopril erbumin 2 mg (kar ustreza ekvivalentu perindopril arginina v odmerku 2,5 mg) / 0,625 mg indapamida ali 10 mg enalaprila enkrat na dan, pri čemer se odmerek perindoprila erbumina poveča na 8 mg (kar ustreza perindoprilu) arginin do 10 mg) / indapamid do 2,5 mg ali enalapril do 40 mg 1-krat na dan, v skupini s perindoprilom / indapamidom so zabeležili izrazitejše zmanjšanje indeksa mase levega prekata (LVMI) v primerjavi z enalaprilom. Najpomembnejši učinek na LVMI so opazili med zdravljenjem s perindoprilom z erbuminom 8 mg / 2,5 mg indapamida.

Tudi pri kombiniranem zdravljenju s perindoprilom in indapamidom so v primerjavi z enalaprilom zabeležili izrazitejši antihipertenzivni učinek.

Pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 [povprečne vrednosti: krvni tlak - 145/81 mm Hg. Art., Indeks telesne mase (ITM) - 28 kg / m², glikozilirani hemoglobin (HbA1c) - 7,5%, starost - 66 let] je preučeval učinek na glavne mikro- in makrovaskularne zaplete med zdravljenjem s fiksno kombinacijo perindoprila / indapamida kot dodatki k standardnemu zdravljenju za nadzor glikemije in strategije intenzivnega nadzora glikemije (IGC) (ciljni HbA1c <6,5%). Arterijska hipertenzija je bila diagnosticirana pri 83% bolnikov, makro- in mikrovaskularni zapleti - pri 32 oziroma 10%, mikroalbuminurija - pri 27%. Velika večina bolnikov je bila v času zaposlitve za raziskave deležna hipoglikemične terapije, 90% bolnikov - peroralna antidiabetična zdravila, 1% - inzulinska terapija, 9% - samo dietna terapija.

6 tednov uvodnega obdobja so bolniki uporabljali perindopril / indapamid, nato pa so jih poslali v standardno glikemično kontrolno skupino ali v skupino IGC (Diabeton MV s sprejemljivim povečanjem odmerka na največ 120 mg na dan ali z dodatnim vnosom drugega antidiabetičnega sredstva). V skupini IGC (povprečno obdobje spremljanja - 4,8 leta, povprečni HbA1c - 6,5%) je bilo v primerjavi s standardno kontrolno skupino (povprečno HbA1c - 7,3%) značilno zmanjšanje (za 10%) relativnega tveganja kombinirane pogostnosti makro- in mikrovaskularni zapleti. Rezultat antihipertenzivnega zdravljenja ni bil odvisen od uspeha, zabeleženega v ozadju IHC.

Perindopril kaže dobro učinkovitost pri zdravljenju hipertenzije katere koli resnosti. Antihipertenzivni učinek doseže največ 4–6 ur po enkratnem peroralnem odmerku in traja več kot 24 ur. 24 ur po dajanju opazimo pomembno (približno 80%) preostalo zaviranje ACE. Če je treba terapiji dodati tiazidni diuretik, to poveča resnost antihipertenzivnega učinka. Tudi kombinacija zaviralca ACE in tiazidnega diuretika zmanjšuje tveganje za hipokalemijo ob sočasni uporabi diuretikov.

Antihipertenzivni učinek indapamida se pokaže, če ga uporabljamo v odmerkih, ki vodijo do minimalnega diuretičnega učinka, in je posledica izboljšanja elastičnosti velikih arterij in zmanjšanja sistemskega žilnega upora. Zmanjšuje LVOT, ne vpliva na plazemsko koncentracijo lipidov v krvi (skupni holesterol, trigliceridi, LDL, HDL) in presnovo ogljikovih hidratov (vključno s pacienti s sočasno sladkorno boleznijo).

Farmakokinetika

Farmakokinetične lastnosti aktivnih sestavin Noliprela A, kadar se uporabljajo v kombinaciji, se ne razlikujejo od lastnosti teh snovi, če jih jemljemo kot zdravila za samostojno zdravljenje.

Perindopril

Pri peroralni uporabi se snov hitro absorbira, biološka uporabnost je 65–70%. Približno 20% celotnega odmerka absorbiranega perindoprila se pretvori v njegov aktivni presnovek, perindoprilat. Jemanje zdravila med obroki vodi do oslabitve presnovne transformacije perindoprila v perindoprilat (ta reakcija nima pomembnega kliničnega pomena). Najvišja koncentracija (C _max) snovi v krvni plazmi po peroralnem dajanju je zabeležena po 3-4 urah. Vezava na beljakovine v plazmi je manjša od 30% in je odvisna od koncentracije snovi v krvi.

Perindoprilat, povezan z disocijacijo ACE, je počasnejši, kar povzroči efektivni razpolovni čas (T _1/2) 25 ur. Pri večkratni uporabi zdravila Noliprel A se perindoprilat ne kopiči in njegov T _1/2 ustreza obdobju aktivnosti. Njegovo ravnotežno stanje se opazi po 4 dneh. Snov se izloča skozi ledvice, T _1/2 presnovka je 3-5 ur.

Perindopril prehaja skozi placentno pregrado.

Indapamid

Indapamid se popolnoma hitro absorbira iz prebavil (GIT), C _max v krvni plazmi opazimo 1 uro po peroralni uporabi. Na beljakovine v plazmi se veže za 79%, T _{1/2 je v} povprečju 19 ur (14-24 ur).

Ponavljajoča uporaba zdravila Noliprel A ne vodi do kumulacije indapamida. Do 70% sprejetega odmerka se izloči skozi ledvice, 22% - skozi črevesje v obliki neaktivnih presnovkov.

Indikacije za uporabo

esencialna hipertenzija;
zmanjšanje nevarnosti makrovaskularnih zapletov in mikrovaskularnih zapletov (iz ledvic) zaradi kardiovaskularnih lezij v ozadju arterijske hipertenzije pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2.

Kontraindikacije

Absolutno:

huda okvara jeter (vključno s težnjo k encefalopatiji);
stenoza arterije ene same ledvice, dvostranska stenoza ledvičnih arterij;
huda ledvična odpoved [očistek kreatinina (CC) pod 30 ml / min];
hipokalemija;
dedni / idiopatski angioedem;
anamneza indikacij angioedema (tudi med zdravljenjem z drugimi zaviralci ACE);
nosečnost, dojenje;
kombinirana uporaba z antiaritmiki, ki lahko povzročijo aritmije piruetnega tipa, pa tudi z zdravili, ki podaljšajo interval QT;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila Noliprel A ali druge zaviralce ACE in sulfonamide.

Sočasna uporaba s kalijevimi in litijevimi pripravki ne priporoča diuretikov, ki varčujejo s kalijem, pa tudi predpisovanje bolnikom, če imajo v krvi povišano koncentracijo kalija v plazmi.

Noliprela A ne smete uporabljati pri bolnikih z nezdravljenim nekompenziranim srčnim popuščanjem ali na hemodializi zaradi pomanjkanja zadostnih kliničnih izkušenj.

Sorodnik (tablete Noliprel A je treba jemati zelo previdno):

CHF IV. Stopnja po klasifikaciji NYHA (zagotoviti je treba stalen zdravniški nadzor, zdravljenje je treba začeti z najmanjšim učinkovitim odmerkom);
cerebrovaskularne bolezni, angina pektoris, labilnost krvnega tlaka;
hipertrofična kardiomiopatija / stenoza aortne zaklopke;
sistemske bolezni vezivnega tkiva (vključno s sklerodermijo, sistemskim eritematoznim lupusom);
renovaskularna hipertenzija;
zmanjšan BCC (hemodializa, diuretična terapija, bruhanje, driska, dieta brez soli);
zatiranje hematopoeze kostnega mozga;
hiperurikemija (še posebej jo spremljajo uratna nefrolitiaza in protin);
zdravljenje z imunosupresivi (zaradi povečanega tveganja za agranulocitozo, nevtropenijo);
diabetes mellitus (zaradi nevarnosti spontanega povečanja koncentracije kalija v krvi);
stanje po presaditvi ledvice;
hemodializa z uporabo pretočnih membran ali desenzibilizacija, obdobje pred postopkom LDL-afereze (da bi preprečili možen razvoj anafilaktoidne reakcije, je treba začasno prekiniti zdravljenje 24 ur pred postopkom afereze);
starost;
pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze ali galaktozemija (ker izdelek vsebuje laktozo monohidrat);
starost do 18 let.

Noliprel A, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Noliprel A se jemljejo peroralno 1-krat na dan, 1 kos, po možnosti zjutraj pred obroki.

Če je mogoče, je priporočljivo začeti z izbiro odmerkov vsake učinkovine, ki je vključena v pripravek. Če je klinično potrebno, je dovoljeno predpisati kombinirano zdravljenje z zdravilom Noliprel A takoj po monoterapiji.

V primeru arterijske hipertenzije pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 (za zmanjšanje tveganja za zaplete srčno-žilnih bolezni) je mogoče 3 mesece po začetku zdravljenja ob dobri toleranci dnevni odmerek povečati na 2 tableti, enkrat na dan.

Stranski učinki

kardiovaskularni sistem: pogosto - znatno znižanje krvnega tlaka, vključno z ortostatsko hipotenzijo; izjemno redki - srčne aritmije, kot so ventrikularna tahikardija, bradikardija, atrijska fibrilacija, pa tudi miokardni infarkt in angina pektoris, zaradi pretiranega znižanja krvnega tlaka pri visoko tveganih bolnikih; z neznano pogostostjo - aritmija piruetnega tipa, včasih usodna;
prebavni sistem: pogosto - suha usta, bruhanje, bolečine v trebuhu / epigastrična bolečina, slabost, motnje okusa, dispepsija, slab apetit, driska, zaprtje; zelo redko - holestatska zlatenica, angioedem črevesja, pankreatitis; z neznano pogostostjo - hepatitis, jetrna encefalopatija v ozadju odpovedi jeter;
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinuma: pogosto - suh kašelj pri uporabi zaviralcev ACE, težko dihanje; redko - bronhospazem; izjemno redki - rinitis, eozinofilna pljučnica;
koža in podkožna maščoba: pogosto - srbenje, kožni izpuščaj, makulopapulozni izpuščaj; redko - urtikarija; angionevrotični edem ustnic, obraza, okončin, vokalnih gub in / ali grla, sluznice jezika; preobčutljivostne reakcije pri bolnikih, nagnjenih k alergijskim in bronho-obstruktivnim odzivom; purpura, v akutni obliki sistemskega eritematoznega lupusa - poslabšanje njegovega poteka; izjemno redki - toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom; posamezni primeri - fotosenzibilne reakcije;
organ vida: pogosto - okvara vida;
organ sluha: pogosto - tinitus;
živčni sistem: pogosto - omotica, vrtoglavica, glavobol, parestezija, astenija; redko - labilnost razpoloženja, motnje spanja; izjemno redko - zmedenost zavesti; z neznano pogostostjo - omedlevica;
cirkulacijski in limfni sistem: izjemno redko - hemolitična anemija, aplastična anemija, levkopenija, nevtropenija (ima od doze odvisno naravo in je posledica prisotnosti sočasnih lezij, zlasti sistemskih bolezni vezivnega tkiva), trombocitopenija, agranulocitoza; anemija se lahko pojavi pri bolnikih na hemodializi ali po presaditvi ledvice; znižanje koncentracije hemoglobina bo toliko večje, višja bo njegova začetna raven; v prvih 6 mesecih zdravljenja lahko opazimo rahlo znižanje indeksa hemoglobina, nato se raven njegove vsebnosti stabilizira in po koncu sprejema popolnoma opomore;
reproduktivni sistem: redko - impotenca;
sečil: redko - odpoved ledvic; izredno redki - akutna ledvična odpoved;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - mišični krči;
splošne motnje in simptomi: pogosto - astenija; redko - hiperhidroza (povečano potenje);
laboratorijski parametri: hiperkalemija, pretežno prehodna; rahlo zvišanje ravni kreatinina v krvni plazmi in urinu, ki preide po prekinitvi zdravljenja in se najpogosteje pojavi ob odpovedi ledvic, stenozi ledvične arterije in pri zdravljenju arterijske hipertenzije z diuretiki; redko hiperkalciemija; z neznano pogostnostjo - povečanje intervala QT na elektrokardiogramu (EKG), zvišanje ravni glukoze in sečne kisline v krvi, povečanje aktivnosti jetrnih encimov, hipokalemija; hipovolemija in hiponatremija, ki povzročata dehidracijo in ortostatsko hipotenzijo; sočasna hipokloremija lahko povzroči presnovno alkalozo kompenzacijske narave (verjetnost in resnost te motnje sta majhni).

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja zdravila Noliprel A lahko vključujejo: izrazito znižanje krvnega tlaka (včasih ga spremljajo motnje, kot so bruhanje, slabost, konvulzije, zaspanost, omotica), zmedenost, oligurija (zaradi hipovolemije se lahko spremeni v anurijo). Možno je tudi razviti elektrolitske motnje - hipokalemija, hiponatriemija. V tem stanju je priporočljivo izvesti nujne ukrepe za zagotovitev izločanja zdravila iz telesa: izpiranje želodca in / ali vnos aktivnega oglja ter nadaljnjo vzpostavitev ravnovesja vode in elektrolitov.

Z izrazitim znižanjem krvnega tlaka mora bolnik z dvignjenimi nogami zavzeti ležeč položaj. Če je potrebno, je za odpravo hipovolemije predpisana intravenska (IV) infuzija 0,9% raztopine natrijevega klorida. Aktivni presnovek perindoprila lahko iz telesa odstranimo z dializo.

Posebna navodila

Na začetku zdravljenja s perindoprilom in indapamidom v najmanjših dovoljenih odmerkih, ki jih bolnik še ni prejel, ni mogoče izključiti povečanega tveganja za idiosinkrazijo. Verjetnost razvoja te reakcije lahko zmanjšate s skrbnim spremljanjem bolnikovega stanja.

Pojav hiponatriemije je povezan z grožnjo nenadnega nastopa arterijske hipotenzije, zlasti ob prisotnosti stenoze arterije ene same ledvice in dvostranske stenoze ledvičnih arterij. Upoštevati je treba možne klinične znake dehidracije in zmanjšanja vsebnosti elektrolitov v krvi z razvojem bruhanja ali driske in v takih primerih spremljati raven elektrolitov v plazmi. Pred začetkom zdravljenja, pa tudi redno v obdobju njegovega izvajanja, je treba spremljati raven natrijevih ionov v plazmi.

Glede na hudo arterijsko hipotenzijo bo morda potrebna intravenska infuzija 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Začasna arterijska hipotenzija ni kontraindikacija za nadaljevanje jemanja zdravila Noliprel A. Po normalizaciji krvnega tlaka in obnovi BCC se zdravljenje lahko nadaljuje z manjšimi odmerki zdravila ali uporabo njegovih učinkovin v monoterapiji.

Kombinirana uporaba perindoprila in indapamida ne more preprečiti pojava hipokalemije, zlasti pri bolnikih z ledvično odpovedjo ali diabetesom mellitusom. Med tečajem morate redno spremljati raven kalija v krvni plazmi.

V ozadju zdravljenja z zaviralci ACE se lahko pojavi suh, dolgotrajen kašelj, ki mine po umiku. Če pride do tega neželenega učinka, je treba razmisliti o njegovi morebitni jatrogeni naravi. Če je zdravljenje s perindoprilom potrebno po presoji lečečega zdravnika, lahko zdravilo nadaljujete.

Uporaba zaviralcev ACE vodi v blokado sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) in zato lahko povzroči močno znižanje krvnega tlaka in / ali zvišanje koncentracije kreatinina v plazmi, kar kaže na pojav funkcionalne odpovedi ledvic. Najpogosteje se te reakcije opazijo med jemanjem prvega odmerka ali v prvih 14 dneh tečaja. Te kršitve je včasih mogoče zabeležiti v drugih obdobjih zdravljenja, pri nadaljevanju zdravljenja v takih primerih je treba zdravilo jemati v manjšem odmerku, ki ga lahko v prihodnosti postopoma povečujemo.

Med zdravljenjem z zdravilom Noliprel A so v redkih primerih zabeležili razvoj angioedema glotisa in / ali grla, jezika, ustnic, obraza, okončin. V primeru tega zapleta je treba zdravljenje takoj prekiniti in spremljati bolnikovo stanje, dokler simptomi popolnoma ne izginejo. Če se oteklina razširi na obraz in ustnice, simptomi običajno izzvenijo sami, čeprav so po potrebi priporočljivi antihistaminiki. Angionevrotični edem, ki vodi v edem grla, poveča tveganje za smrt. Ko se edem razširi na glotis in / ali grlo (jezik), se tveganje za obstrukcijo dihalnih poti poveča. V tem primeru je treba subkutano injicirati adrenalin (epinefrin) v razredčitvi 1: 1000 (0,3 / 0,5 ml) in sprejeti ukrepe za zagotovitev prehodnosti dihalnih poti.

Noliprel A je treba previdno jemati osebam, ki so nagnjene k alergijskim reakcijam in so v postopku desenzibilizacije. Bolniki, ki prejemajo imunoterapijo s strupom hymenoptera, naj se izogibajo jemanju zaviralcev ACE. Da bi preprečili anafilaktoidno reakcijo, morate začasno prenehati jemati zaviralec ACE vsaj 24 ur pred začetkom postopka.

Če je potrebna operacija in je potrebna splošna anestezija, je treba perindopril ukiniti 24 ur pred operacijo. Anesteziologa je treba obvestiti o bolniku, ki se zdravi z zaviralcem ACE.

Zdravljenje s tiazidi / tiazidom podobnim diuretikom je povezano s tveganjem za hipokalemijo. Razvoju slednjih (manj kot 3,4 mmol / L) se je treba izogniti pri naslednjih kategorijah bolnikov z visokim tveganjem: bolniki s srčnim popuščanjem, podaljšanim intervalom QT, boleznijo koronarnih arterij, cirozo jeter, perifernim edemom ali ascitesom ter starejšimi bolniki. ki so oslabljeni ali prejemajo kombinirano zdravljenje z zdravili. Vsi ogroženi bolniki potrebujejo redno spremljanje plazemske vsebnosti kalijevih ionov v krvi. Prvo kontrolo ravni koncentracije kalijevih ionov je treba izvesti v prvem tednu tečaja.

Pri uporabi tiazidnih diuretikov so poročali o primerih fotosenzibilnih reakcij. Če se razvije ta neželeni učinek, je treba prenehati jemati zdravilo Noliprel A. Če je treba zdravljenje nadaljevati, je priporočljivo zaščititi izpostavljeno kožo pred soncem ali umetnimi UV-žarki.

Pri nadzoru dopinga pri športnikih lahko indapamid privede do pozitivne reakcije.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Zdravilne učinkovine zdravila Noliprel A ne vplivajo na sposobnost vožnje ali drugih mehanizmov. Hkrati se lahko pri nekaterih bolnikih pojavijo posamezne reakcije zaradi znižanja krvnega tlaka, zlasti na začetku tečaja ali kadar so v zdravljenje vključena druga antihipertenzivna zdravila. V tem primeru se lahko zmanjša koncentracija in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba Noliprela A med nosečnostjo je kontraindicirana. Pri načrtovanju ali nastopu nosečnosti v obdobju terapije je treba njen vnos takoj prekiniti in predpisati zdravljenje z drugimi antihipertenzivi.

Ustreznih nadzorovanih študij uporabe zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso izvedli. Glede na omejene razpoložljive podatke njihova uporaba ni povzročila malformacij ploda, povezanih z embriotoksičnostjo. Hkrati je v tem obdobju nemogoče popolnoma izključiti tveganje za škodljiv učinek zdravila na plod.

Dokazano je, da lahko v II-III trimesečju nosečnosti dolgotrajna izpostavljenost zaviralcem ACE na plodu povzroči kršitev njegovega razvoja (upočasnitev okostenelosti kosti lobanje, oligohidramnios, zmanjšana ledvična funkcija) in pri novorojenčku - zaplete v obliki ledvične odpovedi, arterijske hipotenzije, hiperkalemije. Dolgotrajna uporaba tiazidnih diuretikov v tretjem trimesečju lahko pri materi povzroči hipovolemijo in zmanjšanje maternično-placentnega krvnega pretoka, kar poslabša nevarnost fetoplacentalne ishemije in zaostanka v razvoju ploda. V nekaterih primerih so v ozadju terapije z diuretiki tik pred porodom pri novorojenčkih opazili razvoj hipoglikemije in trombocitopenije.

Če je v II-III trimesečju nosečnosti ženska vzela Noliprel A, je priporočljivo opraviti ultrazvočno preiskavo, da se oceni stanje lobanje in ledvic pri novorojenčku ter mu zagotoviti skrben zdravniški nadzor v povezavi s tveganjem za možen razvoj arterijske hipotenzije.

Med dojenjem je jemanje zdravila Noliprel A kontraindicirano. Ugotovljeno je bilo, da indapamid prehaja v materino mleko in lahko pri dojenčku povzroči preobčutljivost za derivate sulfonamida, hipokaliemijo in kernicterus. Jemanje tiazidnih diuretikov lahko povzroči zmanjšanje količine materinega mleka ali zaviranje dojenja.

Pediatrična uporaba

Bolniki, mlajši od 18 let, ne smejo jemati zdravila Noliprel A, ker ni podatkov, ki bi potrjevali učinkovitost in varnost uporabe njegove aktivne sestavine, perindoprila, v obliki zdravila za samostojno zdravljenje ali kot dela kompleksne terapije pri otrocih in mladostnikih.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru hude ledvične odpovedi (CC pod 30 ml / min) je zdravilo kontraindicirano. Bolnikom z zmerno resnostjo ledvične odpovedi (CC 30–60 ml / min) priporočamo, da začnejo zdravljenje z ustreznimi odmerki zdravil Noliprel A kot monoterapijo. Bolnikom s CC, ki je enaka ali večja od 60 ml / min, odmerka ni treba prilagajati. V obdobju zdravljenja je potrebno stalno spremljanje ravni kreatinina in kalija v plazmi.

V nekaterih primerih lahko v odsotnosti predhodnih očitnih funkcionalnih motenj ledvic med zdravljenjem odkrijejo laboratorijske znake funkcionalne odpovedi ledvic, pri katerih je treba zdravljenje prekiniti. V primeru nadaljnjega nadaljevanja kombiniranega zdravljenja je treba uporabiti majhne odmerke zdravil ali jih predpisati v monoterapiji.

Odpoved ledvic se večinoma pojavi pri bolnikih s hudo srčno popuščanje ali osnovno ledvično okvaro, vključno s stenozo ledvične arterije.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru hude jetrne okvare je uporaba zdravila Noliprel A kontraindicirana. Bolniki z zmerno okvaro jeter ne potrebujejo prilagoditve odmerka.

V primeru obstoječih kršitev jeter lahko jemanje tiazidnih / tiazidom podobnih diuretikov povzroči razvoj jetrne encefalopatije. Če pride do tega zapleta, je treba zdravljenje takoj prekiniti. V redkih primerih so med zdravljenjem z zaviralci ACE poročali o holestatski zlatenici. V ozadju napredovanja tega sindroma (katerega mehanizem je nejasen) se nevarnost hitrega razvoja nekroze jeter, včasih s smrtnim izidom, poslabša. Ob znatnem povečanju aktivnosti jetrnih encimov ali pojavu zlatenice med zdravljenjem z zaviralci ACE je treba slednje prenehati jemati in se posvetovati z zdravnikom.

Uporaba pri starejših

Starejši bolniki morajo pred začetkom zdravljenja z zdravilom Noliprel A oceniti funkcionalno aktivnost ledvic in koncentracijo kalija v krvni plazmi. Na začetku tečaja se odmerek izbere ob upoštevanju stopnje znižanja krvnega tlaka, zlasti ob dehidraciji in izgubi elektrolitov. Takšni ukrepi preprečujejo močan padec krvnega tlaka.

Interakcije z zdravili

Kombinacije niso priporočljive:

litijevi pripravki: poveča se tveganje za reverzibilno zvišanje ravni litija v krvni plazmi in s tem povezani toksični učinki med jemanjem zaviralcev ACE; kombinirana uporaba tiazidnih diuretikov lahko privede do nadaljnjega povečanja koncentracije litija in povečanja tveganja za pojav njegove toksičnosti; ta kombinacija ni priporočljiva, po potrebi je treba skrbno spremljati koncentracijo litija v plazmi;
triamteren, spironolakton, amilorid (diuretiki, ki varčujejo s kalijem) in kalijevi pripravki: izguba kalija v ledvicah se zmanjša zaradi delovanja zaviralcev ACE in koncentracija kalija v krvnem serumu se znatno poveča (do smrti); ta kombinacija ni priporočljiva; po potrebi njihova kombinirana uporaba z zaviralcem ACE zahteva redno spremljanje vsebnosti kalija in parametrov EKG.

Možne reakcije medsebojnega delovanja, ki zahtevajo posebno pozornost pri uporabi naslednjih snovi / pripravkov z zdravilom Noliprel A:

disopiramid, hidrokinidin, kinidin, dofetilid, amiodaron, bretilijev tozilat, ibutilid, sotalol (antiaritmiki); ciamemazin, klorpromazin, tioridazin, levomepromazin, trifluoperazin (nevroleptiki); tiaprid, sultoprid, amisulprid, sulpirid (benzamidi); haloperidol, droperidol (butirofenoni); pimozid, bepridil, difemanil metil sulfat, cisaprid, halofantrin, eritromicin (iv), pentamidin, moksifloksacin, mizolastin, vinkamin (iv), sparfloksacin, astemizol, metadon, terfenadin, ki lahko vodijo v druge snovi / aritmi pirueta: pri interakciji z indapamidom se poveča nevarnost razvoja hipokalemije; Izogibati se je treba kombinirani uporabi, če je potrebno, kombinirano zdravljenje zahteva spremljanje intervala QT in odpravo hipokalemije;
srčni glikozidi: njihov toksični učinek se poveča v ozadju hipokalemije; priporočljivo je spremljati parametre EKG in koncentracijo kalija v plazmi, morda bo potrebna korekcija terapije;
amfotericin B (i.v.), glukokortikoidi (GCS) in mineralokortikosteroidi (sistemsko delovanje); odvajala, ki aktivirajo gibljivost črevesja; tetrakozaktid: zaradi aditivnega učinka se nevarnost hipokalemije poslabša; potrebno je spremljanje kalija v plazmi; bolnike, ki sočasno prejemajo srčne glikozide, je treba skrbno spremljati;
antidiabetična peroralna zdravila, derivati sulfonilsečnine: pri bolnikih z diabetesom mellitusom se med jemanjem zaviralcev ACE poveča njihov hipoglikemični učinek in inzulin; pojav hipoglikemije so opazili zelo redko (zaradi povečane tolerance za glukozo in zmanjšanja potreb po insulinu); treba je spremljati raven glukoze;
nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z acetilsalicilno kislino v dnevnih odmerkih več kot 3000 mg: morda oslabitev antihipertenzivnega, diuretičnega in natriuretičnega delovanja; v primeru znatne izgube tekočine zaradi zmanjšanja glomerularne filtracije se poveča tveganje za akutno odpoved ledvic; pred začetkom terapije je treba obnoviti vodno ravnovesje in redno spremljati delovanje ledvic na začetku tečaja;
baklofen: hipotenzivni učinek se lahko poveča; potrebno je nadzorovati krvni tlak in ledvično funkcijo ter po potrebi prilagoditi odmerke antihipertenzivnih zdravil.

Reakcije medsebojnega delovanja, ki zahtevajo pozornost pri kombinirani uporabi perindoprila in indapamida z naslednjimi zdravili / pripravki:

sredstva za splošno anestezijo: antihipertenzivni učinek se poveča v kombinaciji z zaviralci ACE;
imunosupresivi in citostatiki, sistemski kortikosteroidi, prokainamid, alopurinol: med zdravljenjem z zaviralci ACE se tveganje za levkopenijo poveča;
druga antihipertenzivna zdravila: možno je povečanje antihipertenzivnega učinka;
zlati pripravki z intravenskim dajanjem (na primer natrijev avrotiomalat): v kombinaciji s perindoprilom se pojavi kompleks simptomov, vključno z arterijsko hipotenzijo, bruhanjem, slabostjo, hiperemijo kože obraza;
tiazidni in zančni diuretiki (v velikih odmerkih): lahko se razvijeta hipovolemija in arterijska hipotenzija;
tetrakozaktid, kortikosteroidi: možno je zmanjšanje hipotenzivnega učinka (kot posledica zadrževanja tekočine in natrijevih ionov);
antipsihotiki (nevroleptiki), triciklični antidepresivi: poveča se antihipertenzivni učinek, poveča se tveganje za ortostatsko hipotenzijo (zaradi aditivnega učinka);
kontrastna sredstva, ki vsebujejo jod (zlasti v velikih odmerkih): nevarnost akutne ledvične odpovedi zaradi dehidracije zaradi jemanja diuretikov se poslabša; pred uporabo teh snovi je treba nadomestiti izgubo tekočine;
metformin: poveča se tveganje za razvoj laktacidoze; če je raven kreatinina v krvni plazmi pri moških 15 mg / l (135 μmol / l), pri ženskah pa 12 mg / l (110 μmol / l), se metformin ne sme uporabljati;
ciklosporin: povečanje koncentracije kreatinina v krvni plazmi je možno tudi ob normalnih koncentracijah vode in natrijevih ionov;
kalcijeve soli: tveganje za nastanek hiperkalciemije se poslabša zaradi zmanjšanja izločanja kalcijevih ionov skozi ledvice.

Analogi

Analogi Noliprela A so Co-Parnavel, Noliprel forte, Perindapam, Noliprel A Bi-forte, Co-Perineva, Perindid, Co-prenessa, Noliprel A forte, Perindopril PLUS Indapamide, Perindopril-Indapamide Richter itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri sobni temperaturi.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Noliprele A

Ocene o zdravilu Noliprel A na medicinskih forumih so večinoma pozitivne. Bolniki ugotavljajo učinkovitost zdravila pri zdravljenju arterijske hipertenzije in pozitiven rezultat, kadar se uporablja za zmanjšanje tveganja za zaplete srca in ožilja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Po mnenju večine bolnikov zdravilo Noliprel A stabilno vzdržuje krvni tlak, lajša vrtoglavico in glavobol, odpravlja otekanje spodnjih okončin.

Pomanjkljivosti zdravila pri bolnikih vključujejo veliko število kontraindikacij in razvoj neželenih reakcij v obdobju zdravljenja, zlasti veliko pritožb glede pojava dolgotrajnega suhega kašlja.