Neupogen

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Neupogen: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Neupogen

Koda ATX: L03AA02

Aktivna sestavina: filgrastim (filgrastim)

Proizvajalec: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švica)

Opis in posodobitev fotografije: 21.11.2018

Cene v lekarnah: od 2579 rubljev.

Nakup

Neupogen je stimulator procesa tvorbe levkocitov.

Oblika in sestava izdaje

raztopina za subkutano (s / c) dajanje: bistra tekočina, brezbarvna ali rahlo rumenkasta, z rahlim vonjem ali brez (po 0,5 ml v epruvetah, opremljenih s sterilno injekcijsko iglo, 1 komplet v kartonski škatli);
raztopina za s / c in intravensko (i / v) dajanje: bistra tekočina, brezbarvna ali rahlo rumenkasta, z ali brez rahlega vonja [1 ml (300 mcg) v vialah, v kartonski škatli 5 vial; 1,6 ml (480 μg) v vialah, v kartonski škatli 1 ali 5 vial].

0,5 ml (1 epruveta) raztopina za subkutano uporabo vsebuje:

aktivna sestavina: filgrastim - 300 ali 480 mcg;
pomožne sestavine: ledena ocetna kislina, polisorbat 80, sorbitol, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

1 ml raztopine za subkutano in intravensko uporabo vsebuje:

aktivna sestavina: filgrastim - 300 mcg;
pomožne sestavine: ledena ocetna kislina, polisorbat 80, sorbitol, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Aktivna sestavina zdravila Neupogen je filgrastim, hematopoetski rastni faktor, neglikozilirani, visoko prečiščeni protein iz 175 aminokislin, ki ga proizvaja Escherichia coli K12 (E. coli K12). Za njegovo proizvodnjo se v genom E. coli z metodami genskega inženirstva vnese človeški gen G-CSF (faktor, ki stimulira kolonijo granulocitov).

Človeški G-CSF je glikoprotein, ki uravnava tvorbo funkcionalno aktivnih nevtrofilcev z njihovim nadaljnjim sproščanjem iz kostnega mozga v kri. Neupogen, ki vsebuje rekombinantni G-CSF, klinično pomembno poveča število nevtrofilcev v periferni krvi že prvi dan po dajanju, medtem ko se število monocitov nekoliko poveča. Pri bolnikih s TCN (huda kronična nevtropenija) lahko zdravilo povzroči tudi rahlo povečanje števila bazofilcev in eozinofilcev v obtoku.

Filgrastim odvisno od odmerka poveča število nevtrofilcev z normalno ali povečano funkcionalno aktivnostjo. Po koncu zdravljenja se njihovo število v perifernem pretoku krvi zmanjša za 50% v 1-2 dneh, nato pa se v naslednjih 1–7 dneh vrne na normalno raven. Trajanje delovanja z intravenskim dajanjem se lahko skrajša. Klinični pomen tega učinka pri ponavljajoči se uporabi filgrastima ni jasen.

Z znatnim zmanjšanjem pogostosti, trajanja in resnosti nevtropenije in nevtropenične vročine zdravilo zmanjša potrebo in trajanje hospitalizacije bolnikov, ki prejemajo mieloablativno zdravljenje (z nadaljnjo presaditvijo kostnega mozga) ali citostatsko kemoterapijo.

Bolniki, ki prejemajo citotoksično kemoterapijo v kombinaciji z zdravilom Neupogen, potrebujejo manjše odmerke antibiotikov v primerjavi s tistimi, ki prejemajo izključno citotoksično kemoterapijo.

Trajanje febrilne nevtropenije se zmanjša, zmanjša se potreba po antibiotikih in hospitalizaciji med zdravljenjem z zdravilom Neupogen po indukcijski kemoterapiji akutne mieloične levkemije. Zdravilo ne vpliva na pogostost vročine in nalezljivih zapletov.

Neupogen, tudi po kemoterapiji, mobilizira sproščanje hemocitoblastov v periferni krvni obtok. Alogena ali avtologna presaditev matičnih celic periferne krvi (PBC) se izvede po jemanju velikih odmerkov citostatikov namesto presaditve kostnega mozga ali poleg nje. Po visokih odmerkih mielosupresivne citotoksične terapije je mogoče predpisati presaditev PSKK. Uporaba PSCC, mobiliziranega z zdravilom Neupogen, pospeši okrevanje hematopoeze, zmanjša resnost in trajanje tveganja za hemoragične zaplete, trombocitopenijo in potrebo po transfuziji trombocitov po mielosupresivni / mieloablativni terapiji.

Kazalnika učinkovitosti in varnosti zdravila Neupogen pri odraslih bolnikih in otrocih, ki prejemajo citotoksično kemoterapijo, sta enaka.

Pri bolnikih vseh starostnih skupin s hudo kronično nevtropenijo (občasno, prirojeno, idiopatsko) uporaba zdravila Neipogen stalno povečuje število nevtrofilcev v periferni krvi in zmanjšuje pojavnost infekcijskih zapletov.

Sprejem zdravila Neupogen za virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV) vam omogoča, da vzdržujete izhodiščno raven nevtrofilcev in uporabite priporočene odmerke protiretrovirusnega in drugega mielosupresivnega zdravljenja. V tem primeru ni znakov povečanja replikacije virusa HIV.

G-CSF tako kot drugi hematopoetski rastni dejavniki in vitro stimulira človeške endotelijske celice.

Farmakokinetika

Če se filgrastim daje intravensko in subkutano, kaže pozitivno linearno odvisnost koncentracije snovi v krvnem serumu od danega odmerka. Zaradi subkutanega dajanja v terapevtskih odmerkih koncentracija zdravila 8 do 16 ur presega 10 ng / ml. Volumen porazdelitve (V _d) je 150 ml / kg.

Izločanje filgrastima, ne glede na pot dajanja, poteka v skladu s kinetičnimi pravili 1. reda. Razpolovni čas (T _1/2) je 3,5 ure, očistek je 0,6 ml / min / kg.

Pri dolgotrajni uporabi po avtologni presaditvi kostnega mozga (do 4 tedne) filgrastim ne povzroča kumulacije in povečanja T _1/2.

V končni fazi ledvične odpovedi pride do povečanja največje koncentracije (C _max) v serumu, povečanja površine pod krivuljo koncentracija-čas (AUC), zmanjšanja V _d in očistka v primerjavi z zdravimi prostovoljci, pa tudi pri bolnikih z zmerno ledvično odpovedjo.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Neupogen priporočljivo za uporabo pri odraslih bolnikih in otrocih z naslednjimi boleznimi:

nevtropenija in febrilna nevtropenija zaradi intenzivne mielosupresivne citotoksične kemoterapije za maligne novotvorbe (razen kronične mieloične levkemije in mielodisplastičnega sindroma); nevtropenija in njeni klinični znaki med mieloablativno terapijo, čemur sledi alogena / avtologna presaditev kostnega mozga, poslabšana zaradi večje verjetnosti za razvoj močne dolgotrajne nevtropenije;
mobilizacija avtolognega PSCC, tudi po mielosupresivni terapiji; mobilizacija PSCC (alogena) pri zdravih darovalcih;
huda ponavljajoča se, prirojena ali idiopatska nevtropenija pri otrocih in odraslih [ANC (absolutno število nevtrofilcev) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] z anamnezo hudih ali ponavljajočih se okužb - za povečanje števila nevtrofilcev, zmanjšanje pogostosti in trajanja različnih nalezljivih zapletov;
obstojna nevtropenija pri bolnikih z napredovalim stadijem HIV (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - za zmanjšanje verjetnosti bakterijske okužbe, če je nemogoče uporabiti druge metode zdravljenja;
nevtropenija pri bolnikih z akutno mieloično levkemijo, ki prejemajo kemoterapijo (indukcija / konsolidacija) - za zmanjšanje njenega trajanja in pogostnosti ter za zmanjšanje trajanja kliničnih posledic.

Kontraindikacije

Absolutno:

huda prirojena dedna nevtropenija (otroška genetsko določena agranulocitoza ali Kostmannov sindrom) s citogenetskimi motnjami;
sočasna uporaba s citotoksično kemoterapijo / radioterapijo;
končna stopnja kronične ledvične odpovedi;
obdobje laktacije;
starost otrok od rojstva do 28 dni (neonatalno obdobje);
anamneza povečane individualne občutljivosti na filgrastim ali katero koli drugo sestavino zdravila.

Zdravila Neupogen ni mogoče uporabljati za povečanje odmerkov (nad priporočenimi) citotoksičnih zdravil za kemoterapijo.

Relativne kontraindikacije, pri katerih je treba zdravilo Neupogen uporabljati previdno:

obdobje nosečnosti;
maligna in predrakava stanja / mieloične bolezni, vključno s primarno (de novo) in sekundarno akutno mieloično levkemijo;
kombinirana uporaba z velikimi odmerki kemoterapije.

Navodila za uporabo zdravila Neipogen: način in odmerjanje

Raztopino dajemo subkutano ali v obliki kratkih (30 minut) intravenskih infuzij na 5% raztopini dekstroze. Način dajanja raztopine je izbran glede na klinično situacijo, prednost ima subkutani način dajanja.

Cev za vialo in brizgo z raztopino zdravila Neupogen je namenjena izključno za enkratno uporabo.

Raztopina se injicira vsak dan, dokler število nevtrofilcev ne preide zahtevanega minimuma (nadir) in naraste na raven normalnih vrednosti.

Priporočeni odmerek glede na indikacije:

citotoksična kemoterapija (standardni režimi): 5 μg (0,5 milijona ie) / kg enkrat na dan. Prvi odmerek filgrastima je treba dati najkasneje 1 dan po zaključku citotoksične kemoterapije. Trajanje tečaja je do 14 dni. Po zaključku indukcijskega in konsolidacijskega zdravljenja akutne mielogene levkemije se lahko trajanje tečaja poveča do 38 dni (odvisno od sheme citotoksične kemoterapije, vrste in uporabljenih odmerkov). Po 1-2 dneh od začetka zdravljenja običajno opazimo prehodno povečanje števila nevtrofilcev, vendar je treba za dosego stabilnega terapevtskega učinka zdravljenje nadaljevati, dokler njihovo število ne preseže pričakovane najnižje ravni in doseže normalno vrednost. Prezgodaj in ni priporočljivo odpovedati zdravila Neupogen, preden raven nevtrofilcev preseže pričakovani minimum. Zdravljenje je končano, ko ANC (absolutno število nevtrofilcev) po nadirju (največje zmanjšanje njihovega števila) doseže 1 × 10⁹ / l;
obdobje po mieloablativni terapiji, ki ji sledi avtologna / alogena presaditev kostnega mozga: začetni odmerek - 10 μg (1 milijon ie) / kg na dan; injiciramo intravensko (30 minut ali 24 ur) ali subkutano z neprekinjeno infuzijo (24 ur). Prvi odmerek filgrastima je treba dati najkasneje 1 dan po zaključku citotoksične kemoterapije in pri presaditvi hematopoetskih matičnih celic periferne krvi - najpozneje 1 dan po njihovi infuziji. Tečaj traja največ 28 dni. Po doseganju najnižjega dnevnega odmerka se odvisno od dinamike števila nevtrofilcev popravi. Če je raven nevtrofilcev 3 zaporedne dni > 1 × 10 ⁹ / l, se odmerek zdravila Neupogen zmanjša na 5 μg (0,5 milijona ie) / kg na dan; z ACN> 1 × 10 ⁹/ l 3 zaporedne dni - zdravilo je preklicano. Če je med zdravljenjem z ARC pod 1 × 10 ⁹ / L, se odmerek filgrastima znova poveča po zgoraj opisani shemi;
mobilizacija PSCC po mielosupresivni terapiji, ki ji sledi avtologna transfuzija PSCC z / brez presaditve kostnega mozga ali pri bolnikih z mieloablativno terapijo in nadaljnja transfuzija PSCC: 10 μg (1 milijon U) / kg na dan; daje enkrat na dan v obliki subkutane injekcije ali neprekinjene subkutane infuzije (24 ur). Trajanje tečaja je 6 dni, 5., 6. dan se izvaja levkafereza, običajno sta dovolj dva postopka. Včasih je potrebna dodatna ekstrakcija levkocitov, medtem ko se zdravilo Neupogen še naprej daje do zadnje levkafereze;
mobilizacija PSCC po mielosupresivni kemoterapiji: 5 μg (0,5 milijona enot) / kg na dan; injicirali subkutano z injekcijo, vsak dan, od prvega dne po zaključku kemoterapije in do enakomernega prehoda števila nevtrofilcev skozi pričakovano najnižjo vrednost in dosegli normalno raven. Levkaferezo izvajamo v obdobju, ko se ACN dvigne z <0,5 × 10 ⁹ / L na> 5 × 10 ⁹ / L. Za bolnike, ki niso bili deležni intenzivne kemoterapije, zadostuje en postopek levkefereze, v drugih primerih pa so potrebni dodatni postopki;
mobilizacija PSCC pri zdravih darovalcih za pripravo na alogeno presaditev: 10 μg (1 milijon U) / kg na dan; vstopil v c / 4-5 dni. Od 5. dneva se levkafereza po potrebi podaljša do 6. dne, da se dobijo celice CD34 + ≥ 4 × 10 ⁶ / kg telesne teže prejemnika. Pri zdravih darovalcih pred 16. in po 60. letu starosti učinkovitost in varnost uporabe nista bili raziskani;
THN: filgrastim se injicira s / c dnevno, naenkrat ali razdeljen na več injekcij; prirojena nevtropenija: začetni odmerek - 12 mcg (1,2 milijona enot) / kg na dan; idiopatska ali občasna nevtropenija - 5 μg (0,5 milijona enot) / kg na dan do stabilnega presežka ravni nevtrofilcev 1,5 × 10 ⁹ / l. Po doseganju terapevtskega učinka je treba določiti najmanjši učinkovit odmerek, da se ohrani ta raven, ki jo dajemo dolgo časa. Po 1-2 tednih se lahko začetni odmerek podvoji ali prepolovi, odvisno od bolnikovega odziva na zdravljenje. Individualno prilagoditev odmerka med nadaljnjim zdravljenjem lahko opravite enkrat na 1-2 tedna, pri čemer se število nevtrofilcev ohranja v območju od 1,5 do 10 × 10 ⁹/ l. Pri hudih okužbah se uporablja intenzivnejši režim povečevanja odmerka. V 97% primerov, ko so se bolniki pozitivno odzvali na terapijo, opazimo največji klinični učinek pri odmerkih do 24 μg / kg na dan. Največji dnevni odmerek filgrastima je 24 μg / kg;
nevtropenija pri okužbi s HIV: začetni odmerek 1–4 μg (0,1–0,4 milijona enot) / kg na dan; injicirali s / c dnevno, 1-krat, dokler se raven nevtrofilcev ne normalizira, kar se običajno zgodi po 2 dneh. Ko dosežemo terapevtski učinek 2-3 krat na teden, uporabimo vzdrževalni odmerek 300 mcg na dan po izmeničnem režimu (vsak drugi dan). Nadaljnje zdravljenje bo morda zahtevalo prilagoditev odmerka in dolgotrajno dajanje zdravila za vzdrževanje povprečnega števila nevtrofilcev> 2 × 10 ⁹ / L. Največji dnevni odmerek je 10 μg / kg.

Navodila za redčenje raztopine zdravila Neupogen:

Zdravilo je dovoljeno razredčiti s samo 5% raztopino glukoze. Razredčevanje z 0,9% raztopino NaCl in redčenje do končne koncentracije <5 μg / ml ni dovoljeno.
Ko ga razredčimo do koncentracije <15 μg / ml (1,5 milijona U / ml), moramo raztopini dodati človeški serumski albumin, ki doseže končno koncentracijo na 2 mg / ml [na primer, ko je zahtevani volumen končne raztopine 20 ml, so skupni odmerki zdravila Neupogen < 300 μg (30 milijonov enot) se injicira z dodatkom 20% raztopine albumina v količini 0,2 ml].
Razredčeni pripravek je mogoče adsorbirati na steklo in plastiko, toda če ga razredčimo s 5% raztopino glukoze, je zdravilo Neupogen združljivo s steklom in številnimi umetnimi snovmi, vključno s polivinil kloridom, poliolefinom (kopolimer polipropilena in polietilena) in polipropilenom.
Končno raztopino hranimo največ en dan pri temperaturi od 2 do 8 ° C.

Stranski učinki

Za pogostnost neželenih učinkov, določeno po podatkih kliničnih študij, je bila uporabljena naslednja lestvica: zelo pogosto - več kot 10%; pogosto - od 1 do 10%; redko - manj kot 1%; redko - manj kot 0,01%.

Zdravilo ne poveča pogostnosti neželenih reakcij telesa na citotoksično kemoterapijo; neželene učinke so opazili z enako pogostnostjo pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Neupogen / kemoterapija in placebo / kemoterapija.

Neželeni učinki pri bolnikih z rakom:

telo kot celota: pogosto - splošna šibkost, utrujenost, mukozitis (vnetje sluznice), anoreksija; redko - nespecifična bolečina; redko - poslabšanje revmatoidnega artritisa;
mišično-skeletni sistem: pogosto - bolečine v kosteh (zlasti v kostnem tkivu z aktivno hematopoezo), bolečine v prsih, bolečine v mišicah (šibke ali zmerne - do 10%, močne - do 3%; v večini primerov jih ustavijo običajni analgetiki);
prebavni sistem: zelo pogosto - slabost / bruhanje; pogosto zaprtje ali driska;
kardiovaskularni sistem: izjemno redko - prehodna arterijska hipotenzija (korekcija zdravila ni potrebna); vaskularne motnje, povezane s spremembo količine tekočine v telesu ob prejemu velikih odmerkov kemoterapije, ki ji sledi presaditev kostnega mozga (avtologna) in veno-okluzivna bolezen (razmerje žilnih reakcij s terapijo s filgrastimom ni ugotovljeno);
dihalni sistem: pogosto - vneto grlo, kašelj; redko - intersticijska pljučnica, infiltrati v pljučih, pljučni edem, v izoliranih epizodah z neugodnim potekom - odpoved dihanja, sindrom dihalne stiske pri odraslih (do smrti);
koža in podkožna maščoba: pogosto - kožni izpuščaj, alopecija; redko - akutna febrilna nevtrofilna dermatoza (Sweetov sindrom), kožni vaskulitis (mehanizem razvoja ni znan);
živčni sistem: pogosto - glavobol;
imunski sistem: redko - preobčutljivostne reakcije (približno polovica imunskih odzivov je povezanih z uvedbo prvega odmerka, zlasti z intravenskim odmerkom; v nekaterih primerih nadaljevanje zdravljenja spremlja ponovitev simptomov);
sečil: redko - težave z uriniranjem (najpogosteje se kažejo kot blaga do zmerna disurija);
laboratorijski podatki: zelo pogosto - povečanje aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH), alkalne fosfataze (ALP), gama-glutamil transpeptidaze (GGT), povečanje koncentracije sečne kisline v serumu (vsa odstopanja so običajno odvisna od odmerka, reverzibilna, šibka ali zmerna).

Neželeni učinki pri bolnikih z okužbo s HIV:

mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - bolečine v mišicah (mialgija) in kosteh, večinoma šibke ali zmerne (pogostnost je primerljiva s pogostnostjo bolnikov z rakom);
hematopoetski sistem: pogosto - splenomegalija (povezava z uporabo filgrastima je bila odkrita v manj kot 3% primerov; v vseh epizodah so med fizičnim pregledom opazili blago ali zmerno splenomegalijo z ugodnim kliničnim tokom; hipersplenizem ni bil zabeležen; splenektomija ni bila potrebna v nobenem od primerov). Splenomegalija je dokaj pogosta spremljajoča bolezen pri bolnikih s HIV, pa tudi pri različnih stopnjah resnosti pri večini bolnikov z aidsom - njena povezava z uporabo zdravila Neupogen v takih primerih ni bila ugotovljena.

Neželeni učinki pri zdravih darovalcih (mobilizacija alogenskega PSCC):

telo kot celota: redko - poslabšanje revmatoidnega artritisa;
mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - bolečine v mišicah in kosteh, večinoma blage ali zmerne;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol;
dihalni sistem: redko - infiltrati v pljuča, hemoptiza;
imunski sistem: redko - hude preobčutljivostne reakcije;
hematopoetski sistem: zelo pogosto - levkocitoza (> 50 × 10 ⁹ / L) (zabeležena pri 41% zdravih darovalcev), prehodna trombocitopenija (<100 × 10 ⁹ / L) (zabeležena pri 35% zdravih darovalcev); pogosto - splenomegalija (brez klinično pomembnih manifestacij); redko - disfunkcija vranice;
laboratorijski podatki: pogosto - prehodno rahlo povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, LDH; redko - rahlo, brez kliničnih posledic, povečanje aktivnosti aspartat aminotransferaze (AST), hiperurikemija.

Neželeni učinki pri bolnikih s TCN (sčasoma se pogostost neželenih učinkov zmanjša):

telo kot celota: pogosto (<2%) - reakcije (vključno z bolečino) na mestu injiciranja, artralgija;
mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - bolečine v kosteh in mišicah; pogosto (<2%) - osteoporoza;
prebavni sistem: pogosto - driska, predvsem takoj po začetku zdravljenja, hepatomegalija (<2%);
koža in podkožna maščoba: pogosto (<2%) - izpuščaj, alopecija, kožni vaskulitis;
živčni sistem: pogosto (<2%) - glavobol, predvsem takoj po začetku zdravljenja;
genitourinarni sistem: redko - proteinurija, hematurija;
hematopoetski sistem: zelo pogosto - anemija, splenomegalija (včasih progresivna); pogosto - trombocitopenija; redko - opazili disfunkcijo vranice, včasih so opazili krvavitev iz nosu;
laboratorijski podatki: zelo pogosto - prehodno povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, LDH brez kliničnih simptomov; prehodna zmerna hipoglikemija (po jedi), hiperurikemija.

Neželeni učinki glede na opažanja po registraciji:

imunski sistem: redko - preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo, kožnim izpuščajem, urtikarijo (lahko se razvijejo na začetku uporabe filgrastima ali ob večkratnem zdravljenju); včasih so po nadaljevanju terapije opazili ponovitev simptomov, kar kaže na povezavo med uživanjem drog in pojavom neželenih učinkov. Če se razvijejo resni alergijski odzivi, je potrebna prekinitev zdravljenja;
hematopoetski sistem: opisane posamezne epizode srpastih celic z možnim smrtnim izidom, primeri rupture vranice tako pri bolnikih z rakom kot pri zdravih darovalcih;
koža in podkožna maščoba: redko (od 0,01 do 0,1%) - akutna febrilna nevtrofilna dermatoza (Sweetov sindrom); v posameznih primerih (z ocenjeno pogostnostjo 0,001%), kadar se filgrastim uporablja v ozadju onkoloških bolezni - kožnega vaskulitisa;
metabolizem: v posameznih primerih, ko se filgrastim uporablja v ozadju onkoloških bolezni, psevdoprotin (hondrokalcinoza);
laboratorijski podatki: s terapijo s filgrastimom po citotoksični kemoterapiji - prehodno (običajno šibko in zmerno) zvišanje koncentracije sečne kisline v serumu, aktivnosti LDH in ALP brez klinično pomembnih posledic.

Preveliko odmerjanje

O primerih prevelikega odmerjanja filgrastima niso poročali.

Običajno se 1-2 dneva po prenehanju zdravljenja s filgrastimom število nevtrofilcev zmanjša za 50%, nato pa se po 1-7 dneh vrne na normalno raven.

Posebna navodila

Uporaba zdravila Neupogen je dovoljena samo pod nadzorom onkologa ali hematologa z izkušnjami pri uporabi G-CSF v sobi, opremljeni z vsem, kar je potrebno za diagnozo. Mobilizacijo celic in aferezo mora v onkološkem ali hematološkem centru izvajati osebje z izkušnjami na tem področju in sposobnostjo ustreznega spremljanja hematopoetskih matičnih celic.

Varnost in učinkovitost filgrastima pri bolnikih z mielodisplastičnim sindromom in kronično mieloično levkemijo nista bili dokazani, zato je uporaba takšnih bolnikov kontraindicirana. Poudariti je treba diferencialno diagnozo med blastno krizo kronične mieloične levkemije in akutno mieloično levkemijo.

Človeški G-CSF lahko spodbudi rast mieloičnih celic in vitro; podobne učinke in vitro lahko opazimo pri nekaterih nemieloičnih celicah.

Citotoksična kemoterapija

Manj kot 5% bolnikov, ki so prejemali filgrastim v odmerkih več kot 3 μg (0,3 milijona enot) / kg na dan, se je koncentracija levkocitov povečala na 100 × 10 ⁹ / L ali več. Niso opazili nobenih stranskih učinkov, neposredno povezanih s takšno levkocitozo. Upoštevajoč možno tveganje, povezano z visoko levkocitozo, pa morate med uporabo zdravila Neupogen redno določiti število levkocitov. Ko po preteku pričakovanega minimuma ta številka preseže 50 × 10 ⁹ / l, je treba zdravilo prenehati uporabljati. V primeru uporabe filgrastima za mobilizacijo PSCC se prekliče, ko koncentracija levkocitov preseže 70 × 10 ⁹ / l.

Priporočljivo je biti še posebej previden pri zdravljenju bolnikov, ki prejemajo velike odmerke kemoterapije, saj imajo višji odmerki kemoterapije izrazitejši toksični učinek, povečujejo kožne reakcije in neželene učinke na živčni, dihalni in kardiovaskularni sistem.

Neupogen, ki se uporablja kot monoterapija, ne preprečuje anemije in trombocitopenije, povezane z mielosupresivno kemoterapijo. Ker omogoča večje odmerke kemoterapije, do popolnih odmerkov, kot je predpisano, je pri bolniku morda večje tveganje za anemijo in trombocitopenijo. V zvezi s tem je priporočljivo redno, dvakrat na teden, dajati kri za analizo, da se določi število trombocitov in hematokrit. Posebej previdni moramo biti pri uporabi enokomponentnih ali kombiniranih kemoterapevtskih režimov, ki lahko povzročijo hudo trombocitopenijo.

Huda kronična nevtropenija (THN)

Glede na tveganje za preoblikovanje TCN v levkemijo ali pred levkemijo je potrebna posebna previdnost pri diagnosticiranju bolezni, da se TCN samozavestno razlikuje od drugih hematoloških patologij, kot so mieloična levkemija, mielodisplazija in aplastična anemija. Pred začetkom tečaja je treba opraviti podroben krvni test, da se določi število trombocitov in števila levkocitov ter preuči morfološka slika kostnega mozga in kariotipa.

Pri 3% bolnikov s Kostmannovim sindromom (huda prirojena nevtropenija), ki so prejemali zdravilo Neupogen, so ugotovili levkemijo in MDS (mielodisplastični sindrom), ki so naravni zapleti osnovne bolezni, vendar njihova povezava z uporabo filgrastima ni pojasnjena. Približno 12% bolnikov s sprva normalno citogenetiko je pokazalo nepravilnosti med ponovnim pregledom, vključno z monosomijo kromosoma 7. Ko se pri bolniku s Costmannovim sindromom pojavijo citogenetične patologije, je potrebna natančna ocena razmerja med koristmi in tveganjem nadaljevanja terapije. Razvoj MDS ali levkemije zahteva ukinitev zdravila. Do danes ostaja odprto vprašanje, ali dolgotrajna uporaba Neupogena pri Kostmannovem sindromu nalaga razvoj MDS, levkemije in citogenetskih nepravilnosti. Priporočljivo je, da takšni bolniki redno (vsaj enkrat letno) opravljajo morfološke in citogenetske preiskave kostnega mozga.

Levkemijo, osteoporozo in citogenetične motnje so ugotovili pri 9,1% bolnikov s sočasno terapijo centralnega živčnega sistema z zdravilom Neupogen (več kot 5 let), vendar njihov odnos do vnosa zdravila ni bil ugotovljen.

Krvno sliko je treba skrbno spremljati, zlasti v prvih nekaj tednih zdravljenja z zdravilom Neupogen, 2-krat na teden, da naredite klinični krvni test in določite število trombocitov. Za bolnike v stabilnem stanju postopek nato izvedemo enkrat mesečno. Ko se pojavi trombocitopenija (število trombocitov je stalno pod 100 × 10 ⁹ / l), razmislimo o prekinitvi zdravljenja za nekaj časa ali zmanjšanju njegovega odmerka. Druge spremembe krvne slike, opažene med zdravljenjem, kot so anemija, prehodno povečanje števila mieloičnih matičnih celic, prav tako zahtevajo natančen nadzor.

Pomembno je izključiti virusni vzrok prehodne nevtropenije.

Povečanje vranice je neposredna posledica uporabe filgrastima. Po kliničnih študijah so pri 31% bolnikov s TCN pri palpaciji ugotovili splenomegalijo. Radiografija kaže povečanje volumna vranice kmalu po začetku zdravljenja, postopek pa se običajno stabilizira. Zmanjšanje odmerka zdravila upočasni ali ustavi njegovo povečanje; do 3% bolnikov lahko potrebuje splenektomijo. Velikost vranice je treba redno spremljati s palpacijo.

Pri nekaterih bolnikih se lahko razvije hematurija in proteinurija, da bi lahko spremljali te kazalnike, je treba redno izvajati analizo urina.

Varnost in učinkovitost zdravila pri bolnikih z avtoimunsko nevtropenijo in pri novorojenčkih nista bili dokazani.

Mobilizacija avtolognih matičnih celic periferne krvi (PBCS) pri bolnikih

Bolniki po presaditvi kostnega mozga potrebujejo krvni test in število trombocitov 3-krat na teden.

Za mobilizacijo sta priporočljivi dve metodi: monoterapija s filgrastimom ali kombinirana terapija z mielosupresivnimi citotoksičnimi kemoterapevtskimi zdravili. Ker teh metod niso primerjali v istem kontingentu, je treba način mobilizacije izbrati glede na splošne cilje in cilje zdravljenja določenega pacienta.

Bolniki, ki so v preteklosti že prejemali aktivno mielosupresivno terapijo, težje dosežejo zadostno rast PSCC do najnižje priporočene ravni (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) ali pospeši normalizacijo števila trombocitov. Nekateri citostatiki lahko zaradi svoje posebne toksičnosti za hematopoetske matične celice negativno vplivajo na njihovo mobilizacijo. Kombinirana uporaba filgrastima z melfalanom, karboplatinom ali karmustinom je učinkovita pri aktiviranju PSCC, zato je pri načrtovanju presaditve priporočljivo začeti z mobilizacijo matičnih celic v zgodnji fazi zdravljenja. Posebna pozornost je namenjena številu progenitornih celic, aktiviranih pred kemoterapijo z velikimi odmerki. Če rezultati ne ustrezajo zahtevam po mobilizaciji, se upoštevajo alternativne terapije, ki ne zahtevajo uporabe progenitornih celic.

Pri ocenjevanju količine PSCC, mobiliziranega pri bolnikih, ki uporabljajo zdravilo Neupogen, je posebna pozornost namenjena metodi kvantitativnega določanja. Odčitki pretočne citometrične analize števila CD34 + celic se razlikujejo glede na uporabljeno metodologijo določanja. Pri priporočilih za koncentracijo, ki temeljijo na rezultatih, dobljenih v drugih laboratorijih, je potrebna previdnost.

Obstaja zapletena, a stabilna statistična korelacija med številom CD34 + celic, vbrizganih v reinfuzijo, in hitrostjo normalizacije ravni trombocitov po visokih odmerkih kemoterapije. Najmanjša koncentracija PSCC (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 + celic / kg) vodi do zadovoljive obnovo hematološke značilnosti.

Mobilizacija alogenih matičnih celic periferne krvi (PBSC) pri zdravih darovalcih

Mobilizacijo in aferezo PSCC je treba izvajati v centru z izkušnjami pri izvajanju takšnih postopkov. Mobilizacijo je mogoče začeti, če laboratorijski parametri, zlasti hematološki parametri darovalca, izpolnjujejo izbirna merila.

Pri zdravih darovalcih prehodno levkocitozo opazimo pri 41% s številom levkocitov več kot 50 × 10 ⁹ / L, pri 2% - več kot 75 × 10 ⁹ / L. Prehodno trombocitopenijo s številom trombocitov manj kot 100 × 10 ⁹ / L po filgrastimu z levkaferezo opazimo pri 35% darovalcev, v dveh primerih po levkaferezi je število trombocitov manjše od 50 × 10 ⁹ / L.

Če je potrebna več kot ena levkafereza, je treba pred vsakim postopkom afereze nadzirati število trombocitov, zlasti kadar je število trombocitov manjše od 100 × 10 ⁹ / L. Levkafereze ni priporočljivo izvajati z nevtrofilci pod 75 × 10 ⁹ / l v povezavi z antikoagulanti ali z znanimi motnjami hemostaze.

Ko raven levkocitov preseže 70 × 10 ⁹ / l, je treba zdravilo Neupogen odpovedati ali zmanjšati njegov odmerek.

Zdrave darovalce redno spremljajo glede vseh parametrov krvne slike, dokler se ne normalizirajo.

Glede na osamljene primere rupture vranice pri zdravih darovalcih po imenovanju G-CSF je potrebno njeno velikost nadzorovati z ultrazvokom (ultrazvokom) ali palpacijo.

Nadaljuje se postopek dolgotrajnega spremljanja varnosti uporabe filgrastima pri zdravih darovalcih. Do 4 let po imenovanju zdravila Neipogen ni bilo poročil o kršitvi hematopoeze. Kljub temu center za aferezo priporoča sistematično spremljanje dolgoročne varnosti zdravila pri zdravih darovalcih.

Prejemniki alogenih PSCC, pridobljeni z zdravilom Neupogen, bi morali upoštevati, da je uporaba takega presadka lahko povezana s povečanim tveganjem za razvoj akutne ali kronične reakcije presadka v primerjavi z gostiteljico.

Nevtropenija pri bolnikih, okuženih s HIV

Med zdravljenjem z zdravilom Neupogen pri bolnikih z okužbo s HIV je treba redno opravljati podroben krvni test (ANC, trombociti, eritrociti itd.): Prvih nekaj dni vsak dan, nato prva dva tedna, dvakrat na teden, nato med vzdrževalnim zdravljenjem vsak teden ali vsak drugi teden. Ob upoštevanju nihanj vrednosti ANC je treba vzorčenje krvi opraviti za določitev najnižje vrednosti neposredno pred uvedbo naslednjega odmerka zdravila.

Pri bolnikih z nalezljivimi boleznimi in infiltracijo kostnega mozga z nalezljivimi patogeni (kompleks Mycobacterium avium) ali s tumorskimi lezijami kostnega mozga se zdravljenje z zdravilom Neupogen izvaja hkrati z zdravljenjem, usmerjenim proti tem stanjem.

Drugi posebni previdnostni ukrepi

Bolniki s srpastocelično boleznijo zahtevajo redno spremljanje krvne slike ob upoštevanju možnosti razvoja splenomegalije in / ali vaskularne tromboze.

Bolniki z osteoporozo in kostno patologijo, ki se zdravijo z zdravilom Neupogen več kot šest mesecev, morajo nadzorovati kostno gostoto.

Z znatno zmanjšanim številom mieloičnih progenitornih celic učinkovitost filgrastima ni znana, saj poveča število nevtrofilcev, tako da deluje predvsem na predhodne celice nevtrofilcev. Zato je lahko z zmanjšano vsebnostjo, na primer po intenzivnem obsevanju ali kemoterapiji, stopnja povečanja števila nevtrofilcev nižja.

Vsebnost sorbitola v pripravku je 50 mg / ml, zato morajo biti bolniki z dedno intoleranco za fruktozo previdni.

V primeru sindroma dihalne stiske pri odraslih bolnikih zdravljenje z zdravili odpade in se predpiše ustrezno zdravljenje.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliva zdravila Neupogen na koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij niso opazili.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varnost zdravila Neupogen za nosečnice ni bila ugotovljena; filgrastim lahko prehaja skozi placentno pregrado. Študije, opravljene na podganah in kuncih, niso razkrile teratogenega učinka zdravila. Pri kuncih se je pogostnost splavov brez nepravilnosti ploda povečala.

Imenovanje zdravila Neipogen med nosečnostjo je dovoljeno po natančni oceni koristi za mater / razmerje med tveganjem in plodom.

Dokončno ni znano, ali filgrastim prehaja v materino mleko, zato ni priporočljivo predpisovati zdravila Neupogen doječim materam.

Pediatrična uporaba

Zdravilo Neupogen se uporablja za zdravljenje otrok, starejših od 28 dni (neonatalno obdobje), v skladu z indikacijami in v priporočenih odmerkih.

Ko so zdravilo uporabljali pri otrocih s sočasno boleznijo centralnega živčnega sistema in onkološkimi boleznimi, je bil njegov varnostni profil enak kot pri odraslih bolnikih. Odmerjanje za pediatrične bolnike je enako kot pri odraslih, ki prejemajo mielosupresivno citotoksično kemoterapijo.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro prilagoditev odmerka nevpogena ni potrebna, saj so farmakokinetični in farmakodinamični parametri filgrastima podobni kot pri zdravih ljudeh.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter prilagoditev odmerka nevpogena ni potrebna, saj so farmakokinetični in farmakodinamični parametri filgrastima podobni kot pri zdravih ljudeh.

Uporaba pri starejših

Za starejše bolnike ni posebnih priporočil za uporabo zdravila Neupogen.

Varnosti in učinkovitosti zdravila pri zdravih darovalcih, starejših od 60 let, niso ocenili.

Interakcije z zdravili

Varnost in učinkovitost uporabe zdravila Neupogen istega dne kot mielosupresivna citotoksična kemoterapevtska zdravila nista bili dokazani. Vendar pa zaradi povečane občutljivosti hitro delitvenih mieloičnih celic na mielosupresivno citotoksično kemoterapijo ni priporočljivo dajati filgrastima 24 ur pred ali po teh zdravilih.

Predpisovanje zdravila Neupogen skupaj s fluorouracilom lahko poslabša resnost nevtropenije. Potencialne interakcije z drugimi citokini in hematopoetskimi rastnimi faktorji niso znane.

Ker litij spodbuja sproščanje nevtrofilcev, lahko teoretično poveča učinek zdravila Neupogen pri kombinirani uporabi, vendar v praksi takšne študije niso bile izvedene.

Povečanje hematopoetske aktivnosti kostnega mozga kot odziv na uporabo rastnih faktorjev vodi do pozitivnih prehodnih sprememb v slikanju kosti, kar je treba upoštevati pri razlagi rezultatov.

Raztopina zdravila Neupogen je farmacevtsko nezdružljiva z 0,9% raztopino natrijevega klorida, zato ju ni mogoče mešati.

Analogi

Analogi Neipogena so: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim in drugi.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok. Shranjujte in prevažajte v temperaturnem območju 2-8 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene Neipogena

Glede na preglede je zdravilo Neupogen zelo učinkovito zdravilo za obnovo števila nevtrofilcev in normalizacijo krvne slike po kemoterapiji, zdravljenju virusnega hepatitisa C po protokolu, v drugih primerih, kadar je to potrebno. Med neželenimi učinki so najpogosteje opaženi znižanje krvnega tlaka, bolečine v mišicah in disurične motnje.

Cena zdravila Neupogen v lekarnah

Približna cena zdravila Neipogen je lahko: za 1 brizgo (30 milijonov enot / 0,5 ml) - 4492-5208 rubljev, za 5 steklenic (30 milijonov enot / 0,5 ml) - 7900 rubljev.