Xeplion

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Xeplion: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Xeplion

Koda ATX: N05AX13

Aktivna sestavina: paliperidon (Paliperidon)

Proizvajalec: Janssen Pharmaceuticals N. V. (Janssen Pharmaceutica NV) (Belgija); Cilag (Švica)

Opis in posodobitev fotografije: 27.11.2018

Cene v lekarnah: od 25.973 rubljev.

Nakup

Suspenzija za intramuskularno dajanje podaljšanega delovanja Xeplion

Xeplion je nevroleptično zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje shizofrenije in shizoafektivnih motenj.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - suspenzija za intramuskularno (intramuskularno) dajanje podaljšanega delovanja: bela ali skoraj bela, brez tujkov (v kartonski škatli 1 plastična paleta, ki vsebuje 1 brizgo 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1, 5 ml v kompletu z dvema iglama za intramuskularne injekcije v deltoidne in gluteusne mišice ter navodila za uporabo zdravila Xeplion).

Sestava 1 ml suspenzije:

zdravilna učinkovina: paliperidon - 100 mg (paliperidon palmitat - 156 mg);
pomožne komponente: natrijev hidrogenfosfat - 5 mg; natrijev hidroksid - 2,84 mg; polisorbat 20 - 12 mg; polietilen glikol 4000 - 30 mg; natrijev dihidrogenfosfat monohidrat - 2,5 mg; citronska kislina monohidrat - 5 mg; voda za injekcije - do 1 ml.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Paliperidon palmitat je zdravilna učinkovina zdravila Xeplion, hidrolizirana v paliperidon, ki je centralno aktiven antagonist predvsem serotoninskih 5-HT _2A receptorjev, pa tudi dopaminskih D ₂ receptorjev, histaminskih H ₁ receptorjev, α ₁ - in α ₂ -adrenergičnih receptorjev.

Paliperidon se ne veže na β ₁ - in β ₂ -adrenergične receptorje in m-holinergične receptorje. Farmakološka aktivnost (+) in (-) enantiomerov paliperidona je kvalitativno in količinsko enaka.

Obstaja domneva, da je terapevtska učinkovitost paliperidona pri shizofreniji povezana s kombinirano blokado receptorjev D ₂ in 5-HT _2A.

Farmakokinetika

Zaradi izredno nizke topnosti v vodi se paliperidon palmitat po i / m dajanju v sistemski cirkulaciji absorbira in počasi raztaplja. Po enkratni uporabi plazemska koncentracija paliperidona postopoma narašča in doseže največ 13-14 dni oziroma 13-17 dni po injiciranju v deltoidne in gluteusne mišice. Sprostitev snovi se zazna prvi dan in traja vsaj 126 dni. Značilnosti sproščanja zdravilne učinkovine in režim odmerjanja zdravila Xeplion zagotavljajo dolgoročno vzdrževanje njegove terapevtske koncentracije.

Z _največjo (največjo koncentracijo) po enkratnem nanosu 25–150 mg v deltoidno mišico je več kot po injiciranju v glutealno mišico, v povprečju za 28%. Ko se zdravilo injicira v deltoidno mišico na začetku zdravljenja (prvi dan - 150 mg, osmi dan - 100 mg), se terapevtska koncentracija paliperidona doseže hitreje kot pri injiciranju v gluteusno mišico. Poleg tega je razlika v vplivu manj očitna.

Povprečno razmerje med C _max in C _ss (ravnotežna koncentracija) paliperidona po štirih 100 mg odmerkih v gluteusu in deltoidnih mišicah je 1,8 oziroma 2,2. AUC (površina pod krivuljo koncentracije in časa) pri odmerkih paliperidona v območju od 25 do 150 mg se je spreminjala sorazmerno z odmerkom, C _max pri odmerkih od 50 mg pa se je povečal v manjši meri kot sorazmerno z odmerkom.

Mediana T _1/2 (razpolovni čas) 25–150 mg paliperidona je v razponu 25–49 dni.

Po uvedbi zdravila Xeplion se (-) - enantiomer paliperidona delno spremeni v (+) - enantiomer, razmerje med AUC (+) - in (-) - enantiomeri je približno 1,6 ÷ 1,8.

Navidezni Vd (volumen porazdelitve) paliperidona v populacijski analizi je 391 L; snov se veže na plazemske beljakovine za 74%.

Po enkratnem peroralnem odmerku 1 mg ¹⁴ -C paliperidona s takojšnjim sproščanjem v 7 dneh se 59% danega odmerka (nespremenjenega) izloči z urinom. Tako se zdravilo v jetrih ne presnavlja bistveno. V urinu najdemo približno 80% uvedene radioaktivnosti, v blatu - 11%.

Nobena od štirih znanih poti presnove snovi - dehidrogenacija, dealkilacija, hidroksilacija, cepitev skupine benzizoksazola ne povzroči presnove več kot 6,5% danega odmerka. Pri presnovi paliperidona lahko predvidevamo določeno udeležbo izoencimov CYP3A4 in CYP2D6, vendar ni podatkov, ki bi potrjevali pomemben učinek teh izoencimov na njegovo presnovo. Farmakokinetična analiza populacije po peroralnem dajanju zdravila pri bolnikih z aktivno / šibko presnovo CYP2D6 ni pokazala opazne razlike v očistku paliperidona. Zdravilo Xeplion ne zavira bistveno biotransformacije zdravil z izoencimi CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2D6.

Med raziskavo je bilo ugotovljeno, da paliperidon kaže lastnosti substrata P-glikoproteina, pri uporabi visokih koncentracij pa lastnosti šibkega zaviralca P-glikoproteina. Klinični pomen teh informacij ni pojasnjen, ustreznih podatkov ni.

Koncentracija paliperidona v plazmi je na splošno v obdobju obremenitve po i / m dajanju zdravila Xeplion v enakem območju kot po peroralnem dajanju zdravil s podaljšanim delovanjem s sproščanjem učinkovine v odmerku 6-12 mg. Zahvaljujoč takšni shemi obremenitve je vzdrževanje koncentracije paliperidona v tem območju zagotovljeno tudi ob koncu interdoziranja (8. in 36. dan). Posamezna variabilnost farmakokinetičnih procesov po uporabi zdravila Xeplion pri različnih bolnikih je manjša kot pri peroralni uporabi paliperidona s podaljšanim sproščanjem.

Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter uporabe paliperidona niso preučevali.

Značilnosti uporabe zdravila Xeplion pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic:

blag: odmerek je treba zmanjšati;
zmerno in hudo: uporabe zdravila Xeplion ni priporočljivo.

Porazdelitev so preučevali po enkratnem peroralnem odmerku 3 mg paliperidona s podaljšanim sproščanjem. Izločanje snovi z zmanjšanjem CC (očistek kreatinina) je bilo oslabljeno:

50-80 ml / min: 32%;
30-50 ml / min: 64%;
10-30 ml / min: 71% povečanje.

Posledično se je AUC _0-∞ v primerjavi z zdravimi prostovoljci povečal za 1,5; 2,6 oziroma 4,8 krat. Priporočeni nakladalni odmerek paliperidona za take bolnike prvi in osmi dan je 75 mg; po tem se enkrat na 4 tedne daje 50 mg.

Pri starejših bolnikih je popravek režima odmerjanja lahko povezan s starostnim zmanjšanjem CC.

Indikacije za uporabo

shizofrenija: zdravljenje in preprečevanje ponovitve bolezni;
shizoafektivne motnje: kot monoterapija ali v kombinaciji z antidepresivi in normotimiki.

Kontraindikacije

Absolutno:

okvarjena ledvična funkcija zmerne ali hude stopnje (s CC <50 ml / min);
obdobje laktacije;
ugotovljena preobčutljivost za risperidon (paliperidon je njegov aktivni presnovek);
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (zdravilo Xeplion je predpisano pod zdravniškim nadzorom):

bolezni srca in ožilja (srčno popuščanje, miokardni infarkt ali ishemija, motnje srčnega prevajanja), cerebrovaskularne nesreče ali stanja, ki povzročajo znižanje krvnega tlaka (zmanjšanje volumna krvi v obtoku, dehidracija, antihipertenzivna terapija);
poslabšanje anamneze napadov ali drugih stanj, v katerih se lahko napadni prag zmanjša;
stanja, v katerih je možno zvišanje telesne temperature, vključno s hudimi fizičnimi napori, dehidracijo, izpostavljenostjo visokim temperaturam okolice, zdravili z m-antiholinergičnim delovanjem;
poslabšanje anamneze aritmije ali prirojeno podaljšanje intervala QT ali kombinirano zdravljenje z zdravili, ki podaljšujejo interval QT;
kombinirana uporaba z drugimi zdravili, ki vplivajo na centralni živčni sistem in alkohol; paliperidon lahko oslabi učinek agonistov dopamina in levodope;
demenca, Parkinsonova bolezen ali Lewyjeva telesna demenca;
domnevna prisotnost tumorjev, odvisnih od prolaktina;
okvarjena ledvična (s CC 50–80 ml / min) in jetrna funkcija;
demenca pri starejših bolnikih;
nosečnost.

Xeplion, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Če bolnik nikoli ni jemal peroralnega paliperidona ali peroralnega / parenteralnega risperidona, je priporočljivo 2-7 dni pred imenovanjem zdravila Xeplion določiti toleranco za peroralni paliperidon ali risperidon.

Pri bolnikih z blago do zmerno resnostjo psihotičnih stanj, ki so se predhodno odzvali na zdravljenje s paliperidonom / risperidonom v peroralnih oblikah, se lahko zdravilo Xeplion uporablja brez predhodne stabilizacije s peroralnimi zdravili te skupine.

Priporočljivo je začeti zdravljenje z uvedbo odmerka 150 mg v deltoidno mišico. Teden dni kasneje se v deltoidno mišico vbrizga tudi odmerek zdravila Xeplion 100 mg. Nato se lahko dajo podporne injekcije v gluteus ali deltoidno mišico.

Priporočeni vzdrževalni odmerek za shizofrenijo je 75 mg enkrat na mesec.

Pri shizofreniji in shizoafektivni motnji se vzdrževalni odmerek določi glede na individualno toleranco in / ali učinkovitost in je lahko med 25–150 mg. Odmerek 25 mg ni raziskan pri shizoafektivni motnji.

Vzdrževalni odmerek zdravila Xeplion lahko prilagodite mesečno. V tem primeru je treba upoštevati podaljšano sproščanje zdravilne učinkovine iz paliperidonijevega palmitata, saj se učinek spremembe odmerka lahko v celoti pokaže šele po nekaj mesecih.

Kadar drugega nakladalnega odmerka ni mogoče dati 7 dni po prvem, je to mogoče storiti 4 dni prej / kasneje. Podobno lahko v prihodnosti, če je nemogoče injicirati zdravilo Xeplion mesečno, injiciranje opravimo 7 dni prej / kasneje.

V primerih, ko druga injekcija ni bila opravljena pravočasno (7 ± 4 dni), je priporočljivo nadaljevati zdravljenje, odvisno od časa, ki je pretekel od prve injekcije zdravila Xeplion.

Če je od prve injekcije minilo manj kot 28 dni, mora bolnik čim prej prejeti drugo injekcijo 100 mg v deltoidno mišico. Tretja injekcija v odmerku 75 mg se injicira v gluteus ali deltoidno mišico 5 tednov po prvi (brez časa druge injekcije). V prihodnosti morate upoštevati mesečni potek injekcij.

Če je od dneva prve injekcije minilo 4-7 tednov, je treba zdravljenje nadaljevati z dvema injekcijama 100 mg zdravila Xeplion v deltoidno mišico po naslednji shemi:

prvič: uvedeno čim prej;
drugo: uvedeno po 7 dneh.

Nato se terapija izvaja po standardni shemi.

Ko preteče več kot 7 tednov od prve injekcije, je treba zdravljenje začeti znova.

Če je od zadnje vzdrževalne injekcije minilo manj kot 6 tednov, je treba naslednjo injekcijo dati čim prej v odmerku, enakem prejšnjemu. Po tem se zdravilo daje mesečno.

Če je od zadnje vzdrževalne injekcije minilo več kot 6 tednov, se zdravilo Xeplion daje po enem od dveh režimov:

Bolniki, stabilizirani z odmerkom 25–100 mg: Xeplion se injicira v deltoidno mišico čim prej v odmerku, pri katerem se je bolnikovo stanje stabiliziralo, preden je injekcija izpuščena. Naslednjo injekcijo v deltoidno mišico v enakem odmerku dobimo teden dni pozneje osmi dan. Terapija se nadaljuje po standardni shemi.
Bolniki, stabilizirani z odmerkom 150 mg: Xeplion se injicira v deltoidno mišico čim prej v odmerku 100 mg. Naslednjo injekcijo v deltoidno mišico v odmerku 100 mg dobimo teden dni pozneje osmi dan. Terapija se nadaljuje po standardni shemi.

Če je izpuščen več kot 6 mesecev po zadnji vzdrževalni injekciji, se zdravljenje začne znova.

Zdravilo Xeplion se lahko uporablja samo IM (globoko v mišico). Postopek mora izvajati le zdravstveni delavec. Celoten odmerek se daje naenkrat, ni ga mogoče razdeliti na več injekcij.

Velikost igle za vstavitev v deltoidno mišico je odvisna od bolnikove telesne teže:

≥ 90 kg: dolga igla s sivim telesom iz kompleta;
<90 kg: kratka igla z modrim sodom iz kompleta.

Zdravilo Xeplion je treba injicirati izmenično v desno in levo deltoidno mišico.

Za vstavitev v gluteus maximus je priporočljivo uporabiti dolgo iglo s sivim telesom iz kompleta. Zdravilo je treba izmenično injicirati v zgornji zunanji kvadrant desne in leve gluteusne mišice.

Pri bolnikih s CC 50–80 ml / min je priporočljivo začeti uporabljati zdravilo Xeplion v odmerku 100 oziroma 75 mg prvi oziroma osmi dan (v deltoidni mišici). Mesec dni kasneje se uporabi 50 mg (v gluteusu ali deltoidni mišici). Nadaljnji vzdrževalni odmerek je med 25–100 mg.

Ni sistematičnih zapisov o prehodu bolnikov s shizofrenijo ali shizoafektivno motnjo z drugih antipsihotikov na paliperidon ali o njegovi kombinirani uporabi z drugimi antipsihotiki. Prej uporabljeni peroralni antipsihotiki na začetku uporabe zdravila Xeplion lahko postopoma odpovemo.

Če je bolnik prejel dolgo delujoče nevroleptike za injiciranje, začne takoj z uporabo vzdrževalnega odmerka paliperidona v času naslednje načrtovane injekcije (začetni odmerek ni potreben v prvem tednu zdravljenja).

Pri bolnikih, ki so bili stabilizirani z različnimi odmerki suspenzije za intramuskularno dajanje podaljšanega delovanja Rispolept Konsta, lahko ravnotežne koncentracije aktivne sestavine dosežejo podobne vrednosti med vzdrževalnim zdravljenjem z zdravilom Xeplion enkrat na mesec. Če je bil zadnji odmerek zdravila Rispolept Konst na vsaka 2 tedna 25; 37,5 mg in 50 mg, nato je treba zdravilo Xeplion dajati enkrat na mesec v odmerku 50, 75 oziroma 100 mg.

Preklic prejšnjega antipsihotika se izvede v skladu z navodili za uporabo. Pri odpovedi zdravila Xeplion je treba upoštevati dolgotrajno sproščanje učinkovine. Tako kot pri uporabi drugih antipsihotikov je treba tudi občasno oceniti potrebo po nadaljevanju zdravljenja s preprečevanjem ekstrapiramidnih motenj.

Injekcijska brizga je namenjena samo enkratni uporabi. Pred postopkom ga stresite 10 sekund.

Stranski učinki

Med kliničnimi študijami so ugotovili, da se najpogosteje zaradi uporabe zdravila Xeplion razvijejo zaspanost, sedacija, zaprtje, slabost, bolečine v trebuhu, driska, bruhanje, omotica, reakcije na mestu injiciranja, tesnoba, nespečnost, glavobol, okužbe zgornjih dihal, parkinsonizem, akatizija, povečanje telesne mase, vznemirjenost, tahikardija, tremor, distonija, utrujenost, mišično-skeletna bolečina. Od odmerka odvisne te motnje so zaspanost in sedacija.

Večina neželenih učinkov je bila zmernih ali blagih.

Možni neželeni učinki [> 10% - zelo pogosti; (> 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1%) - redko; <0,01% - zelo redko]:

imunski sistem: redko - preobčutljivost; redko - anafilaktične reakcije;
hepatobiliarni sistem: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz; redko - povečanje aktivnosti jetrnih encimov in gama-glutamil transferaze; redko, zlatenica;
dihalni sistem: pogosto - zamašen nos, kašelj; redko - sopenje, bolečine v predelu žrela in grla, dispneja, epistaksa, pljučna kongestija; redko - sindrom apneje v spanju, aspiracijska pljučnica, disfonija, hiperventilacija, zastoj dihalnih poti;
kardiovaskularni sistem: pogosto - tahikardija, bradikardija, zvišan krvni tlak; redko - ortostatska hipotenzija, znižanje krvnega tlaka, motnje prevodnosti, atrioventrikularni blok, nepravilnosti na EKG, sindrom posturalne ortostatske tahikardije, povečan interval QT na EKG, palpitacije, atrijska fibrilacija; redko - sinusna aritmija, vročinski utripi, ishemija, pljučna embolija, globoka venska tromboza;
prebavni sistem: pogosto - slabost, dispepsija, bolečine v zgornjem delu trebuha, driska, zaprtje, zobobol, bruhanje; redko - gastroenteritis, napenjanje, nelagodje v trebuhu, suhost ustne sluznice; redko - črevesna obstrukcija, pankreatitis, fekalna inkontinenca, disfagija, heilitis, fekalni kamni, edem jezika;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - zaspanost, diskinezija, sedacija, distonija, tremor, parkinsonizem, omotica, akatizija, ekstrapiramidalni simptomi; redko - psihomotorična hiperaktivnost, disgevzija, epileptični napadi (vključno z epileptičnimi napadi), parestezije, motenje pozornosti, dizartrija, omedlevica, posturalna omotica, hipestezija, huda diskinezija; redko - izguba zavesti, diabetična koma, tresenje glave, neravnovesje, cerebralna ishemija, nevroleptični maligni sindrom, zmanjšana raven zavesti, pomanjkanje odziva na dražljaje, motena koordinacija;
reproduktivni sistem: redko - nepravilnosti / zamuda pri menstruaciji, amenoreja, ginekomastija, izcedek iz nožnice, galaktoreja, spolna / erektilna disfunkcija, motnje ejakulacije; redko - izcedek iz mlečnih žlez, povečanje / povečanje mlečnih žlez, bolečine v mlečnih žlezah, priapizem, nelagodje v mlečnih žlezah;
sečil: redko - urinska inkontinenca, polakiurija, disurija; redko - zapoznelo izločanje urina;
mišično-skeletni sistem: pogosto - bolečine v okončinah, hrbtu, mišično-skeletne bolečine; redko - mišični krči, artralgija, bolečine v vratu, togost sklepov; redko - motnje držanja telesa, povečana aktivnost kreatin-fosfokinaze, mišična oslabelost, otekanje sklepov, rabdomioliza;
psihiatrične motnje: zelo pogosto - nespečnost; pogosto - vznemirjenost, depresija, tesnoba; redko - motnje spanja, zmanjšan libido, nočne more, živčnost, manija, zmedenost; redko - čustveno izravnavanje, anorgazmija;
okužbe: pogosto - gripa, okužbe zgornjih dihal in sečil; redko - bronhitis, vnetja ušes, okužbe oči, tonzilitis, sinusitis, podkožni absces, cistitis, okužbe dihal, pljučnica, vnetje podkožne maščobe, akarodermatitis; redko - onihomikoza;
krvožilni / limfni sistem: redko - zmanjšanje števila belih krvnih celic, povečanje števila eozinofilcev, anemija, zmanjšanje hematokrita; redko - nevtropenija, trombocitopenija, agranulocitoza;
endokrini sistem: pogosto - hiperprolaktinemija; redko - neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona; z neznano pogostostjo - glukoza v urinu;
presnova: pogosto - izguba / povečanje telesne mase, hiperglikemija, zvišanje koncentracije trigliceridov v plazmi; redko - diabetes mellitus, hiperinsulinemija, povečana koncentracija holesterola v krvi, anoreksija, povečan / zmanjšan apetit; redko - diabetična ketoacidoza, polidipsija, zastrupitev z vodo, hipoglikemija;
čutila: redko - konjunktivitis, zamegljen vid, vrtoglavica, suhe oči, tinitus, bolečine v ušesih; redko - rotacijski nistagmus, nehoteno gibanje zrkla, pordelost oči, fotofobija, glavkom, povečano solzenje;
koža: pogosto - kožni izpuščaj; redko - urtikarija, alopecija, eritem, akne, suha koža, ekcem, srbenje; redko - seboroični dermatitis, izpuščaj zaradi zdravil, prhljaj, razbarvanje kože, angioedem, hiperkeratoza;
drugi: pogosto - astenične motnje, šibkost, zvišana telesna temperatura, lokalne reakcije (v obliki bolečine, srbenja, utrditve na mestu injiciranja); redko - utrditev na mestu injiciranja, slabo počutje, edem obraza, bolečina v prsih, nelagodje v prsih, motnje hoje, edemi (vključno z blagimi, perifernimi in / ali generaliziranimi edemi), padec redko - hipotermija, mrzlica, odtegnitveni sindrom pri novorojenčkih, zvišana telesna temperatura, znižana telesna temperatura, žeja, cista na mestu injiciranja, odtegnitveni sindrom, vnetje podkožja, absces in / ali hematom na mestu injiciranja.

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri zdravljenju z risperidonom (lahko se pojavijo pri uporabi zdravila Xeplion poleg zgoraj navedenega):

živčni sistem: okvarjena možganska cirkulacija;
dihalni sistem: piskanje;
organ vida: intraoperativni sindrom povešene šarenice;
kršitve na mestu injiciranja (opažene pri uporabi injekcije risperidona v obliki injiciranja) in splošne motnje: nekroza, čir na mestu injiciranja.

Najpogosteje se na mestu injiciranja razvijejo blage do zmerne bolečine. Pogostnost in intenzivnost sindroma bolečine se sčasoma zmanjšuje. Deltoidne injekcije so nekoliko bolj boleče v primerjavi z gluteusnimi injekcijami. Druge motnje na mestu injiciranja so bile večinoma blage in so vključevale: pogosto utrditev; redko - srbenje; redko vozlički.

Ekstrapiramidalni simptomi vključujejo naslednje izraze:

diskinezija: diskinezija, koreoatetoza, trzanje mišic, mioklonus, atetoza;
parkinsonizem: parkinsonov tremor v mirovanju, hipokinezija, mišična togost, motnje glabelarnega refleksa, hipersalivacija, okorelost mišično-skeletnega sistema, parkinsonizem, salivacija, mišična napetost, maski podoben obraz, parkinsonova hoja, bradikinezija, akinezija okcipitalnih mišic, togost okcipitalnih mišic
distonija: nehoteno krčenje mišic, konvulzivno stiskanje čeljusti, krč jezika, distonija, blefarospazem, paraliza jezika, krč obraza, laringospazem, opisthotonus, pleurototonus, orofaringealni spazem, miotonija, miogena kontraktura, hipertenzija, tortikolis, gibi očes
akatizija: hiperkinezija, sindrom nemirnih nog, akatizija, nemir;
tresenje.

Seznam vključuje širši spekter simptomov, ki morda nimajo ekstrapiramidne etiologije.

Povečanje telesne mase je odvisno od odmerka. Pri uporabi placeba in odmerkih 25, 100 in 150 mg zdravila Xeplion je bila ta kršitev ugotovljena s pogostnostjo 5, 6, 8 in 13%.

Pri antipsihotični terapiji je možno podaljšanje intervala QT, pojav ventrikularnih aritmij (ventrikularna fibrilacija in tahikardija), tahikardija, kot je pirueta, zastoj srca in nenadna nepojasnjena smrt. Obstajajo tudi dokazi o primerih venske trombembolije (z neznano pogostnostjo), vključno s trombozo globokih ven in pljučno embolijo.

Preveliko odmerjanje

Verjetnost prevelikega odmerjanja zdravila Xeplion pri bolnikih je majhna, saj zdravilo dajejo zdravstveni delavci.

Glavni simptomi: povečani znani farmakološki učinki paliperidona, vključno z zaspanostjo, podaljšanjem intervala QT, tahikardijo, letargijo, zmanjšanim krvnim tlakom, ekstrapiramidnimi motnjami. Preveliko odmerjanje peroralnega paliperidona je povezano z ventrikularno fibrilacijo in polimorfno ventrikularno tahikardijo, kot je pirueta.

V primeru akutnega prevelikega odmerjanja je treba upoštevati verjetnost prejema več zdravil.

Za oceno potrebe po terapiji in okrevanju je treba upoštevati trajno sproščanje zdravilne učinkovine in podaljšan T _1/2 paliperidona.

Terapija: specifičnega protistrupa ni. Dokazano je, da izvaja splošne podporne ukrepe, da zagotovi in vzdržuje prehodnost dihalnih poti, zadostno prezračevanje pljuč in oksigenacijo krvi. Za odkrivanje možnih aritmij je potrebno takojšnje spremljanje delovanja srca in ožilja, vključno s stalnim nadzorom elektrokardiograma (EKG). V primeru kolapsa krvnega obtoka in znižanja krvnega tlaka je treba sprejeti ustrezne ukrepe, na primer intravensko dajanje simpatomimetikov in / ali raztopin. V primeru hudih ekstrapiramidnih simptomov so predpisani antiholinergiki. Potrebno je natančno spremljanje bolnikovega stanja do njegovega popolnega okrevanja.

Posebna navodila

Zdravilo Xeplion ni priporočljivo za bolnike z akutno psihomotorično vznemirjenostjo ali s hudim psihotičnim stanjem, kadar je potreben takojšen nadzor simptomov.

Pri predpisovanju zdravila je treba biti previden zaradi bolezni srca in ožilja ali podaljšanja intervala QT v anamnezi, pa tudi pri uporabi v kombinaciji z zdravili, ki lahko privedejo do podaljšanja intervala QT.

Obstajajo informacije o razvoju NMS (maligni nevroleptični sindrom) v obdobju uporabe paliperidona. Zanj je značilno povišanje telesne temperature, mišična togost, nestabilnost avtonomnega živčnega sistema, povečanje koncentracije kreatin-fosfokinaze v serumu in oslabljena zavest. Možno je tudi razviti mioglobinurijo (rabdomioliza) in akutno ledvično odpoved. Če se pojavijo simptomi, ki kažejo na NMS, zdravilo Xeplion prekliče.

Pojav simptomov tardivne diskinezije, za katero so značilni ritmični nehoteni gibi, predvsem obraznih mišic in / ali jezika, zahteva ukinitev zdravila Xeplion.

Med opazovanjem po registraciji so pri bolnikih, ki so že prej prenašali peroralne oblike paliperidona ali risperidona, zabeležili redke primere razvoja anafilaktičnih reakcij. Ko se pojavijo preobčutljivostne reakcije, je treba zdravilo Xeplion odpovedati in sprejeti potrebne podporne klinične ukrepe. Stanje spremljamo, dokler simptomi ne izginejo.

V ozadju uporabe zdravila so bili primeri hiperglikemije, diabetesa mellitusa in poslabšanja obstoječega diabetesa mellitusa. Težko je ugotoviti razmerje med uporabo zdravila Xeplion in motenim metabolizmom glukoze, kar je povezano z velikim tveganjem za diabetes mellitus pri bolnikih s shizofrenijo in shizoafektivno motnjo, pa tudi s široko razširjenostjo diabetesa mellitusa v splošni populaciji. Vse bolnike je treba nadzorovati glede simptomov diabetes mellitus in hiperglikemije.

Obstajajo informacije o znatnem povečanju telesne mase v obdobju uporabe zdravila Xeplion, zato je treba vzpostaviti nadzor nad bolnikovo telesno težo.

Pri uporabi paliperidona glede na možne od prolaktina odvisne tumorje je potrebna previdnost, čeprav doslej v epidemioloških in kliničnih študijah ni bila dokazana neposredna povezava med zdravljenjem z zdravilom Xeplion in rastjo tumorja dojke.

Paliperidon, ki deluje kot antagonist adrenergičnih receptorjev α, pri nekaterih bolnikih lahko privede do razvoja ortostatske hipotenzije. V zvezi s tem je treba zdravilo Xeplion pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi, cerebrovaskularnimi nezgodami ali stanji, ki povzročajo znižanje krvnega tlaka, predpisovati previdno.

Uporabe zdravila Xeplion pri starejših bolnikih z demenco niso preučevali. Paliperidon je aktivni presnovek risperidona, zato je treba upoštevati izkušnje s terapijo s temi zdravili. Med starejšimi bolniki z demenco, ki so jemali risperidon, se je povečala smrtnost bolnikov, ki so jemali furosemid in risperidon, v primerjavi s skupino, ki je jemala ta zdravila kot monoterapijo. Patofiziološki mehanizmi, ki bi pojasnili to ugotovitev, niso bili ugotovljeni. Vendar je treba v takšnih primerih pri predpisovanju zdravila Xeplion biti še posebej previdni. Povečanja smrtnosti pri bolnikih, ki so sočasno jemali druge diuretike in risperidon, niso našli. Ne glede na terapijo je dehidracija pogost dejavnik tveganja za smrtnost, starejše bolnike z demenco pa je treba skrbno spremljati.

Pri izvajanju s placebom nadzorovanih študij je bilo ugotovljeno, da se pogostost cerebrovaskularnih nesreč (prehodnih in možganske kapi), vključno s smrtnimi, v primerjavi s placebom trikrat poveča pri starejših bolnikih z demenco, ki so prejemali nekatere atipične antipsihotike, vključno z risperidonom, olanzapinom in aripiprazolom. Mehanizem tega pojava ni znan.

V obdobju terapije so opazili razvoj levkopenije, nevtropenije, agranulocitoze. Agranulocitoza se je pojavila v zelo redkih primerih med opazovanji po registraciji. Za bolnike s klinično pomembnim zmanjšanjem števila levkocitov v anamnezi ali od drog odvisne nevtropenije / levkopenije v prvih mesecih zdravljenja je priporočljiva popolna krvna slika. Če ni drugih možnih vzrokov, je treba ob prvem klinično pomembnem zmanjšanju števila levkocitov razmisliti o umiku zdravila Xeplion. Bolnike s klinično pomembno nevtropenijo je treba nadzorovati glede vročine ali simptomov okužbe. Če se pojavijo takšni znaki, je treba zdravljenje začeti takoj. Bolniki s hudo nevtropenijo (z absolutnim številom nevtrofilcev manj kot 1 × 10 ⁹/ l), dokler se število levkocitov ne normalizira, Xeplion odpove.

Obstajajo informacije o razvoju venske trombembolije. Ker imajo bolniki, ki jemljejo zdravilo Xeplion, pogosto veliko verjetnosti za razvoj venske trombembolije, je treba pred in med terapijo upoštevati vse možne dejavnike tveganja in po potrebi sprejeti preventivne ukrepe.

Pred predpisovanjem zdravila Xeplion pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo ali demenco z Lewyjevimi telesi mora zdravnik oceniti ravnovesje med koristmi in tveganji za razvoj NMS ter prisotnostjo preobčutljivosti za antipsihotike. Možne manifestacije preobčutljivosti: ekstrapiramidalni simptomi, nestabilnost drže s pogostimi padci, otopelost občutljivosti bolečine, zmedenost.

Obstajajo informacije o sposobnosti zdravila Xeplion, da inducira priapizem. Priapizem je bil registriran med postmarketinškim nadzorom uporabe drog. Če simptomi priapizma ne izginejo sami v 3-4 urah, mora bolnik obiskati zdravnika.

Poslabšanje telesne sposobnosti za zniževanje telesne temperature je lahko povezano z uporabo zdravila Xeplion. Zato je potrebna previdnost pri bolnikih, ki so lahko izpostavljeni zvišanju telesne temperature.

V predkliničnih študijah je bilo ugotovljeno, da ima paliperidon antiemetične učinke. To lahko prikrije simptome in znake prevelikega odmerjanja nekaterih zdravil ali določenih stanj, vključno z zaporo črevesja, možganskim tumorjem ali Reyejevim sindromom.

Pri uporabi zdravila IM Xeplion je treba paziti, da se paliperidon ne zaužije v krvno žilo.

Med operacijo sive mrene pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Xeplion, so opazili razvoj ISDR (sindrom intraoperativne mlahave šarenice). ISDR poveča tveganje za zaplete, povezane z organom vida, med operacijo in po njej. Možna korist odpovedi zdravila Xeplion pred operacijo ni bila ugotovljena. Zdravnik mora oceniti tveganje, povezano z odvzemom zdravila.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V obdobju terapije je priporočljivo, da se vzdržujete vožnje vozil, dokler se ne določi individualna občutljivost na delovanje zdravila Xeplion.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

nosečnost: zdravilo Xeplion se lahko uporablja samo v primerih, ko pričakovana korist presega možno tveganje;
dojenje: uporaba zdravila je kontraindicirana.

Vpliv zdravila Xeplion na porod in porod pri ljudeh ni raziskan. Če je ženska jemala paliperidon v tretjem trimesečju nosečnosti, se pri novorojenčku verjetno razvijejo ekstrapiramidne motnje in / ali različna stopnja resnosti odtegnitvenega sindroma. Simptomi vključujejo hipertenzijo, vznemirjenost, hipotenzijo, zaspanost, tresenje, dojenje in dihalno stisko.

Ugotovljeno je bilo, da paliperidon prehaja v materino mleko.

Pediatrična uporaba

Zdravilo Xeplion ni namenjeno bolnikom, mlajšim od 18 let (varnostni profil ni preučen).

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Uporaba glede na QC:

50–80 ml / min: zdravilo Xeplion se predpisuje previdno;
<50 ml / min: terapija ni priporočljiva.

Za kršitve delovanja jeter

Uporabe zdravila Xeplion pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali, kar zahteva previdnost pri predpisovanju zdravila.

Uporaba pri starejših

Pri predpisovanju zdravila Xeplion starejšim bolnikom z demenco je potrebna previdnost.

Interakcije z zdravili

Paliperidon palmitat se hidrolizira v paliperidon, zato je treba pri oceni možnosti medsebojnega delovanja zdravil upoštevati rezultate študij paliperidona za peroralno uporabo.

Možne interakcije:

zdravila, ki povečujejo interval QT, vključno z antiaritmiki (prokainamid, kinidin, amiodaron, dizopiramid, sotalol), antihistaminiki, antipsihotiki (tioridazin, klorpromazin); nekatera zdravila proti malariji (meflokin), antibiotiki (moksifloksacin, gatifloksacin): kombinacija zahteva previdnost, saj lahko paliperidon podaljša interval QT;
zdravila za centralno delovanje, alkohol: povečani učinki na centralni živčni sistem, kombinacija zahteva previdnost;
levodopa, agonisti dopaminskih receptorjev: oslabitev njihovih učinkov, kombinacija zahteva previdnost;
zdravila, ki lahko povzročijo ortostatsko hipotenzijo: aditivno povečanje tega učinka;
zdravila, ki znižujejo napadni prag (tramadol, meflokin, butirofenoni, fenotiazini, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, triciklični derivati itd.): kombinacija zahteva previdnost;
karbamazepin: znižanje povprečne C _max in AUC paliperidona; na začetku uporabe karbamazepina je treba odmerek zdravila Xeplion pregledati in po potrebi povečati; ob odpovedi karbamazepina se lahko odmerek paliperidona, nasprotno, poveča;
natrijev divalproex (v tabletah s podaljšanim sproščanjem): zvišanje C _max in AUC paliperidona; pri sočasni uporabi z valproatom na podlagi bolnikove klinične ocene lahko razmislimo o možnosti zmanjšanja odmerka zdravila Xeplion;
risperidon, peroralni paliperidon: Pri dolgotrajni kombinirani uporabi je potrebna previdnost.

Podatkov o varnosti kombinirane uporabe paliperidona in drugih antipsihotikov je malo.

Analogi

Analogi zdravila Xeplion so: Invega, Trevikta, Risperidon Ozone, Rispolept, Risset, Torendo itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Xeplionu

Mnenj o zdravilu Xeplion je malo. Nekateri bolniki so zadovoljni z učinkovitostjo in prenašanjem zdravila. Poročali so, da povzroča manj zaspanosti in manj utrujenosti kot drugi antipsihotiki. V drugih primerih poročajo o hudih neželenih učinkih.