Xeloda

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Xeloda: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. Za kršitve delovanja jeter
12. V primeru okvare ledvične funkcije
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Xeloda

Koda ATX: L01BC06

Aktivna sestavina: kapecitabin (kapecitabin)

Proizvajalec: F. Hoffmann-La Roche Ltd, Švica

Opis in posodobitev fotografije: 13.08.2019

Cene v lekarnah: od 10310 rubljev.

Nakup

Xeloda je zdravilo z antitumorskim učinkom.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo Xeloda je na voljo v obliki filmsko obloženih tablet: podolgovate, bikonveksne, na eni strani vgravirana oznaka “XELODA”; Po 150 mg - svetlo mlečno roza (svetlo breskev), gravura na drugi strani tablete - "150"; 500 mg - mlečno roza (breskev), gravura na drugi strani tablete - "500" (v pretisnih omotih po 10 kosov, 6 ali 12 pretisnih omotov v kartonski škatli; v polietilenskih steklenicah po 60 ali 120 kosov, po 1 plastenka v kartonski škatli).

Sestava 1 tablete vključuje:

Aktivna sestavina: kapecitabin - 150 ali 500 mg;
Pomožne komponente (150/500 mg): magnezijev stearat - 2,7 / 9 mg, laktoza - 15,6 / 52 mg, mikrokristalna celuloza - 7,2 / 24 mg, hipromeloza (3 mPa.s) - 4,5 / 15 mg, kroskarmeloza natrij - 6/20 mg;
Obloga (150/500 mg): Opadry roza 03A14309 / Opadry roza 03A14309 (smukec, hipromeloza (6 mPa.s), titanov dioksid (E171), barvilo železov oksid rumeno (E172), barvanje železov oksid rdeče (E172)) - 8,5 / 18 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Kapecitabin je derivat fluoropirimidin karbamata in peroralno citostatično sredstvo. Ta snov se aktivira v tumorskem tkivu in nanj deluje selektivno citotoksično.

In vitro kapecitabin nima citotoksičnega učinka, vendar se in vivo pretvori v fluorouracil (FU), ki se še naprej presnavlja.

Fluorouracil se tvori predvsem v tumorskem tkivu pod delovanjem timidin fosforilaze (tumorski angiogeni faktor), kar zmanjša sistemski učinek te snovi na zdrava telesna tkiva.

Z zaporedno encimsko biotransformacijo kapecitabina v FU nastanejo višje koncentracije zdravila v tumorskih tkivih (v primerjavi z okoliškimi zdravimi tkivi). Po peroralni uporabi kapecitabina pri bolnikih z rakom debelega črevesa in danke (N = 8) je bila koncentracija FU v tumorskem tkivu 3,2-krat višja od koncentracije v sosednjih zdravih tkivih (razpon od 0,9 do 8).

Razmerje koncentracije FU v plazmi in zdravih tkivih je 8,9 (razpon je od 3 do 25,8), koncentracija v plazmi in tumorskem tkivu je 21,4 (razpon je od 3,9 do 59,9). V primarnem kolorektalnem tumorju je aktivnost timidin fosforilaze 4-krat večja kot v sosednjih zdravih tkivih.

V tumorskih celicah pri bolnikih s kolorektalnim rakom ter rakom želodca, jajčnikov, materničnega vratu in dojk je večja vsebnost timidin-fosforilaze, ki lahko pretvori 5'-DFUR (5'-deoksi-5-fluoruridin) v FU kot v ustrezni zdravi tkiva.

Zdrave in tumorske celice presnavljajo FU v 5-fluoruridin trifosfat in 5-fluoro-2-deoksiuridin monofosfat. Ti presnovki lahko poškodujejo celice z dvema različnima mehanizmoma:

jedrski transkripcijski encimi med sintezo RNA lahko pomotoma vključujejo 5-fluoruridin trifosfat namesto uridin trifosfata. Ta presnovna "napaka" vodi do motenj v predelavi RNA in sintezi beljakovin;
folatni kofaktor N5-10-metilenetetrahidrofolat in 5-fluoro-2-deoksiuridin monofosfat se lahko vežeta na timidilat sintazo in tvorita kovalentno povezan terciarni kompleks. Rezultat tega postopka je zatiranje tvorbe timidilata, bistvenega predhodnika timidin trifosfata. Po drugi strani je timidin trifosfat izredno pomemben za sintezo DNA, zato lahko pomanjkanje te snovi povzroči zaviranje celične delitve.

Farmakokinetika

Sesanje

Pri peroralnem jemanju se kapecitabin absorbira hitro in v celoti ter se pretvori v presnovka 5'-DFUR in 5'-DFCT (5'-deoksi-5-fluorocitidin). Ko snov zaužijemo s hrano, se hitrost njene absorpcije zmanjša, AUC 5'-DFUR in naslednji presnovek FU pa se nepomembno spremeni.

V primeru jemanja kapecitabina v odmerku 1250 mg / m ² po obroku 14. dan so bile _Cmax kapecitabina, FU, FBAL, 5'-DFCT in 5'-DFUR 4,47; 0,95; 5,46; 3,05 in 12,1 μg / ml. Da bi dosegli največjo koncentracijo, je trajalo 1,5; 2; 3,34; 2 in 2 uri. AUC0-∞ je bila 7,75; 2,03; 36,3; 7,24 in 24,6 μg x h / ml.

Vezava na beljakovine

V študiji in vitro v človeški krvni plazmi je bilo ugotovljeno, da je beljakovinska vez za kapecitabin, FU, 5'-DFCT in 5'-DFUR 54, 10, 10 in 62%.

Presnova

Primarna presnova kapecitabina se pojavi pod vplivom karboksilesteraze v jetrih do presnovka 5'-DFCT. Pod delovanjem citidin deaminaze, ki jo v glavnem najdemo v jetrih in tumorskih tkivih, se 5'-DFCT spremeni v 5'-DFUR. Nato se transformacija v aktivni citotoksični presnovek FU zgodi predvsem v tumorskem tkivu pod delovanjem timidin fosforilaze (tumorski angiogeni faktor).

AUC za FU v plazmi je 6–22-krat manjša kot za intravensko bolusno dajanje FU v odmerku 600 mg / m ². Citotoksičnost presnovkov kapecitabina se pojavi le, če se pretvorijo v presnovke FU in FU.

Nadalje se FU katalizira z nastankom neaktivnih presnovkov: FUN2 (dihidro-5-fluorouracil), α-fluoro-β-alanin (FBAL) in 5-fluoroureidopropionska kislina (FUPA). Ta postopek poteka pod vplivom DPD (dihidropirimidin dehidrogenaze), katerega aktivnost določa hitrost reakcije.

Umik

Razpolovni čas kapecitabina, FU, FBAL, 5'-DPCR in 5'-DFUR iz telesa je 0,85; 0,76; 3,23; 1,11 oziroma 0,66 ure.

Farmakokinetiko kapecitabina so preučevali v odmerkih 502–3514 mg / m ² na dan. Farmakokinetični parametri kapecitabina, 5'-DFUR in 5'-DFCT v prvem in 14. dnevu so bili enaki. AUC FU se je do 14. dne povečal za 30–35% in se ni več povečal (22. dan). Pri terapevtskih odmerkih so farmakokinetični parametri kapecitabina in njegovih presnovkov (razen FU) odvisni od odmerka.

Ko se kapecitabin jemlje peroralno, se njegovi presnovki v glavnem izločajo z urinom. Skoraj celoten odmerek kapecitabina (95,5%) se izloči z urinom. Z iztrebki se izloči približno 2,6%. Glavni presnovek v urinu je FBAL (predstavlja 57% sprejetega odmerka). Približno 3% odvzetega odmerka se izloči v nespremenjeni obliki z urinom.

Kombinirana terapija

Učinka kapecitabina na _Cmax in AUC docetaksela ali paklitaksela ter vpliva teh snovi na farmakokinetiko 5'-DFUR niso našli.

Posebne klinične skupine

Spol, bolnikov indeks splošnega stanja, prisotnost ali odsotnost jetrnih metastaz pred začetkom zdravljenja, koncentracija serumskega albumina, skupni bilirubin, aktivnost ALT in ACT niso imeli statistično pomembnega vpliva na farmakokinetične lastnosti FU, 5'-DFUR in FBAL.

Bolniki z odpovedjo jeter v ozadju metastatske okvare jeter

Pri bolnikih z blago do zmerno metastatsko disfunkcijo jeter ni klinično pomembnih sprememb v bioaktivaciji in farmakokinetiki kapecitabina. Farmakokinetičnih informacij pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Farmakokinetične študije so pokazale, da pri različnih stopnjah ledvične odpovedi farmakokinetika nespremenjenega zdravila in FU ni odvisna od očistka kreatinina (CC). Vendar CC vpliva na vrednost AUC 5'-DFUR (z zmanjšanjem CC za 50%, AUC se poveča za 35%) in FBAL (z zmanjšanjem CC za 50%, AUC poveča za 114%).

Starejši bolniki

Farmakokinetika FU in 5'-DFUR se s starostjo ne spreminja. Hkrati pri starejših bolnikih opazimo povečanje AUC FBAL: povečanje starosti bolnikov za 20% povzroči povečanje AUC FBAL za 15%. Verjetno je razlog za to dejstvo sprememba delovanja ledvic.

Dirka

Farmakokinetika kapecitabina pri belcih se ne razlikuje od farmakokinetike pri bolnikih z negroidi.

Indikacije za uporabo

Rak dojk (metastatski ali lokalno napredovali): monoterapija raka, ki je odporen na kemoterapijo s taksani ali antraciklinskimi zdravili ali če obstajajo kontraindikacije za njihovo uporabo; kombinirano zdravljenje z docetakselom z neučinkovitostjo kemoterapije, vključno z antraciklinskim zdravilom;
Rak želodca: prva linija terapije za napredovali rak želodca;
Kolorektalni rak: zdravljenje metastatskega kolorektalnega raka; adjuvantno zdravljenje raka debelega črevesa III. stopnje po operaciji.

Kontraindikacije

Absolutno:

Diagnosticirano pomanjkanje DPD (dihidropirimidin dehidrogenaze);
Začetno število trombocitov <100 × 10 ⁹ / l in / ali nevtrofilci <1,5 × 10 ⁹ / l;
Huda ledvična odpoved (z očistkom kreatinina pod 30 ml na minuto);
Prisotnost kontraindikacij za eno od zdravil v kombiniranem zdravljenju;
Hkratna uporaba s sorivudinom in njegovimi strukturnimi analogi, kot je brivudin;
Nosečnost in dojenje;
Otroška starost (za to skupino bolnikov ni podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila Xeloda);
Preobčutljivost za fluorouracil ali prisotnost anamnestičnih podatkov o razvoju nepričakovanih ali hudih neželenih učinkov med zdravljenjem s derivati fluoropirimidina;
Preobčutljivost za sestavine zdravil.

Sorodnik (zdravilo Xeloda se predpisuje previdno):

Ishemija srca;
Ledvična odpoved zmerne resnosti;
Odpoved jeter;
Intoleranca za laktozo, dedno pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze in galaktoze;
Kombinirana uporaba s peroralnimi kumarinskimi antikoagulanti;
Starost od 60 let.

Navodila za uporabo zdravila Xeloda: način in odmerjanje

Zdravilo Xeloda je treba jemati peroralno z vodo, najbolje najkasneje pol ure po obroku.

Pri monoterapiji raka debelega črevesa in danke, raka dojke in raka debelega črevesa se zdravilo Xeloda običajno predpisuje 2-krat na dan (zjutraj in zvečer) po 1250 mg / m ² (2500 mg / m ² na dan). 14 dni jemanja zdravila se izmenjuje s 7-dnevnim odmorom.

Skupaj z drugimi zdravili je predpisana naslednja shema odmerjanja zdravila Xeloda:

Rak dojke: 2-krat na dan pri 1250 mg / m ^{2 (} 14 dni jemanja zdravila izmenično s 7-dnevnim premorom) hkrati z docetakselom (intravenska infuzija 1 uro 75 mg / m ² enkrat na 21 dni). Premedikacija je indicirana pred uporabo docetaksela;
Rak debelega črevesa in danke: dvakrat na dan po 800-1000 mg / m ² 14 dni, čemur sledi 7-dnevni premor ali neprekinjeno pri 625 mg / m ² 2-krat na dan. Uporaba imunobioloških zdravil ne vpliva na odmerek zdravila Xeloda. Pred dajanjem oksaliplatina in cisplatina so predpisana zdravila za premedikacijo in antiemetična zdravila, da se zagotovi ustrezna hidracija. Priporočeno trajanje dodatnega zdravljenja raka III na debelem črevesu je 6 mesecev (8 tečajev).

Priporočene sheme za uporabo zdravila Xeloda kot del kombiniranega zdravljenja:

Kombinacija s cisplatinom: Xeloda - 2-krat na dan po 1000 mg / m ² (14 dni jemanja zdravila izmenično s 7-dnevnim premorom), prvi odmerek je predpisan zvečer prvi dan terapevtskega cikla, zadnji - zjutraj petnajsti dan. Cisplatin - enkrat na 21 dni pri 80 mg / m ² v obliki intravenske infuzije 2 uri, prvo infuzijo izvedemo prvi dan cikla;
Kombinacija z bevacizumabom in / ali oksaliplatinom: Xeloda - 2-krat na dan po 1000 mg / m ² (14 dni jemanja zdravila izmenično s 7-dnevnim premorom), prvi odmerek je predpisan zvečer prvi dan terapevtskega cikla, zadnji - zjutraj petnajsti dan. Bevacizumab - enkrat na 21 dni pri 7,5 mg / kg v obliki intravenske infuzije 30-90 minut, prvo infuzijo izvedemo prvi dan cikla. Oksaliplatin - 130 mg / m ² v obliki intravenske infuzije 2 uri, zdravilo se daje po bevacizumabu;
Kombinacija z epirubicinom in pripravkom iz platine: Xeloda - neprekinjeno 2-krat na dan pri 625 mg / m ². Epirubicin - enkrat na 21 dni, 50 mg / m ² intravensko bolus, začenši od prvega dne cikla. Platinasti pripravek - enkrat na 21 dni 130 mg / m ² oksaliplatina ali 60 mg / m ² cisplatina v obliki intravenske infuzije 2 uri, prvi odmerek je predpisan prvi dan cikla;
Kombinacija z irinotekanom: Xeloda - 2-krat na dan po 1000 mg / m ² (14 dni jemanja zdravila izmenično s 7-dnevnim premorom). Irinotekan - enkrat na 21 dni pri 250 mg / m ² v obliki intravenske infuzije 30 minut, je prva infuzija predpisana prvi dan cikla;
Kombinacija z bevacizumabom in irinotekanom: Xeloda - 2-krat na dan, 800 mg / m ² (14 dni jemanja zdravila izmenično s 7-dnevnim premorom). Irinotekan - enkrat na 21 dni pri 200 mg / m ² v obliki intravenske infuzije 30 minut je prva infuzija predpisana prvi dan cikla. Bevacizumab - enkrat na 21 dni pri 7,5 mg / kg v obliki intravenske infuzije 30-90 minut je prva infuzija predpisana prvi dan cikla.

Toksični učinek zdravila Xeloda je mogoče odpraviti s simptomatskim zdravljenjem in / ali prilagoditvijo odmerka zdravila (prekinitev tečaja ali zmanjšanje odmerka). Po zmanjšanju odmerka ga v prihodnosti ne morete povečati.

Kadar toksični učinek resno ne ogroža bolnikovega življenja, lahko zdravljenje nadaljujemo z začetnim odmerkom ali brez prekinitve tečaja (zdravljenje je prekinjeno v primeru toksičnosti 2. in 3. stopnje). Z izginotjem simptomov toksičnosti ali njenim zmanjšanjem na 1 stopnjo lahko zdravljenje z zdravilom nadaljujemo s polnim odmerkom ali izvedemo njegovo korekcijo.

Če se pojavijo znaki toksičnosti stopnje 4, je treba zdravljenje prekiniti ali začasno prekiniti, dokler se simptomi ne zmanjšajo ali ustavijo do stopnje 1, nato pa lahko zdravilo Xeloda nadaljujemo z 1/2 začetnega odmerka.

Če se pojavijo neželeni pojavi, je treba o tem obvestiti lečečega zdravnika. Če pride do zmerne ali hude toksičnosti, morate nemudoma prenehati jemati zdravilo Xeloda.

V primeru imenovanja kombiniranega zdravljenja se med čakanjem na zamudo pri uporabi enega od zdravil terapija ne sme začeti.

Če med kombiniranim zdravljenjem opazimo pojave toksičnosti, ki po mnenju zdravnika niso povezani z jemanjem zdravila Xeloda, se zdravilo, ki je povzročilo motnjo, popravi, ne da bi spremenili odmerek zdravila Xeloda.

Pri metastazah v jetrih in zmernih ali blagih funkcionalnih motnjah jeter sprememba začetnega odmerka ni potrebna, medtem ko takšni bolniki potrebujejo natančno opazovanje. Varnosti in učinkovitosti zdravila pri hudi okvari jeter niso preučevali.

Začetni odmerek ^je priporočljivo zmanjšati na 75% od 1250 mg / m ² z začetno zmerno odpovedjo ledvic (z očistkom kreatinina 30-50 ml na minuto). Pri blagi ledvični odpovedi (z očistkom kreatinina 51-80 ml na minuto) začetnega odmerka ne smete prilagoditi.

Upoštevati je treba, da se v stari in senilni starosti hudi neželeni učinki 3. in 4. stopnje običajno razvijejo pogosteje kot pri mladih bolnikih. V zvezi s tem je treba bolnike v tej starostni skupini skrbno spremljati.

Pri sočasni uporabi z docetakselom pri bolnikih, starejših od 60 let, je bilo ugotovljeno povečanje incidence neželenih učinkov stopnje 3 in 4. Za to skupino bolnikov je začetni odmerek zdravila Xeloda priporočljivo zmanjšati na 75% (2-krat na dan pri 950 mg / m ²).

V kombinaciji z irinotekanom, je priporočljivo, da se zmanjša začetni odmerek zdravila Xeloda do 800 mg / m ² 2-krat na dan, pri bolnikih nad 65 let.

Stranski učinki

Med uporabo zdravila Xeloda se lahko razvijejo motnje iz različnih telesnih sistemov, ki se kažejo z različno pogostostjo: ≥1 / 10 - zelo pogosto, od ≥1 / 100 do <1/10 - pogosto, od ≥1 / 1000 do <1/100 - redko.

Neželeni učinki med monoterapijo:

Živčni sistem: pogosto - parestezija, omotica (razen vrtoglavice), glavobol, perverzija okusa (disgevzija);
Podkožje in koža: zelo pogosto - dermatitis, palmarno-plantarni sindrom (v obliki edema, parestezije, luščenja kože, hiperemije, mehurjev); pogosto - izpadanje las (popolno ali delno), izpuščaj, suha koža, omejena hiperemija kože; morda - razpoke na koži (verjetno povezane z jemanjem zdravila Xeloda);
Prebavni sistem: zelo pogosto - bolečine v trebuhu, bruhanje, driska, slabost, stomatitis (vključno z ulceroznim); pogosto - bolečine v nadželodčnem predelu, zaprtje, dispeptične motnje;
Laboratorijski kazalniki: pogosto - zvišan bilirubin (hiperbilirubinemija);
Organ vida: pogosto - vnetje veznice, povečano solzenje;
Presnova in prehrana: zelo pogosto - anoreksija; pogosto - zmanjšan apetit, dehidracija;
Splošne motnje: zelo pogosto - zaspanost, utrujenost; pogosto - šibkost, zvišana telesna temperatura, astenija.

Motnje, povezane z manifestacijami toksičnosti (obstaja vsaj posredna povezava med razvojem takšnih neželenih učinkov in uporabo zdravila Xeloda):

Kardiovaskularni sistem: kardialgija (vključno z angino pektoris), edemi spodnjih okončin, tahikardija, kardiomiopatija, miokardni infarkt, miokardna ishemija, srčno popuščanje, supraventrikularne aritmije (vključno z atrijsko fibrilacijo, ventrikularnimi ekstrasistoli), nenadna smrt;
Prebavni sistem: suha usta, napenjanje, motnje, povezane z razjedami / vnetji sluznice (v obliki gastritisa, ezofagitisa, kolitisa, duodenitisa, krvavitev iz prebavil);
Dihalni sistem: kašelj, težko dihanje;
Živčni sistem: nespečnost, motnje okusa, encefalopatija, zmedenost, simptomi cerebelarnih motenj (v obliki ataksije, dizartrije, motene koordinacije in ravnotežja);
Vezivno tkivo in mišično-skeletni sistem: mialgija, bolečine v sklepih (ena ali več) in hrbet;
Um: depresija;
Organ vida: draženje oči;
Podkožje in koža: reakcije fotosenzibilizacije, spremembe nohtov, žariščno luščenje kože, srbenje, povečana pigmentacija kože, sindrom, podoben sevalnemu dermatitisu;
Limfni sistem in kri: nizka vsebnost vseh krvnih telesc, anemija, mielosupresija;
Parazitske in nalezljive bolezni: nalezljivi zapleti, povezani z mielosupresijo, kršitve celovitosti sluznice in / ali oslabitev imunosti v obliki lokalnih in smrtnih sistemskih okužb (bakterijska, glivična ali virusna etiologija) in sepse;
Splošne motnje: povečana zaspanost, astenija, bolečine v okončinah, bolečine v prsih (nekardiološka etiologija).

Pri sočasni uporabi zdravila Xeloda z drugimi zdravili se varnostni profil pri različnih indikacijah in v različnih kombinacijah ni razlikoval, vendar se v tem primeru lahko pogosteje pojavijo motnje, značilne za monoterapijo.

Nekatere neželene učinke pogosto opazimo pri kemoterapiji (na primer periferna senzorična nevropatija z docetakselom ali oksaliplatinom, zvišan krvni tlak pri zdravljenju z bevacizumabom), vendar pri jemanju zdravila Xeloda ni mogoče izključiti njihovega poslabšanja.

Med kombiniranim zdravljenjem se lahko poleg monoterapije razvijejo še naslednje motnje:

Živčni sistem: zelo pogosto - disestezija, periferna senzorična nevropatija, periferna nevropatija;
Dihalni sistem: zelo pogosto - vneto grlo, perverzija občutljivosti žrela; pogosto - disfonija, krvavitev iz nosu, rinoreja;
Kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - embolija / tromboza, zvišan krvni tlak;
Vezivno tkivo in mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - bolečina v čeljusti;
Limfni sistem in kri: zelo pogosto - febrilna nevtropenija, levkopenija;
Prehrana in metabolizem: zelo pogosto - hujšanje;
Parazitske in nalezljive bolezni: pogosto - kandidoza ustne votline;
Splošne motnje: zelo pogosto - temperaturna nestrpnost; pogosto - bolečina, vročina.

Med kliničnimi študijami in študijami v obdobju trženja so poročali o primerih holestatskega hepatitisa in odpovedi jeter (vzročna zveza z zdravljenjem z zdravilom Xeloda ni bila ugotovljena).

Med kombiniranim zdravljenjem z drugimi kemoterapevtskimi zdravili so poročali o pogostih pojavih miokardnega infarkta / ishemije in preobčutljivostnih reakcijah.

Spremembe laboratorijskih parametrov med uporabo zdravila Xeloda se kažejo kot hiperbilirubinemija, hipokalemija, hiponatriemija, hiperglikemija, hiperkreatininemija, hiper- / hipokalcemija, znižanje hemoglobina, zmanjšanje števila nevtrofilcev, granulocitov, trombocitov, limfocitov, povečana aktivnost alanin-aminotransferaze-aminotransferaze v

Med uporabo zdravila Xeloda v obdobju trženja so v zelo redkih primerih zabeležili nespecificirano stenozo solznega kanalulusa. V kliničnih študijah in v obdobju trženja so z enako pogostnostjo beležili primere holestatskega hepatitisa in odpovedi jeter.

Preveliko odmerjanje

V primeru akutnega prevelikega odmerjanja zdravila Xeloda se lahko pojavijo slabost, bruhanje, driska, vnetje sluznice, draženje prebavil in krvavitev ter zatiranje delovanja kostnega mozga.

V takih primerih je priporočljivo izvesti standardni nabor terapevtskih in podpornih ukrepov, katerih namen je odpraviti klinične simptome in preprečiti morebitne zaplete.

Posebna navodila

Med zdravljenjem je treba bolnike natančno spremljati glede pojava toksičnosti.

Večina kršitev je reverzibilnih in ne zahteva popolne ukinitve zdravila Xeloda, čeprav bo morda potrebna prilagoditev odmerka ali začasna odprava zdravila.

Z zdravljenjem se lahko razvije driska, včasih huda. Bolnike s hudo drisko je treba skrbno spremljati in če se razvije dehidracija, je treba nadomestiti izgubo elektrolitov. Iz zdravstvenih razlogov je treba čim prej predpisati standardna zdravila proti diareji. Po potrebi je treba odmerek zdravila Xeloda zmanjšati.

Dehidracijo je treba odpraviti ali preprečiti že na začetku. Lahko se hitro razvije z anoreksijo, astenijo, slabostjo, bruhanjem ali drisko. Če je dehidracija stopnja 2 ali več, morate takoj prekiniti zdravljenje in rehidrirati. Do zaključka in popravljanja ali odprave dejavnikov, ki so privedli do njegovega razvoja, zdravila ni mogoče nadaljevati.

Spekter kardiotoksičnosti zdravila Xeloda vključuje srčno popuščanje, angino pektoris, miokardni infarkt, srčni zastoj, aritmije in spremembe na elektrokardiogramu. Te motnje so najbolj značilne za bolnike z anamnezo ishemične bolezni srca.

Manifestacija kožne toksičnosti je lahko palmarno-plantarni sindrom. Ko se razvije do 2 ali 3 stopinje, je treba zdravljenje prekiniti, dokler simptomi ne izginejo ali se zmanjšajo na 1 stopinjo. Z razvojem sindroma stopnje 3 je treba nadaljnje odmerke zdravila Xeloda zmanjšati. Vitamin B6 (piridoksin) ni priporočljiv za simptomatsko ali sekundarno profilaktično zdravljenje palmoplantarnega sindroma.

Zdravilo Xeloda lahko vodi do razvoja hiperbilirubinemije. Zdravljenje je treba prekiniti, če je hiperbilirubinemija> 3 × ZMN (zgornja meja normale) ali povečana aktivnost jetrnih aminotransferaz (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza)> 2,5 × ZMN.

Zdravljenje je mogoče nadaljevati, ko raven bilirubina in aktivnost jetrnih aminotransferaz pade pod določene meje.

V skladu z navodili Xeloda zmerno ali rahlo vpliva na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov. Upoštevati je treba, da se med terapijo lahko razvijejo neželeni pojavi, kot so omotica, slabost ali šibkost.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Xeloda v tem obdobju je prepovedana.

Med zdravljenjem z zdravili in vsaj 3 mesece po njegovem prenehanju je treba uporabljati zanesljive metode kontracepcije. V primeru nosečnosti med terapijo mora bolnica dobiti popolne informacije o potencialni nevarnosti za plod.

Pediatrična uporaba

Uporaba zdravila Xeloda je prepovedana za zdravljenje otrok, mlajših od 18 let.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro delovanja jeter in metastazami v jetrih prilagoditev začetnega odmerka zdravila Xeloda ni potrebna, vendar je treba takšne bolnike natančno spremljati. Ni podatkov o zdravljenju z zdravili za bolnike s hudo jetrno okvaro.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri blago odpovedi ledvic (CC od 51 do 80 ml / min) začetnega odmerka zdravila Xeloda ni treba prilagoditi. Pri zdravljenju bolnikov z začetno odpovedjo ledvic zmerne resnosti (CC s 30 na 50 ml / min) je treba začetni odmerek zmanjšati na 75% standarda.

Če med prilagajanjem odmerka opazimo neželene dogodke z 2, 3 ali 4 stopnjami toksičnosti, je treba zdravilo začasno ukiniti in zagotoviti skrbno spremljanje bolnikovega stanja. Prilagoditev odmerka pri zmerni okvari ledvic je treba izvesti tako z mono- kot kombiniranim zdravljenjem s kapecitabinom.

Prepovedana je uporaba zdravila Xeloda pri hudi ledvični odpovedi (CC manj kot 30 ml / min).

Uporaba pri starejših

Pri zdravljenju bolnikov, starejših od 60 let, je zdravilo Xeloda predpisano previdno.

Interakcije z zdravili

Ob hkratnem imenovanju zdravila Xeloda z nekaterimi zdravili se lahko pojavijo naslednji učinki:

Kumarinski antikoagulanti: kršitve kazalcev strjevanja in / ali krvavitve med terapijo ali po njenem zaključku (skrbno morate spremljati kazalnike strjevanja in odvisno od njih prilagoditi odmerek antikoagulanta);
Substrati citokroma P ₄₅₀: kombinacije niso preučevali, pri sočasni uporabi je potrebna previdnost;
Antacidi: zvišanje koncentracije kapecitabina in enega od presnovkov (5'-DFCT) v krvni plazmi;
Fenitoin: povečanje njegove koncentracije v plazmi;
Sorivudin in njegovi analogi: usodno povečanje toksičnosti kapecitabina (kombinacija ni priporočljiva; zdravilo Xeloda se lahko predpiše 4 dni po koncu zdravljenja s sorivudinom ali njegovimi strukturnimi analogi);
Leucovorin (kalcijev folinat): povečana toksičnost kapecitabina.

Analogi

Analogi Xeloda so: kapecitabin, kapecitabin-TL, kapecitover, tutabin.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturah do 30 ° C.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Xelodi

Pregledi zdravila Xeloda kažejo, da je to zdravilo učinkovito pri zdravljenju raka na mlečnih žlezah in črevesju ter pri zdravljenju poškodb drugih tkiv (na primer jeter). Uporabniki ugotavljajo, da se med zdravljenjem rast metastaz ustavi, kar pa kemoterapija ni dosegla.

Tudi bolniki, ki jemljejo tablete Xeloda 500 mg, poročajo o pogostih neželenih učinkih (npr. Bruhanju ali slabosti).