Mircera

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Mircera: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Mircera

Koda ATX: B03XA03

Aktivna sestavina: metoksipolietilenglikol-epoetin beta (metoksipolietilenglikol-epoetin beta)

Proizvajalec: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švica); Roche Diagnostics, GmbH (Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 09.09.2019

Cene v lekarnah: od 4050 rubljev.

Nakup

Raztopina za intravensko in subkutano dajanje zdravila Mircera

Mircera je antianemično sredstvo, stimulator eritropoeze.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo Mircera se proizvaja v obliki raztopine za intravensko (i / v) in subkutano (s / c) uporabo: brezbarvna ali rahlo rumena prozorna tekočina (po 1 ml v brezbarvni steklenici, zaprta s pokrovom iz butilne gume, stisnjena z aluminijastim pokrovčkom in zaprta plastika pokrov, v kartonski škatli 1 steklenica; po 0,3 ali 0,6 ml v cevi za brizgo, katere telo je iz stekla, bat je izdelan iz umetne mase z zamaškom iz butilne gume, laminirane s fluoropolimerjem, ročaj bata ima logotip Roche; v zaščitni prozorni plastiki vsebnik z vzmetjo 1 brizga, v hermetično zaprti plastični posodi 1 sterilna injekcijska igla; v hermetično zaprtem pretisnem traku 1 brizga z vsebnikom z iglo, v kartonski škatli 1 pakiranje Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Mircera).

Sestava pripravka:

zdravilna učinkovina za 1 vialo z 1 ml: metoksipolietilen glikol-epoetin beta - 50, 100, 200, 300, 400, 600 ali 1000 mcg;
zdravilna učinkovina na 1 epruveto s prostornino 0,3 ml: metoksipolietilenglikol-epoetin beta - 30, 40, 50, 60, 75, 100, 120, 150, 200 ali 250 μg;
zdravilna učinkovina za 1 epruveto s prostornino 0,6 ml - 360, 400, 600 ali 800 μg;
dodatne sestavine: brezvodni natrijev sulfat, manitol, L-metionin, natrijev dihidrogenfosfat monohidrat, razredčena klorovodikova kislina ali raztopina natrijevega hidroksida (qs do pH 6,2), voda za injekcije, poloksamer 188.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Mircera je kemično sintetiziran predstavnik novega razreda, dolgo delujočega aktivatorja eritropoetinskih receptorjev. Metoksipolietilenglikol-epoetin beta, zdravilna učinkovina zdravila je kovalentni konjugat linearnega metoksipolietilen glikola (PEG) in beljakovine, ki jo proizvaja rekombinantna DNA. Za razliko od eritropoetina ima metoksipolietilen glikol-epoetin beta amidno vez med metoksipolietilenglikolbutanojsko kislino in N-terminalno amino skupino ali ε-amino skupino lizina, predvsem Lys ⁵² in Lys ⁴⁵. Molekulska masa metoksipolietilen glikol-epoetina beta je približno 60 kDa, od tega je 30 kDa molekulska masa PEG.

Za sintetizirano snov so značilne značilnosti, ki se razlikujejo od aktivnosti eritropoetina na ravni receptorja, podaljšana povezanost z receptorjem in hitrejša disociacija od receptorja, oslabljena specifična aktivnost in vitro in povečana aktivnost in vivo ter podaljšan razpolovni čas (T _1/2), kar omogoča dajanje zdravila enkrat na mesec.

Zdravilo Mircera pospešuje eritropoezo z interakcijo z eritropoetinskimi receptorji, ki se nahajajo v celicah predhodnika kostnega mozga. Naravni eritropoetin, glavni rastni faktor, potreben za zorenje rdečih krvnih celic, proizvajajo ledvice in se sproščajo v krvni obtok kot odziv na hipoksijo. Eritropoetin medsebojno deluje s predhodnimi celicami eritrocitov in povzroči povečanje tvorbe eritrocitov.

Med zdravljenjem z zdravilom Mircera je imelo korekcijo anemije 97,5% bolnikov s kronično ledvično boleznijo (KLB), ki niso bili na dializi, kot tudi 93,3% bolnikov s kronično ledvično boleznijo. Pri bolnikih, ki se zdravijo z dializo, se pri prehodu z zdravljenja z epoetinom ali darbepoetinom alfa na zdravljenje z zdravilom Mircera vzdržuje stabilna ciljna raven hemoglobina (Hb).

V študijah v skupini, ki je zdravilo Mircera uporabljala kot vzdrževalno zdravilo enkrat na mesec, je bil delež bolnikov s kronično ledvično boleznijo na hemodializi s pozitivnim odzivom na zdravljenje bistveno višji v primerjavi z vzdrževalno skupino z darbepoetinom alfa enkrat na mesec <0,0001).

Farmakokinetika

Po intravenski uporabi zdravila Mircera je T _1/2 15–20-krat daljša kot pri uvedbi rekombinantnega človeškega eritropoetina. Med raziskavo so farmakokinetične parametre zdravila preučevali pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z anemijo in s kronično ledvično boleznijo, ki so prejemali in niso prejemali dializnega zdravljenja. Ugotovljeno je bilo, da sta volumen porazdelitve (_Vd) in očistek metoksipolietilenglikol-epoetina beta v prisotnosti CKD neodvisna od odmerka.

Farmakokinetične parametre zdravila so preučevali pri bolnikih s KLB po enkratnem odmerku zdravila v 9 in 19 ali 21 tednih. Ugotovljeno je bilo, da večkratno dajanje nima vpliva na V _d, očistek in biološko uporabnost aktivne snovi. Uporaba metoksipolietilen glikol-epoetina beta pri bolnikih s KLB enkrat na 4 tedne ni povzročila pomembnega kopičenja povzročitelja, kumulacijski koeficient je bil 1,03. Ko se daje enkrat na 2 tedna, se je kumulacijski koeficient nekoliko povečal na 1,12.

Glede na rezultate primerjave ravni metoksipolietilenglikol glikol-epoetina beta pred in po hemodializi v serumu pri bolnikih s KLB hemodializa ne vpliva na farmakokinetiko zdravila.

Lokalna toleranca, farmakodinamika in farmakokinetika zdravilne učinkovine niso odvisni od mesta subkutane injekcije (sprednja trebušna stena, rame ali sprednje stegno), kar dokazujejo rezultati študije z zdravimi prostovoljci.

Čas, da dosežemo serumski C _max metoksipolietilenglikol glikol-epoetina beta po dajanju SC, je bil 72 ur pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo na dializi in 95 ur pri bolnikih brez dialize. Absolutna biološka uporabnost zdravilne učinkovine pri bolnikih, ki so prejemali dializo, in pri bolnikih, ki niso bili na dializi, je bila 62 oziroma 54%. Pri bolnikih s KLB je V _d enak 5 litrom.

Pri vnosu / vnosu T _1/2 zdravila 134 ur (ali 5,6 dni) je celotni sistemski očistek 0,494 ml / h / kg. S subkutano uporabo je bil T _1/2 pri dializnih bolnikih 139 ur, pri bolnikih, ki niso na dializi, 142 ur.

Začetnega odmerka zdravila Mircera ni treba prilagajati rasi, spolu in starosti.

Indikacije za uporabo

Uporaba zdravila Mircera je priporočljiva za zdravljenje anemije, povezane s kronično ledvično odpovedjo [oznaka N18 po klasifikaciji Mednarodnega združenja nefrologov (NKF K / DOQI) - CKD].

Kontraindikacije

Absolutno:

starost do 18 let;
nenadzorovana arterijska hipertenzija;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Relativni (zdravilo Mircera je treba uporabljati zelo previdno, saj njegova varnost in učinkovitost za te skupine nista bili dovolj raziskani):

nosečnost in dojenje;
epilepsija;
hemoglobinopatija;
trombocitoza (število trombocitov je nad 500 × 10 ⁹ / l).

Mircera, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Raztopina Mircera je namenjena za subkutano in intravensko uporabo.

Zaradi daljšega razpolovnega časa je treba zdravilo uporabljati manj pogosto kot druge stimulanse eritropoeze. Zdravilo je treba začeti uporabljati le pod nadzorom strokovnjaka.

Raztopina za injekcije s / c in i / v je sterilna in ne vsebuje konzervansov. Vnesete lahko samo brezbarvno ali bledo rumeno prozorno raztopino, brez vidnih nečistoč. Če je bil izdelek shranjen v hladilniku, ga je treba pred injiciranjem segreti na sobno temperaturo.

Zdravilo Mircera v injekcijski brizgi lahko shranjujete 1 mesec pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C, uporabljati ga je treba v tem mesecu. Zdravilo v viali lahko hranite 7 dni pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, in ga uporabljate v tem obdobju. Vsako epruveto ali stekleničko brizge lahko uporabite samo enkrat. Zdravila ne stresajte. Neuporabljeno raztopino zavrzite.

Raven Hb je treba izmeriti enkrat na 14 dni pred stabilizacijo in občasno po stabilizaciji.

Zdravljenje bolnikov, ki trenutno ne prejemajo poživila za eritropoezo

Bolnikom, ki ob začetku zdravljenja ne uporabljajo zdravil za spodbujanje eritropoeze, se priporoča uporaba zdravila Mircera v začetnem odmerku IV ali SC enkrat na 14 dni pri 0,6 μg / kg, ciljni Hb> 110 g / L (6,83 mmol / L) ali v alternativnem režimu (za bolnike, ki niso na dializi) - sc enkrat na mesec pri 1,2 μg / kg, ciljni Hb> 110 g / L (6,83 mmol / L) …

Če je mesec dni po začetku tečaja zvišanje Hb manj kot 10 g / l (0,621 mmol / l), lahko odmerek zdravila Mircera povečamo za 25-50% od prejšnjega. Poznejše povečanje odmerka za približno 25-50% je mogoče izvajati največ enkrat na mesec, dokler ni dosežena posamezna raven ciljnega Hb.

Če je po 1 mesecu povečanje Hb več kot 20 g / l (1,24 mmol / l), lahko odmerek zdravila zmanjšamo za 25-50% prej prejetega. Če raven Hb preseže 130 g / l (8,07 mmol / l), je treba uporabo zdravila prekiniti, dokler se Hb ne zmanjša na manj kot 130 g / l, nato pa znova začeti uporabljati zdravilo Mircera v odmerku 50% prejšnjega. Če je ciljna vsebnost Hb 120 g / l, je treba odmerek spremeniti za 25%.

Po zaključku zdravljenja se Hb v 7 dneh zmanjša v povprečju za 3,5 g / L (0,22 mmol / L). Če se pri zdravljenju z zdravilom Mircera enkrat na 14 dni razkrije, da raven ciljnega Hb presega 110 g / l (6,83 mmol / l), je dovoljeno enkrat mesečno premestiti bolnika na antianemično sredstvo v odmerku, ki je dvakrat večji od predhodno uporabljenega … Odmerek zdravila je treba prilagoditi največ 1-krat na mesec.

Zdravljenje bolnikov, ki trenutno prejemajo poživilo eritropoeze

Če bolniki prejmejo drugo zdravilo, ki spodbuja eritropoezo, lahko preidejo na uporabo zdravila Mircera s / c ali i / v, pri čemer upoštevajo režim dajanja enkrat v 14 dneh ali enkrat na mesec. Začetni odmerek je v tem primeru določen ob upoštevanju tedenskega odmerka prej danega zdravila: darbepoetin alfa - mcg v 7 dneh; epoetin alfa / beta - enote delovanja (U) v 7 dneh. Prvo injiciranje zdravila Mircera se izvede na dan naslednje načrtovane injekcije prej uporabljenega zdravila.

Prehod na injekcije raztopine Mircera z injekcij darbepoetina alfa in epoetina (alfa ali beta). Navedeni so prejšnji tedenski odmerki darbepoetina alfa (μg / 7 dni) / epoetina (U / 7 dni) in začetni odmerki zdravila Mircera - enkrat na mesec (μg / mesec) / enkrat na 14 dni (μg / 14 dni):

manj kot 40 / manj kot 8000: 120/60;
40-80 / 8000-16000: 200/100;
nad 80 / nad 16.000: 360/180.

Če je za vzdrževanje ciljne koncentracije Hb nad 110 g / L (6,83 mmol / L) potrebna sprememba odmerka, lahko mesečni odmerek prilagodimo za 25%.

Če je po enem mesecu povečanje vsebnosti Hb več kot 20 g / l (1,24 mmol / l), je treba odmerek zdravila Mircera zmanjšati za 25-50% od prejšnjega. Če Hb doseže vrednosti, ki presegajo 130 g / L (8,07 mmol / L), je treba zdravljenje prekiniti, dokler raven Hb ne pade pod 130 g / L (8,07 mmol / L), nato pa je treba zdravilo nadaljevati z odmerkom 50 % od prejšnjega.

Pri ciljni ravni Hb 120 g / l se odmerek zdravila Mircera spremeni za 25%. Po končanem tečaju se Hb v 7 dneh zmanjša za približno 3,5 g / L (0,22 mmol / L). Odmerek zdravila se prilagodi največ 1-krat na mesec.

Terapija anemije, vključno z uporabo zdravila Mircera, se običajno izvaja dlje časa, vendar je po potrebi zdravljenje z zdravilom lahko kadar koli prekinjeno.

Če je ena od injekcij izpuščena, jo je treba izvesti čim prej in nato uporabiti zdravilo Mircera kot običajno.

Tehnika za pripravo in izvajanje injekcije z brizgalno cevjo

Navodila po korakih za pripravo injekcijske brizge za postopek injiciranja:

Odstranite iz kartonske škatle, ne da bi odstranili zaščitno folijo, prozorno embalažo s pretisnimi omoti s cevko za brizgo in vsebnik z iglo.
Dobro si umijte roke s toplo vodo in milom.
Odstranite zaščitno folijo s celične embalaže in z iglo odstranite cev brizge in plastično posodo.
Medtem ko držite posodo za iglo, ločite pokrovček tako, da ga zasukate v smeri urinega kazalca, in ga nato odstranite z vrha posode z iglo.
Medtem ko držite cev brizge, upognite in povlecite gumijasto konico ter jo odstranite iz brizge.
Držite prosojno posodo z iglo in iglo trdno vstavite v cev brizge.

Priprava in dajanje injekcije:

Izberite eno od priporočenih področij za subkutano injekcijo: zunanja površina rame, sprednja površina sredine stegna, sprednja trebušna stena, razen območja okoli popka. Raztopine po prejšnjih injekcijah ne smete injicirati v tkivo brazgotin, rojstnih znamk, hematomov ali popka, na območja s tesnili in / ali motnjami. Vsako mesto izmeničnega injiciranja je treba zamenjati, pri čemer se izogibajte predelom, ki jih lahko draži učinek pasu ali pasu.
Kožo na mestu injiciranja obdelajte s tamponom, namočenim v alkohol, počakajte, da se koža posuši.
Nežno držite cev brizge, ne da bi pritisnili bat, previdno odstranite prozorno posodo z igle.
Na mestu predvidene injekcije zberite kožo z dvema prstoma in iglo vstavite pod pravim kotom v oblikovano kožno gubo.
Gladko pritiskajte bat cevi za brizgo, počasi vnesite celotno raztopino. Potisnite bat navzdol, dokler igle ne odstranite s kože.
Po injiciranju celotnega odmerka iglo odstranite s kože, ne da bi sprostili bat cevi brizge. Po sprostitvi bata se varnostna naprava sprosti in pokrije iglo.
Pritisnite mesto injiciranja z vatirano palčko. Po potrebi mesto injiciranja zalepite z obližem.

Stranski učinki

Med zdravljenjem z zdravilom se lahko pri približno 6% bolnikov, ki prejemajo zdravilo Mircera, pojavijo neželeni učinki, med katerimi je najpogostejša arterijska hipertenzija.

Motnje, ki jih je povzročila uporaba zdravila Mircera in so bile zabeležene med kliničnimi preskušanji pri bolnikih s KLB:

imunski sistem: izjemno redki - preobčutljivostne reakcije;
živčni sistem: redko - glavobol; izjemno redki - hipertenzivna encefalopatija;
kardiovaskularni sistem: pogosto - arterijska hipertenzija; izredno redki - vročinski utripi;
zastrupitve, travme in zapleti postopkov: redko - shunt tromboza;
koža in njeni dodatki: izredno redki - makulopapulozni izpuščaj;
spremembe laboratorijskih parametrov: trombocitopenijo (število trombocitov <100 × 10 ⁹ / l) so opazili pri 7,5% bolnikov, ki so uporabljali metoksipolietilenglikol-epoetin beta, in pri 4,4% tistih, ki so se zdravili z drugimi stimulansi eritropoeze.

Druge motnje, povezane z zdravljenjem z zdravilom Mircera, so bile redke in v večini primerov blage do zmerne.

Preveliko odmerjanje

Največji dovoljeni odmerek metoksipolietilenglikol-glikol-epoetina beta ni bil ugotovljen. Simptom prevelikega odmerjanja je lahko povečan farmakodinamični odziv, tj. Prekomerna eritropoeza.

Glede na visoke ravni Hb je treba začasno prenehati uporabljati zdravilo Mircera. Po potrebi se lahko predpiše flebotomija.

Posebna navodila

Pred začetkom tečaja in med uporabo antianemičnega sredstva je treba izključiti pomanjkanje železa. Če je raven serumskega feritina v krvi manjša od 100 μg / L ali je nasičenost transferina z železom manjša od 20%, se priporoča dodatna terapija z železom.

Najpogostejši vzroki nepopolnega odziva na zdravljenje s stimulansi eritropoeze vključujejo naslednje dejavnike: kronična izguba krvi, vnetni procesi, pomanjkanje železa, vitamina B ₁₂ ali folne kisline, fibroza kostnega mozga, močno povečanje koncentracije aluminija zaradi hemodialize, hemoliza. Če so vsa ta stanja izključena in se odkrije nenadno zmanjšanje vsebnosti Hb, retikulocitopenija in protitelesa proti eritropoetinu, je potreben pregled kostnega mozga, da se izključi delna aplazija rdečih krvnih celic (PCA). Pri potrditvi diagnoze PCA je treba zdravljenje z zdravilom Mircera prekiniti, prav tako se ne sme preiti na zdravljenje z drugimi zdravili, ki spodbujajo eritropoezo.

Poročali so o primerih PCAA, ki ga povzročajo protitelesa proti eritropoetinu, ob uporabi stimulansov eritropoeze. Ugotovljeno je bilo, da protitelesa navzkrižno reagirajo z vsemi zdravili, ki spodbujajo eritropoezo. Posledično bolnikov, pri katerih so bila ugotovljena protitelesa proti eritropoetinu ali obstaja sum, da jih imajo, ne bi smeli preusmeriti na zdravljenje z zdravilom Mircera.

Pred uporabo zdravila in med zdravljenjem je treba spremljati krvni tlak (BP). Če je ni mogoče obvladati z zdravili, je treba zmanjšati odmerek metoksipolietilenglikol-epoetina beta ali začasno opustiti zdravljenje z zdravili.

Mircera se, tako kot druga zdravila, ki aktivirajo eritropoezo, nanaša na rastne dejavnike, ki v glavnem spodbujajo proizvodnjo eritrocitov. Receptorje za eritropoetin lahko najdemo na površini različnih tumorskih celic. Predpostavlja se, da lahko zdravila, ki spodbujajo eritropoezo, tako kot drugi rastni dejavniki, spodbujajo rast katere koli vrste maligne novotvorbe. Pri uporabi epoetinov pri bolnikih z različnimi malignimi tumorji (dojka, glava, vrat) se je povečala smrtnost, katere vzroki niso jasni.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv antianemičnega sredstva na sposobnost vožnje vozil in drugih zapletenih, potencialno nevarnih strojev v gibanju ni preučen. Glede na varnostni profil in mehanizem delovanja zdravila Mircera se domneva, da antianemično sredstvo nima take učinkovitosti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Učinkovitost in varnost uporabe zdravila Mircera pri nosečnicah nista bili dovolj raziskani.

Glede na rezultate študij na živalih zdravilo nima neposrednega / posrednega negativnega vpliva na potek nosečnosti, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj. Pri predpisovanju zdravila proti slabokrvnosti morajo biti nosečnice še posebej previdne.

Ni znano, ali se metoksipolietilenglikol-epoetin beta pri ženskah izloča v materino mleko, vendar je bilo ugotovljeno, da pri živalih prehaja v materino mleko. Vprašanje o prenehanju dojenja ali prekinitvi zdravljenja je treba določiti glede na pomen terapije za mater in dojenja za otroka.

Med predkliničnimi študijami na živalih niso ugotovili negativnih učinkov zdravila Mircera na plodnost.

Pediatrična uporaba

Pri bolnikih, mlajših od 18 let, je zdravljenje z zdravilom Mircera kontraindicirano, saj varnost in učinkovitost uporabe zdravila pri bolnikih te starostne skupine nista dovolj raziskani.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih, ki prejemajo in ne prejemajo dialize, ni razlike v farmakokinetiki zdravila.

Za kršitve delovanja jeter

Pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco niso ugotovili razlik v farmakokinetiki zdravila Mircera. V primeru kakršne koli resnosti odpovedi jeter ni potrebna individualna izbira začetnega odmerka in popravek režima odmerjanja.

Uporaba pri starejših

Starejšim bolnikom, starim 65 let ali več, začetnega odmerka zdravila Mircera ni treba spreminjati.

Interakcije z zdravili

Medsebojnega delovanja metoksipolietilenglikol-glikol-epoetina beta z drugimi zdravili niso preučevali. V skladu z do zdaj pridobljenimi podatki ni bilo ugotovljeno medsebojnega delovanja zdravila Mircera z drugimi zdravilnimi snovmi in sredstvi, prav tako ni bilo znakov, da bi slednji vplivali na farmakodinamiko in farmakokinetiko zdravila Mircera.

Zdravila Mircera ni priporočljivo mešati z drugimi raztopinami za injiciranje ali zdravili.

Analogi

Mircerini kolegi so Aranesp, Binocrit, Eprex, Eritropoetin, Eritrostim, Vero-epoetin, Bestim itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred svetlobo, izven dosega otrok, pri temperaturi 2-8 ° C, brez zmrzovanja.

Rok uporabnosti raztopine v vialah je 1 leto, v injekcijskih brizgah - 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept

Ocene o Mirceri

V nekaj pregledih zdravila Mircera najpogosteje navajajo učinkovitost zdravila pri zdravljenju anemije pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Mnogi med njimi, ki so bili na dializi, so poudarili, da so lahko zaradi delovanja zdravila dosegli raven Hb, ki se je približala 130 g / l. Prednosti zdravila vključujejo tudi priročen režim odmerjanja, pri čemer starejšim bolnikom in bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter ni treba prilagajati začetnega odmerka.

Pomanjkljivosti zdravila Mircera se štejejo za visoke stroške in razvoj neželenih učinkov, predvsem zvišanja krvnega tlaka.