Irinotekan

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Irinotekan: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Irinotecan

Koda ATX: L01XX19

Aktivna sestavina: irinotekan (Irinotekan)

Proizvajalec: Biocad CJSC (Rusija); S. K. Podjetje Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Romunija); Actavis Italija S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italija)

Opis in posodobitev fotografije: 03.05.2019

Cene v lekarnah: od 1909 rubljev.

Nakup

Koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje Irinotekan

Irinotekan je zdravilo proti raku iz skupine alkaloidov.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje: prozorno, od bledo rumene do rumene barve, z možnim zelenkastim odtenkom (2 ali 5 ml v steklenički, v kartonski škatli 1 steklenica; 2 ml v steklenički, v pretisnem omotu 1 plastenka, v kartonski škatli 1 paket in navodila za uporabo zdravila Irinotecan).

1 ml raztopine vsebuje:

aktivna sestavina: irinotekan hidroklorid trihidrat - 20 mg;
dodatne komponente: sorbitol ali D-sorbitol (odvisno od proizvajalca), natrijev hidroksid, mlečna kislina, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Irinotekan je polsintetični derivat kamptotecina in spada med specifične zaviralce celičnega encima topoizomeraze I. V tkivih snov presnavlja encim karboksilesteraza, da tvori presnovek SN-38, katerega aktivnost presega aktivnost matične snovi.

Irinotekan in njegov presnovek stabilizirajo kompleks topoizomeraze I z DNA, kar vodi do linearne poškodbe DNA, ki preprečuje njegovo replikacijo.

Med eksperimenti in vivo je bilo ugotovljeno, da irinotekan kaže tudi aktivnost proti tumorjem, ki izražajo P-glikoprotein z večkratno odpornostjo na zdravila (levkemije, odporne proti vinkristinu in doksorubicinu P388). Drug pomemben farmakološki učinek aktivne snovi je v njeni sposobnosti zaviranja acetilholinesteraze.

Farmakokinetika

Farmakokinetiko irinotekana in njegovega aktivnega presnovka SN-38 so preučevali s 30-minutno intravensko (IV) infuzijo zdravila v odmerku 100–750 mg / m². Režim odmerjanja ni vplival na farmakokinetični profil snovi. Njegova porazdelitev v plazmi je dvo- ali trifazna, volumen porazdelitve (_Vd) je bil 157 l / m². V ozadju intravenske infuzije pri priporočenem odmerku 350 mg / m2 telesne površine je bila do konca postopka opažena največja koncentracija (C _max) irinotekana in SN-38 v plazmi, ki je znašala 7,7 μg / ml in 56 ng / ml, vrednost pa površina pod farmakokinetično krivuljo (AUC) - 34 μg / h / ml in 451 ng / h / ml.

V krvni plazmi se zdravilna učinkovina določa večinoma nespremenjena. Za irinotekan je vez s plazemskimi beljakovinami približno 65%, za SN-38 ta številka približno 95%.

Presnovna transformacija zdravilne učinkovine poteka v jetrih na dva načina: s sodelovanjem karboksilesteraze v metabolit SN-38 in nadaljnjo glukuronidacijo z izoencimom CYP3A4 s tvorbo derivatov aminopentanske kisline in aminov. Samo SN-38 ima pomembno citotoksično aktivnost. Povprečni razpolovni čas (T _1/2) zdravila v plazmi v prvi fazi trifaznega modela je 12 minut, v drugi fazi je ta številka 2,5 ure, v zadnji fazi pa 14,2 ure.

Povprečni plazemski očistek je 15 l / h / m². Zdravilo se izloči skozi ledvice nespremenjeno - približno 19,9% in v obliki SN-38 - 0,25%. Približno 30% zdravila se izloči z žolčem, tako v nespremenjeni obliki kot v obliki SN-38 glukuronida.

Glede na rezultate kliničnih študij fluorouracil in kalcijev folinat ne vplivata na farmakokinetiko irinotekana. Izločanje zdravila se pri bolnikih z ravnijo bilirubina, ki presega zgornjo mejo normale (UHN) za 1,5-3 krat, v povprečju zmanjša za 40%.

Indikacije za uporabo

Irinotekan je priporočljiv za zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega raka debelega črevesa in danke v naslednjih primerih:

zdravljenje bolnikov, ki prej niso prejemali kemoterapije v kombinaciji s kalcijevim folinatom in fluorouracilom;
zdravljenje bolnikov z napredovanjem bolezni po standardnem protitumorskem zdravljenju (v monoterapiji).

Kontraindikacije

Absolutno:

izrazito zatiranje hematopoeze kostnega mozga;
kronična črevesna bolezen, vnetna in / ali črevesna obstrukcija;
koncentracija bilirubina v krvi v serumu presega več kot 1,5 ali 3-krat (odvisno od proizvajalca) VGN;
splošno stanje bolnikov, ocenjeno na lestvici SZO več kot 2;
nosečnost in dojenje;
starost do 18 let;
ledvična odpoved;
sočasna uporaba s cepivom proti rumeni mrzlici (odvisno od proizvajalca);
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Sorodnik (irinotekan uporabljajte previdno):

levkocitoza;
radioterapija (v anamnezi) medeničnega ali trebušnega predela;
starost;
ki pripadajo ženskemu spolu (zaradi povečanega tveganja za drisko).

Dodatne relativne kontraindikacije, odvisno od proizvajalca:

splošno stanje bolnika na lestvici Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) enako 2;
funkcionalne motnje jeter;
hipovolemija;
nagnjenost k trombozi in trombemboliji;
sočasna uporaba pnevmotoksičnih zdravil;
terapija z dejavniki, ki spodbujajo kolonijo.

Irinotekan, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Irinotekan je namenjen samo za intravensko infuzijo, ki traja najmanj 30 in ne več kot 90 minut. Zdravilo se lahko uporablja kot monoterapija in v kombinaciji s kalcijevim folinatom in fluorouracilom.

Priporočeni režim odmerjanja:

monoterapija: v odmerku 125 mg / m² enkrat na teden v obliki 90-minutne intravenske infuzije 4 tedne s premorom 2 tedna, pa tudi v odmerku 350 mg / m² v obliki 60-minutne infuzije vsake 3 tedne;
kombinirana kemoterapija: s kalcijevim folinatom in fluorouracilom v odmerku 125 mg / m² enkrat na teden, z dolgotrajno infuzijo v odmerku 180 mg / m² enkrat na 2 tedna; podroben opis odmerkov in dajanja kalcijevega folinata in fluorouracila je podan v specializirani literaturi.

V primeru predhodne obsežne radioterapije se lahko priporoči kazalnik splošnega stanja bolnika na lestvici SZO 2, zvišane ravni bilirubina v krvi ali če je bolnik star 65 let ali več, se lahko priporoči zmanjšanje začetnega odmerka irinotekana: v monoterapiji - s 125 na 100 mg / m² in od 350 do 300 mg / m²; v kombiniranem zdravljenju - od 125 do 100 mg / m² in od 180 do 150 mg / m².

Zdravljenja z zdravilom ne smete začeti, dokler se ne ustavijo takšni neželeni učinki, kot so bruhanje, slabost in zlasti driska, in dokler število nevtrofilcev v periferni krvi ne preseže 1500 celic / μl krvi. Dokler ne odstranite vseh neželenih učinkov, lahko uporabo zdravila Irinotecan preložite za 1-2 tedna.

Če med zdravljenjem odkrijemo močno zaviranje hematopoeze kostnega mozga (število trombocitov pod 100.000 / μl in / ali število levkocitov manj kot 1000 / μl in / ali število nevtrofilcev manj kot 500 / μl), infekcijski zapleti, huda driska, febrilna nevtropenija (število nevtrofilcev 1000 / μl in manj v ozadju zvišanja telesne temperature za več kot 38 ° C) ali druge nehematološke toksičnosti III - IV stopnje, je treba odmerek irinotekana zmanjšati za 15–20% in po potrebi fluorouracila.

Če se zabeleži pojav znakov napredovanja tumorske bolezni ali razvoj nesprejemljivih toksičnih manifestacij, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti.

Raztopino irinotekana je treba pripraviti v aseptičnih pogojih. Priporočljivo je razredčiti potrebni odmerek koncentrata v 250 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida ali 0,5% raztopine dekstroze, nato pa nastalo tekočino nežno zavrteti. Če v pripravljeni raztopini najdemo oborino, moramo zdravilo odstraniti.

Raztopino je treba injicirati takoj po raztapljanju koncentrata. Če je bilo razredčenje izvedeno v skladu s pravili asepse (zlasti pri namestitvi laminarnega zračnega toka), je dovoljeno uporabljati izdelek po 12-urnem odprtju viale s koncentratom (vključno z infuzijskim obdobjem), če je shranjeno pri sobni temperaturi in 24 ur - pri temperaturi skladiščenja 2–8 ° C.

Stranski učinki

hematopoetski sistem: zelo pogosto - anemija, levkopenija, nevtropenija; pogosto - febrilna nevtropenija, trombocitopenija pri uporabi zdravila v monoterapiji; izjemno redko - tvorba protiteles proti trombocitom;
živčni sistem: redko - astenija, glavobol, nehoteno trzanje mišic ali krči, parestezija, motnje hoje, zmedenost; izjemno redko - prehodna okvara govora;
prebavni sistem: zelo pogosto - pozna driska; pogosto - kolcanje, slabost, zaprtje, bruhanje, kandidiaza prebavil (GIT); včasih - psevdomembranski kolitis (v edinem primeru je bila ugotovljena C. difficile), prebavne krvavitve, črevesna obstrukcija; redko - bolečine v trebuhu, anoreksija, vnetje sluznice, kolitis, vključno s tiflitisom; črevesna perforacija, ishemični in ulcerozni kolitis, pankreatitis;
avtonomni živčni sistem: akutni holinergični sindrom - manifestacije tega zapleta so lahko - bolečine v trebuhu, povečana črevesna peristaltika, zgodnja driska, povečano znojenje, konjunktivitis, rinitis, slabo počutje, mrzlica, solzenje, mioza, motnje vida, omotica, znižanje krvnega tlaka (BP), vazodilatacija, bradikardija; slinjenje je bilo zabeleženo pri 9 in 1,4% bolnikov, ki so prejemali irinotekan kot monoterapijo oziroma kot del kombinirane kemoterapije; vsi ti simptomi so bili olajšani po dajanju atropina (subkutano v odmerku 0,25 mg);
kardiovaskularni sistem: včasih - znižanje krvnega tlaka, hipovolemični šok zaradi dehidracije; redko - zvišan krvni tlak med infuzijo ali po njej;
koža in podkožna maščoba: zelo pogosto - reverzibilna alopecija; včasih blage kožne reakcije;
alergijske reakcije: včasih - kožni izpuščaj; izredno redki - anafilaktični šok;
dihalni organi: včasih - rinitis, težko dihanje, pljučni infiltrati;
drugi: zelo pogosto - zvišanje telesne temperature; pogosto - povečana utrujenost; redko - dodatek sekundarnih okužb, lokalne reakcije po infuziji, izguba teže, hipomagneziemija, povečana aktivnost dušika v sečnini in sečnini gama glutamiltransferaze (GGT), hipovolemija, dehidracija, bolečine v prsih, okužbe sečil, omedlevica, sepsa, sindrom liza tumorja;
laboratorijski kazalniki: zelo pogosto - začasno povečanje aktivnosti alkalne fosfataze (ALP), ravni serumskih transaminaz ali bilirubina (kombinirano zdravljenje); pogosto - prehodno povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, serumskih transaminaz ali ravni bilirubina (monoterapija), povečanje vsebnosti serumskega kreatinina; redko - hiponatremija in hipokalemija; izjemno redko - povečanje aktivnosti serumske lipaze in / ali amilaze.

Driska (zapoznela), ki se pojavi kasneje kot 24 ur po dajanju zdravila, je od odmerka odvisen toksični učinek irinotekana. Pri uporabi zdravila v monoterapiji so pri 20% bolnikov odkrili hudo drisko (med kombiniranim zdravljenjem - 13,1%).

Pri predpisovanju zdravila v monoterapiji je približno 10% bolnikov, ki so jemali antiemetike, pri uporabi irinotekana med kombinirano kemoterapijo občutilo hudo bruhanje in slabost - pri 2,8 oziroma 2,1% bolnikov.

Nevtropenijo so opazili pri 78,7% bolnikov z monoterapijo (pri 82,5% - v primerjavi s kombinirano kemoterapijo), vključno pri 22,6% - je bila izrazita (število nevtrofilcev manj kot 500 celic / μL). Ta neželeni učinek je bil reverzibilen in ni bil kumulativen. Celotno število nevtrofilcev se je obnovilo praviloma 22. dan pri uporabi irinotekana v monoterapiji in 7-8. Dan - kot del kombinirane kemoterapije. Vročina hkrati s hudo nevtropenijo med monoterapijo je bila zabeležena pri 6,2% bolnikov in pri 3,4% bolnikov kot del kombiniranega zdravljenja. V ozadju monoterapije irinotekana so nalezljive zaplete opazili pri 10,3% bolnikov, v kombinaciji s hudo nevtropenijo pa pri 5,3%.

Preveliko odmerjanje

Driska in nevtropenija sta lahko pričakovani manifestaciji prevelikega odmerjanja. Zdravljenje tega stanja je predpisano simptomatsko. V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo bolnika hospitalizirati in spremljati delovanje vitalnih organov. Specifični protistrup za irinotekan trenutno ni znan.

Posebna navodila

Terapijo z zdravili je treba izvajati v specializiranih oddelkih za kemoterapijo in le pod nadzorom strokovnjaka, ki ima izkušnje z delom z antiblastomskimi zdravili.

Med zdravljenjem z irinotekanom je treba vsak teden spremljati aktivnost jeter in popolno krvno sliko.

Driska, ki jo povzroča citotoksični učinek irinotekana, se praviloma pojavi najpozneje v 24 urah po njegovi uporabi, pri večjem številu bolnikov pa po približno 5 dneh. Z razvojem prve epizode tekočega blata mora bolnik piti veliko tekočine, ki vsebuje elektrolite, in takoj ustrezno zdravljenje, vključno z uporabo visokih odmerkov loperamida - prvi odmerek 4 mg in nato vsaki 2 uri po 2 mg. Takšno zdravljenje je treba nadaljevati vsaj 12 ur po zadnji epizodi tekočega blata, vendar ne več kot 48 ur zaradi povečanega tveganja za parezo tankega črevesa. S hudo drisko, ko čez dan opazimo več kot 6 epizod tekočega blata ali izrazitih tenezmov in bruhanja ali zvišane telesne temperature,bolnik potrebuje nujno hospitalizacijo v enoti intenzivne nege za kompleksno zdravljenje z uvedbo antibiotikov širokega spektra. Če se pojavi manj kot 6 epizod tekočega blata na dan in zmernih tenezmov, se driska šteje za zmerno ali blago, če pa je ni mogoče ustaviti v 48 urah, je treba bolnika tudi hospitalizirati in mu dati peroralne antibiotike.

Če drisko spremlja huda nevtropenija (število levkocitov pod 500 celic / μl), se antidiaroično zdravljenje kombinira s peroralno uporabo širokospektralnih antibiotikov za profilakso. Za profilaktične namene se loperamida ne sme predpisovati, tudi pri bolnikih, ki so imeli drisko v prejšnjih ciklih zdravljenja z irinotekanom.

Bolnik se mora zavedati tveganja za nastanek zapoznele driske med terapijo, ko se pojavi, se je treba nujno posvetovati z zdravnikom in začeti ustrezno zdravljenje.

Pred vsakim ciklom zdravljenja z irinotekanom je priporočljivo jemati antiemetike za preprečevanje.

Bolniki z dedno intoleranco za fruktozo zdravila ne smejo uporabljati, saj vsebuje sorbitol kot dodatno sestavino.

Med zdravljenjem, pa tudi tri mesece po njegovem prenehanju, bi morale ženske in moški v reproduktivni starosti uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

V primeru stika irinotekana s kožo ga je treba nujno umiti z milom in vodo, v primeru stika s sluznico in očmi - samo s čisto vodo. V postopku redčenja koncentrata je treba uporabiti rokavice, masko in očala.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med zdravljenjem z zdravilom Irinotecan v 24 urah po njegovi uporabi je treba upoštevati tveganje za motnje vida in omotico. V primeru razvoja takšnih simptomov se morajo bolniki vzdržati vožnje z motornim prevozom in drugih potencialno nevarnih, zapletenih mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo in dojenjem je uporaba antineoplastičnega sredstva kontraindicirana.

Pediatrična uporaba

V pediatrični praksi se irinotekan ne uporablja, ker ni podatkov, ki bi potrjevali varnost in učinkovitost zdravljenja z zdravili pri otrocih in mladostnikih.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z ledvično insuficienco je zdravljenje z irinotekanom kontraindicirano, ker ni podatkov o učinkovitosti in varnosti njegove uporabe pri tej kategoriji bolnikov.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih s koncentracijo bilirubina v serumu v krvi, ki presega več kot 1,5 ali 3-krat (odvisno od proizvajalca) VGN, je zdravljenje z irinotekanom kontraindicirano. S povečanjem ravni bilirubina v serumu za največ 1,5-krat se poveča nevarnost hude nevtropenije, zato je treba skrbno spremljati krvne parametre.

Uporaba pri starejših

Za uporabo irinotekana pri starejših osebah ni posebnih navodil. Bolniki v tej starostni skupini morajo odmerek izbrati posamično, previdno.

Interakcije z zdravili

soli suksametonija: zaradi antiholinesterazne aktivnosti irinotekana je mogoče podaljšati trajanje nevromuskularne blokade;
nedepolarizirajoči mišični relaksanti: možna antagonistična interakcija v zvezi z živčno-mišično blokado;
mielosupresivna zdravila in radioterapija: poveča se toksični učinek irinotekana na kostni mozeg (vključno z razvojem trombocitopenije in levkopenije);
glukokortikosteroidna zdravila (GCS), vključno z deksametazonom: grožnja limfocitopenije, hiperglikemije (zlasti ob prisotnosti diabetesa mellitusa ali intolerance za glukozo) se poslabša;
proklorperazin: verjetnost simptomov akatizije se poveča;
diuretiki: lahko povečajo dehidracijo zaradi bruhanja in driske;
odvajala: pogostnost ali resnost driske se lahko poveča;
atazanavir, zaviralec encimov CYP3A4 in UGT1A1, ketokonazol: plazemska raven aktivnega presnovka SN-38 v krvi se poveča;
antikonvulzivi - induktorji izoencima CYP3A4 (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin), zdravila na osnovi šentjanževke (Hypericum perforatum): koncentracija aktivnega presnovka SN-38 v plazmi se zmanjša; te kombinacije niso priporočljive;
živa (oslabljena) cepiva: lahko se razvijejo resne ali smrtne okužbe; med zdravljenjem z irinotekanom se je treba vzdržati cepljenja z živimi cepivi; lahko se daje inaktivirano ali ubijeno cepivo, vendar je odziv na tako dajanje lahko oslabljen.

Irinotekana se ne sme mešati v isti steklenički z drugimi zdravili.

Analogi

Analogi Irinotekana so Irinotekan Medak, Irinax, Irinotekan-Teva, Irinotekan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred svetlobo in vlago, izven dosega otrok, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2 ali 3 leta (odvisno od proizvajalca).

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Irinotecanu

Nekaj mnenj o Irinotekanu je večinoma pozitivnih. Bolniki ugotavljajo pozitiven trend pri uporabi zdravila za zdravljenje raka rektuma in debelega črevesa tako v monoterapiji kot v kombinaciji s kalcijevim folinatom in fluorouracilom.

Pomanjkljivost protitumorskega sredstva je veliko tveganje za neželene učinke, zlasti drisko, nevtropenijo, anemijo.