Zitiga - Navodila Za Uporabo, Cena, Pregledi, Analogi Zdravila

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Zytiga

Zitiga: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Zytiga

Koda ATX: L02BX03

Aktivna sestavina: abirateron (Abiraterone)

Proizvajalec: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Patheon France (Francija)

Opis in fotografija posodobljeni: 30.05.2019

Cene v lekarnah: od 209.425 rubljev.

Nakup

Zytiga je nesteroidno zdravilo z antitumorskim antiandrogenim učinkom, ki se uporablja pri kombiniranem zdravljenju metastatskega kastracijsko odpornega raka prostate.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilna oblika Zitiga:

tablete: ovalne bikonveksne, od bele do skoraj bele, vgravirane "AA250" (v kartonski škatli 1 steklenica 120 tablet);
filmsko obložene tablete: ovalne bikonveksne, rjavkasto roza, na eni strani z gravuro "AA", na drugi strani - "500" (v kartonski škatli 5 pretisnih omotov po 6 ali 12 tablet).

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Zitiga.

Sestava 1 tablete:

aktivna snov: abirateron acetat - 250 mg;
pomožne komponente: natrijev karmelozat - 42,9 mg; laktoza monohidrat - 198,65 mg; natrijev lavril sulfat - 28,6 mg; mikrokristalna celuloza - 141,22 mg; povidon (K29 / K32) - 35,75 mg; koloidni silicijev dioksid - 7,15 mg; magnezijev stearat - 10,73 mg.

Sestava 1 filmsko obložene tablete:

zdravilna učinkovina: abirateron acetat - 500 mg;
pomožne komponente: mikrokristalna silikonizirana celuloza - 184,8 mg; natrijeva kroskarmeloza - 56 mg; magnezijev stearat - 16,8 mg; natrijev lavril sulfat - 56 mg; koloidni silicijev dioksid - 8,4 mg;
lupina: Opadry II85F90093 vijolična (titanov dioksid - 23,1%; polivinil alkohol - 40%; smukec - 14,8%; makrogol 3350 - 20,2%; rdeči železov oksid - 1,4%; črni železov oksid - 0, 5%) - 33,6 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Abirateron acetat - zdravilna učinkovina zdravila Zytigi, se spremeni v abirateron, ki je zaviralec sinteze androgena. Zlasti Abirateron selektivno zavira aktivnost encima CYP17 (17a-hidroksilaza / C17,20-liaza), ki se izrazi in je potreben za biosintezo androgena v nadledvičnih žlezah, testisih in tumorskih celicah prostate. CYP17 katalizira transformacijo progesterona in pregnenolona z 17a-hidroksilacijo in cepitvijo vezi C 17.20 na dehidroepiandrosteron in androstenedion (oziroma predhodnika) testosterona. Poleg tega se v ozadju zaviranja aktivnosti CYP17 v nadledvičnih žlezah poveča biosinteza mineralokortikoidov.

Na androgen občutljivi rak prostate se odziva na terapijo za zniževanje androgena. Zahvaljujoč antiandrogeni terapiji (na primer orhiektomija ali uporaba agonistov hormonov, ki sproščajo gonadotropin - luliberin), je bioteza androgena v modih oslabljena. Vendar ne vpliva na sintezo androgenov v nadledvičnih žlezah in v tumorju. Uporaba zdravila Zytigi v kombinaciji z agonisti luliberina (ali orhiektomijo) pomaga zmanjšati koncentracijo serumskega testosterona v krvi na raven, ki je pod pragom zaznavanja.

Pri bolnikih z rakom prostate je koncentracija PSA (antigen, specifičen za prostato) kot biomarker.

Delež bolnikov, ki so imeli paliativni analgetični učinek v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je bil pri uporabi zdravila Zitiga bistveno večji. Tudi v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo, so v primerjavi z uporabo zdravila pri manjšem deležu bolnikov opazili napredovanje sindroma bolečine. Isti kazalci so značilni za lezije kosti, ki vključujejo patološke zlome, paliativno obsevanje kosti, kompresijo hrbtenice in operacijo kosti.

Farmakokinetika

Farmakokinetiko abiraterona in abirateron acetata so preučevali pri zdravih prostovoljcih, pri bolnikih z napredovalim metastatskim rakom prostate in pri nekanceroloških bolnikih z odpovedjo jeter ali ledvic. Abirateron acetat se hitro spremeni v abirateron, ki je zaviralec biosinteze androgena.

Čas za doseganje največje plazemske koncentracije (T _Cmax) abiraterona v krvi po peroralnem dajanju zdravila na tešče je približno 2 uri. Glede na uporabo s hrano se v primerjavi s postom AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) poveča desetkrat. Tudi vrednost C _max (največja koncentracija) snovi v plazmi se poveča za 17-krat, odvisno od vsebnosti maščobe v zauženi hrani. Glede na normalno raznolikost prehrane ima lahko uporaba zdravila Zitiga s hrano različne sistemske učinke, zato je nemogoče jemati zdravilo med obroki.

Označeni ¹⁴ C-abirateron se veže na plazemske beljakovine na ravni 99,8%. Navidezni V _d (volumen porazdelitve) je približno 5630 litrov, kar pomeni, da se abirateron aktivno distribuira v perifernih tkivih.

Po peroralnem dajanju ¹⁴ C-abirateron acetata v kapsulah se abirateron acetat hidrolizira v abirateron, ki se nadalje presnavlja, vključno s sulfacijo, hidroksilacijo in oksidacijo, predvsem v jetrih. Večina ¹⁴ -abiraterona v obtoku (približno 92%) je v obliki presnovkov abiraterona. Med 15 zaznavnimi presnovki vsak od dveh glavnih presnovkov, abirateron sulfat in abirateron sulfat N-oksid, predstavlja 43% celotne radioaktivnosti.

Glede na rezultate študij, izvedenih z udeležbo zdravih prostovoljcev, je povprečni T _1/2 (razpolovni čas) abiraterona v plazmi približno 15 ur. Pri peroralni uporabi označenega acetata ¹⁴ C-abiraterona v odmerku 1000 mg se približno 88% radioaktivnega odmerka izloči skozi črevesje, približno 5% pa skozi ledvice. Glavni snovi v blatu sta nespremenjeni abirateron in abirateron acetat (približno 22 oziroma 55% odmerka).

Farmakokinetične parametre abiraterona so preučevali pri bolnikih z blago do zmerno jetrno insuficienco (po klasifikaciji Child-Pugh - razred A in B) in pri zdravih prostovoljcih. Po enkratnem peroralnem odmerku 1000 mg se je sistemska izpostavljenost abirateronu povečala za približno 11 oziroma 260%, povprečna vrednost T _{1/2 pa se je} povečala na približno 18 oziroma 19 ur pri bolnikih z blago in zmerno jetrno okvaro.

Pri bolnikih z blago okvaro jeter prilagoditev odmerka zdravila Zytigi ni potrebna. V primeru zmerne in hude jetrne insuficience (po klasifikaciji Child-Pugh - razreda B in C) zdravila Zitiga ni priporočljivo predpisovati, ker je v tem primeru nemogoče predvideti potrebno prilagoditev odmerka. V primeru zmerne okvare jetrne funkcije lahko zdravilo uporabljamo previdno, če pričakovana korist presega možno tveganje; pri hudi okvari je zdravilo Zitiga kontraindicirano.

Bolniki, pri katerih se med zdravljenjem razvije hepatotoksičnost, bodo morda morali prilagoditi odmerek in začasno prekiniti zdravljenje z zdravilom Zytigi.

Farmakokinetične parametre abiraterona so primerjali pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic, ki so prejemali standardni režim hemodialize, in pri bolnikih brez okvare ledvic. Po peroralni uporabi 1000 mg pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic na hemodializi se sistemska izpostavljenost abirateron acetatu ni povečala. Bolnikom z rakom prostate s hudo ledvično okvaro je treba zdravilo predpisovati previdno zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Zytigu v kombinaciji s prednizonom je predpisano za zdravljenje metastatskega kastracijsko odpornega raka prostate.

Kontraindikacije

Absolutno:

huda disfunkcija jeter;
starost do 18 let;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (tablete Zitiga so predpisane pod zdravniškim nadzorom):

huda ledvična disfunkcija;
zmerna okvara jetrne funkcije;
intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
srčno popuščanje, nedavni miokardni infarkt ali ventrikularna aritmija, iztisni delež levega prekata manj kot 50%, srčno popuščanje funkcionalnega razreda III - IV NYHA (bolniki, katerih stanje se lahko poslabša s hipokalemijo ali zvišanim krvnim tlakom).

Zytiga, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Zytig se jemljejo peroralno, najbolje 1 uro pred ali 2 uri po obroku. Hkratni vnos s hrano je prepovedan. Tablete je treba pogoltniti cele, brez žvečenja in sprati z malo vode.

Priporočeni dnevni odmerek zdravila Zitiga je 1000 mg. Zdravilo se uporablja v kombinaciji z majhnimi odmerki prednizolona (10 mg na dan).

Pred začetkom zdravljenja je treba vsaka 2 tedna v prvih treh mesecih uporabe zdravila Zytigi in nato mesečno izmeriti koncentracijo bilirubina in aktivnost serumskih transaminaz. Mesečno je treba spremljati krvni tlak, koncentracijo kalija v krvi in stopnjo zastajanja tekočine v telesu. Če ste pozabili vzeti naslednji dnevni odmerek zdravila Zytigi in / ali prednizolon, morate naslednji dan vzeti običajni, ne podvojeni odmerek izpuščenega zdravila.

Če se med zdravljenjem razvijejo znaki hepatotoksičnosti, zdravila ne smemo uporabljati, dokler se kazalci delovanja jeter ne normalizirajo. Po normalizaciji kazalnikov se zdravljenje nadaljuje z dnevnim odmerkom 500 mg. V takih primerih je treba najmanj vsaka dva tedna, nato mesečno, spremljati koncentracijo bilirubina in aktivnost serumskih transaminaz tri mesece. Če se pri jemanju odmerka 500 mg pojavijo znaki hepatotoksičnosti, zdravilo Zitiga prekliče.

Stranski učinki

Najpogosteje pri uporabi zdravila Zytiga opazimo razvoj motenj, kot so hipokaliemija, periferni edem, zvišan krvni tlak, hematurija, okužbe sečil, povečanje aktivnosti aspartat aminotransferaze in alanin aminotransferaze, zlomi, dispepsija.

Možni neželeni učinki sistemov in organov [> 10% - zelo pogosto; (> 1% in 0,1% in <1%) - redko; (0,01% in <0,1%) - redko; <0,01% - zelo redko]:

prebavila: zelo pogosto - driska; pogosto - dispepsija;
dihalni sistem: redko - alergijski alveolitis;
endokrini sistem: redko - nadledvična insuficienca;
mišično-skeletna tkiva: pogosto - zlomi (razen patoloških zlomov); redko - miopatija, rabdomioliza;
kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - zvišan krvni tlak; pogosto - aritmija, angina pektoris, tahikardija, atrijska fibrilacija, srčno popuščanje, vključno z akutnim srčnim popuščanjem, odpoved levega prekata, zmanjšan iztisni delež levega prekata; z neznano pogostostjo - miokardni infarkt;
ledvice in sečila: pogosto - hematurija;
nalezljive bolezni: zelo pogosto - okužbe sečil; pogosto - sepsa;
koža in podkožje: pogosto - kožni izpuščaj;
laboratorijski testi: zelo pogosto - hipokalemija; pogosto - povečana aktivnost alanin aminotransferaze / aspartat aminotransferaze, hipertrigliceridemija;
splošne motnje: zelo pogosto - periferni edem.

Preveliko odmerjanje

Informacije o prevelikem odmerjanju drog so omejene.

Terapija: odpoved zdravljenja z Zytigijem, splošni podporni ukrepi, vključno z nadzorom aritmije. Prav tako je treba spremljati delovanje jeter. Specifični protistrup ni znan.

Posebna navodila

Prejem zdravila Zitigi sočasno s hrano povzroči znatno povečanje absorpcije abiraterona. Varnosti in učinkovitosti zdravila, ki ga jemljemo s hrano, niso preučevali, zato zdravila Zitiga ni mogoče jemati s hrano.

V obdobju terapije so možni zvišanje krvnega tlaka, razvoj hipokalemije in zadrževanje tekočine, kar je povezano s povečanjem koncentracije mineralokortikoidov kot posledico zaviranja encima CYP17. Stimulacijski učinek ACTH (adrenokortikotropni hormon) oslabi vnos kortikosteroidov, kar vodi do zmanjšanja resnosti in pogostnosti teh neželenih učinkov. Pri zdravljenju bolnikov, katerih klinično stanje se lahko poslabša zaradi povišanega krvnega tlaka, razvoja hipokalemije ali zadrževanja tekočine v telesu (zlasti pri srčnem popuščanju, nedavnem miokardnem infarktu ali ventrikularni aritmiji), je potrebna previdnost.

Varnost zdravila Zytigi pri bolnikih z iztisnim deležem levega prekata <50% ali s srčnim popuščanjem III - IV funkcionalnega razreda (po klasifikaciji NYHA) ni bila ugotovljena. Pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja je zdravilo predpisano previdno.

Pred uporabo zdravila Zitiga morate popraviti zvišanje krvnega tlaka in hipokalemijo.

Vsaj enkrat na mesec je treba spremljati koncentracijo kalija v plazmi v krvi, stopnjo zastajanja tekočine in krvni tlak.

Med kliničnimi preskušanji so zabeležili izrazito povečanje aktivnosti jetrnih encimov, kar je zahtevalo prekinitev zdravljenja ali prilagoditev odmerka. Aktivnost serumskega bilirubina in transaminaz je treba izmeriti pred začetkom zdravljenja, enkrat na dva tedna v prvih treh mesecih zdravljenja in nato mesečno. Z razvojem kliničnih znakov in simptomov, ki kažejo na okvaro delovanja jeter, je treba takoj izmeriti aktivnost serumskih transaminaz.

V primeru povečanja aktivnosti aspartat aminotransferaze ali alanin aminotransferaze 5-krat višje od zgornje meje (zgornja meja norme) ali koncentracije bilirubina 3-krat višje od zgornje meje, se zdravilo Zytiga takoj prekliče in je treba skrbno spremljati delovanje jeter. Zdravljenje je mogoče nadaljevati šele, ko se ti kazalniki vrnejo na prvotne vrednosti, in to le, če so predpisani nižji odmerki.

Z razvojem hude oblike hepatotoksičnosti v katerem koli obdobju zdravljenja (če je aktivnost VGN alanin aminotransferaze ali aspartat aminotransferaze 20-krat večja) zdravilo odpovemo brez možnosti ponovnega imenovanja.

Zdravilo Zitiga ni namenjeno za uporabo pri ženskah. Obstaja domneva, da uporaba zaviralcev CYP17 pri nosečnicah vodi do spremembe koncentracije hormonov, kar lahko vpliva na razvoj ploda. Da bi preprečili nenamerno izpostavljenost, nosečnice ali nosečnice ne smejo uporabljati zdravila Zytiga brez rokavic.

Ni podatkov o tem, ali je v semenu prisoten abirateron ali njegovi presnovki. Pri načrtovanju spolnega odnosa z nosečnico je treba uporabiti kondom, v rodni dobi pa je poleg kondoma priporočljiva tudi uporaba drugih učinkovitih metod kontracepcije.

Študije toksičnih učinkov abirateron acetata na reproduktivni sistem niso bile izvedene, ni podatkov o vplivu zdravila na sposobnost zanositve.

Pri umiku prednizolona je potrebna previdnost in nadzor nad znaki insuficience skorje nadledvične žleze. Če po prenehanju zdravljenja z glukokortikosteroidi zdravilo Zitiga ne odpove, je treba spremljati pojav znakov presežka mineralokortikoidov. Z razvojem stresnih situacij pri bolnikih, ki prejemajo prednizon, bo morda potreben povečan odmerek glukokortikosteroidov pred takšnim stanjem, med njim in po njem.

Učinkovitost in varnost kombinirane uporabe zdravila Zytiga s citotoksično kemoterapijo nista bili dokazani.

Bolniki na dieti z nadzorovanim natrijem morajo upoštevati, da vsak odmerek (1000 mg, 250 mg tableta) vsebuje 27,2 mg (1 mmol) natrija.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravila Zitiga se ne uporablja pri ženskah. Ni podatkov o uporabi zdravila pri nosečnicah.

Uporaba zdravila Zytiga pri nosečnicah in ženskah, ki lahko zanosijo, je kontraindicirana. Ni podatkov o tem, ali se abirateron acetat ali njegovi presnovki izločajo v mleko.

Pediatrična uporaba

Zdravilo Zitiga ni predpisano za bolnike, mlajše od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri hudi ledvični okvari pri bolnikih z rakom prostate je treba zdravilo uporabljati previdno, ker ni kliničnih podatkov o uporabi zdravila Zytiga pri tej skupini bolnikov.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo Zitiga je kontraindicirano za hude okvare jeter. Pri bolnikih z zmerno okvaro delovanja jeter lahko zdravilo predpisujemo previdno, pod pogojem, da pričakovane koristi od terapije presegajo možno tveganje za razvoj hudih neželenih učinkov. Pri blagi jetrni okvari prilagoditev odmerka ni potrebna.

Za razvoj hepatotoksičnosti med zdravljenjem bo morda treba prilagoditi odmerek in začasno odpovedati zdravilo Zytigi.

Interakcije z zdravili

Pri izvajanju študij na zdravih prostovoljcih farmakokinetičnega medsebojnega delovanja močnega induktorja izoencima CYP3A4, rifampicina, v dnevnem odmerku 600 mg 6 dni in nato enkratnega odmerka 1000 mg abirateron acetata, je bilo zabeleženo 55% zmanjšanje povprečne AUC _∞ abiraterona v plazmi.

Izogibati se je treba sočasni uporabi zdravila Zytigi z močnimi induktorji izoencima CYP3A4 (fenitoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital). Imenovanje te skupine zdravil je možno šele po temeljiti oceni klinične učinkovitosti.

Abirateron zavira jetrne izoencime, ki sodelujejo v presnovi zdravil - CYP2C8 in CYP2D6.

V kliničnih študijah se je pri določanju učinkovitosti abirateron acetata v kombinaciji s prednizonom na 1 odmerek dekstrometorfana (substrat CYP2D6) sistemska izpostavljenost slednjemu povečala za približno 200%, AUC ₂₄ za aktivni presnovek dekstrometorfana (dekstrorfan) pa za približno 33%.

Pri sočasni uporabi z zdravili, ki jih presnavlja izoencim CYP2D6, je priporočljiva previdnost. To še posebej velja za zdravila z ozkim terapevtskim indeksom. V takih primerih je treba razmisliti o možnosti zmanjšanja odmerka zdravil z majhnim obsegom varnega delovanja, ki se presnavljajo z izoencimom CYP2D6, vključno z zdravili, kot so propranolol, metoprolol, desipramin, haloperidol, venlafaksin, risperidon, tramadol, propafenon, kodein, flekainid. oksikodon.

Pri določanju učinkovitosti abirateron acetata (v kombinaciji s prednizonom) na 1 odmerek teofilina substrata CYP1A2 v isti študiji niso opazili sistemskega učinka slednjega.

Klinično pomembnih povečanj farmakološkega učinka zdravila Zytiga pod pogojem, da se uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili, ki se izločajo predvsem s CYP2C8, ni pričakovati. Pri tem kombiniranem zdravljenju pa je treba bolnike nadzorovati glede znakov toksičnosti, povezanih s substratom ozkega terapevtskega indeksa CYP2C8.

Analogi

Analogi Zitige so Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Teronred, Amiranta.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri originalni posodi pri temperaturah do 25 (za 500 mg tablete) ali 30 ° C (za 250 mg tablete). Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Zitigi

Ker je bilo zdravilo pred kratkim registrirano in se uporablja izključno kot del kombiniranega zdravljenja, bolnikov ni dovolj pregledov zdravila Zitiga, ki omogočajo presojo učinkovitosti in varnosti klinične uporabe.

Glede na rezultate multicentričnih randomiziranih študij raka prostate II-III faze z uporabo zaviralcev sinteze androgenov (abirateron acetat) strokovnjaki trdijo, da je zaporedno dajanje zdravila Zytiga v 2. in 3. vrstici terapije (po taksanih v 1. vrstici in kabazitakselu v 2. 1. vrstica) pri bolnikih z metastatskim rakom prostate lahko podaljša pričakovano življenjsko dobo in izboljša njeno kakovost.