Merkaptopurin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Merkaptopurin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Merkaptopurin

Koda ATX: L01BB02

Aktivna sestavina: merkaptopurin (merkaptopurin)

Proizvajalec: RUE "Belmedpreparaty" (Republika Belorusija), Cadila Healthcare Limited (Indija), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Republika Moldavija)

Opis in posodobitev fotografije: 21.11.2018

Cene v lekarnah: od 830 rubljev.

Nakup

Merkaptopurin je antineoplastično, imunosupresivno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika merkaptopurina - tablete: odvisno od proizvajalca - ravne, kvadratne, z zaobljenimi robovi, ločilno črto in pretiskom "BP" na eni strani ali ravno valjaste, s posnetjem; od bele do rumenkasto bele barve [v pretisni embalaži 10 kosov, v kartonski škatli 1, 5 ali 10 paketov; v pretisnem omotu 20 kosov, v kartonski škatli 1, 2 ali 3 pretisni omoti; v steklenici 25 ali 50 kosov, v kartonski škatli 1 ali 40 (za bolnišnice) steklenic].

Sestava ene tablete:

zdravilna učinkovina: merkaptopurin monohidrat - 50 mg;
pomožne sestavine: laktoza monohidrat, natrijev škrobni glikolat (tip A), kalcijev stearat, krompirjev škrob.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Merkaptopurin monohidrat je antineoplastično sredstvo iz skupine antimetabolitov. Snov spada v analoge purinskih baz, kot so adenin, gvanin, hipoksantin, ki so del nukleinskih kislin. Merkaptopurin, ki sodeluje v procesih pretvorbe purinov, zavira sintezo deoksiribonukleinske kisline (DNA) z manj intenzivnim delovanjem na ribonukleinsko kislino (RNA), zaradi česar je motena S-faza (mitotični celični cikel), predvsem pri hitro razmnoževanju celic tumorskega in kostnega mozga … To povzroči citotoksični učinek snovi in zaviranje rasti malignih novotvorb.

Eksperimentalne študije so pokazale, da je možno merkaptopurin iz DNK pridobiti v obliki deoksitiogvanozina. Določena količina snovi se pretvori v nukleotidne derivate 6-tioguanina z zaporednimi učinki ksantilat aminaze in inozinat dehidrogenaze, s čimer se tioinozinska kislina pretvori v tioguanilno kislino. Pri živalih je odpornost na maligne tumorje pogosto povezana z zmanjšanjem sposobnosti celic, da tvorijo tioinozinsko kislino. Toda odpornost na merkaptopurin, zlasti pri ljudeh, se lahko razvije iz drugih razlogov.

Kot so ugotovili v eksperimentalnih poskusih, ima merkaptopurin rakotvorni učinek. Snov ima tudi mutageni učinek, ki povzroča kromosomske aberacije v človeških in živalskih celicah ter pretežno smrtonosne mutacije pri samcih miši. Merkaptopurin monohidrat je embriotoksičen in vodi do patoloških sprememb pri zarodkih podgan.

Farmakokinetika

Absorpcija merkaptopurina v prebavilih je nepopolna - do 50%.

Približno 19% snovi se veže na beljakovine v plazmi. V cerebrospinalni tekočini ga najdemo v nepomembnih količinah; slabo prodira skozi krvno-možgansko pregrado.

Presnova z aktivacijo in katabolizmom se pojavi v jetrih; encim ksantin oksidaza je v glavnem vključen v razgradnjo.

Merkaptopurin monohidrat se izloča skozi ledvice v nespremenjeni obliki (od 7 do 39%) in v obliki presnovkov (nastane z neposredno oksidacijo s ksantin oksidazo, tiourno kislino, metiliranimi tiopurini). Farmakološki učinek je predvsem posledica presnovkov. Po zaužitju zdravila prvi dan 46% odmerka izločijo ledvice. V urinu presnovke najdemo že 2 uri po dajanju in jih določimo v nekaj tednih po prenehanju uporabe merkaptopurina. Metaboliti imajo daljši razpolovni čas (T _1/2) kot sam merkaptopurin. T _{1/2 je} sestavljen iz treh faz s trajanjem 0,75; 2,5 in 10 ur.

Ker se merkaptopurin hitro presnavlja v aktivne znotrajcelične derivate, hemodializa ne vpliva na zmanjšanje toksičnosti zdravila.

Indikacije za uporabo

akutna limfocitna levkemija;
akutna mieloična levkemija;
kronična limfoblastna, mieloblastna in mielomnoblastna levkemija - za indukcijo remisije in vzdrževalno zdravljenje;
primarna policitemija;
granulomatozni enteritis.

Kontraindikacije

Absolutno:

odpornost na tumor;
nosečnost, dojenje;
povečana individualna občutljivost na merkaptopurin ali pomožne snovi.

Relativni (uporaba merkaptopurina zahteva previdnost):

bolezni, ki jih spremlja depresija delovanja kostnega mozga;
okvarjeno delovanje ledvic in / ali jeter;
akutne virusne okužbe (vključno z noricami, herpes zoster), bakterijske in glivične okužbe;
hiperurikemija;
protin ali ledvični kamni (vključno z anamnezo);
obdobje po protitumorski, obsevalni ali kemoterapiji;
starost do 2 leti.

Navodila za uporabo merkaptopurina: način in odmerjanje

Merkaptopurinske tablete se jemljejo peroralno.

Prve 3-4 tedne zdravljenja je priporočljivo jemati dnevni odmerek 2-2,5 mg na 1 kg telesne mase. Dnevni odmerek se vzame enkrat ali v 2-3 odmerkih. Če po 4 tednih od začetka zdravljenja kliničnega učinka ne opazimo in ni znakov zastrupitve, lahko previdno povečate odmerek, vendar največ do 5 mg na 1 kg telesne teže.

Med zdravljenjem z merkaptopurinom je treba skrbno klinično in hematološko nadzirati. Če se prvi znaki izrazitega zmanjšanja skupnega števila levkocitov v periferni krvi pojavijo glede na začetni indikator, je priporočljivo, da zdravljenje začasno prekinete za 2-3 dni. Jemanje zdravila lahko nadaljujemo, ko med navedenim odmorom še večji padec ravni levkocitov ne pride.

Stranski učinki

s strani kardiovaskularnega sistema in krvi: trombocitopenija, levkopenija, anemija, agranulocitoza, pancitopenija (pri akutni mielogeni levkemiji med aktivno terapijo pogosto opazimo obdobje relativne aplazije kostnega mozga, ki zahteva ustrezno podporno zdravljenje);
iz živčnega sistema: šibkost, glavobol;
iz organov prebavil: slabost, bruhanje, izguba apetita, driska, hepatotoksični učinek (toksičnost za jetra je toksično-alergijskega izvora in se praviloma pojavi, ko je odmerek večji od 2,5 mg / kg na dan) ali holestaza (rumenost) kože ali beločnice), razjede ustne sluznice; redko - driska, pankreatitis, razjede črevesne sluznice, hepatonekroza;
iz genitourinarnega sistema: nefropatija, hiperurikemija;
alergijske reakcije: srbenje, izpuščaj, zvišana telesna temperatura;
drugi: povečana pigmentacija kože, zmanjšanje imunskega odziva telesa in nagnjenost k nalezljivim boleznim.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja merkaptopurina se poleg trombocitopenije, levkopenije in nagnjenosti k krvavitvam lahko pojavijo takojšnji dispeptični simptomi: slabost, bruhanje, driska, anoreksija. Možni zapozneli simptomi: disfunkcija jeter, mielosupresija, gastroenteritis.

V primeru razvoja teh zapletov je treba takoj prenehati jemati tablete in sprejeti zahtevane terapevtske ukrepe: v prvih 60 minutah po prevelikem odmerjanju lahko sprožite bruhanje, sperete želodec in vzamete aktivno oglje; potem je predpisano simptomatsko zdravljenje. Učinkovitega antagonista merkaptopurina ni. Postopek hemodialize je neučinkovit.

Pri uporabi skupaj z alopurinolom se poveča tveganje za preveliko odmerjanje.

Posebna navodila

Zdravljenje z merkaptopurinom je treba izvajati samo pod nadzorom strokovnjaka, ki ima izkušnje z uporabo citostatikov. Bolnika je treba opozoriti na toksičnost zdravila in nedopustnost njegove uporabe brez zdravniškega nasveta.

Potrebno je skrbno spremljanje celovite krvne slike in preiskav delovanja jeter (na začetku zdravljenja - vsak teden, med vzdrževalnim zdravljenjem - vsak mesec) in ravni sečne kisline v krvnem serumu.

Med zdravljenjem z merkaptopurinom se priporoča zadostna količina tekočine, da se zagotovi izločanje sečne kisline in prepreči hiperurikemija. Po potrebi sta predpisana allopurinol in alkalinizacija urina.

Če se na koži pojavijo znaki zatiranja kostnega mozga, blata iz črnega katrana, nenavadne krvavitve, krvi v urinu / blatu ali kožnih madežev, takoj poiščite zdravniško pomoč.

Zdravilo lahko poveča tveganje za sekundarni rak in nefropatijo (zaradi povečane proizvodnje sečne kisline).

Z znižanjem ravni levkocitov in trombocitov pod dovoljeno mejo, pojavom zlatenice in nagnjenostjo k krvavitvi je treba merkaptopurin odpovedati. Pomembno je skrbno spremljati krvno sliko in po potrebi izvesti podporno zdravljenje in transfuzijo krvi. Bolniki z razvito levkopenijo potrebujejo zdravniški nadzor za odkrivanje znakov okužb in pravočasno predpisovanje antibiotikov. Ko se telesna temperatura dvigne, se takim bolnikom empirično predpisujejo antibiotiki širokega spektra, dokler niso pridobljeni rezultati bakterioloških preiskav in ustrezni diagnostični testi.

Pri ravnanju s tabletami merkaptopurina (delite jih na polovico) je treba paziti, da ne pride do vdihavanja zdravila in kontaminacije rok.

Izogibajte se nenamernim urezninam z ostrimi predmeti, kontaktnim športom ali drugim situacijam, ki bi lahko povzročile poškodbe ali krvavitve.

Zobne manipulacije je treba dokončati pred začetkom zdravljenja z zdravilom ali preložiti, dokler se splošna krvna slika ne normalizira (zaradi povečanega tveganja za mikrobne okužbe, upočasnitev celjenja, krvavitev dlesni). Med zdravljenjem je treba biti previden pri uporabi zobnih ščetk, niti, zobotrebcev.

Pri kombiniranem zdravljenju je pomembno, da vsako zdravilo vzamete ob predvidenem času.

Med zdravljenjem z merkaptopurinom enega od spolnih partnerjev je priporočljivo uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo je kontraindicirano za uporabo pri nosečnicah zaradi teratogenih in embriotoksičnih lastnosti. Jemanje merkaptopurina med nosečnostjo je bilo povezano z večjim tveganjem za splav ali prezgodnji porod. Zdravilo je FDA (Uprava za prehrano in zdravila ameriškega ministrstva za zdravje) uvrstilo v kategorijo D zaradi možnih tveganj za plod.

Med zdravljenjem z merkaptopurinom je treba dojenje prekiniti.

Pediatrična uporaba

Zdravilo je treba previdno predpisovati otrokom, zlasti mlajšim od 2 let. Pri pediatričnih in mladostniških bolnikih je praviloma treba zmanjšati odmerek.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Odpoved ledvic, ledvični tumorji so relativna kontraindikacija za uporabo merkaptopurina. Prilagoditev odmerka je potrebna glede na stopnjo delovanja ledvic.

Za kršitve delovanja jeter

Predpisovanje zdravila bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter zahteva popravek režima odmerjanja.

Uporaba pri starejših

V skladu z navodili je merkaptopurin previden pri starejših bolnikih zaradi verjetnejše starostne okvare ledvične funkcije.

Interakcije z zdravili

alopurinol, sulfinpirazon, probenecid, kolhicin: medsebojno povečanje aktivnosti in toksičnost. Allopurinol poveča toksični učinek tako, da upočasni presnovo;
urikozurična zdravila proti protinu: povečano tveganje za nefropatijo;
posredni antikoagulanti: povečanje njihove aktivnosti in / ali tveganje za krvavitev zaradi zmanjšanja sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih in zaviranja tvorbe trombocitov ali zmanjšanja antikoagulantne aktivnosti s povečanjem sinteze ali aktivacije protrombina;
mielotoksična zdravila ali radioterapija: aditivno zatiranje delovanja kostnega mozga;
glukokortikoidi, ciklosporin, ciklofosfamid, kortikotropin, klorambucil, azatioprin in drugi imunosupresivi: povečano tveganje za okužbe in sekundarne tumorje (zaradi povečanega imunosupresivnega delovanja);
doksorubicin: povečanje verjetnosti hepatotoksičnosti;
tioguanin: popolna navzkrižna odpornost z merkaptopurinom;
živa virusna cepiva: možna okrepitev procesa razmnoževanja virusa cepiva, povečani neželeni učinki cepiva in zmanjšana proizvodnja protiteles po dajanju tako inaktiviranih kot živih cepiv.