Azidotimidin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Azidotimidin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Azidothymidin

Koda ATX: J05AF01

Aktivna sestavina: zidovudin (zidovudin)

Proizvajalec: CJSC "Biopharma" (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Azidotimidin je protivirusno sredstvo za zdravljenje virusa človeške imunske pomanjkljivosti (HIV).

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - kapsule: trda želatina, velikost št. 1, bela, rumena ali dvobarvna z belim telesom in rumenim pokrovom; vsebina - zrnca in prašek bele ali belo rumenkaste barve (10 kosov v pretisnih omotih, 100 in 200 kosov v kozarcih iz temnega stekla ali plastičnih steklenicah; v kartonski škatli 10 pretisnih omotov v pretisnem omotu ali 1 pločevinka / steklenica in navodila za uporabo uporaba azidotimidina).

Sestava 1 kapsule:

zdravilna učinkovina: zidovudin - 100 mg;
pomožne sestavine: krompirjev škrob, kalcijev stearat, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza;
ovojnica kapsule: želatina, ocetna kislina, propil hidroksibenzoat, metil hidroksibenzoat, rdeči železov oksid in / ali titanov dioksid in / ali rumen železov oksid in / ali črni železov oksid.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zidovudin spada v skupino nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze in je analog timidina. Ima izrazit zaviralni učinek na retroviruse, vključno s HIV. Ko pride v celice (okužene in nepoškodovane), se fosforilira s sodelovanjem celične timidilat kinaze, nespecifične kinaze in timidin kinaze s tvorbo di-, tri- in monofosfatnih spojin.

Zidovudin trifosfat je hkrati zaviralec in substrat virusne reverzne transkriptaze. Ta spojina je strukturno podobna timidin trifosfatu. Integrira se v verigo DNA in prispeva k prekinitvi verige, kar povzroči blokiranje nadaljnjega tvorjenja retrovirusne DNA. Zidovudin trifosfat poveča število CD4 + celic (imunski status) in poveča odpornost telesa proti okužbam. Njegova sposobnost zaviranja reverzne transkriptaze HIV je 100-krat večja od sposobnosti zaviranja človeške DNA polimeraze α.

In vitro je zidovudin aktiven proti virusu Epstein-Barr in virusu hepatitisa B. Vendar pa uporabo zdravila kot monoterapijo pri bolnikih z AIDS-om (sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti) in hepatitisom B spremlja rahlo zaviranje replikacije virusa hepatitisa B.

Farmakokinetika

Farmakokinetične značilnosti azidotimidina pri odraslih in otrocih, starejših od 3 mesecev, so v veliki meri podobne.

Po peroralni uporabi iz prebavil se zidovudin dobro absorbira. S hkratnim vnosom hrane se hitrost in obseg absorpcije zmanjšata. Biološka uporabnost je 60–70%.

Najvišjo koncentracijo (C _max) v krvi opazimo po 30–90 minutah. Beljakovine v plazmi vežejo 34-38%. Porazdelitveni volumen je 1,6 l / kg.

Zidovudin prodre v večino tkiv in telesnih tekočin skozi krvno-možgansko pregrado in posteljico. V cerebrospinalni tekočini je koncentracija zdravila pri odraslih 15–64% vsebnosti plazme, pri otrocih pa 24%. Določa se v amnijski tekočini in v plodovi krvi; pri otrocih ob rojstvu je koncentracija zdravila v plazmi podobna koncentraciji matere med porodom. Zidovudin se izloča v materino mleko. Nabira se v semenu: koncentracija presega koncentracijo v krvnem serumu za 1,3–20,4-krat. Vendar zdravilo ne vpliva na izločanje virusa s semenom, zato ne more preprečiti spolnega prenosa virusa HIV.

Zdravilo se presnovi v jetrih s konjugacijo z glukuronsko kislino. Glavni neaktivni presnovek je 3'-azido-3'-deoksi-5'-O-beta-B-glukopiranuronosiltimidin. Njegov razpolovni čas (T _½) pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo je 1 ura, pri bolnikih z ledvično odpovedjo - 8 ur, anurijo - 29–94 ur, cirozo - v povprečju 2,4 ure, vendar se lahko razlikuje glede na stopnjo kršitve jetrne funkcije. Ta presnovek nima protivirusnega delovanja. Izloča se preko ledvic.

Zidovudin se izloča skozi ledvice: nespremenjen pri odraslih - 14-18%, pri otrocih - 30%; v obliki glukuronidov pri odraslih - 60-74%, pri otrocih - 45%. T _½ iz celic je 3,3 ure, iz seruma pri odraslih - 0,8-1,2 ure, pri bolnikih z ledvično insuficienco [očistek kreatinina (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, s cirozo jeter - v povprečju 2,4 ure, vendar se lahko razlikuje glede na stopnjo okvare jetrne funkcije. T _½ pri novorojenčkih, katerih matere so zdravilo prejele med nosečnostjo, je 13 ur.

Ledvični očistek pri odraslih je 27,1 ml / min / kg, pri otrocih pa 30,9 ml / min / kg. Ta kazalnik presega CC, kar kaže na izločanje pomembnega dela zidovudina s tubularno sekrecijo.

Azidotimidin se v telesu ne kopiči, vendar je pri kronični ledvični odpovedi možno kopičenje presnovkov zidovudina (konjugati z glukuronsko kislino), kar poveča tveganje za razvoj toksičnih učinkov. Prav tako je kopičenje zdravila možno pri bolnikih z odpovedjo jeter in cirozo jeter zaradi zmanjšanja intenzivnosti vezave z glukuronsko kislino.

Indikacije za uporabo

zdravljenje okužbe s HIV pri odraslih in otrocih (kot del kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja);
preprečevanje transplacentarne okužbe s HIV s plodom;
preprečevanje poklicne okužbe oseb, ki so prejele ureznine / injekcije med delom z materialom, okuženim s HIV

Kontraindikacije

Absolutno:

anemija (vrednost hemoglobina <7,5 g / dl ali 4,65 mmol / l);
nevtropenija / levkopenija (število nevtrofilcev <0,75 x 10 ⁹ / L ali 750 / μL);
pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
otroci, mlajši od 3 let;
dojenje (ali dojenje je priporočljivo ustaviti);
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Sorodnik (Azidotimidin je treba uporabljati zelo previdno):

huda ledvična odpoved;
odpoved jeter;
hepatitis;
hepatomegalija;
kateri koli znani dejavniki tveganja za bolezni jeter;
pomanjkanje cianokobalamina ali folne kisline;
zatiranje hematopoeze kostnega mozga;
debelost;
starost.

Azidotimidin, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Kapsule Azidothymidine je treba jemati peroralno: pogoltnite cele z dovolj vode. Čas prehrane ni pomemben.

Pri zdravljenju okužbe s HIV se priporočajo naslednji odmerki zdravila (ki se uporabljajo v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili):

odrasli in mladostniki od 12. leta starosti: 500-600 mg na dan, razdeljeno na 2-3 odmerke;
otroci, stari od 3 do 12 let: 360–480 mg / m ² v 3-4 odmerkih.

V primeru zmanjšanja ravni hemoglobina za 25% ali števila nevtrofilcev za 50% začetne vrednosti se dnevni odmerek azidotimidina zmanjša za 2-krat ali zdravilo začasno odpove. Po obnovitvi kazalnikov lahko odmerek spet povečamo na običajni dnevni odmerek. Če vsebnost hemoglobina pade na <75 g / L ali število nevtrofilcev na <0,75 x ¹⁰⁹ / L, zdravljenje prekinemo.

Odmerjanje azidotimidina za profilaktično uporabo:

transplacentarni prenos virusa HIV: 100 mg 5-krat na dan od 14. tedna nosečnosti ali 300 mg 2-krat na dan od 36. tedna nosečnosti do začetka poroda, nato 300 mg vsake 3 ure, dokler se popkovina ne prereže;
poklicna okužba s HIV: 600 mg na dan, razdeljeno na 2-3 odmerke, v obdobju 4 tednov. Kemoprofilaksijo parenteralnega prenosa virusa HIV je priporočljivo začeti najkasneje 72 ur po možni okužbi.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter bodo morda morali zmanjšati odmerek azidotimidina in / ali povečati intervale med odmerki.

Ko je očistek kreatinina> 10 ml / min, režima zdravljenja ni treba prilagajati. Pri hudih ledvičnih funkcionalnih motnjah se šteje za optimalni dnevni odmerek 300-400 mg. Potreba po nadaljnjih spremembah odmerka zdravila se določi individualno, odvisno od sprememb v sliki periferne krvi in kliničnega učinka.

Starejši bolniki z normalnim delovanjem ledvic ne potrebujejo sprememb v režimu odmerjanja azidotimidina. Upoštevati pa je treba morebitno starostno znižanje ledvične funkcije in spremembe parametrov periferne krvi.

Če izpustite naslednji odmerek azidotimidina, ne smete jemati dvojnega odmerka; upoštevati je treba običajni načrt zdravljenja.

Stranski učinki

krvni sistem in hematopoetski organi: mielosupresija, trombocitopenija, levkopenija, nevtropenija, anemija (vključno z aplastiko), pancitopenija s hipoplazijo kostnega mozga;
centralni in periferni živčni sistem: zmanjšana duševna zmogljivost, zaspanost / nespečnost, omotica, glavobol, tesnoba, letargija, šibkost, parestezija, konvulzije, depresija;
prebavni sistem: pigmentacija ustne sluznice, perverzija okusa, dispepsija, napenjanje, driska, slabost, bolečine v trebuhu, bruhanje, anoreksija, pankreatitis, povečana aktivnost jetrnih encimov in koncentracija bilirubina, hepatomegalija s steatozo;
endokrini sistem in presnova: ginekomastija, laktacidoza v odsotnosti anoreksije in hipoksemije;
dihalni sistem: težko dihanje, kašelj;
mišično-skeletni sistem: mialgija, miopatija;
sečil: pogosto uriniranje, hiperkreatininemija;
kardiovaskularni sistem: kardiomiopatija;
koža in podkožje: povečano potenje, pigmentacija nohtov in kože;
alergijske reakcije: urtikarija, srbenje, kožni izpuščaji;
drugi: razvoj sekundarne okužbe, sindrom bolečine različne lokalizacije, vročina, mrzlica, slabo počutje, prerazporeditev maščobnega tkiva, povečana aktivnost serumske amilaze.

Pri ocenjevanju tolerance za azidotimidin je pomembno upoštevati, da simptomi, kot so kožni izpuščaji, driska, anoreksija, šibkost, omotica, glavobol, anemija, mialgija in trombocitopenija, morda niso toksični znaki zidovudina, temveč so manifestacije samega virusa HIV ali sekundarnih bolezni, povezane z njo.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja je opaziti povečanje neželenih učinkov.

Po zaužitju prevelikega odmerka azidotimidina je treba izpirati želodec in vzeti aktivno oglje. Zdravljenje je simptomatsko. Peritonealna dializa in hemodializa pri izločanju zidovudina nista učinkoviti, vendar pospešita izločanje presnovka glukurona.

Posebna navodila

Azidotimidin lahko predpiše samo usposobljeni zdravstveni delavec. Zdravljenje je treba izvajati pod njegovim natančnim nadzorom.

Bolnike je treba obvestiti o pomembnosti rednega jemanja azidotimidina, ker v nasprotnem primeru obstaja veliko tveganje za razvoj odpornosti na viruse in zmanjšanje učinkovitosti terapije.

V procesu terapije je treba sistematično spremljati sliko periferne krvi: v prvih 3 mesecih jemanja zdravila - vsaka 2 tedna, nato - enkrat na mesec.

Hematološke spremembe se običajno pojavijo 4–6 tednov po začetku zdravljenja. Nevtropenija in anemija se običajno razvijeta pri dajanju visokih dnevnih odmerkov zidovudina (1200–1500 mg) pri bolnikih z nizkim številom celic CD4 +, napredovalo stopnjo okužbe s HIV (v primeru zmanjšane rezerve kostnega mozga pred začetkom vnosa azidotimidina) in pomanjkanjem vitamina B ₁₂. Krvne preiskave je treba opraviti pogosteje, če so ravni hemoglobina> 25% ali število nevtrofilcev> 50% nižje od izhodišča.

Med zdravljenjem je prikazano redno biokemično spremljanje delovanja jeter: v prvih 3 mesecih zdravljenja - vsaka 2 tedna, nato - vsaj enkrat na mesec. Ko se pojavijo laboratorijski ali klinični znaki toksične okvare jeter ali razvoja laktacidoze, azidotimidin odpade.

V obdobju terapije je treba spremljati imunski status bolnikov v povezavi s tveganjem za razvoj oportunističnih okužb in drugih zapletov okužbe s HIV.

Pri sočasni uporabi katerega koli zdravila z mielo- ali nefrotoksičnim učinkom je treba skrbno spremljati hematološke parametre in delovanje ledvic.

Incidenca neželenih učinkov je v glavnem povezana z odmerkom azidotimidina in trajanjem njegove uporabe. Neželeni učinki so pogostejši v poznejših fazah bolezni. V prvih dneh jemanja zdravila so možni izguba apetita, driska, šibkost in omotica, kasneje (v nekaj tednih po terapiji) pa se ti simptomi znatno zmanjšajo ali izginejo.

Laktacidoza in huda hepatomegalija s steatozo sta usodna. V primeru pojava kliničnih simptomov teh zapletov ali odkritja ustreznih odstopanj v laboratorijskih študijah je treba zdravljenje z azidotimidinom prenehati.

Bolnike je treba opozoriti na nevarnosti uporabe zdravil brez recepta z zidovudinom, ne da bi se posvetovali z zdravnikom.

Vsakega bolnika je treba obvestiti, da protiretrovirusno zdravljenje ne preprečuje prenosa virusa HIV prek okužene krvi in spolnih stikov (sprejeti je treba ustrezne varnostne ukrepe).

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Azidotimidin lahko povzroči neželene učinke, ki lahko vplivajo na hitrost reakcij in sposobnost koncentracije (na primer zaspanost in omotica). Bolnikom svetujemo previdnost pri opravljanju potencialno nevarnih dejavnosti in vožnji avtomobila.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo prehaja skozi posteljico. Do 14. tedna nosečnosti uporaba azidotimidina ni priporočljiva, vendar je možno, če je pričakovana korist zagotovo večja od možnih tveganj.

Zidovudin se izloča v materino mleko. Če je med dojenjem potreben potek zdravljenja, mora zdravnik ženski priporočiti, naj otroka prenese na umetno hranjenje.

Pediatrična uporaba

Azidotimidin se ne uporablja za zdravljenje otrok, mlajših od 3 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri očistku kreatinina> 10 ml / min terapevtskega režima ni treba prilagajati. Za bolnike s hudo funkcionalno okvaro ledvic je optimalni dnevni odmerek 300-400 mg. Potrebo po nadaljnjih spremembah odmerka azidotimidina določimo individualno, odvisno od sprememb v sliki periferne krvi in kliničnega učinka.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo se previdno uporablja pri odpovedi jeter, hepatitisu in hepatomegaliji. Morda bo treba zmanjšati odmerek azidotimidina in / ali povečati intervale med odmerki.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih je treba azidotimidin uporabljati previdno. Upoštevati je treba morebitno starostno zmanjšanje ledvične funkcije in spremembe parametrov periferne krvi.

Interakcije z zdravili

druga zdravila, ki se uporabljajo proti virusu HIV (zlasti lamivudin): sinergijski učinek na razmnoževanje virusa HIV v celični kulturi;
ribavirin: fosforilacija zidovudina v trifosfat je zavirana (kombinacija ni priporočljiva);
flukonazol: njegova koncentracija se poveča;
probenicid in drugi zaviralci tubularne sekrecije: razpolovni čas zidovudina se poveča;
radioterapija: mielosupresivni učinek zidovudina se okrepi;
fenitoin: možna je sprememba njegove koncentracije v krvi;
zaviralci mikrosomske oksidacije v jetrih (vključno s kodeinom, morfijem, valprojsko kislino, acetilsalicilno kislino, inozin pranobeksom, lorazepamom, oksazepamom, indometacinom, cimetidinom, ketoprofenom, klofibratom, naproksenom): plazemska koncentracija zidovudina se poveča;
rifampicin: plazemska koncentracija zidovudina se zmanjša, kar lahko privede do zmanjšanja njegove učinkovitosti;
zdravila z nefrotoksičnimi in mielosupresivnimi učinki (amfotericin B, vinblastin, vinkristin, ganciklovir, doksorubicin, dapson, interferon alfa, kotrimoksazol, pirimetamin, pentamidin, flucitozin): poveča se tveganje za razvoj toksičnega učinka zidovudina;
stavudin: antagonističen učinek je, ko je razmerje molskih koncentracij stavudina in zidovudina 20: 1 (sočasno dajanje zdravil ni priporočljivo);
paracetamol: zavira se presnova zidovudina (ker sta obe zdravili glukuronizirani), zaradi česar se incidenca nevtropenije poveča;
tablete klaritromicina: absorpcija zidovudina se zmanjša (upoštevati je treba intervale vsaj 2 uri).

Analogi

Analogi Azidotimidina so: Abakavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanozin, Zerit, Zidovudin, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudino, Timazid Edurant, Emtricitabin, Epivir, Efkur-600, Efavirenz itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v suhem in temnem prostoru, izven dosega otrok, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o azidotimidinu

Na specializiranih medicinskih mestih ni neposrednih pregledov o azidotimidinu, obstaja pa veliko poročil o njegovi aktivni snovi - zidovudinu, ki je del različnih protiretrovirusnih zdravil. Težko je presoditi njegovo učinkovitost, saj se zdravilo pri zdravljenju okužbe s HIV uporablja kot del kombiniranega zdravljenja. Poleg tega podatki raziskav kažejo na hiter razvoj odpornosti na zidovudin, zaradi česar so pogoste spremembe v shemah zdravljenja.

Trenutno se za zatiranje replikacije virusov uporabljajo močne kombinacije zdravil, kot so zidovudin + lamivudin + ritonavir. In tudi taka shema po mnenju zdravnikov ne daje vedno potrebnega virološkega odziva in naenkrat ali drugače zdravljenje povzroči neželene reakcije, saj je značilnost vseh protiretrovirusnih zdravil velika toksičnost.

Večina bolnikov navaja, da jim je bil zidovudin predpisan v prvem letu zdravljenja, vendar je bil pozneje preklican zaradi razvoja neželenih učinkov ali razvoja odpornosti ali neuspešnega zdravljenja.

Zidovudin je prvo zdravilo, ki se uporablja pri nosečnicah, okuženih z virusom HIV. Uporablja se za zmanjšanje tveganja prenosa virusa z matere na otroka. Do zdaj ostaja možnost zdravljenja pri nizki virusni obremenitvi.