Enixum

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Enixum: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Enixum

Koda ATX: B01AB05

Aktivna sestavina: natrijev enoksaparin (natrijev enoksaparin)

Proizvajalec: Sotex PharmFirma (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 28.11.2018

Cene v lekarnah: od 2982 rubljev.

Nakup

Enixum je zdravilo z neposrednim delovanjem, ki zavira delovanje sistema strjevanja krvi in preprečuje nastajanje krvnih strdkov (antikoagulant).

Oblika in sestava izdaje

Enixum se proizvaja v obliki raztopine za injiciranje: bistra tekočina od brezbarvnega do rumenkastega ali rjavkasto rumenkastega odtenka [v steklenih brizgah, skupaj z iglo (lahko je na voljo naprava za zaščito igle): 1 ali 2 kompleta v konturni celici, v kartonski škatli 1 ali 5 paketov; v brezbarvnih steklenih ampulah z barvnim prelomnim obročem / barvno piko in zarezo (na ampule je mogoče dodatno nanesti enega, dva ali tri barvne obroče in / ali dvodimenzionalno črtno kodo / alfanumerično kodiranje): 1 ali 5 ampule v konturni celici, v škatli iz kartona 1 ali 2 zavojčka; 2 ampuli v pretisnem omotu, v kartonski škatli 1 paket; vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Enixum. Prostornina raztopine v vsaki brizgi: 2000 anti-Xa IU - 0,2 ml, 3000 anti-Xa IU - 0,3 ml,4000 anti-Ha IU - 0,4 ml, 5000 anti-Ha IU - 0,5 ml, 6000 anti-Ha IU - 0,6 ml, 7000 anti-Ha IU - 0,7 ml, 8000 anti-Ha IU - 0,8 ml, 10 000 anti-Ha ie - 1 ml].

Sestava raztopine v 1 brizgi:

zdravilna učinkovina: enoksaparin natrij - 20 mg (2000 anti-Ha ME), 30 mg (3000 anti-Ha ME), 40 mg (4000 anti-Ha ME), 50 mg (5000 anti-Ha ME), 60 mg (6000 anti-Ha IU), 70 mg (7000 anti-Ha IU), 80 mg (8000 anti-Ha IU) ali 100 mg (10.000 anti-Ha IU);
pomožna komponenta: voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina zdravila Enixum je natrijev enoksaparin, ki je heparin z nizko molekulsko maso, neposredni antikoagulant. Povprečna molekulska masa je približno 4500 daltonov: 68% - 2000-8000 daltonov, <18% - več kot 8000 daltonov. Snov se pridobi z alkalno hidrolizo heparin benzil estra, izoliranega iz sluznice prašičjega tankega črevesa. Za strukturo enoksaparina je značilen reducirajoči fragment 2-N, 6-O-disulfo-B-glukopiranozida in fragment 2-O-sulfo-4-enpirazinosuronske kisline, ki ne reducira. Struktura snovi vsebuje 15–25% (v povprečju 20%) 1,6-anhidroderivata v reducirajočem fragmentu polisaharidne verige.

In vitro natrijev enoksaparinin ima visoko aktivnost proti koagulacijskemu faktorju Xa (aktivnost anti-Xa približno 100 ie / ml) in nizko aktivnost proti faktorju strjevanja krvi IIa (aktivnost anti-IIa ali antitrombina približno 28 ie / ml). Antikoagulantno delovanje zdravila posreduje antitrombin III (AT-III). Poleg tega je enoksaparin razkril dodatno antikoagulantno in protivnetno aktivnost, ki se kaže tako na živalskih kot na človeških modelih: zmanjšanje sproščanja von Willebrandovega faktorja v krvni obtok iz žilnega endotelija in AT-III odvisno zaviranje drugih koagulacijskih faktorjev (na primer faktor VIIa), aktivacija sproščanja zaviralec poti tkivnega faktorja).

Opisani dejavniki na splošno določajo antikoagulantni učinek zdravila Enixum.

Aktivnost anti-IIa doseže svoj maksimum v povprečju v 3-4 urah po subkutanem (s / c) dajanju zdravila Enixum in znaša: 0,13 ie / ml - po dajanju 1 mg / kg telesne teže; 0,19 IU / ml - po dajanju 1,5 mg / kg telesne teže.

Največja aktivnost plazme proti Xa doseže v povprečju v 3-5 urah in po SC dajanju zdravila Enixum v odmerku 20 oziroma 40 mg, 0,2 oziroma 0,4 ie / ml, v odmerku 1 ali 1,5 mg / 1 kg oz. 1,3 ie / ml.

V profilaktičnih odmerkih enoksaparin v nepomembnem obsegu spremeni aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT). Skoraj ne vpliva na agregacijo trombocitov in stopnjo vezave na njihove fibrinogene receptorje.

Farmakokinetika

Farmakokinetika enoksaparina, ki se uporablja v terapevtskih odmerkih, je linearna. Posamezne razlike med bolniki so minimalne.

Po enkratnem subkutanem injiciranju odmerka 1 mg / kg se največja koncentracija (Cmax) opazi v 3,19 ± 1,08 ure in znaša 0,49 ± 0,07 ie / ml. Površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) je 4,44 ± 0,91 IU × ml / h.

Parametri, ocenjeni na podlagi aktivnosti anti-Xa: biološka uporabnost - skoraj 100%, volumen porazdelitve (Vd) - 5 litrov, kar je blizu količini krvi.

Glede na literaturo je po večkratnem dajanju zdravila Enixum 40 mg enkrat na dan in v odmerku 1,5 mg / kg enkrat na dan ravnotežna koncentracija (Css) dosežena drugi dan, medtem ko je AUC približno 15% večja kot pri enkratno dajanje. Po večkratnih injekcijah enoksaparina v odmerku 1 mg / kg 2-krat na dan Css dosežemo v 3-4 dneh, AUC je 65% večja kot pri enkratni uporabi.

Za enoksaparin je značilen nizek očistek. Povprečna vrednost plazemskega očistka anti-Xa po intravenskem (i / v) dajanju 6 ur v odmerku 1,5 mg / kg je 0,74 l / h.

Prevladujoča presnovna pot natrijevega enoksaparina je desulfacija in / ali depolimerizacija v jetrih, kar povzroči nastanek snovi z nizko molekulsko maso z zelo šibko biološko aktivnostjo.

Zdravilo se izloča v več fazah. Po enkratni subkutani injekciji je razpolovni čas 4 ure, po večkratni uporabi 7 ur. Približno 10% prejetega odmerka zdravila Enixum se izloči v obliki aktivnih drobcev skozi ledvice. Skupno izločanje aktivnih in neaktivnih fragmentov je približno 40% danega odmerka.

Pri bolnikih z zmanjšano ledvično funkcijo se očistek snovi zmanjša. Po večkratnem subkutanem dajanju 40 mg zdravila Enixum 1-krat na dan se poveča aktivnost anti-Xa, ki jo predstavlja AUC pri blagi in zmerni odpovedi ledvic (očistek kreatinina 50–80 ml / min in 30–50 ml / min). Pri hudi ledvični odpovedi (očistek kreatinina <30 ml / min) je AUC v stanju dinamičnega ravnovesja približno 65% večja pri ponavljajočem se dajanju zdravila v dnevnem odmerku 40 mg.

Zaradi fiziološkega zmanjšanja ledvične funkcije pri starejših bolnikih je izločanje enoksaparina upočasnjeno. Če se ledvična funkcija nekoliko zmanjša, med preventivnim zdravljenjem ni treba prilagajati režima odmerjanja zdravila Enixum.

Pri bolnikih s prekomerno telesno težo in nizko telesno težo se očistek zdravila spremeni.

Če odmerka ne prilagodimo glede na bolnikovo težo, bo po enkratni subkutani injekciji 40 mg zdravila Enixum aktivnost anti-Xa večja: pri ženskah s telesno maso <45 kg - za 50%, pri moških s telesno maso <57 kg - za 27 % v primerjavi z bolniki z normalno povprečno telesno maso.

Indikacije za uporabo

Preventivna uporaba zdravila Enixum:

venska tromboza in embolija med kirurškimi posegi, zlasti splošnimi kirurškimi in ortopedskimi;
venska tromboza in embolija pri imobiliziranih bolnikih zaradi akutnih terapevtskih bolezni, vključno z akutnim srčnim popuščanjem, dekompenziranim kroničnim srčnim popuščanjem (funkcionalni razred NYHA III ali IV), akutna odpoved dihal, akutne nalezljive bolezni, akutne faze revmatskih bolezni kakršno koli tveganje za nastanek venske tromboze;
nastanek trombov v zunajtelesnem obtočnem sistemu med hemodializo (praviloma s trajanjem seje največ 4 ure).

Uporaba zdravila Enixum v medicinske namene:

globoka venska tromboza (z ali brez pljučne embolije);
akutni miokardni infarkt z zvišanjem segmenta ST, če je potrebno zdravljenje z zdravili ali poznejši perkutani koronarni poseg;
nestabilna angina in miokardni infarkt brez vala Q (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino).

Kontraindikacije

aktivna obsežna krvavitev ali prisotnost bolezni, ki jo spremlja veliko tveganje za njen razvoj: seciranje anevrizme aorte ali možganske anevrizme (razen kirurgije te bolezni), nedavna hemoragična kap, nekontrolirana krvavitev, ogrožen splav, trombocitopenija v primeru pozitivnega trombocitnega testa protitelesa v prisotnosti natrijevega enoksaparin in vitro;
starost do 18 let;
individualna preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila Enixum ali heparin / njegove derivate, vključno z drugimi heparini z nizko molekulsko maso.

V naslednjih pogojih z možnim tveganjem za krvavitev je treba zdravilo Enixum uporabljati previdno:

sočasna uporaba zdravil, ki vplivajo na sistem hemostaze;
motnje hemostaze, vključno s hipokoagulacijo, trombocitopenijo, hemofilijo, dedno pomanjkanje von Willebrandovega faktorja (von Willebrandova bolezen);
zgodovina trombocitopenije, ki jo povzroča heparin, tudi v kombinaciji s trombozo;
okvara ledvic / jeter;
hemoragična / diabetična retinopatija;
hudo diabetes mellitus;
huda arterijska hipertenzija, ki je ni mogoče ustrezno nadzorovati;
vnetje perikarda, iztok perikarda;
akutni in subakutni endokarditis bakterijske etiologije;
nedavna zgodovina ishemične kapi;
hud vaskulitis;
potreba po hrbtenični / epiduralni anesteziji;
ledvena punkcija, opravljena v bližnji preteklosti;
peptični ulkus / čir na dvanajstniku, druge erozivne in ulcerozne lezije prebavil v anamnezi;
nedavna ali načrtovana nevrološka ali oftalmološka operacija;
uporaba intrauterine kontracepcije;
porod v bližnji preteklosti;
huda travma ali velike odprte rane.

Pri aktivni tuberkulozi, pa tudi po nedavni radioterapiji, ni podatkov o klinični uporabi zdravila Enixum.

Enixum, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Raztopina Enixum se injicira globoko s / c, razen v posebnih primerih. Intramuskularno dajanje raztopine je prepovedano.

Injekcije izvajamo tako, da bolnik leži. Raztopino je treba injicirati izmenično v desno / levo anterolateralno ali posterolateralno površino trebuha.

Celotno dolžino igle vstavimo navpično (ne s strani) v kožno gubo med palcem in kazalcem in držimo, dokler injekcija ni končana. Mesto injiciranja ni potrebno masirati.

Preprečevanje nastanka trombov v zunajtelesnem krvnem obtoku med hemodializo

Povprečni odmerek zdravila Enixum je 1 mg / kg. Če obstaja veliko tveganje za krvavitev, se odmerek zmanjša na 0,75 mg / kg z enim žilnim dostopom in na 0,5 mg / kg z dvojnim žilnim dostopom.

Bolnikom na hemodializi se zdravilo vbrizga v arterijsko mesto šanta na začetku seje. En odmerek običajno zadostuje za 4-urno sejo. Če pa med daljšo sejo hemodialize odkrijejo fibrinske obroče, se po potrebi doda tudi Enixum v odmerku 0,5–1 mg / kg.

Preprečevanje venske tromboze in embolije pri imobiliziranih bolnikih z akutnimi terapevtskimi boleznimi

Zdravilo Enixum se običajno predpisuje 40 mg enkrat na dan 6-14 dni, dokler bolnik ne preide na ambulantni režim.

Preprečevanje venske tromboze in embolije med kirurškimi operacijami

Z zmernim tveganjem za embolijo / trombozo (na primer pri operaciji trebuha) je zdravilo Enixum običajno predpisano 20 mg enkrat na dan. Prva injekcija se daje 2 uri pred operacijo.

Z velikim tveganjem za embolijo in trombozo (na primer z ortopedskimi posegi, kirurškimi operacijami v onkologiji in prisotnostjo sočasnih dejavnikov tveganja, ki niso povezani s kirurškim posegom, kot so krčne žile spodnjih okončin, prirojena ali pridobljena trombofilija, anamneza venske tromboze, maligna bolezen novotvorba, nosečnost, debelost, imobilizacija več kot 3 dni) Enixum se uporablja po 40 mg enkrat na dan, prvi odmerek se daje 12 ur pred operacijo. Alternativni režim odmerjanja: 30 mg 2-krat na dan, v tem primeru se prvi odmerek daje 12-24 ur po operaciji.

Trajanje antikoagulantne terapije je v povprečju 7-10 dni. Trajanje zdravljenja je mogoče podaljšati, dokler ostaja tveganje za embolijo / trombozo in dokler bolnik ne preide na ambulantni režim.

Pri ortopedskih operacijah bo po koncu začetnega zdravljenja morda potreben vzdrževalni tečaj: 40 mg 1-krat na dan 3 tedne.

Zdravljenje nestabilne angine in miokardnega infarkta brez Q-vala

Odmerek zdravila Enixum je 1 mg / kg. Zdravilo se daje vsakih 12 ur, hkrati pa se predpiše acetilsalicilna kislina, 100–325 mg peroralno enkrat na dan.

Uporabljati je treba antikoagulant, dokler se bolnikovo stanje ne stabilizira, običajno do 8 dni, vendar vsaj 2 dni.

Zdravljenje globoke venske tromboze

Glede na klinično sliko je zdravilo Enixum predpisano v odmerku 1,5 mg / kg 1-krat na dan ali 1 mg / kg 2-krat na dan. Pri zapletenih trombemboličnih motnjah je priporočljiv režim odmerjanja 2-krat na dan.

Povprečni potek terapije je 10 dni. Bolniku so takoj predpisani peroralni antikoagulanti in dajanje SC Enixuma nadaljuje, dokler ni dosežen potreben antikoagulantni učinek (ocenjen z anti-Xa aktivnostjo), tj. Dokler INR (mednarodno normalizirano razmerje) ni 2-3.

Zdravljenje miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST

Prvi odmerek zdravila Enixum, 30 mg, je dan kot bolus IV. Najkasneje v 15 minutah se daje drugi odmerek s / c, enak 1 mg / kg (v prvih dveh injekcijah je dovoljeno uporabiti največ 100 mg natrijevega enoksaparin-a). V prihodnosti se zdravilo uporablja v odmerku 1 mg / kg in se daje s / c v presledkih 12 ur (pri bolnikih, ki tehtajo več kot 100 kg, lahko odmerek zdravila Enixum preseže 100 mg).

Bolnikom, starejšim od 75 let, je prepovedano začetno bolus IV dajanje zdravila. Zdravilo Enixum se uporablja s / c po 0,75 mg / kg vsakih 12 ur (v prvih dveh injekcijah je dovoljeno uporabljati največ 75 mg natrijevega enoksaparin-a). Nato v 12-urnih intervalih opazimo odmerek 0,75 mg / kg, tj. Pri telesni masi več kot 100 kg lahko odmerek preseže 75 mg.

Če se Enixum uporablja v kombinaciji s trombolitiki (fibrin-specifični in fibrin-nespecifični), se enoksaparin daje v obdobju od 15 minut pred začetkom trombolitičnega zdravljenja do 30 minut po njem.

Takoj, ko se potrdi diagnoza akutnega miokardnega infarkta z zvišanjem segmenta ST, morate hkrati začeti jemati acetilsalicilno kislino v dnevnem odmerku 75–325 mg in jo nadaljevati vsaj 30 dni (če ni kontraindikacij).

Trajanje uporabe zdravila Enixum je 8 dni ali dokler bolnik ni odpuščen iz bolnišnice, če je bilo hospitaliziranje krajše od 8 dni.

Bolus IV dajanje zdravila se izvaja skozi venski kateter. Natrijevega enoksaparinta se ne sme mešati z drugimi zdravili in ga dajati sočasno z drugimi raztopinami. Da bi se izognili medsebojnim delovanjem zdravil, je treba pred in po uvedbi zdravila Enixum venski kateter temeljito sprati z 0,9% raztopino natrijevega klorida ali 5% raztopino dekstroze - le te raztopine so združljive z zdravilom Enoxaparin.

Za bolusno dajanje zdravila Enixum v odmerku 30 mg se iz brizg odstrani odvečna količina raztopine, tako da ostane le 0,3 ml. V ta namen se uporabljajo brizge s prostornino 60, 80 ali 100 mg. 20-miligramske injekcijske brizge niso primerne, ker vsebujejo manjši odmerek, 40-miligramske brizge pa niso primerne, ker nimajo graduacij za natančno merjenje odmerka.

Če je bil zadnji odmerek zdravila Enixum uporabljen manj kot 8 ur pred napihnjenjem balonskega katetra, vstavljenega v zožitev koronarne arterije, ni potreben dodaten odmerek s perkutano koronarno intervencijo. Če je minilo več kot 8 ur, je potreben dodaten intravenski bolusni odmerek 0,3 mg / kg.

Da bi povečali natančnost odmerjanja zdravila za dodatno injiciranje v venski kateter med perkutanimi koronarnimi posegi, je priporočljivo raztopino razredčiti do koncentracije 3 mg / ml neposredno pred uporabo. V ta namen del raztopine odstranimo iz posode z infuzijsko raztopino s konvencionalno brizgo in sem vbrizgamo zahtevano količino natrijevega enoksaparinina. Če je treba uporabiti 0,3 ml enoksaparina, v posodi ostane 10 ml raztopine za infundiranje za odmerek 0,6 ml - 20 ml raztopine. Po mešanju posodo skrbno premešamo, od tam odstranimo zahtevano količino razredčene raztopine, katere prostornina se izračuna po formuli "Količina razredčene raztopine = telesna teža pacienta (kg) × 0,1", lahko uporabite tudi spodnje podatke.

Teža pacienta: potreben odmerek; zahtevani volumen razredčene raztopine s koncentracijo 3 mg / ml:

45 kg: 13,5 ml; 4,5 ml;
50 kg: 15 ml; 5 ml;
55 kg: 16,5 ml; 5,5 ml;
60 kg: 18 ml; 6 ml;
65 kg: 19,5 ml; 6,5 ml;
70 kg: 21 ml; 7 ml;
75 kg: 22,5 ml; 7,5 ml;
80 kg: 24 ml; 8 ml;
85 kg: 25,5 ml; 8,5 ml;
90 kg: 27 ml; 9 ml;
95 kg: 28,5 ml; 9,5 ml;
100 kg: 30 ml; 10 ml

Zdravljenje bolnikov s sočasno ledvično okvaro

Pri blagih in zmernih oblikah ledvične odpovedi (očistek kreatinina 30–80 ml / min) prilagoditev odmerka ni potrebna, vendar je treba zdravljenje izvajati pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvične funkcije (očistek kreatinina <30 ml / min) se trajanje delovanja natrijevega enoksaparina poveča, zato se odmerek zdravila zmanjša. Če se zdravilo Enixum uporablja v terapevtske namene, če je potreben odmerek 1 mg / kg 2-krat na dan z zdravim delovanjem ledvic, se daje 1 mg / kg enkrat na dan; če je za zdravo delovanje ledvic potreben odmerek 1,5 mg / kg enkrat na dan, se daje 1 mg / kg enkrat na dan.

Zdravljenje akutnega miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST pri hudi ledvični okvari, odvisno od bolnikove starosti:

<75 let: i / v bolus 30 mg + s / c 1 mg / kg (vendar ne več kot 100 mg), nato - 1 mg / kg enkrat na dan;
≥ 75 let: brez začetnega bolusa 1 mg / kg subkutane injekcije enkrat na dan (prvi odmerek ne sme preseči 100 mg).

Pri uporabi raztopine Enixum v profilaktične namene je predpisano (z izjemo hemodializnih sej) 20 mg enkrat na dan.

Stranski učinki

Možni neželeni učinki sistema strjevanja krvi:

zelo pogosto (≥ 1/10) - trombocitoza pri zdravljenju globoke venske tromboze (vključno s trombembolijo) in preprečevanje venske tromboze pri kirurških bolnikih; pojav krvavitve, zlasti pri bolnikih s sočasnimi dejavniki tveganja, kot so ledvična odpoved, organske spremembe s težnjo k krvavitvam, nizka telesna teža, starost, sočasna uporaba nekaterih zdravil - krvavitev pri globoki venski trombozi (vključno s trombembolijo), kirurški bolniki pri preprečevanju venske tromboze;
pogosto (od ≥ 1/100 do <1/10) - trombocitopenija pri zdravljenju miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST in globoko vensko trombozo (s trombembolijo ali brez nje) za preprečevanje venske tromboze pri kirurških bolnikih; krvavitve pri zdravljenju angine pektoris, miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST in miokardnega infarkta brez vala Q pri preprečevanju venske tromboze pri bolnikih s počitkom v postelji;
redko (od ≥ 1/1000 do <1/100) - trombocitopenija z miokardnim infarktom brez Q-vala in angino pektoris, s preprečevanjem venske tromboze pri imobiliziranih bolnikih; krvavitve v miokardnem infarktu z elevacijo segmenta ST, intrakranialnih krvavitvah in retroperitonealnih krvavitvah pri bolnikih z globoko vensko trombozo (s trombembolijo in brez nje);
redko (od ≥ 1/10 000 do <1/1000) - krvavitve pri zdravljenju angine pektoris in miokardnega infarkta brez Q vala, retroperitonealne krvavitve za preprečevanje venske tromboze pri kirurških bolnikih;
zelo redko (<1/10 000) - avtoimunska trombocitopenija pri miokardnem infarktu z zvišanjem segmenta ST, avtoimunska trombocitopenija s trombozo; v nekaterih primerih je tromboza zapletena zaradi ishemije okončin ali infarkta organa; v ozadju hrbtenične / epiduralne anestezije in pooperativne uporabe prodornih katetrov - nastanek epiduralnih hematomov hrbtenice zaradi nevraksialnih blokad, ki vodijo v nevrološke motnje različne resnosti, vključno z dolgotrajno in celo nepopravljivo paralizo.

Drugi neželeni učinki:

zelo pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz;
pogosto - pordelost kože, srbenje, urtikarija, bolečine in podplutbe na mestu injiciranja, alergijske reakcije;
redko - bulozni kožni izpuščaji, purpura, vnetne reakcije in nastanek trdnih vnetnih vozličkov (infiltratov) na mestu injiciranja, pa tudi boleče eritematozne papule, ki vodijo do nekroze kože na mestu injiciranja;
redko - hiperkaliemija, anafilaktoidne in anafilaktične reakcije.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje zdravila Eniksum se kaže v hemoragičnih zapletih. V primeru nenamernega zaužitja zdravila znotraj, ne glede na odmerek, absorpcija zdravila ni verjetna.

Učinek natrijevega enoksaparin-a se nevtralizira s počasnim intravenskim injiciranjem protaminijevega sulfata: če od uvedbe zdravila Enixum ne mine več kot 8 ur, se odmerek protaminijevega sulfata določi s hitrostjo 1 mg na 1 mg natrijevega enoksaparinoma; če je minilo več kot 8 ur ali če je potreben drugi odmerek, se daje 0,5 mg protamin sulfata na 1 mg natrijevega enoksaparinoma; če je minilo več kot 12 ur, protamin sulfata ni treba dajati. Tudi pri uporabi velikih odmerkov protamin sulfata anti-Xa aktivnost zdravila Enixum ni popolnoma nevtralizirana (do 60%).

Posebna navodila

Heparini z nizko molekulsko maso niso zamenljivi, saj se razlikujejo po specifični aktivnosti anti-Xa, molekulski masi, dozirnih enotah, proizvodnem postopku in režimu doziranja ter posledično po biološki aktivnosti in farmakokinetiki. V zvezi s tem je pomembno dosledno upoštevati zdravnikova priporočila za uporabo vsakega zdravila.

Kot kateri koli antikoagulant tudi Enixum prispeva k tveganju krvavitve poljubne lokalizacije. Če pride do krvavitve, je potreben temeljit zdravniški pregled, da se ugotovi njen izvor in ustrezno zdravljenje.

Bolniki, ki prejemajo zdravila, ki vplivajo na hemostazo, jih morajo prekiniti pred uporabo zdravila Enixum, razen v nujnih primerih. Nato je potrebno skrbno klinično opazovanje in spremljanje ustreznih laboratorijskih parametrov.

Tveganje za krvavitev se poveča z nezadostno telesno težo: pri ženskah - manj kot 45 kg, pri moških - manj kot 57 kg. To je posledica povečane izpostavljenosti natrijevemu enoksaparin-u.

Pri debelih bolnikih je večja verjetnost za razvoj embolije in tromboze. Varnost in učinkovitost zdravila Enixum pri uporabi v profilaktične namene pri debelih bolnikih (indeks telesne mase> 30 kg / m ²) še nista popolnoma določeni. Med zdravniki ni soglasja o popravljanju režima odmerjanja. V zvezi s tem je treba bolnike s prekomerno telesno težo v obdobju zdravljenja skrbno nadzorovati glede razvoja embolije in tromboze.

Pri uporabi heparinov z nizko molekulsko maso obstaja tveganje za nastanek HIT (s heparinom povzročene trombocitopenije), ki ga običajno odkrijemo med 5. in 21. dnevom tečaja. Iz tega razloga je treba redno spremljati število trombocitov v periferni krvi tako pred začetkom dajanja zdravila Enixum kot med zdravljenjem. Če je število trombocitov za 30–50% nižje od izhodišča, se zdravljenje z antikoagulanti takoj prekine in predpiše alternativno zdravljenje.

Zdravilo Enixum je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z anamnezo trombocitopenije, ki jo povzroča heparin. Tveganje za njegov razvoj lahko traja več let. Če anamneza kaže na trombocitopenijo, ki jo povzroča heparin, so rezultati testa agregacije trombocitov in vitro pri napovedovanju tveganja ponovitve omejeni. Odločitev o priporočljivosti uporabe natrijevega enoksaparinma sprejme le zdravnik.

Če je antikoagulantni učinek nizek, je priporočljivo vstaviti in odstraniti kateter. Upoštevati pa je treba, da natančen čas, potreben za zadostno zmanjšanje antikoagulantnega učinka, ni bil določen, zato je treba namestitev / odstranitev katetra opraviti vsaj 12 ur po uvedbi nižjih odmerkov zdravila Enixum (20 mg enkrat na dan ali 30 mg 1-2 krat na dan). dan ali 40 mg enkrat na dan), 24 ur po dajanju večjih odmerkov zdravila Enixum (0,75 mg / kg 2-krat na dan ali 1 mg / kg 2-krat na dan ali 1,5 mg / kg 1 enkrat na dan). V teh obdobjih še vedno zaznavajo aktivnost anti-Xa, zato časovne zamude ne pomenijo, da se ne bo mogoče izogniti razvoju nevraksialnega hematoma.

Bolniki, ki si zdravilo Enixum injicirajo 2-krat na dan, ne smejo uporabljati drugega odmerka za podaljšanje intervala pred namestitvijo / zamenjavo katetra.

Po odstranitvi katetra je priporočljivo tudi odložiti dajanje naslednjega odmerka natrijevega enoksaparinina za najmanj 4 ure zaradi verjetnosti krvavitve med postopkom in tromboze (zlasti ob prisotnosti dejavnikov tveganja). Vendar ni jasnih priporočil za naslednji odmerek zdravila.

Upoštevati je treba, da se pri očistku kreatinina <30 ml / min izločanje enoksaparina upočasni. V zvezi s tem je morda priporočljivo čas od trenutka odstranitve katetra povečati za polovico: vsaj do 24 ur - pri uporabi manjših odmerkov zdravila Enixum (30 mg enkrat na dan), vsaj do 48 ur - pri uporabi večjih odmerkov (1 mg / kg na dan).

Obstajajo primeri nevraksialnih hematomov, ki se pojavijo ob hkratni hrbtenični / epiduralni anesteziji, kar je privedlo do razvoja dolgotrajne in celo nepopravljive paralize. Tveganje se poveča s povečanjem odmerka zdravila Enixum, pa tudi z uporabo stalnih katetrov po operaciji in sočasno uporabo zdravil, ki vplivajo na hemostazo (na primer nesteroidna protivnetna zdravila). Dejavnik tveganja je tudi travmatična ali ponavljajoča se ledvena punkcija pri bolnikih z anamnezo deformacije hrbtenice ali predhodnimi operacijami na hrbtenici. Da bi zmanjšali tveganje za krvavitev zaradi uporabe antikoagulanta ob prisotnosti epiduralne / hrbtenične anestezije / analgezije, je treba upoštevati farmakokinetični profil natrijevega enoksaparinina.

Pri zdravljenju akutnega miokardnega infarkta z elevacijo segmenta ST, miokardnega infarkta brez Q-vala in nestabilne angine pektoris, da se zmanjša tveganje za krvavitev, je mogoče perkutano koronarno angioplastiko izvajati le v presledkih med injekcijami zdravila Enixum za doseganje hemostaze po invazivni vaskularni instrumentalni manipulaciji. Oblogo stegnenice lahko takoj odstranite z zapiralno napravo. Ko uporabimo ročno stiskanje, lahko uvodnik odstranimo šele 6 ur po zadnji injekciji zdravila Enixum. Če se zdravljenje z enoksaparinom nadaljuje, se naslednji odmerek daje vsaj 6-8 ur po odstranitvi uvodne ovojnice. Mesto vstavljanja naprave je treba nenehno nadzirati, da pravočasno prepoznamo možno krvavitev in nastanek hematoma.

Če se med ledveno punkcijo ali epiduralno / hrbtenično anestezijo uporablja antikoagulantna terapija, mora biti bolnik pod stalnim nadzorom, da pravočasno odkrije morebitne nevrološke simptome, kot so bolečine v hrbtu, disfunkcija mehurja, oslabljene senzorične in motorične funkcije (šibkost, otrplost v spodnje okončine), funkcionalna črevesna motnja. Bolnike je treba opozoriti na potrebo po takojšnji zdravniški pomoči, če se pojavi kateri od opisanih simptomov. Če obstaja sum na hematom hrbtenjače, je potrebna nujna diagnoza in zdravljenje ter po potrebi dekompresija hrbtenjače.

Z razvojem akutnih revmatičnih stanj ali akutne okužbe je uporaba zdravila Enixum v profilaktične namene upravičena le, če obstaja eden od naslednjih dejavnikov tveganja za razvoj venske tromboze: kronična odpoved dihal, srčno popuščanje, tromboza in embolija v anamnezi, maligne novotvorbe, sočasno hormonsko zdravljenje, debelost, starost nad 75 let.

V profilaktičnih odmerkih, predpisanih za preprečevanje trombemboličnih zapletov, Enixum ne vpliva pomembno na parametre strjevanja krvi, čas krvavitve, agregacijo trombocitov in njihovo vezavo na fibrinogen. S povečanjem odmerka zdravila je mogoče podaljšati APTT in aktiviran čas strjevanja krvi. Povečanje teh parametrov nima neposredne linearne povezave s povečanjem antikoagulantne aktivnosti enoksaparina, zato jih ni treba spremljati.

Podatki o uporabi zdravila Enixum za preprečevanje tromboze pri bolnikih z mehanskimi umetnimi srčnimi zaklopkami so omejeni. Obstajajo informacije o razvoju tromboze srčne zaklopke med profilaktičnim zdravljenjem z enoksaparinom. Teh podatkov ni mogoče natančno oceniti, ker klinični podatki niso na voljo, bolniki pa imajo tudi druge dejavnike, ki lahko prispevajo k razvoju tromboze srčnih zaklopk, vključno z osnovno boleznijo.

Informacije o uporabi zdravila Enixum za preprečevanje tromboze in embolije pri nosečnicah z mehanskimi umetnimi srčnimi zaklopkami so omejene. V klinični študiji so natrijev enoksaparinat uporabljali po 1 mg / kg 2-krat na dan. Dve od osmih žensk so razvili krvne strdke, kar je povzročilo blokado srčnih zaklopk, kar je povzročilo smrt matere in ploda.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Ni dokazov o negativnem učinku zdravila Enixum na psihomotorične in kognitivne funkcije osebe.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V predkliničnih študijah niso razkrili teratogenega učinka enoksaparina na plod. Kliničnih izkušenj z zdravilom pri nosečnicah ni, ustrezne in popolnoma nadzorovane študije niso bile izvedene. Ni podatkov o prodiranju snovi skozi placentno pregrado. Študije na živalih ne predvidevajo vedno pravilno odziva na uporabo natrijevega enoksaparinina med nosečnostjo pri ljudeh. V zvezi s tem je mogoče zdravilo Enixum predpisati le, če naj bi učinek koristi terapije odtehtal možna tveganja.

Ni znano, ali se nespremenjeni natrijev enoksaparinin izloča v materino mleko; absorpcija snovi iz prebavil pri novorojenčku ni verjetna. Iz previdnosti pa ženskam med zdravljenjem svetujejo, naj prekinejo dojenje.

Uporaba v otroštvu

Enixum se ne uporablja v pediatriji, ker ni dovolj podatkov, ki bi potrjevali njegovo varnost in učinkovitost pri zdravljenju otrok in mladostnikov, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri odpovedi ledvic je treba antikoagulant uporabljati previdno. Pri bolnikih se sistemska izpostavljenost zdravilu poveča, kar poveča tveganje za krvavitev.

Pri blagih do zmernih motnjah prilagajanje odmerka ni potrebno, potrebno je le opazovanje. V primeru hude okvare ledvične funkcije se odmerek zdravila Enixum zmanjša.

Za kršitve delovanja jeter

Pri odpovedi jeter je treba antikoagulant uporabljati previdno.

Uporaba pri starejših

Če ni okvarjene ledvične funkcije, pri starejših bolnikih popravek režima odmerjanja ni potreben, razen za zdravljenje miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST.

Začetna IV bolusna uporaba zdravila je kontraindicirana pri bolnikih z miokardnim infarktom z dvigom segmenta ST. Zdravilo Enixum je predpisano v zmanjšanem odmerku.

Med uporabo enoksaparina v profilaktičnih odmerkih ni bilo ugotovljeno, da bi krvavitev naraščala. Toda pri uporabi terapevtskih odmerkov obstaja takšno tveganje, zato je potreben natančen zdravniški nadzor.

Interakcije z zdravili

Zdravila Enixum se ne sme mešati z drugimi zdravili v isti brizgi.

Tveganje krvavitve se poveča ob hkratni uporabi drugih zdravil, ki vplivajo na hemostazo: acetilsalicilne kisline in drugih salicilatov, ketorolaka in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil, dekstrana (katerega molekulska masa je 40 kDa), sistemskih glukokortikosteroidov, klopidogrela, tiklopidina in drugih antikoagulantov. agensi, vključno z antagonisti glikoproteinskih receptorjev IIb / IIIa.

Analogi

Analogi Enixuma so Anfibra, Clexan, Flenox Neo, Gemapaksan, Fluxum, Tsibor 2500, Tsibor 3500, Fraxiparin, Fraxiparin Forte, Fragmin itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok. Temperatura skladiščenja ne sme presegati 25 ° C. Ne dovolite, da raztopina zamrzne.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Eniksumu

Najpogosteje se zdravilo uporablja v preventivne namene - za preprečevanje razvoja venske trombembolije po operaciji, kar je resen zaplet. Vendar uporaba enoksaparina ni omejena na to indikacijo. Glede na preglede je bil zdravilo Enixum predpisano za splav po ginekoloških operacijah, med hemodializo, po miokardnem infarktu. V vseh primerih so opazili uspešno uporabo - močne krvavitve ni bilo.

Številni bolniki menijo, da so pomanjkljivosti zdravila Enixum boleče injekcije in sorazmerno visoki stroški zdravila.

Cena Enixuma v lekarnah

Približne cene za Enixum, odvisno od lekarniške mreže, so (za 10 brizg v pakiranju): 0,2 ml - 1580-1771 rubljev, 0,3 ml - 2332 rubljev, 0,5 ml - 2400 rubljev, 0,6 ml - 3000 rubljev, 0,7 ml - 4150-4310 rubljev, 0,8 ml - 4500 rubljev.