Entekavir
Entekavir: navodila za uporabo in pregledi
- 1. Oblika in sestava izdaje
- 2. Farmakološke lastnosti
- 3. Indikacije za uporabo
- 4. Kontraindikacije
- 5. Način uporabe in doziranje
- 6. Neželeni učinki
- 7. Preveliko odmerjanje
- 8. Posebna navodila
- 9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
- 10. Uporaba v otroštvu
- 11. V primeru okvare ledvične funkcije
- 12. Za kršitve delovanja jeter
- 13. Uporaba pri starejših
- 14. Interakcije z zdravili
- 15. Analogi
- 16. Pogoji shranjevanja
- 17. Pogoji odkupa iz lekarn
- 18. Ocene
- 19. Cena v lekarnah
Latinsko ime: Entekavir
Koda ATX: J05AF10
Aktivna sestavina: entekavir (entekavir)
Proizvajalec: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rusija)
Opis in posodobitev fotografije: 28.11.2018
Cene v lekarnah: od 2810 rubljev.
Nakup
Entekavir je protivirusno zdravilo.
Oblika in sestava izdaje
Odmerna oblika - tablete: okrogle, bikonveksne, bele / skoraj bele (po 0,5 mg) ali roza (1 mg) barve; prerez prikazuje skoraj belo / belo sredico (10 kosov v pretisnih omotih, 3 pakiranja v kartonski škatli in navodila za uporabo zdravila Entecavir).
Sestava 1 tablete:
- zdravilna učinkovina: entekavir monohidrat - 0,5 ali 1 mg (v smislu entekavirja);
- pomožne komponente: krospovidon tipa B, povidon K-30, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, laktoza monohidrat;
- sestava filmske lupine: 0,5 mg tablete - makrogol, smukec, polivinil alkohol, titanov dioksid; 1 mg tablete - makrogol, smukec, polivinil alkohol, titanov dioksid, železovo barvilo rdeči oksid (E 172), železovo barvilo rumeni oksid (E 172), železovo barvilo črni oksid (E 172).
Farmakološke lastnosti
Farmakodinamika
Zdravilna učinkovina zdravila je entekavir, analog gvanozin nukleozida, ki ima izrazit in selektiven učinek proti HBV polimerazi (polimeraza virusa hepatitisa B). Snov je podvržena procesu fosforilacije, zaradi česar se tvori aktivni trifosfat (TF) z znotrajceličnim razpolovnim časom (T 1/2) 12 ur. Znotrajcelična koncentracija TF je neposredno povezana z zunajcelično koncentracijo entekavirja, medtem ko se zdravilo po doseženi začetni ravni na planoti ne kopiči.
S konkurenco naravnemu substratu (deoksiguanozin-TF) entekavir-TF zavira vse tri funkcionalne aktivnosti virusne polimeraze: 1 - nanašanje HBV polimeraze, 2 - povratna transkripcija negativne verige iz predgenomske selitve ribonukleinske kisline (mRNA), 3 - sinteza pozitivne verige DNA HBV …
Entekavir-TF šibko zavira celične DNA polimeraze α-, β-, δ- z inhibicijsko konstanto Ki 18–40 μM. Pri visokih koncentracijah snovi niso opazili neželenih reakcij v zvezi z γ-polimerazo in sintezo DNA v mitohondrijih celic HepG2.
Protivirusno delovanje entekavirja na sintezo HBV DNA je bilo ocenjeno v celicah HBV HepG2 divjega tipa. Koncentracija zdravila, potrebna za zatiranje 50% virusov (EC 50), je bila 0,004 μM. Mediana EC50 entekavirja proti sevom HBV, odpornim na lamivudin (rtL180M in rtM204V), je bila 0,026 µM (µM 0,010-0,059).
Analiza protivirusne aktivnosti entekavirja na laboratorijskih in kliničnih izolatih HIV-1 je pokazala razpon EC 50 od 0,026 do> 10 μM.
V študijah kombinacij entekavirja z nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI), lamivudinom, abakavirjem, zidovudinom, stavudinom ali didanozinom in NRTI tenofovirjem, opravljenih na celičnih kulturah, niso ugotovili nobenega antagonističnega učinka na protivirusno aktivnost zdravila proti HBV.
Pri proučevanju protivirusnega delovanja entekavirja proti virusu HIV (virus človeške imunske pomanjkljivosti) z enakimi šestimi NRTI ni bilo ugotovljeno tudi nobenega antagonističnega učinka.
V primerjavi z divjim tipom HBV so sevi, odporni na lamivudin, z mutacijama rtM204V in rtL180M v reverzni transkriptazi 8-krat manj občutljivi na entekavir. Mutacije rtT 184, rtS202 in rtM250, odgovorne za odpornost na entekavir, ne vplivajo bistveno na občutljivost nanj, če ni mutacij, ki bi povzročale odpornost na lamivudin.
Farmakokinetika
Pri zdravih prostovoljcih se zdravilo po peroralni uporabi hitro absorbira. Najvišja koncentracija v plazmi (Cmax) doseže v 0,5-1,5 urah.
Pri večkratni uporabi v območju odmerkov 0,1–1 mg so opazili sorazmerno povečanje Cmax in AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas). Css (ravnotežna koncentracija) se doseže v 6–10 dneh, če jemljete entekavir enkrat na dan, medtem ko se koncentracija v plazmi poveča za približno 2-krat. V ravnotežnem stanju sta pri uporabi zdravila v odmerku 0,5 mg največja in najmanjša koncentracija 4,2 oziroma 0,3 ng / ml, pri odmerku 1 mg pa sta ta kazalnika 8,2 in 0,5 ng / ml. Ob hkratnem uživanju mastne hrane pride do rahle zakasnitve absorpcije (1-1,5 ure v primerjavi z 0,75 ure v primeru jemanja zdravila na prazen želodec), zmanjšanje AUC za 18-20% in Cmax za 44-46%.
Ocenjeni obseg porazdelitve entekavirja v študijah je presegel skupno količino vode v telesu. Ti podatki kažejo na dober prodor snovi v tkiva. In vitro je povezava z beljakovinami krvne plazme približno 13%.
Entekavir ni induktor, zaviralec ali substrat encimov CYP450. Z uvedbo označenega 14 -C-entekavirja acetilirani in oksidirani presnovki niso zaznani, presnovki faze II (sulfati in glukuronidi) se določijo v majhnih količinah.
Ko doseže Cmax, se raven entekavirja v plazmi dvoeksponentno zniža, pri čemer je T 1/2 128-149 ur.
Pri enkratnem odmerku zdravila enkrat na dan pride do kumulacije entekavirja (povečanje koncentracije za 2-krat), efektivni T 1/2 v tem primeru doseže 24 ur.
Snov se izloča predvsem skozi ledvice. V ravnotežnem stanju se v urinu določi 62–73% nespremenjenega entekavirja. Ledvični očistek ni odvisen od odmerka, niha v območju 360–471 ml / min, kar kaže na tubularno izločanje in glomerulno filtracijo zdravila.
Indikacije za uporabo
Entekavir se uporablja za zdravljenje kroničnega hepatitisa B pri odraslih z naslednjimi dejavniki:
- dekompenzirana poškodba jeter;
- kompenzirana okvara jeter in prisotnost virusne replikacije, histološki znaki vnetja v jetrih, povečana raven aktivnosti serumske transaminaze [alanin aminotransferaze (ALT) ali aspartat aminotransferaze (ACT)] in / ali fibroze.
Kontraindikacije
- dedna intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
- starost do 18 let;
- preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.
Entekavir je predpisan previdno v primeru okvare ledvične funkcije.
Entekavir, navodila za uporabo: način in odmerjanje
Tablete entekavirja je treba jemati peroralno, na tešče (presledek med odmerki zdravila in hrano mora biti najmanj 2 uri).
Pri kompenzirani okvari jeter je odmerek zdravila Entecavir 0,5 mg enkrat na dan.
V primeru odpornosti na lamivudin (tj. Pri anamnestičnih dokazih o viremiji virusa hepatitisa B, ki vztraja pri uporabi lamivudina, in pri potrjeni odpornosti na lamivudin) je priporočeni odmerek 1 mg enkrat na dan.
Pri nekompenzirani okvari jeter se predpiše 1 mg enkrat na dan.
Predpisovanje zdravila Entecavir bolnikom z ledvično insuficienco
Z zmanjšanim očistkom kreatinina (CC) se očistek entekavirja zmanjša, zato je potrebna prilagoditev odmerka zdravila, tudi med hemodializo in dolgotrajno ambulantno peritonealno dializo.
Priporočeni režimi odmerjanja glede na očistek kreatinina za bolnike, ki prej niso prejemali nukleozidnih zdravil, pa tudi za odporne na lamivudin ali bolnike z dekompenzirano okvaro jeter:
- CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg enkrat na dan; 1 mg enkrat na dan;
- CC 30–49 ml / min: 0,5 mg 1-krat v 2 dneh; 1 mg enkrat na 2 dni;
- CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1-krat v 3 dneh; 1 mg enkrat na 3 dni;
- hemodializa * ali ambulantna peritonealna dializa: 0,5 mg na 5–7 dni; 1 mg vsakih 5-7 dni.
* Entekavir se jemlje po seji hemodialize.
Stranski učinki
- s strani imunskega sistema: redko (od ≥ 1/10000 do <1/1000) - anafilaktoidna reakcija;
- na delu kože in podkožja: redko (od ≥ 1/1000 do <1/100) - izpuščaj, alopecija;
- iz prebavnega sistema: pogosto (od ≥ 1/100 do <1/10) - driska, slabost, bruhanje, dispepsija;
- iz jeter: pogosto - povečana aktivnost transaminaz;
- splošne motnje: pogosto - šibkost;
- duševne motnje: pogosto - nespečnost;
- iz osrednjega živčevja: pogosto - zaspanost, glavobol, omotica;
- presnovne motnje: laktacidoza (bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, nenadna izguba teže, hitro dihanje, težko dihanje, splošna utrujenost, mišična oslabelost), pogosto povezana z nekompenzirano okvaro jeter, drugimi resnimi boleznimi ali sočasno uporabo katerih koli zdravil sredstev.
Pri bolnikih z dekompenzirano okvaro jeter so poleg tega možne še naslednje motnje: pogosto - koncentracija trombocitov pod 50.000 / mm 3, koncentracija albumina manj kot 2,5 g / dl, povečanje aktivnosti ALT in koncentracija bilirubina za več kot 2-krat v primerjavi z zgornjo mejo norme, povečanje aktivnosti lipaze za več kot 3-krat v primerjavi z normo, zmanjšanje koncentracije bikarbonata v krvi; redko - odpoved ledvic.
Pri podaljšanem zdravljenju (do 96 tednov) niso opazili sprememb varnostnega profila entekavirja.
Preveliko odmerjanje
Obstajajo posamezna poročila o primerih prevelikega odmerjanja. Pri zdravih prostovoljcih, ki so 14 dni prejemali odmerke do 40 mg enkrat ali do 20 mg / dan, niso poročali o nepričakovanih neželenih učinkih.
V primeru prevelikega odmerjanja je potrebno skrbno spremljanje bolnikovega stanja, po potrebi pa standardno podporno zdravljenje.
Posebna navodila
Zdravnik mora bolnike opozoriti, da jemanje zdravila Entecavir ne zmanjšuje tveganja za prenos hepatitisa B, zato je treba sprejeti ustrezne previdnostne ukrepe.
Ena 0,5 mg tableta Entekavirja vsebuje 69,97 mg laktoze monohidrata, 1 mg - 139,94 mg.
Laktacidoza in huda hepatomegalija s steatozo
Analogi nukleozidov lahko povzročijo laktacidozo, povezano s steatozo in hudo hepatomegalijo, ki včasih povzroči smrt bolnika. Pri zdravljenju z zdravilom je treba upoštevati to tveganje. Simptomi, ki lahko kažejo na razvoj laktacidoze: mišična oslabelost, splošna utrujenost, hitro dihanje, težko dihanje, nenadna izguba teže, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje. V hudih primerih so možni sočasni zvišanje ravni laktata v serumu, razvoj pankreatitisa, odpovedi jeter / steatoze jeter in odpovedi ledvic. Dodatni dejavniki tveganja: hepatomegalija, dolgotrajna uporaba nukleozidnih analogov, debelost, ženski spol.
Terapijo z zdravilom je treba nujno prekiniti v primeru hitrega povečanja ravni aminotransferaz, razvoja progresivne hepatomegalije, pojava zgoraj opisanih simptomov laktacidoze.
Kadar diferencialna diagnoza zvišanih ravni aminotransferaze kot odziv na zdravljenje z entekavirjem ali kot posledica potencialnega razvoja laktacidoze, mora zdravnik zagotoviti, da je povečanje ALT povezano z izboljšanjem drugih laboratorijskih parametrov aktivnosti kroničnega virusa hepatitisa B
Glede na zgornje informacije je treba zdravilo Entecavir uporabljati previdno pri hepatitisu, hepatomegaliji in drugih znanih dejavnikih tveganja za bolezni jeter. V obdobju zdravljenja je potrebno natančnejše spremljanje bolnikovega stanja.
Dekompenzirana poškodba jeter
Pri dekompenzirani jetrni bolezni (razred C po Child-Pughu) obstaja veliko tveganje za resne neželene učinke na jetrih, ne glede na to, ali se entekavir uporablja. Pri takih bolnikih pa obstaja tveganje za razvoj laktacidoze in hepatorenalnega sindroma.
V zvezi s tem je potrebno skrbno spremljanje bolnikovega stanja zaradi pojava kliničnih znakov okvarjenega delovanja ledvic in razvoja laktacidoze. Priporočljivo je opraviti ustrezne laboratorijske preiskave, vključno z določitvijo koncentracije kreatinina v krvnem serumu, koncentracije mlečne kisline v krvi in aktivnosti jetrnih encimov.
Poslabšanje hepatitisa
Po koncu protivirusne terapije je možno poslabšanje hepatitisa. Na splošno dodatno zdravljenje ni potrebno, vendar je treba upoštevati tveganje za resna poslabšanja, vključno s smrtjo. Vzročna povezava z ukinitvijo entekavirja ni bila ugotovljena.
S kompenzirano boleznijo jeter se lahko aktivnost ALT poveča. Ko je dekompenziran, obstaja veliko tveganje za poslabšanje hepatitisa.
Bolniki morajo redno spremljati delovanje jeter vsaj 6 mesecev po prekinitvi protivirusnega zdravljenja. Po potrebi je treba zdravljenje nadaljevati.
Stanja po presaditvi jeter
Pri bolnikih po presaditvi jeter učinkovitost in varnost entekavirja nista bili dokazani. Takšni bolniki morajo pred in med imenovanjem zdravila Entecavir skrbno spremljati delovanje ledvic. Takšno spremljanje je še posebej pomembno v primeru sočasne uporabe imunosupresivnih zdravil (na primer takrolimusa ali ciklosporina), ki lahko vplivajo na delovanje ledvic.
Odpornost na lamivudin
Pri bolnikih z mutacijami odpornosti proti lamivudinu na virus hepatitisa B obstaja večje tveganje za razvoj odpornosti na entekavir. Iz tega razloga je treba pri bolnikih, odpornih na lamivudin, pogosto izvajati spremljanje virusne obremenitve in po potrebi opraviti ustrezna testiranja za prepoznavanje mutacij odpornosti. Pri bolnikih z suboptimalnim virološkim odzivom je po 24 tednih uporabe zdravila Entecavir možna sprememba terapevtskega režima.
Bolnikom z znano odpornostjo na lamivudin na začetku zdravljenja je bolj priporočljivo predpisati entekavir v kombinaciji z drugim protivirusnim zdravilom, na katerega ni navzkrižne odpornosti.
Kombinirana okužba s hepatitisom B / hepatitisom C / hepatitisom D
Ni podatkov o učinkovitosti uporabe zdravila pri tej kategoriji bolnikov.
Kombinirana okužba s hepatitisom B / HIV
Pri bolnikih s sočasno okužbo s HIV, ki ne prejemajo protiretrovirusnega zdravljenja, obstaja večje tveganje za razvoj odpornih sevov HIV.
Učinkovitosti entekavirja niso preučevali. V takih primerih ni priporočljivo uporabljati tega protivirusnega zdravila.
Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov
Posebne študije o vplivu entekavirja na psihomotorične in fizične sposobnosti osebe niso bile izvedene.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Nadzorovanih študij o uporabi entekavirja pri nosečnicah niso izvajali. Študije na živalih so pokazale, da ima zdravilo toksičen učinek na reproduktivno funkcijo v primeru velikih odmerkov. Med nosečnostjo se zdravila Entecavir sme uporabljati le, če obstaja očitna korist glede na tveganja.
Kliničnih podatkov o prodiranju snovi v materino mleko ni; izločanje so opazili med študijami. V zvezi s tem med terapijo ne smete dojiti, tudi zato, da se izognete postnatalnemu prenosu HBV.
Ženskam v rodni dobi med zdravljenjem svetujejo uporabo zanesljivih kontracepcijskih metod.
Uporaba v otroštvu
Entekavir se ne uporablja za zdravljenje bolnikov, mlajših od 18 let.
Z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri ledvični odpovedi je treba zmanjšati odmerek entekavirja, odvisno od očistka kreatinina. Zdravljenje poteka pod nadzorom virološkega odziva.
Za kršitve delovanja jeter
Pri odpovedi jeter odmerek zdravila ni prilagojen.
Uporaba pri starejših
Pri starejših bolnikih odmerka zdravila Entecavir ni treba prilagajati.
Interakcije z zdravili
Pri sočasni uporabi adefovirja, lamivudina in tenofovirja z entekavirjem ni bilo pomembnih interakcij med zdravili.
Če se uporablja v kombinaciji z zdravili, ki zmanjšujejo delovanje ledvic ali tekmujejo na ravni tubularne sekrecije, je mogoče povečati koncentracijo entekavirja v serumu ali teh zdravil.
Reakcij entekavirja z drugimi zdravili, ki vplivajo na ledvično funkcijo ali se izločajo skozi ledvice, niso preučevali. Zato mora biti bolnik pri uporabi takih kombinacij pod strogim zdravniškim nadzorom.
Analogi
Analogi entekavirja so Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz itd.
Pogoji skladiščenja
Shranjujte v originalni embalaži pri temperaturah do 25 ° C izven dosega otrok, zaščiteno pred svetlobo.
Rok uporabnosti je 2 leti.
Pogoji odkupa iz lekarn
Oddaja se na recept.
Mnenja o zdravilu Entecavir
Mnenja o zdravilu Entecavir so pozitivna: bolniki ugotavljajo visoko učinkovitost protivirusnega sredstva za hepatitis B in dobro prenašanje. Nekatera poročila kažejo na razvoj neželenih učinkov.
Cena entekavirja v lekarnah
Cena entekavirja trenutno ni znana.
Približni stroški njegovega priljubljenega analoga Baraklyud za 30 tablet v pakiranju so: 0,5 mg tablete - 7066 rubljev, 1 mg tablete - 10.069 rubljev.
Entekavir: cene v spletnih lekarnah
|
Ime zdravila Cena Lekarna |
|
Entekavir Sandoz 0,5 mg filmsko obložene tablete 30 kosov. 2810 RUB Nakup |
|
Zavihek Entekavir Sandoz. pokrov p / o 0,5 mg št. 30 3856 RUB Nakup |
|
Entekavir shtada tablete 0,5 mg 30 kosov 5360 RUB Nakup |
|
Entekavir Sandoz 1 mg filmsko obložene tablete 30 kosov. 6159 RUB Nakup |
|
Entekavir tablete stada, približno 1 mg 30 kosov 7584 RUB Nakup |
|
Entekavir Sandoz tablete p.o. 1,0mg 30 kosov 8617 RUB Nakup |
Maria Kulkes Medicinska novinarka O avtorju
Izobrazba: Prva moskovska državna medicinska univerza po imenu I. M. Sechenov, specialnost "Splošna medicina".
Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!
