Entecavir Sandoz - Navodila Za Uporabo, Pregledi, 0,5 Mg, Cena

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Entekavir Sandoz

Entekavir Sandoz: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Entecavir Sandoz

Koda ATX: J05AF10

Aktivna sestavina: entekavir (entekavir)

Proizvajalec: Lek d.d. (LEK dd) (Slovenija)

Opis in posodobitev fotografije: 08.07.2019

Cene v lekarnah: od 2810 rubljev.

Nakup

Filmsko obložene tablete, Entecavir Sandoz

Entekavir Sandoz je protivirusno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet: bikonveksne, okrogle, bele (0,5 mg) ali roza (1 mg), vgravirane z napisom "108" (0,5 mg) ali "109" (1 mg) z enim roko in SZ - na drugi strani (10 kosov v pretisnem omotu, v kartonski škatli 3 pretisni omoti in navodila za uporabo zdravila Entecavir Sandoz).

1 tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: entekavir monohidrat - 0,5325 oziroma 1,065 mg, kar ustreza entekavirju v količini 0,5 oziroma 1 mg;
dodatne komponente: krospovidon, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza;
filmska lupina: makrogol 6000, hipromeloza 2910, smukec, titanov dioksid; dodatno za 1 mg rdečega železovega oksida (E172).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Entekavir je protivirusno zdravilo, ki je analog gvanozin nukleozida in ima izrazito in selektivno delovanje proti polimerazi virusa hepatitisa B (HBV polimeraza). Kot rezultat fosforilacijo reakcije aktivne snovi, ki je tvorjen aktivna trifosfat (TF), znotrajcelično razpolovno dobo (T _pol), kar je 15 ur. Koncentracija TF v celici je neposredno povezana z zunajcelično vsebnostjo entekavirja, medtem ko po začetni ravni planote zdravila ne pride do pomembnega kopičenja zdravila. S konkurenco naravnemu substratu deoksiguanozin-TF entekavir-TF zavira vse tri vrste funkcionalne aktivnosti virusne polimeraze: I - praženje HBV polimeraze, II - povratna transkripcija negativne verige iz pregenomske selne RNA (mRNA), III - sinteza pozitivne verige DNA HBV DNA.

Za entekavir-TF je značilna šibka supresija celičnih DNA polimeraz α, β in δ z inhibicijsko konstanto Ki 18–40 μM. Prav tako pri visoki ravni entekavirja in entekavir-TF niso bile zabeležene neželene reakcije glede γ-polimeraze in sinteze DNA v mitohondrijih celic HepG2.

Farmakokinetika

Pri zdravih prostovoljcih so opazili hitro absorpcijo zdravilne učinkovine in njeno največjo koncentracijo v plazmi (_Cmax) opazili po 0,5-1,5 urah. Po večkratnem dajanju entekavirja v odmerku, ki se je spreminjal od 0,1 do 1 mg, so zabeležili sorazmerno z odmerkom povečanje C _max in površine pod farmakokinetično krivuljo (AUC). Stacionarna koncentracija sredstva (C _{ss) je bila} dosežena po 6–10 dneh peroralne uporabe enkrat na dan, medtem ko se je raven v krvni plazmi v povprečju povečala za 2-krat. V ravnotežnem stanju sta bili C _max in najmanjša plazemska koncentracija (C _min) v krvi 4,2 oziroma 0,3 ng / ml, ko je entekavir jemal 0,5 mg; 8,2 in 0,5 ng / ml - pri jemanju v odmerku 1 mg.

Na podlagi peroralnega dajanja zdravila Sandoz Entecavir v kombinaciji s hrano z visoko in nizko vsebnostjo maščob je bila ugotovljena minimalna zakasnitev absorpcije zdravila (1-1,5 ure pri uporabi s hrano in 0,75 ure pri jemanju na tešče). zmanjšanje AUC za 18–20% in C _max za 44–46%.

Glede na rezultate raziskav je bilo ugotovljeno, da volumen porazdelitve (V _d) entekavirja presega celoten volumen tekočine v telesu, kar potrjuje dober prodor zdravila v tkiva. Zdravilna učinkovina se in vitro veže na plazemske beljakovine za približno 13%. Entekavir ni član skupine induktorjev, zaviralcev ali substratov izoencimov sistema CYP450. Med študijami po dajanju označenega ¹⁴ -C-entekavirja ljudem in podganam niso odkrili acetiliranih ali oksidiranih presnovkov, produkti biotransformacije faze II (sulfati in glukuronidi) pa v majhnih količinah.

Raven entekavirja v plazmi od trenutka, ko je dosegla C _max, se je bieksponentno znižala, medtem ko je bil T _½ enak 128–149 ur. Glede na uporabo sredstva enkrat na dan se je koncentracija (kumulacija) povečala za 2-krat, efektivni T _{½ pa je} v tem primeru znašal povprečno 24 ur. Entekavir se večinoma izloči skozi ledvice; v ravnotežnem stanju se v urinu določi 62–73% uporabljenega odmerka nespremenjenega. Ledvični očistek je lahko od 360 do 471 ml / min in je neodvisen od odmerka, kar kaže na tubulno sekrecijo in glomerulno filtracijo protivirusnega zdravila.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Entecavir Sandoz je priporočljivo za zdravljenje kroničnega hepatitisa B pri odraslih, če so prisotni naslednji dejavniki:

kompenzirana okvara jeter, prisotnost faze replikacije virusa, histološka potrditev znakov vnetnega procesa v jetrih in / ali jetrna fibroza, povečanje ravni aktivnosti serumskih transaminaz [aspartat aminotransferaza (AST) ali alanin aminotransferaza (ALT)];
dekompenzirana poškodba jeter.

Kontraindikacije

Absolutno:

starost do 18 let;
malabsorpcija glukoze-galaktoze, pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo;
obdobje laktacije;
preobčutljivost za katero koli sestavino izdelka.

Zdravilo lahko predpišemo previdno in le, če koristi presegajo možna tveganja, nosečnicam, saj ustreznih in dobro nadzorovanih študij o uporabi zdravila Entecavir Sandoz pri bolnikih te skupine niso izvedli.

Entekavir Sandoz, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Zdravilo Entecavir Sandoz se jemlje peroralno. Kapsule je treba jemati na tešče - odmor med zaužitjem in zaužitjem hrane naj bo vsaj 2 uri.

V primeru kompenzirane okvare jeter se predpiše 1 tableta zdravila Entecavir Sandoz 0,5 mg enkrat na dan. V primeru odpornosti na lamivudin, to je z anamnezo viremije virusa hepatitisa B, ki med zdravljenjem z lamivudinom ne izgine ali z ugotovljeno odpornostjo na lamivudin, je priporočljivo jemati entekavir enkrat na dan v odmerku 1 mg.

V primeru nekompenzirane okvare jeter se zdravilo Entecavir Sandoz predpiše 1-krat na dan v odmerku 1 mg.

Ker se z zmanjšanjem očistka kreatinina (CC) očistek zdravila zmanjša, je treba prilagoditi odmerke entekavirja pri bolnikih z ledvično odpovedjo s CC <50 ml / min, tudi pri bolnikih na hemodializi in med dolgotrajno ambulantno peritonealno dializo. …

Priporočeni režim odmerjanja zdravila Entecavir Sandoz, odvisno od CC (odmerki so navedeni za naslednje skupine bolnikov, ki prej niso jemali nukleozidnih zdravil / so odporni na lamivudin ali z dekompenzirano okvaro jeter):

CC ≥ 50 ml / min: enkrat na dan 0,5 / 1 mg;
CC - 30–49 ml / min: vsakih 48 ur, 0,5 / 1 mg;
CC - 10-29 ml / min: vsake 72 ur, 0,5 / 1 mg;
CC <10, hemodializa * ali ambulantna peritonealna dializa: vsakih 5-7 dni, 0,5 / 1 mg.

* Priporočljivo je jemati zdravilo Entecavir Sandoz po koncu hemodialize.

Stranski učinki

imunski sistem: redko (od ≥ 1/10 000 do <1/1000) - anafilaktoidne reakcije;
živčni sistem: pogosto (od ≥ 1/100 do <1/10) - zaspanost, omotica, glavobol;
duševne motnje: pogosto - nespečnost;
koža in podkožje: redko (od ≥ 1/1000 do <1/100) - izpuščaj, alopecija;
jetra in žolčni trakt: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz;
prebavni sistem: pogosto - slabost, driska, bruhanje, dispepsija;
splošne motnje: pogosto - utrujenost.

Zabeleženi so bili tudi primeri laktacidoze, ki so bili večinoma povezani s hudo odpovedjo jeter ali drugimi resnimi boleznimi ali z uporabo drugih zdravil.

Pri dolgem poteku zdravljenja (do 96 tednov) niso našli pomembnih sprememb v varnostnem profilu entekavirja.

Poleg tega so v ozadju dekompenzirane okvare jeter opazili naslednje neželene učinke:

pogosto: število trombocitov manj kot 50 000 / mm³; koncentracija albumina pod 2,5 g / dl; znižanje ravni bikarbonata v krvi, povečanje aktivnosti ALT in zvišanje ravni bilirubina za več kot 2-krat v primerjavi z zgornjo mejo norme (UHN), povečanje aktivnosti lipaze za več kot 3-krat v primerjavi z normo;
redko: odpoved ledvic.

Preveliko odmerjanje

Obstaja zelo malo poročil o prevelikem odmerjanju entekavirja. Ko so zdravi prostovoljci zdravilo prejemali v dnevnih odmerkih do 20 mg v obdobju do 14 dni in pri jemanju enkratnih odmerkov, ki niso presegali 40 mg, niso zabeležili nepredvidenih škodljivih učinkov.

Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, je treba bolnika nadzorovati, da zazna morebitne znake toksičnosti in po potrebi izvesti standardno podporno zdravljenje.

Posebna navodila

V ozadju uporabe entekavirja in drugih nukleozidnih analogov pri monoterapiji ali v kombinaciji z protiretrovirusnimi zdravili so opazili primere laktacidoze (brez hipoksemije), ki je običajno povezana s steatozo jeter in hudo hepatomegalijo, ki včasih vodi do smrti. Simptomi tega zapleta lahko vključujejo naslednje motnje: nenadna izguba teže, bruhanje, slabost, splošna utrujenost, bolečine v trebuhu, mišična oslabelost, hitro dihanje, težko dihanje. V hudih primerih se lahko pojavijo smrtni primeri, odpoved jeter / jetrna steatoza, pankreatitis, ledvična odpoved in povečan serumski laktat.

Zdravljenje z zdravilom Entecavir Sandoz je treba opustiti, če pride do progresivne hepatomegalije, simptomov presnovne acidoze / laktacidoze ali nenadnega povečanja aktivnosti aminotransferaze. Dejavniki tveganja za razvoj laktacidoze vključujejo debelost, ženski spol, hepatomegalijo in dolgotrajno zdravljenje z nukleozidnimi analogi. Pri diferencialni diagnozi povečanja vsebnosti aminotransferaz, ki je možna zaradi odziva na uporabo zdravila ali zaradi verjetnosti pojava laktacidoze, mora zdravnik zagotoviti, da so spremembe ravni ALT povezane z izboljšanjem drugih laboratorijskih označevalcev poteka kroničnega hepatitisa B.

V obdobju zdravljenja so spontana poslabšanja kroničnega hepatitisa B, za katera je značilno začasno povečanje aktivnosti ALT v serumu, razmeroma pogosta. Pri nekaterih bolnikih je po začetnem obdobju zdravljenja možno zvišanje ravni ALT v serumu in sočasno zmanjšanje kazalcev HBV DNA. Takšno povečanje aktivnosti ALT v primerjavi s kompenzirano okvaro jeter v veliki večini ni privedlo do zvišanja koncentracije bilirubina ali dekompenzacije delovanja jeter. Pri bolnikih s cirozo jeter se po poslabšanju hepatitisa lahko poslabša nevarnost dekompenzacije delovanja jeter, zaradi česar jih je treba med zdravljenjem skrbno spremljati.

Obstajajo opisi primerov poslabšanja hepatitisa po prenehanju protivirusne terapije, ki so večinoma povezani s povečanjem HBV DNA in prehajanjem sami. Vendar pa so bili tudi primeri hudih poslabšanj, vključno s smrtnimi. Z odpovedjo entekavirja vzročna povezava teh zapletov ni bila ugotovljena. Vsaj šest mesecev po prenehanju protivirusnega zdravljenja je treba redno spremljati aktivnost jeter, klinične simptome in laboratorijske parametre. Po potrebi se lahko zdravljenje z hepatitisom nadaljuje.

Upoštevati je treba, da uporaba entekavirja pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom človeške imunske pomanjkljivosti (HIV), ki ne prejemajo protiretrovirusnega zdravljenja, poslabša nevarnost pojava odpornih sevov HIV. Uporabe zdravila Entecavir Sandoz za zdravljenje okužbe s HIV niso preučevali, zato v takšnih primerih ni priporočljivo uporabljati zdravila.

Ni podatkov o učinkovitosti zdravljenja z zdravili pri bolnikih s kombiniranimi okužbami s hepatitisom B / hepatitisom C / hepatitisom D.

Pri dekompenziranih okvarah jeter (ne glede na vzrok) so opazili povečano tveganje za hude neželene reakcije jeter, zlasti razreda C po klasifikaciji Child-Pugh. Poleg tega se lahko pri bolnikih s to patologijo poslabša tveganje za laktacidozo in takšen pojav, kot je hepatorenalni sindrom. V zvezi s tem je treba pri bolnikih te skupine skrbno spremljati rezultate ustreznih laboratorijskih preiskav (vsebnost mlečne kisline, raven kreatinina v serumu, aktivnost jetrnih encimov), klinične znake laktacidoze in okvarjeno delovanje ledvic.

Bolniki z HBV, odpornim na lamivudin, imajo večje tveganje za nadaljnjo odpornost na entekavir kot tisti, ki nimajo odpornosti na lamivudin. Če so bolniki torej odporni na lamivudin, je treba pogosteje spremljati virološki odziv in opraviti potrebne teste za določitev odpornosti na entekavir. Po 24 tednih jemanja slednjega se lahko režim zdravljenja pri bolnikih z neoptimalnim virološkim odzivom spremeni. Na začetku zdravljenja pri bolnikih z dokumentirano odpornostjo na lamivudin je kombinirano zdravljenje z zdravilom Entecavir Sandoz z drugim protivirusnim zdravilom (za katerega ni navzkrižne odpornosti) boljše kot monoterapija z zdravili.

Upoštevati je treba, da zdravljenje z zdravilom Sandoz z entekavirjem ne zmanjšuje tveganja za prenos hepatitisa B, zato ne smemo zanemariti ustreznih previdnostnih ukrepov.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv zdravila Entecavir Sandoz na sposobnost nadzora zapletenih gibljivih mehanizmov ni raziskan. Možen pojav utrujenosti, zaspanosti in omotice v obdobju terapije lahko negativno vpliva na sposobnost vožnje avtomobila in druge opreme.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Dobro nadzorovanih in ustreznih študij za zdravljenje nosečnic z entekavirjem niso izvedli. Zdravilo Entecavir Sandoz je treba uporabljati med nosečnostjo le, če pričakovana korist zdravljenja za mater bistveno presega potencialno nevarnost za zdravje ploda. Podatkov o vplivu zdravila na prenos virusa HBV z matere na otroka ni, zato je treba sprejeti potrebne ukrepe za preprečitev morebitne okužbe z novorojenčkom HBV.

Pri uporabi protivirusnega sredstva med dojenjem je treba otroka prevesti na umetno hranjenje, saj ni zanesljivih informacij o možnem izločanju entekavirja v materino mleko.

Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati zanesljive metode kontracepcije zaradi možnega tveganja za plod v razvoju.

Uporaba v otroštvu

Zdravilo Entecavir Sandoz ni indicirano za bolnike, mlajše od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru funkcionalnih motenj ledvic je treba režim odmerjanja prilagoditi ob upoštevanju vrednosti CC. V obdobju terapije je treba spremljati virološki odziv.

Za kršitve delovanja jeter

Če imate okvaro jeter, vam ni treba spreminjati odmerka zdravila Entecavir Sandoz.

Učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila pri bolnikih, ki so bili podvrženi presaditvi jeter, niso preučevali. Bolniki v tej rizični skupini pred in med zdravljenjem potrebujejo natančno spremljanje ledvične aktivnosti. Tak nadzor je potreben tudi, kadar bolniki prejemajo imunosupresivna zdravila (vključno s takrolimusom in ciklosporinom), ki lahko vplivajo na delovanje ledvic.

Uporaba pri starejših

Starejši bolniki ne potrebujejo individualne izbire odmerkov entekavirja.

Interakcije z zdravili

zdravila, ki zmanjšujejo ledvično funkcijo ali tekmujejo z entekavirjem na ravni tubularne sekrecije: lahko pride do povečanja serumske koncentracije v krvi teh učinkovin ali entekavirja, ker se slednji izločajo predvsem skozi ledvice;
adefovir, lamivudin, tenofovir: pomembnih farmakokinetičnih interakcij niso opazili;
druga zdravila, ki se izločajo skozi ledvice ali vplivajo na ledvično funkcijo: medsebojnega delovanja z entekavirjem niso preučevali, zato je treba glede na takšno kombinirano zdravljenje vzpostaviti medicinsko spremljanje bolnikovega stanja.

Analogi

Analogi zdravila Entecavir Sandoz so: Elgravir, Baraklud, Entecavir itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o zdravilu Entecavir Sandoz

Na medicinskih spletnih straneh so pregledi zdravila Entecavir Sandoz zelo redki, saj je bilo zdravilo registrirano v Ruski federaciji šele v začetku leta 2018. V bistvu je zdravilo, kot tudi njegovi analogi, dobilo pozitivno oceno - bolniki opažajo učinkovitost zdravila v boju proti posledicam hepatitisa B in relativno dobro toleranco. Pomanjkljivosti protivirusnega sredstva vključujejo možen pojav neželenih učinkov.

Cena zdravila Entecavir Sandoz v lekarnah

Povprečna cena zdravila Entecavir Sandoz 0,5 mg je 3300 rubljev. za pakiranje 30 tablet, za Entecavir Sandoz 1 mg - 6200 rubljev. v pakiranju 30 tablet.