Emend

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Emend: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Emend

Koda ATX: A04AD12

Aktivna sestavina: aprepitant (Aprepitant)

Proizvajalec: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (ZDA); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irska)

Opis in posodobitev fotografije: 09.09.2019

Cene v lekarnah: od 3900 rubljev.

Nakup

Emend je antiemetično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Emend je na voljo v obliki kapsul:

odmerek 80 mg: trda želatina, neprozorno telo in bela kapica z napisom "461" in "80 mg" v črnem črnilu;
odmerek 125 mg: trda želatina, z neprozornim belim telesom in neprozornim roza pokrovom, z napisom "462" in "125 mg" v črnem črnilu.

Vsebina kapsul v obeh odmerkih je skoraj bela ali bela zrnca.

V kartonsko škatlo položite 1 pretisni omot z 2 kapsulama po 80 mg in 1 pretisni omot z 1 kapsulo po 125 mg, zapakiran v kartonski ovoj, in navodila za uporabo zdravila Emend.

Sestava 1 kapsule:

zdravilna učinkovina: aprepitant - 80 ali 125 mg;
pomožne komponente: natrijev lavril sulfat, natrijev lavril sulfat mikroniziran, mikrokristalna celuloza (v zrncih), saharoza, hidroksipropil celuloza;
ovojnica kapsule: 80 mg kapsule - želatina, titanov dioksid, črno črnilo SW-9008/9009 (uporablja se za napis); 125 mg kapsule - želatina, titanov dioksid, rdeči železov oksid, rumeni železov oksid, črno črnilo SW-9008/9009 (uporabljeno za napis).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina kapsul Emend - aprepitant - je selektivni visokoafinitetni antagonist receptorjev za nevrokinin-1 (NK ₁) snovi P. Selektivnost vezave zdravila na receptorje NK ₁ je vsaj 3000-krat večja kot pri drugih encimih, nosilcih ionskih kanalov in mestih receptorjev (v t vključno z dopaminom in serotoninom), ki so tarča trenutno obstoječih zdravil za zdravljenje slabosti in bruhanja med kemoterapijo (na primer cisplatin).

V predkliničnih študijah antagonisti receptorjev NK ₁ z osrednjim mehanizmom delovanja zavirajo razvoj bruhanja, ki ga povzroča kemoterapija.

Aprepitant se veže na receptorje NK ₁ v možganih in prodre v možgane.

Zahvaljujoč osrednjemu mehanizmu delovanja zdravilo Emend zavira tako akutno kot zapoznelo bruhanje. Prav tako povečuje antiemetični učinek ondansetrona in deksametazona.

Farmakokinetika

Glavni farmakokinetični parametri aprepitanta:

absorpcija: največjo koncentracijo v plazmi (C _max) opazimo približno 4 ure po uporabi. Povprečna absolutna biološka uporabnost je 60–65%. Hkratni vnos hrane nima pomembnega vpliva na biološko uporabnost zdravila. V kliničnem razponu odmerkov je farmakokinetika nelinearna. Po jemanju zdravila Emend 1. dan v odmerku 125 mg, 2. in 3. dan, je bila 80-urna AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) 24 ur približno 19,5 μg × h / ml. prvi dan in 20,1 μg × h / ml tretji dan. C _max 1. dan je bil 1,5 μg / ml, tretji - 1,4 μg / ml;
porazdelitev: več kot 95% sprejetega odmerka zdravila se veže na beljakovine v plazmi. Geometrična sredina prostornine porazdelitve (V _d) v ravnotežju je približno 66 litrov. V eksperimentalnih študijah na živalih je bilo ugotovljeno, da aprepitant pri dihurjih in podganah prodre skozi krvno-možgansko pregrado (BBB) skozi placentno pregrado pri podganah. Pri ljudeh zdravilo prodre skozi BBB;
presnova: aprepitant se v veliki meri presnovi v jetrih z oksidacijo v morfolinskem obroču in njegovih stranskih verigah, predvsem s sodelovanjem CYP3A4. CYP1A2 in CYP2C19 presnavlja le majhno količino zdravila (CYP2E1, CYP2C9 in CYP2D6 niso vključeni v presnovo aprepitanta);
izločanje: aprepitant se izloča predvsem v obliki presnovkov (86% - skozi črevesje, 5% - skozi ledvice). Njegov očitni plazemski očistek je približno 60–84 ml / min. Končni razpolovni čas (T _1/2) je približno 9-13 ur.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah:

rasa: sprememb farmakokinetičnih parametrov ni bilo;
spol: pri ženskah po enkratnem odmerku zdravila Emend sta bili C _max in AUC aprepitanta višji za 17% oziroma 9% kot pri moških. T _{1/2 je} približno 25% nižji kot pri moških. Čas za dosego C _max se ni bistveno spremenil. Te spremembe nimajo kliničnega pomena, zato prilagoditev odmerka glede na spol ni potrebna;
indeks telesne mase: pri bolnikih z različno telesno težo se lastnosti zdravila Emenda ne spremenijo, zato odmerka ni treba prilagajati;
otroška starost: pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, farmakokinetika zdravila ni raziskana;
starost: po zaužitju zdravila Emend 1. dan v odmerku 125 mg, 2. in 5. dnevu pri odmerku 80 mg pri bolnikih, starih ≥ 65 let, je bila AUC 24 ur AUC 24 ur prvi dan več za 21%, peti dan pa 35%. C _max je 10% in 24% višja, v tem zaporedju, na 1. in 5. dan. Te razlike niso imele pomembnega kliničnega pomena, zato prilagoditev odmerka za starejše bolnike ni potrebna;
delovanje jeter: pri blagih in zmernih motnjah se AUC aprepitanta zmanjša, vendar to ne zahteva prilagoditve odmerka zdravila Emend. Ni izkušenj z zdravljenjem z zdravilom pri bolnikih s hudo okvaro jeter (> 9 točk na lestvici Child-Pugh);
ledvična funkcija: z okvarjeno ledvično funkcijo od blage do hude, vključno s končno odpovedjo ledvic pri bolnikih na hemodializi, se AUC in C _max aprepitanta zmanjšata, vendar te spremembe ne zahtevajo prilagoditve odmerka zdravila Emend. Izvajanje hemodialize 4 in 48 ur po jemanju zdravila ni pomembno vplivalo na farmakokinetiko aprepitanta. V dializatu so našli manj kot 0,2% odmerka zdravila.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Emend je predpisano za preprečevanje slabosti in bruhanja (vključno z zapoznelim) pri bolnikih, ki prejemajo zmerna in visoko emetogena zdravila proti raku (skupaj z drugimi antiemetiki).

Kontraindikacije

huda okvara jeter (> 9 točk na lestvici Child-Pugh);
zdravljenje s pimozidom, cisapridom, astemizolom ali terfenadinom;
otroci in mladostniki, mlajši od 18 let;
obdobje nosečnosti in dojenja;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Zdravilo Emend se uporablja previdno skupaj z zdravili, ki se presnavljajo predvsem z izoencimom CYP3A4; z varfarinom; s hormonskimi kontraceptivi.

Emend, navodila za uporabo: način in odmerek

Kapsule Emend je treba jemati peroralno. Čas prehrane ni pomemben.

Trajanje prijave je 3 dni. Zdravilo je predpisano v kombinaciji z glukokortikosteroidi (GCS) in antagonisti serotoninskih 5-HT ₃ receptorjev.

Priporočeni režim zdravljenja za visoko emetogeno kemoterapijo:

1. dan: Emend - 125 mg 1 uro pred začetkom kemoterapije, deksametazon - 12 mg peroralno 30 minut pred kemoterapijo, antagonisti serotoninskih 5-HT ₃ receptorjev (na primer ondansetron) - v skladu z njihovimi navodili za medicinsko uporabo;
2. in 3. dan: Emend - 80 mg enkrat na dan (zjutraj), deksametazon - 8 mg enkrat na dan (zjutraj);
4. dan: deksametazon - 8 mg enkrat na dan (zjutraj).

Priporočeni režim zdravljenja za zmerno emetogeno kemoterapijo:

1. dan: Emend - 125 mg 1 uro pred začetkom kemoterapije, deksametazon - 12 mg peroralno 30 minut pred kemoterapijo, antagonisti serotoninskih 5-HT ₃ receptorjev - v skladu z njihovimi navodili za medicinsko uporabo;
2. in 3. dan: Emend - 80 mg enkrat na dan (zjutraj).

Stranski učinki

Zelo emetogena terapija

V glavni klinični študiji je bilo vključenih 544 bolnikov, ki so v prvem ciklusu prejemali visoko emetogeno terapijo in aprepitant. 413 bolnikov je nadaljevalo zdravljenje (do 6 tečajev kemoterapije). Tridnevno kombinirano zdravljenje z Emendom, deksametazonom in ondansetronom je bilo dobro prenašano. Poročani neželeni učinki so bili na splošno blagi do zmerni. Pogosteje kot pri deksametazonu in antagonistih serotoninskih 5-HT ₃ receptorjev so opazili naslednje neželene učinke: kolcanje (4,6%), povečano aktivnost alanin aminotransferaze (2,8%), dispeptične motnje (2,6%), zaprtje (2,4%), zmanjšan apetit (2%), glavobol (2%).

Dodatno klinična študija je vključevala 1169 bolnikov, ki so dobivali različne vrste visoko emetogeno kemoterapijo in različnih režimih slabost / bruhanje terapijo z uporabo aprepitanta deksametazon in serotonina 5-HT ₃ receptorja antagonisti ali le deksametazon in serotonina 5-HT ₃ receptorja antagonistov. Profil opaženih neželenih učinkov je bil enak.

Zmerna emetogena terapija

V klinični študiji so spremljali 868 bolnikov. Utrujenost so opazili pogosteje kot pri antagonistih receptorjev deksametazona in 5-HT ₃ receptorjev (1,4%).

Zbirna analiza visokih in zmernih študij emetogene kemoterapije

Pri bolnikih, ki so prejemali aprepitant, so pogosteje kot pri običajnem zdravljenju opazili naslednje neželene učinke (razvrščeni na naslednji način: pogosto - od? 1/100 do <1/10, redko - od? 1/1000 do <1/100, redko - od ≥ 1/10 000 do <1/1000):

iz prebavnega sistema: pogosto - dispeptične motnje; redko - suha usta, bolečine v trebuhu, riganje, napenjanje, slabost, bruhanje, gastroezofagealni refluks; redko - stomatitis, napenjanje, trdi iztrebki, nevtropenični kolitis, perforirana razjeda na dvanajstniku;
iz krvotvornih organov: redko - febrilna nevtropenija, anemija;
s strani presnovnih procesov: pogosto - izguba apetita; redko, polidipsija;
s strani srca in ožilja: redko - paroksizmalna vročina, palpitacije; redko - bradikardija, bolezni srca in ožilja;
iz živčnega sistema in psihe: redko - zaspanost, omotica, tesnoba; redko - perverzija okusa, letargija, kognitivne motnje, evforija, dezorientacija;
iz dihal: pogosto - kolcanje; redko - draženje grla, kihanje, vneto grlo, kašelj, postnazalni sindrom;
iz sečnega sistema: redko - disurija; redko - polakiurija;
iz mišično-skeletnega sistema: redko - mišični krči, mišična oslabelost;
od čutil: redko - tinitus, konjunktivitis;
na delu kože in podkožne maščobe: redko - kožni izpuščaji, akne; redko - srbeč izpuščaj, povečana mastna koža, povečano znojenje, fotoobčutljivost, seboreja;
okužbe in invazije: redko - kandidiaza, stafilokokna okužba;
spremembe laboratorijskih parametrov: pogosto - povečanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT); redko - povečanje aktivnosti aspartat aminotransferaze (AST) in alkalne fosfataze (ALP); redko - zmanjšanje telesne teže, prisotnost eritrocitov v urinu, povečanje izločanja urina, glukozurija, hiponatremija, nevtropenija;
splošne motnje: pogosto - utrujenost; redko - slabo počutje, astenija; redko - motnje hoje, nelagodje v predelu prsnega koša, edem.

Profil neželenih učinkov med ponavljajočimi se postopki visoko in zmerno emetogene kemoterapije (do 6 tečajev) z uporabo zdravila Emend je bil primerljiv s profilom v prvem ciklusu kemoterapije.

Podatki po registraciji

na delu kože in podkožne maščobe: urtikarija, izpuščaj, srbenje; redko Lyellov sindrom (toksična epidermalna nekroliza), Stevens-Johnsonov sindrom;
iz imunskega sistema: preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaktičnimi reakcijami.

Poročali so o pojavu opisanih pojavov prostovoljcev iz populacijskih skupin z nedoločenim številom, zato ni mogoče natančno ugotoviti povezave med njihovim razvojem in uporabo zdravila Emend.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo informacije o jemanju visokih odmerkov aprepitanta (do 600 mg enkrat ali 42 dni po 375 mg na dan) brez kemoterapije. Zdravilo je bilo dobro prenašano. Pri enem bolniku, ki je jemal 1440 mg aprepitanta, se je pojavil glavobol in zaspanost.

Protistrup ni znan. Hemodializa ni učinkovita. Zdravila, ki povzročajo bruhanje, verjetno ne bodo učinkovita zaradi antiemetičnega učinka aprepitanta. V primeru prevelikega odmerjanja zdravilo Emend odpade in bolnika natančno spremlja. Po potrebi je indicirano simptomatsko zdravljenje.

Posebna navodila

Aprepitant zavira CYP3A4, kar lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije nekaterih zdravil, ki se presnavljajo predvsem s tem izoencimom, vključno z nekaterimi kemoterapevtiki.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv zdravila Emend na hitrost reakcije in sposobnost koncentracije ni preučen. Stopnjo omejitev je treba upoštevati posamično, odvisno od prisotnosti in resnosti neželenih učinkov, na primer zaspanosti in omotice.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Emenda med nosečnostjo ni bila raziskana v ustreznih in strogo nadzorovanih kliničnih preskušanjih, zato zdravilo ni priporočljivo za nosečnice.

Ni ugotovljeno, ali aprepitant prodira v materino mleko. Če je med dojenjem potrebno imenovanje antiemetičnega zdravljenja, je priporočljivo razmisliti o prekinitvi dojenja.

Uporaba v otroštvu

Pri otrocih varnost in učinkovitost zdravila Emend nista bili dokazani.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Za bolnike s hudo ledvično odpovedjo (očistek kreatinina <30 ml / min) in za bolnike na hemodializi ni treba prilagajati režima odmerjanja zdravila Emend.

Za kršitve delovanja jeter

Pri blagi in zmerni okvari jeter (5-9 točk na lestvici Child-Pugh) prilagoditev odmerka zdravila Emend ni potrebna.

Ni izkušenj z uporabo zdravila pri hudi jetrni odpovedi (> 9 točk na lestvici Child-Pugh).

Uporaba pri starejših

Za starejše bolnike (starejše od 65 let) režima odmerjanja zdravila Emend ni treba spreminjati.

Interakcije z zdravili

Aprepitant je induktor izoencima CYP2C9, pa tudi induktor, zmeren zaviralec in substrat izoencima CYP3A4.

Zdravilo Emend lahko poveča plazemske koncentracije zdravil, ki se presnavljajo s sodelovanjem izoencima CYP3A4, ki je preobremenjen z razvojem resnih in potencialno smrtno nevarnih reakcij. Alkaloidov ergot, astemizola, terfenadina, cisaprida, pimozida se ne sme uporabljati hkrati.

Kadar se zdravilo Emenda predpisuje skupaj s kemoterapevtiki, ki se delno ali pretežno presnavljajo s sodelovanjem izoencima CYP3A4 (z docetakselom, vinorelbinom, paklitakselom, etopozidom), odmerkov ni treba prilagoditi. Vendar je treba skrbno opazovati bolnika. V študijah v obdobju trženja so poročali o primerih nevrotoksičnosti, kar lahko štejemo za možen neželeni učinek ifosfamida, ki se uporablja sočasno z aprepitantom.

Močni induktorji izoencima CYP3A4 (na primer fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, fenitoin) lahko zmanjšajo plazemsko koncentracijo aprepitanta in posledično zmanjšajo njegov učinek. Hkratno dajanje zdravil, ki so močni induktorji navedenega izoencima, pa tudi šentjanževke ni priporočljivo.

Močni zaviralci izoencima CYP3A4 lahko povečajo vsebnost aprepitanta v krvni plazmi, zato je treba takšna zdravila (na primer ketokonazol) v kombinaciji z zdravilom Emend uporabljati previdno.

Klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko aprepitanta zmernih zaviralcev izoencima CYP3A4 (kot so itrakonazol, klaritromicin, posakonazol, vorikonazol, diltiazem, telitromicin, zaviralci proteaze) ni bilo.

Aprepitant poveča presnovo varfarina. S skupnim imenovanjem teh ali drugih zdravil, ki se presnavljajo s sodelovanjem CYP2C9 (na primer fenitoina), se lahko koncentracija v plazmi zmanjša. Emend ne vpliva na AUC izomerov R (+) - in S (-) - varfarina, vendar je bilo ugotovljeno zmanjšanje minimalne koncentracije S (-) - varfarina, kar je spremljalo zmanjšanje mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) za približno 14% 5 dni po odpovedi Emenda. V zvezi s tem je treba pri dolgotrajnem zdravljenju z varfarinom skrbno spremljati indeks INR v 2 tednih vsakega ciklusa kemoterapije z aprepitantom, zlasti 7-10. Dan po začetku uporabe zdravila Emend v skladu s 3-dnevnim režimom.

Aprepitant je povečal presnovo tolbutamida (substrata izoencima CYP2C9) in znižal tudi njegovo AUC: 4. dan - za 23%, 8. dan - za 28%, 15. dan - za 15%. Tolbutamid je bil uporabljen v enkratnem odmerku 500 mg pred začetkom 3-dnevnega zdravljenja z aprepitantom 4., 8. in 15. dan.

Emend poveča AUC GCS. S hkratno uporabo deksametazona v notranjosti se je ta kazalnik povečal 2,2-krat, metilprednizolon znotraj - 2,5-krat, metilprednizolon intravensko - 1,3-krat. Da bi s takšno kombinacijo dosegli želeni učinek, se standardni odmerek deksametazona znotraj in odmerek metilprednizolona znotraj zmanjšata za 50%, odmerek metilprednizolona intravensko - za 25%.

Aprepitant ob sočasni uporabi in v 28 dneh po zadnjem odmerku zmanjša učinek hormonskih kontraceptivov. V zvezi s tem je v obdobju zdravljenja z zdravilom Emend in v enem mesecu po njegovem koncu priporočljiva uporaba alternativnih ali dodatnih kontracepcijskih metod.

Aprepitant poveča AUC peroralnega midazolama. Pri skupnem imenovanju benzodiazepinov je treba upoštevati verjetnost zvišanja njihovih plazemskih koncentracij.

Pri sočasni uporabi aprepitanta 1-krat na dan v obliki tablet v odmerku, primerljivem s 85 mg ali 170 mg aprepitanta v kapsulah, in paroksetina 1-krat na dan v odmerku 20 mg, so opazili zmanjšanje C _max ~ 20% in AUC ~ 25%. obe zdravili.

Sočasna uporaba 5 dni tablet aprepitanta v odmerku, primerljivem z 230 mg zdravila v kapsulah in diltiazemom 3-krat na dan v odmerku 120 mg, pri bolnikih z blago do zmerno arterijsko hipertenzijo je dvakrat povečala AUC aprepitanta in AUC diltiazema. 1,7-krat. V primerjavi s samo diltiazemom ni prišlo do klinično pomembnih sprememb krvnega tlaka, srčnega utripa in vrednosti elektrokardiograma.

Medsebojno delovanje zdravila Emend z zdravili, ki so substrati prenašalca P-glikoproteina, je malo verjetno.

Aprepitant ne vpliva na digoksin. Ne vpliva pomembno na farmakokinetiko antagonistov serotoninskih 5HT ₃ receptorjev, na primer granisetron, ondansetron in hidrodolasetron (aktivni presnovek dolasetrona).

Analogi

Analogi zdravila Emend so Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.

Rok uporabnosti je 4 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Emendi

Glede na ocene je Emend učinkovito antiemetično zdravilo, ki se uporablja v ozadju kemoterapije. Bolniki opažajo dobro učinkovitost in prenašanje, vendar se pritožujejo zaradi visokih stroškov.

Cena za Emend v lekarnah

Odvisno od prodajne regije in lekarniške mreže lahko cena zdravila Emend za 1 komplet (1 kapsula 125 mg in 2 kapsuli 80 mg) znaša od 3200 do 5500 rubljev.