Takrolimus

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Takrolimus: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Interakcije z zdravili
11. Analogi
12. Pogoji shranjevanja
13. Pogoji odkupa iz lekarn
14. Ocene
15. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Takrolimus

Koda ATX: L04AD02

Aktivna sestavina: takrolimus (takrolimus)

Proizvajalec: Ozon LLC (Rusija), Nanopharma Development LLC (Rusija), Izvarino Pharma LLC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Cene v lekarnah: od 2300 rubljev.

Nakup

Takrolimus je imunosupresivno zdravilo, zaviralec kalcinevrina.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je na voljo v obliki kapsul: velikost št. 4, želatinasta trdna snov, neprozorna: odmerek 0,5 mg - telo je skoraj belo ali belo, pokrovček je rumen; odmerek 1 mg - telo in pokrov sta bela ali skoraj bela; odmerek 5 mg - telo je belo ali skoraj belo, pokrovček je zelen; vsebina kapsul je stisnjena praškasta masa ali prašek od bele do bele barve z rumenim ali rjavim odtenkom (v pretisnih omotih: 10 kosov, v kartonski škatli 1-6, 8 ali 10 zavojčkov; 1 ali 7 kosov, v kartonu pakiranje z 1-5 ali 10 pakiranji; v pločevinkah / steklenicah: 60 kosov, v kartonski škatli 1 pločevinka / steklenica; 10-50 ali 100 kosov v pločevinki, v kartonski škatli 1 pločevinka. Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo uporaba takrolimusa).

1 kapsula vsebuje:

aktivna snov: takrolimus monohidrat - 0,51; 1,02 ali 5,11 mg, kar je 0,5 glede na takrolimus; 1 ali 5 mg;
pomožne komponente: vinska kislina, natrijeva kroskarmeloza, laktoza, koloidni silicijev dioksid, hipromeloza, magnezijev stearat;
sestava telesa in pokrovčka kapsule: titanov dioksid, želatina.

Dodatno kapsule vsebujejo: odmerek 0,5 mg - kinolinsko rumeno barvilo, sončno rumeno barvilo; odmerek 5 mg - indigo karmin, rumeno barvilo železov oksid.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Takrolimus je imunosupresivno zdravilo, katerega delovanje je posledica sposobnosti njegove aktivne snovi, da zavira kalcinevrin. Učinki takrolimusa na molekularni ravni in njegovo znotrajcelično kopičenje so posledica njegove vezave na citozolni protein (FKBP 12) in tvorbe kompleksa FKBP 12 - takrolimus, ki ima specifičen in konkurenčen zaviralni učinek na kalcinevrin. To zagotavlja od kalcija odvisno blokado signalnih poti T-celic in preprečuje transkripcijo diskretnega nabora genov limfokinov.

Rezultati eksperimentalne uporabe takrolimusa in vitro in in vivo kažejo na njegovo visoko imunosupresivno aktivnost. V ozadju aplikacije se očitno zmanjša tvorba citotoksičnih limfocitov, ki igrajo pomembno vlogo pri reakciji zavrnitve presadka. Spodbuja zatiranje tvorbe interlevkina-2, interlevkina-3 in gama-interferona, aktivacijo T-celic, ekspresijo receptorja za interlevkin-2, proliferacijo B-celic, odvisno od T-pomočnikov.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi lahko absorpcija takrolimusa pri odraslih bolnikih znaša od 6 do 43%, biološka uporabnost pa je v povprečju 20-25%. Sočasni vnos hrane zmanjša hitrost in obseg absorpcije ter biološko uporabnost takrolimusa. Na absorpcijo zdravila narava izločanja žolča ne vpliva.

Vezava takrolimusa na beljakovine v plazmi (serumski albumin, alfa ₁ kisli glikoprotein) je več kot 98,8%. Razmerje med koncentracijami v polni krvi in plazmi je približno 20: 1. V sistemskem obtoku se dobro veže na eritrocite.

Ob upoštevanju plazemskih koncentracij je volumen porazdelitve (V _d) v ravnotežnem stanju pri zdravih ljudeh približno 1300 L. V _d v ravnotežju, izračunano iz polne krvi, v povprečju znaša 47,6 litra.

Povprečni skupni očistek, izračunan iz koncentracij v polni krvi, pri zdravih ljudeh je 2,25 L / h.

Pri odraslih bolnikih po presaditvi jeter je bila vrednost očistka 4,1 l / h, ledvice - 6,7 l / h, srce - 3,9 l / h. Z nizko koncentracijo hematokrita in hipoproteinemije se nevezana frakcija takrolimusa poveča in njegov očistek se pospeši. Poleg tega lahko kortikosteroidi, ki se uporabljajo pri presaditvi, povečajo tudi hitrost presnove in pospešijo očistek takrolimusa.

Razpolovni čas (T _1/2) je dolg in spremenljiv, v polni krvi pri zdravih ljudeh je v povprečju približno 43 ur.

Takrolimus se aktivno presnavlja v jetrih, predvsem s sodelovanjem izoencima CYP3A4. Poleg tega se njegova presnova aktivno nadaljuje v črevesni steni. Od presnovkov, ugotovljenih in vitro, ima le eden od njih imunosupresivno delovanje, podobno kot pri takrolimusu. Za druge presnovke je značilen majhen ali nič imunosupresivnega učinka. Farmakološka aktivnost takrolimusa je praktično neodvisna od presnovkov, ker je v sistemskem obtoku v nizkih koncentracijah le en presnovek.

Zdravilo se izloča predvsem skozi črevesje v obliki presnovkov, 2% odvzetega odmerka - skozi ledvice. V urinu in blatu se nahaja do 1% nespremenjenega takrolimusa.

Indikacije za uporabo

Uporaba takrolimusa je indicirana pri odraslih bolnikih za preprečevanje in zdravljenje zavrnitve alografta pri srcu, jetrih in ledvicah.

Poleg tega je zdravilo predpisano za zdravljenje zavrnitve alografta v primerih odpornosti na standardne metode imunosupresivnega zdravljenja pri odraslih bolnikih.

Kontraindikacije

intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze;
obdobje nosečnosti;
dojenje;
preobčutljivost za sestavine zdravila.

Takrolimus, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Zdravljenje s takrolimusom mora spremljati natančen nadzor ustrezno usposobljenega osebja in potrebne opreme, ki je na voljo. Predpisovanje zdravila ali spreminjanje imunosupresivnega zdravljenja opravi zdravnik z izkušnjami pri izvajanju take terapije pri bolnikih s presajenimi organi.

Kapsule se jemljejo peroralno, takoj po odstranitvi iz embalaže z zadostno količino vode, na tešče (1 uro pred obroki ali 2-3 ure po obroku). Dnevni odmerek je razdeljen na polovico, od tega polovica zjutraj in polovica zvečer. Po potrebi se vsebina kapsul zmeša z vodo in daje z nazogastrično sondo.

Če je čas za jemanje naslednjega odmerka zamujen, vzemite zdravilo takoj, ko se spomnite, medtem ko je jemanje dvojnega odmerka takrolimusa prepovedano.

V začetnem pooperativnem obdobju se takrolimus običajno uporablja skupaj z drugimi imunosupresivi. Odmerek se lahko razlikuje glede na režim imunosupresivnega zdravljenja. Odmerek takrolimusa je treba določiti predvsem na podlagi individualne tolerance zdravila in klinične ocene tveganja zavrnitve, poleg tega pa tudi na podatkih spremljanja koncentracije takrolimusa v plazmi.

V primeru kliničnih znakov zavrnitve je treba prilagoditi režim imunosupresivnega zdravljenja.

V obdobju po presaditvi se odmerek takrolimusa običajno zmanjša. V nekaterih primerih je mogoče predpisati monoterapijo s takrolimusom z ukinitvijo sočasne imunosupresivne terapije. Stabilizacija bolnikovega stanja po presaditvi lahko vpliva na farmakokinetiko takrolimusa in s tem povzroči potrebo po prilagoditvi odmerka.

Za zdravljenje epizod zavrnitve se uporabljajo višji odmerki zdravila v kombinaciji s kratkimi cikli mono / poliklonskih protiteles in dodatnim zdravljenjem s kortikosteroidi. Če se pojavijo znaki toksičnosti, je treba odmerek zdravila zmanjšati.

Začetni odmerki pri prehodu bolnikov na peroralni takrolimus morajo biti podobni tistim, predpisanim za primarno imunosupresijo.

Popravek odmerka zdravila pri posebnih skupinah bolnikov:

bolniki z okvaro jeter: morda bo treba zmanjšati odmerek, da se ohrani minimalna koncentracija zdravila znotraj priporočenih vrednosti;
bolniki z ledvično insuficienco: prilagoditev odmerka ni potrebna, saj se farmakokinetika takrolimusa ne spreminja glede na ledvično funkcijo. Ker pa takrolimus deluje nefrotoksično, je potrebno skrbno spremljanje delovanja ledvic (vključno z nadzorom koncentracije kreatinina v serumu, očistka kreatinina in izločanja urina);
otroci: otroci običajno potrebujejo 1,5–2-krat večji odmerek za odrasle, da dosežejo izhodiščno koncentracijo takrolimusa v krvi;
starejši bolniki: do danes ni podatkov o potrebi po prilagoditvi odmerka zdravila za starejše bolnike.

Zdravnik posamezno določi odmerek, pogostost sprejema in trajanje zdravljenja, pri čemer upošteva klinične indikacije in bolnikovo stanje. Da bi preprečili zavrnitev presaditve, je treba stalno vzdrževati stanje imunosupresije, kar kaže na neomejeno trajanje terapije.

Presaditev ledvice

Začetni odmerek takrolimusa za preprečevanje zavrnitve alografta pri odraslih bolnikih je 0,2–0,3 mg / kg na dan, razdeliti ga je treba v 2 odmerka (zjutraj in zvečer). Zdravljenje z zdravilom se mora začeti prvi dan po zaključku operacije.

Začetni odmerek zdravila za preprečevanje zavrnitve alografta pri otrocih je 0,3 mg / kg na dan, razdeliti ga je treba v 2 odmerka (zjutraj in zvečer).

Presaditev jeter

Začetni odmerek takrolimusa za preprečevanje zavrnitve alografta pri odraslih bolnikih je 0,1–0,2 mg / kg na dan, razdeliti ga je treba v 2 odmerka (zjutraj in zvečer). Zdravljenje z zdravilom se mora začeti približno 12 ur po zaključku operacije.

Začetni odmerek zdravila za preprečevanje zavrnitve alografta pri otrocih je 0,3 mg / kg na dan, razdeliti ga je treba v 2 odmerka (zjutraj in zvečer).

Presaditev srca

Da bi preprečili zavrnitev alografta, lahko takrolimus pri klinično stabilnih odraslih bolnikih uporabljamo brez / skupaj z indukcijsko terapijo s protitelesi (v tem primeru lahko takrolimus začnemo kasneje). Takoj po indukciji s protitelesi se terapija začne z odmerkom 0,075 mg / kg na dan, ki ga razdelimo na 2 odmerka (zjutraj in zvečer), in sicer 5 dni po operaciji, takoj ko se bolnikovo klinično stanje normalizira. Alternativni pristop je jemanje zdravila v 12 urah po presaditvi. Ta možnost je primerna za bolnike brez znakov disfunkcije notranjih organov (na primer ledvic). V tem primeru se takrolimus v začetnem odmerku 2–4 mg na dan kombinira s sirolimusom in kortikosteroidi ali mofetilmikofenolatom in kortikosteroidi.

Da bi preprečili zavrnitev alografta pri otrocih, lahko primarno imunosupresijo s takrolimusom po presaditvi srca izvedemo neodvisno in v kombinaciji z indukcijo protiteles. Takoj po indukciji protiteles se zdravljenje s takrolimusom začne z odmerkom 0,1–0,3 mg / kg na dan, razdeljenega na 2 odmerka (zjutraj in zvečer).

Presaditev drugih organov

Priporočila za odmerjanje takrolimusa za zdravljenje zavrnitve pri bolnikih po alotransplantaciji trebušne slinavke, pljuč in tankega črevesa temeljijo na podatkih izbranih prospektivnih kliničnih preskušanj. Začetni odmerek takrolimusa po presaditvi pljuč je 0,1–0,15 mg / kg na dan, alotransplantacija trebušne slinavke - 0,2 mg / kg na dan, alotransplantacija tankega črevesa - 0,3 mg / kg na dan.

Prehod s terapije s ciklosporinom

Sočasna uporaba takrolimusa s ciklosporinom lahko vpliva na razpolovni čas ciklosporina v smeri njegovega povečanja in poveča toksične učinke. V zvezi s tem je potrebna previdnost pri prehodu bolnikov s ciklosporina na zdravljenje s takrolimusom. Zdravljenje z zdravilom je treba začeti po oceni bolnikovega kliničnega stanja in koncentracije ciklosporina v krvi. Če se zaznajo povišane koncentracije ciklosporina v bolnikovi krvi, je treba prehod na zdravljenje s takrolimusom preložiti. V praksi se takrolimus predpisuje 12-24 ur po prenehanju ciklosporina. Po prehodu bolnika na zdravljenje s takrolimusom je treba spremljati koncentracijo ciklosporina v bolnikovi krvi, saj je možno, da očistek ciklosporina ni izključen.

Priporočila za spremljanje terapevtske koncentracije takrolimusa v krvi

Podatki klinične ocene o zavrnitvi in toleranci kapsul Takrolimus služijo kot merilo za izbiro odmerka zdravila pri vsakem posameznem bolniku. Da bi optimizirali doziranje, je treba z uporabo imunskih metod [vključno z MIFA (polavtomatski encimsko imunski test na mikro delcih)] določiti koncentracijo aktivne snovi v polni krvi. Paziti je treba na znanje in razumevanje ocenjevalne metode, ki se uporablja pri primerjavi posameznih kliničnih parametrov z objavljenimi podatki o koncentracijah takrolimusa v krvi.

V pooperativnem obdobju je pomembno nadzorovati minimalne koncentracije takrolimusa v plazmi (C _min). Za njihovo določitev morate vzorce krvi odvzeti 12 ur po jemanju zdravila, to je tik pred naslednjim odmerkom. Kako pogosto bo treba določiti C _min takrolimusa v krvi, je odvisno od klinične potrebe. Po prilagoditvi odmerka je lahko čas za doseganje C _min aktivne snovi v krvi več dni, saj je takrolimus zdravilo z nizkim nivojem očistka. Nadzor C _min takrolimusa v krvi je treba izvajati dvakrat na teden v zgodnjem obdobju po presaditvi in pozneje - sistematično med vzdrževalnim zdravljenjem. Nadzor C_min takrolimusa v krvi je potreben tudi po spremembi odmerka, režima imunosupresije ali po kombinirani uporabi z zdravili, ki vplivajo na koncentracijo takrolimusa v plazmi.

Glede na rezultate kliničnih študij je zdravljenje s takrolimusom najuspešnejše, kadar C _min takrolimusa v krvi ne presega 20 ng / ml. Pri razjasnitvi podatkov o koncentraciji takrolimusa v plazmi je pomembno oceniti bolnikovo klinično stanje.

V klinični praksi je v zgodnjem obdobju po presaditvi C _min takrolimusa v polni krvi po presaditvi jeter običajno v območju od 5 do 20 ng / ml, po presaditvi ledvic in srca - od 10 do 20 ng / ml. Nato se med vzdrževalnim zdravljenjem po presaditvi ledvic, jeter in srca plazemske koncentracije takrolimusa gibljejo med 5 in 15 ng / ml.

Stranski učinki

s strani hematopoetskega sistema: pogosto (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do <1/1000) - trombotična trombocitopenična purpura;
s strani kardiovaskularnega sistema: zelo pogosto (> 1/10) - arterijska hipertenzija, arterijska hipotenzija, miokardna ishemija, okvarjena periferna cirkulacija, tahikardija, ishemični in trombembolični zapleti, krvavitve; redko - ventrikularne aritmije, supraventrikularne aritmije, srčno popuščanje, nenormalni odčitki EKG (elektrokardiogram), kardiomiopatija, ventrikularna hipertrofija, palpitacije, srčne aritmije, pulz in / ali srčni utrip (srčni utrip), globoka venska tromboza, okončine, srčni napad odpoved srca; redko, perikardialni izliv; zelo redko (<1/10 000) - motnje ehokardiograma;
s strani sistema strjevanja krvi: redko - koagulopatija, moteni parametri koagulograma; redko - hipoprotrombinemija;
iz endokrinega sistema: zelo pogosto - diabetes mellitus, hiperglikemija; redko - hirzutizem;
iz osrednjega živčevja: zelo pogosto - nespečnost, glavobol, tremor; pogosto - omotica, oslabljena zavest, parestezija in disestezija, tesnoba, nočne more, dezorientacija, motnje pisanja, periferna nevropatija, zmedenost, depresivno razpoloženje, depresija, čustvene motnje, halucinacije, duševne motnje, epileptoidni napadi; redko - motnje artikulacije in govora, krvavitve, cerebrovaskularna nesreča, pareza, encefalopatija, psihotične motnje, amnezija, koma, paraliza; redko - povečan mišični tonus; zelo redko - miastenija gravis;
s strani organa sluha: pogosto - hrup (zvonjenje) v ušesih; redko - izguba sluha; redko - senzorinevralna gluhost; zelo redko - okvara sluha;
na delu organa vida: pogosto - fotofobija, očesne bolezni, zamegljen vid; redko - katarakta; redko slepota;
iz dihal: pogosto - rinitis, zamašen nos, zasoplost, kašelj, faringitis, plevralni izliv, pljučne parenhimske motnje; redko - motnje dihal, odpoved dihanja, astma; redko - sindrom akutne dihalne stiske;
iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost, driska; pogosto - razjede ustne sluznice, bruhanje, dispepsija, zaprtje, tekoče blato, stomatitis, ascites, vnetne bolezni prebavil (GIT), bolečine v trebuhu, razjede v prebavilih, perforacija in / ali krvavitev, bolečine v želodcu in črevesju, občutek napihnjenosti in napenjanja v trebuhu, napenjanje, simptomi prebavil; redko - akutni in kronični pankreatitis, gastroezofagealna refluksna bolezen, povečana koncentracija amilaze v krvi, peritonitis, oslabljena evakuacijska funkcija želodca, paralitična črevesna obstrukcija (paralitični ileus); redko - psevdociste trebušne slinavke, subileus;
s strani hepatobiliarnega sistema: pogosto - motnje v delovanju jeter, zvišanje ravni jetrnih encimov, poškodbe jetrnih celic, holestaza, zlatenica, holangitis, hepatitis; redko - obliteracijski endoflebitis jetrnih žil, tromboza jetrne arterije; zelo redko - stenoza žolčnih kanalov, odpoved jeter;
iz sečnega sistema: zelo pogosto - funkcionalne motnje ledvic; pogosto - motnje mehurja in sečnice, akutna tubularna nekroza, oligurija, ledvična odpoved, urinarni sindrom, akutna ledvična odpoved, toksična nefropatija; redko - hemolitično uremični sindrom, anurija; zelo redko - hemoragični cistitis, nefropatija;
s strani presnove: zelo pogosto - hiperkalemija; pogosto - zmanjšan apetit, hipokalemija, hipomagneziemija, hipofosfatemija, hiponatriemija, hipokalcemija, hiperlipidemija, hipervolemija, hiperurikemija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, metabolična acidoza, elektrolitske motnje, anoreksija; redko - dehidracija, hipoglikemija, hipoproteinemija, hiperfosfatemija;
iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - mišični krči, bolečine v okončinah, bolečine v hrbtu, artralgija; redko - motnje sklepov;
iz reproduktivnega sistema: redko - maternične krvavitve, dismenoreja; po možnosti - plodnost pri moških (zmanjšanje števila in gibljivosti sperme);
s strani imunskega sistema: razvoj alergijskih reakcij, anafilaktičnih reakcij;
dermatološke reakcije: pogosto - srbenje kože, hiperhidroza, izpuščaj, akne, alopecija; redko - fotoobčutljivost, dermatitis; redko toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom); zelo redko - Stevens-Johnsonov sindrom;
okužbe in invazije: pogostnost ni bila ugotovljena (ni dovolj podatkov, da bi ugotovili pogostost pojavljanja neželenih učinkov) - povečano tveganje za lokalne in generalizirane bakterijske, glivične, virusne, protozojske nalezljive bolezni, poslabšanje nalezljivih patologij, nefropatija, povezana z virusom VK (človeški poliomavirus 1), progresivna multifokalna levkoencefalopatija;
benigne, maligne, neidentificirane novotvorbe: visoko tveganje za benigne ali maligne novotvorbe, vključno s kožnim rakom, limfoproliferativnimi boleznimi po presaditvi (PTLD), povezane z virusom Epstein-Barr;
zapleti postopkov, travme, zastrupitve: pogosto - primarna disfunkcija presadka;
na celotnem delu telesa: pogosto - zvišana telesna temperatura, astenija, bolečina, nelagodje, edemi, povečana raven alkalne fosfataze v krvi, oslabljeno zaznavanje telesne temperature, povečanje telesne mase redko - gripi podoben sindrom, odpoved več organov, občutek stiskanja v prsih, motnje v zaznavanju temperature okolice, poslabšanje počutja, tesnoba, povečana aktivnost laktat-dehidrogenaze v krvi, zmanjšanje telesne teže redko - težave pri gibanju, žeja, občutek okorelosti v prsnem košu, izguba ravnotežja (padanje); zelo redko - povečanje mase maščobnega tkiva.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: slabost, bruhanje, glavobol, urtikarija, tresenje, letargija, okužbe, povišan serumski kreatinin, alanin aminotransferaza, dušik sečnine v krvi.

Zdravljenje: imenovanje simptomatske terapije. V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo uporabiti standardne metode zdravljenja. Takoj po zaužitju velikega odmerka zdravila so učinkoviti izpiranje želodca, aktivno oglje ali drug adsorbent. Dializa je neučinkovita. V nekaterih primerih so metode čiščenja, kot sta hemofiltracija ali diafiltracija, pokazale dobre rezultate pri odstranjevanju zelo visokih koncentracij takrolimusa iz krvi. Specifičnega protistrupa ni.

Posebna navodila

Uporabo takrolimusa v začetnem obdobju po presaditvi organa mora spremljati redno spremljanje parametrov, kot so krvni tlak (BP), EKG, glukoza v krvi na tešče, nevrološko stanje bolnika, stanje vida, delovanje jeter in ledvic, koncentracija kalija in drugih elektrolitov, koagulogram, hematološki parametri, raven proteinemije. Klinično pomembna sprememba teh kazalnikov je osnova za popravek imunosupresivnega zdravljenja.

Upoštevati je treba, da lahko pojav driske povzroči znatno spremembo koncentracije takrolimusa v krvi. V zvezi s tem je treba vzpostaviti natančno spremljanje ravni koncentracije takrolimusa v krvi, kadar bolnik razvije drisko.

V ozadju uporabe zdravila je možen pojav ventrikularne hipertrofije ali hipertrofije srčnega septuma. Do hipertrofije miokarda je v večini primerov prišlo, ko je raven takrolimusa v krvi presegla priporočeno raven in je bila reverzibilna. Poleg tega dejavniki tveganja za kardiomiopatijo vključujejo uporabo kortikosteroidov, prisotnost arterijske hipertenzije, predhodne bolezni srca, disfunkcijo ledvic in jeter, okužbo, hipervolemijo, edeme pri bolniku. Pri predpisovanju intenzivne imunosupresivne terapije morajo bolniki z visoko stopnjo tveganja pred presaditvijo opraviti EKG in ehokardiografsko spremljanje ter nato 3 in 9–12 mesecev po operaciji. Če se odkrijejo nepravilnosti, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka ali nadomestitvi takrolimusa z drugim imunosupresivom.

Možno je podaljšanje intervala QT, zato je potrebna posebna previdnost pri zdravljenju bolnikov z diagnosticiranim ali domnevnim prirojenim sindromom dolgega intervala QT.

Obstaja tveganje za razvoj PTLD, povezanega z virusom Epstein-Barr, ki se poveča ob hkratni uporabi takrolimusa z anti-limfocitnimi protitelesi ali če ima bolnik kapsidni antigen virusa Epstein-Barr. Zaradi tega je treba pri predpisovanju zdravila opraviti serološki test na prisotnost kapsidnega antigena virusa Epstein-Barr. Med zdravljenjem z verižno reakcijo s polimerazo (PCR) je priporočljivo skrbno nadzirati virus Epstein-Barr. Upoštevati je treba, da lahko pozitivna PCR za virus traja več mesecev, kar ni dokaz PTLD ali limfoma.

V ozadju imunosupresivne terapije se poveča tveganje za oportunistične okužbe, povezane z globokim zatiranjem imunskega sistema, ki lahko vodijo do hudih ali smrtnih izidov; zato je treba pri izvajanju diferencialne diagnoze pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali nevrološkimi simptomi to upoštevati.

Med jemanjem zdravila se mora bolnik izogibati neposredni sončni svetlobi z uporabo sredstev z visokim zaščitnim faktorjem. Priporočljivo je omejiti izpostavljenost UV žarkom.

Simptomi, značilni za reverzibilni sindrom zadnje encefalopatije, vključujejo glavobol, epileptične napade, duševne in vidne motnje. Ko potrdite diagnozo s slikanjem z magnetno resonanco, morate takoj prenehati jemati takrolimus, spremljati bolnikovo stanje za epileptične napade in spremljati spremembe krvnega tlaka. Pri večini bolnikov je stanje ob sprejetju teh ukrepov popolnoma reverzibilno.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V obdobju zdravljenja s takrolimusom je možen pojav vidnih in nevroloških motenj, zato bolnikom svetujemo, naj se vzdržijo vožnje vozil in mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba kapsul Takrolimus med nosečnostjo in dojenjem je kontraindicirana.

Interakcije z zdravili

zdravila, vključno z rastlinskimi proizvodi, ki so induktorji ali zaviralci citokroma CYP3A4: prispevajo k zmanjšanju ali povečanju koncentracije takrolimusa v krvi;
makrolidni antibiotiki (vključno z eritromicinom), sredstva proti glivicam (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol), ritonavir (zaviralec proteaze virusa človeške imunske pomanjkljivosti): poveča biološko uporabnost takrolimusa zaradi zaviranja njegove črevesne presnove, kar povzroči, da se koncentracija v krvi nujno poveča njihova sočasna uporaba bi morala razmisliti o zmanjšanju odmerka takrolimusa);
klotrimazol, klaritromicin, josamicin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, danazol, etinilestradiol, omeprazol, nefazodon: interakcije med zdravili so šibke;
kortizon, ergotamin, gestoden, dapson, lidokain, midazolam, mefenitoin, mikonazol, nilvadipin, noretindron, tamoksifen, kinidin, bromokriptin ((triacetil)) oleandomicin: z navedenimi učinkovinami so ugotovili potencialno zaviranje presnove takrolimusa;
grenivkin sok: lahko poveča koncentracijo takrolimusa v krvi, zato je priporočljivo, da se med zdravljenjem ne pijete;
lansoprazol, ciklosporin: povzroči zvišanje koncentracije aktivne snovi v krvi;
pripravki šentjanževke, rifampicin, fenitoin: prispevajo k znatnemu zmanjšanju koncentracije takrolimusa v krvi (skupno dajanje zdravila z zdravili, ki vsebujejo St.);
fenobarbital: povzroča klinično pomembne interakcije;
kortikosteroidi: vzdrževalni odmerki kortikosteroidov običajno zmanjšajo koncentracijo takrolimusa v krvi, uporaba velikih odmerkov prednizolona ali metilprednizolona za zdravljenje akutne zavrnitve pa lahko poveča ali zmanjša koncentracijo takrolimusa v krvi;
metamizol, karbamazepin, izoniazid: lahko zniža koncentracijo takrolimusa v krvi;
ciklosporin: opazimo aditivne nefrotoksične učinke in sinergizem, poveča se T _1/2 ciklosporina (ker je interakcija s ciklosporinom klinično pomembna, njegova kombinacija z imunosupresivom ne sme biti dovoljena, bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni s ciklosporinom, pazljivi);
hormonski kontraceptivi, fenobarbital, antipirin: možno je zmanjšanje njihovega očistka in povečanje T _1/2 fenobarbitala in antipirina;
metoklopramid, cisaprid, aluminijev in magnezijev hidroksid, cimetidin: pomagajo povečati biološko uporabnost takrolimusa;
zaviralci giraze, aminoglikozidi, vankomicin, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kotrimoksazol, ganciklovir, aciklovir: poveča se tveganje za njihove nevrotoksične ali nefrotoksične učinke;
amfotericin B, ibuprofen: povečajo nefrotoksičnost;
diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in druga sredstva, ki vsebujejo kalij (v velikih odmerkih): lahko okrepijo razvoj ali povečanje obstoječe hiperkalemije;
NSAID, peroralni antikoagulanti, peroralna hipoglikemična zdravila in druga zdravila, ki imajo visoko stopnjo afinitete za beljakovine v krvni plazmi: možna je konkurenčna interakcija s takrolimusom.

Poleg tega takrolimus spremeni odziv telesa na cepljenje, zato med zdravljenjem ne smemo uporabljati živih oslabljenih cepiv.

Analogi

Analogi takrolimusa so: Takrolimus Stada, Takrolimus-Acri, Takrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluksid.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v temnem prostoru.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o takrolimusu

Na družabnih omrežjih ni mnenj o takrolimusu. Obstajajo publikacije, v katerih zdravniki o presaditvi govorijo o nedopustnosti zamenjave enega zdravila, ki vsebuje takrolimus, z drugim. Zaradi dolgega obdobja zdravljenja in nenamernega pomanjkanja potrebnega zdravila v lekarni ne morete kupiti drugega sredstva za nadaljevanje zdravljenja. Pri nenadzorovani zamenjavi zdravil lahko klinično pomembne razlike v izpostavljenosti takrolimusu povzročijo zavrnitev presadka ali večjo pojavnost neželenih učinkov. Spremembo dozirne oblike lahko izvede samo strokovnjak s področja presaditve, spremljati jo mora skrbno spremljanje ravni takrolimusa v krvi in prilagajanje odmerka zdravila, s čimer se zagotovi ustrezna raven sistemske izpostavljenosti takrolimusu.

Cena takrolimusa v lekarnah

Cena takrolimusa je lahko:

odmerek 0,5 mg: 10 kapsul na paket - od 155 rubljev, 20 kapsul - od 310 rubljev, 30 kapsul - od 464 rubljev, 50 kapsul - od 1035 rubljev;
odmerek 1 mg: 10 kapsul na paket - od 210 rubljev, 20 kapsul - od 420 rubljev, 30 kapsul - od 631 rubljev, 50 kapsul - od 2071 rubljev;
odmerek 5 mg: 10 kapsul na paket - od 1.537 rubljev, 20 kapsul - od 3.075 rubljev, 50 kapsul - od 10.254 rubljev.