Spinraza

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Spinraza: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Semprex

Koda ATX: M09AX07

Aktivna sestavina: nusinersen (Nusinersen)

Proizvajalec: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Nemčija); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italija)

Opis in posodobitev fotografije: 01.03.2020

Spinraza je najnovejše zdravilo za zdravljenje bolezni mišično-skeletnega sistema.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki raztopine za intratekalno (endolumbalno) dajanje: brezbarvna, prozorna tekočina brez neraztopljenih delcev (po 5 ml v steklenih vialah, zaprta z gumijastim zamaškom in aluminijastim pokrovčkom, zaprta s plastičnim pokrovom; v kartonski škatli 1 steklenička in navodila za uporabo zdravila Spinraza).

Sestava za 1 ml raztopine:

zdravilna učinkovina: nusinersen (v obliki natrijevega nusinersena) - 2,4 mg;
pomožne komponente: brezvodni dinatrijev hidrogenfosfat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev klorid, 1M raztopina klorovodikove kisline, kalcijev klorid dihidrat, 1M raztopina natrijevega hidroksida, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Spinraza je protismiselni oligonukleotid (ASO). Njegova struktura je posebej zasnovana za zdravljenje redke progresivne živčno-mišične bolezni z avtosomno recesivnim načinom dedovanja - SMA (spinalna mišična atrofija). SMA povzročajo mutacije v dolgem kraku kromosoma 5 (5q), ki vodijo do izgube funkcije posebnega gena, odgovornega za preživetje motoričnih nevronov (gen SMN1). Zaradi nezadostne funkcije tega gena pride do pomanjkanja beljakovin SMN. Kljub temu, da je za tvorbo te beljakovine odgovoren tudi gen SMN2, ostaja skupna količina beljakovin SMN nizka (saj je količina sintetiziranih beljakovin SMN pod vplivom gena SMN2 nepomembna).

SMA se nanaša na spekter različnih kliničnih stanj. Resnost bolezni je odvisna od števila kopij gena SMN2 in starosti nastopa.

Mehanizem delovanja zdravila Spinraza je povezan s povečanjem deleža prepisov mRNA (predloga ribonukleinske kisline) z vključitvijo eksona 7 gena SMN2. mRNA se prevede v SMN protein s polno verigo in s tem ohrani funkcionalno aktivnost beljakovin.

Farmakokinetika

Po injiciranju nusinersena se zdravilo v celoti porazdeli po cerebrospinalni tekočini. Cilji terapevtskega delovanja zdravila Spinraza so tkiva osrednjega živčevja (centralni živčni sistem).

Po večkratni uporabi so se povprečne najnižje preostale koncentracije aktivne snovi v likvorju povečale za približno 1,4–3-krat. Ravnotežno stanje je bilo doseženo v približno 24 mesecih. Dodatne injekcije zdravila po doseganju ravnovesnega stanja ne vodijo k nadaljnjemu kopičenju nusinersena v tkivih centralnega živčnega sistema ali likvora.

Po dajanju zdravila Spinraza so bile minimalne preostale koncentracije v plazmi razmeroma nizke (v primerjavi s preostalnimi koncentracijami v likvorju). Povečanje povprečnih vrednosti največje koncentracije v plazmi in AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) je bilo sorazmerno z danim odmerkom. Večkratne injekcije niso povzročile kumulacije.

Nusinersen je široko razširjen v centralnem živčnem sistemu in doseže terapevtske koncentracije v tkivih hrbtenjače, ki predstavljajo terapevtsko tarčo. Dokazano je tudi, da je zdravilo prisotno v nevronih in drugih celicah možganov ter hrbtenjače in perifernih tkiv (vključno z ledvicami, jetri in skeletnimi mišicami).

Presnovi se s hidrolizo, ki jo posredujejo eksonukleazi 3 'in 5'. Nusinersen ni induktor ali zaviralec niti substrat za encime citokroma P450.

Glavna pot izločanja zdravila in njegovih presnovkov je očitno izločanje z urinom. Končni razpolovni čas nusinersena iz CSF je v povprečju 135–177 dni.

Bolnikov spol ne vpliva na farmakokinetiko zdravila Spinraza.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Spinraza se uporablja za zdravljenje redke genetske motnje, imenovane SMA (mišična atrofija hrbtenice).

Kontraindikacije

Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih s povečano individualno občutljivostjo na glavne ali pomožne sestavine.

Spinraza, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Raztopina Spinraz se injicira intratekalno skozi ledveno punkcijo. Zdravljenje lahko izvajajo samo strokovnjaki z izkušnjami pri izvajanju ledvene punkcije.

Terapijo je treba začeti čim prej po diagnozi. Priporočeni enkratni odmerek zdravila Spinraza je 5 ml (12 mg). Zdravilo se daje prvi dan zdravljenja (dan 0) in nato 14., 28. in 63. dan zdravljenja. Če naslednji odmerek zamuja ali zamudi, se zdravilo uporabi čim prej (interval med dvema odmerkoma mora biti vsaj 14 dni).

V prihodnosti se zdravilo Spinraza daje enkrat na 4 mesece. Če naslednjo injekcijo zamudite ali odložite, je treba raztopino injicirati čim prej in nato nadaljevati z dajanjem z nastavljeno frekvenco.

Zdravilo Spinraza je treba uporabljati dolgo in neprestano. Priporočljivost nadaljevanja zdravljenja oceni lečeči zdravnik.

Navodila za pripravo in uporabo odmerka:

Pred dajanjem zdravila je treba vizualno oceniti stanje raztopine. Biti mora brezbarven in prozoren ter ne sme vsebovati delcev.
Pripravo raztopine in njeno nadaljnje dajanje je treba izvajati v aseptičnih pogojih.
Neposredno pred uporabo steklenico vzemite iz hladilnika in nekaj časa hranite pri sobni temperaturi. Zunanjih virov toplote ne smete uporabljati.
Neodprto in neuporabljeno stekleničko lahko vrnete v hladilnik, če je bila pri temperaturi do 25 ° C največ 30 ur.
Pred uvedbo gumijasti zamašek viale prebodemo z iglo in v brizgo potegnemo zahtevano količino raztopine. Dodatno redčenje ni potrebno. Če zbrane raztopine ne uporabljate 6 ur, jo je treba odstraniti.
V nekaterih primerih bo ob uvedbi zdravila morda potrebna sedacija (izvedena v skladu z indikacijami ob upoštevanju kliničnega stanja bolnika).
Pri intratekalnem dajanju injekcij zdravila Spinraza, zlasti v zgodnjih starostnih skupinah in pri bolnikih s skoliozo, je priporočljivo uporabiti kakršen koli slikovni nadzor (na primer ultrazvok).
Pred injiciranjem raztopine je priporočljivo izločiti količino CSF, ki ustreza vbrizgani količini zdravila.
Spinraza se injicira intratekalno v bolusu 1–3 minute. Za injiciranje zdravila je treba uporabiti iglo za hrbtno anestezijo. Nemogoče je injicirati na mestih, kjer na koži obstajajo znaki vnetnega ali nalezljivega procesa.
Neuporabljeno količino raztopine zavrzite.

Varnost in učinkovitost zdravila Spinraza so preučevali pri otrocih, starih od 0 do 17 let. Pri bolnikih, starih 18 let ali več, so izkušnje z zdravilom omejene. Izkušenj z uporabo nusinersena pri osebah, starejših od 65 let, ni.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in / ali jeter uporaba zdravila ni raziskana.

Stranski učinki

Vsi neželeni neželeni učinki zdravila Spinraza so povezani s postopkom ledvene punkcije in jih lahko obravnavamo kot simptome sindroma post-duralne punkcije:

prebavni sistem: zelo pogosto - bruhanje;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: zelo pogosto - bolečine v hrbtu.

V obdobju uporabe zdravila Spinraza po registraciji so zabeležili tako resne neželene učinke, kot so meningitis in hidrocefalus, ki so najverjetneje posledica načina dajanja zdravila (ledvena punkcija).

Pri populacijah dojenčkov, pri katerih se zdravilo najpogosteje uporablja, nekaterih neželenih stranskih učinkov, na primer bolečin v hrbtu in glavobola, ni mogoče oceniti, kar je povezano z omejenimi komunikacijskimi zmožnostmi bolnikov v tej skupini.

Imunogenost zdravila je nizka. Tvorba protiteles proti drogam ni imela pomembnega učinka na klinični odziv, farmakokinetiko ali neželene učinke nusinersena.

Preveliko odmerjanje

Primeri prevelikega odmerjanja niso zabeleženi. Če opazite kakršne koli neželene učinke zdravila Spinraza, poiščite zdravniško pomoč.

Posebna navodila

Včasih so po intravenskem ali subkutanem dajanju drugih ASO opažali motnje strjevanja krvi in trombocitopenijo. Če obstajajo klinične indikacije, je pred uporabo zdravila Spinraza priporočljivo opraviti potrebne laboratorijske preiskave za določanje strjevanja krvi in števila trombocitov.

Drugi ASO so povzročili nefrotoksičnost, zato je ob prisotnosti kliničnih indikacij priporočljivo določiti vsebnost beljakovin v jutranjem urinu. Če so beljakovine v urinu stalno povišane, je treba opraviti nadaljnje testiranje.

Pri bolnikih, ki so prejemali nusinersen, so poročali o primerih hidrocefalusa, ki ni povezan s krvavitvami in meningitisom. Nekateri bolniki so prejeli ventrikuloperitonealni šant. Pri posameznikih z zmanjšano zavestjo je treba oceniti verjetnost za razvoj hidrocefalusa. Do danes tveganja in koristi zdravljenja z zdravilom Spinraza pri bolnikih z ventrikuloperitonealnim šantom niso znani, zato je treba natančno oceniti izvedljivost in potrebo po nadaljnjem zdravljenju.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Ni podatkov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Študije zdravila med nosečnostjo in dojenjem niso bile izvedene. Uvedba injekcij zdravila Spinraza ženskam v reproduktivni starosti ali nosečnicam je mogoča po oceni razmerja med pričakovanimi koristmi in potencialnimi tveganji.

V poskusih na živalih niso ugotovili nobenega vpliva nusinersena na plodnost samic ali samcev, reproduktivne organe ter rast in razvoj ploda.

Uporaba v otroštvu

Pri otrocih od rojstva do 17. leta se zdravilo Spinraza uporablja v skladu z indikacijami in v priporočenih odmerkih.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru okvare ledvične funkcije uporabe zdravila niso preučevali.

Za kršitve delovanja jeter

Uporabe zdravila Spinraza pri osebah z okvarjenim delovanjem jeter niso preučevali.

Interakcije z zdravili

Ni bilo posebnih kliničnih študij za ugotavljanje medsebojnega delovanja nusinersena z drugimi zdravili. Verjetnost takšnih interakcij je zelo majhna, saj nusinersen ni niti induktor niti zaviralec encimov citokroma P450 in se ne presnavlja s sodelovanjem teh encimov.

Analogi

O analogih zdravila Spinraza ni podatkov.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v temnem prostoru, izven dosega otrok, v originalni embalaži pri temperaturi + 2 … + 8 ° C. Raztopine ne smemo zamrzniti.

Zdravilo je dovoljeno hraniti v originalni embalaži (v kartonski škatli) pri sobni temperaturi največ 30 ° C največ 14 dni. Če v tem času raztopine nismo uporabili, ponavljajoče shranjevanje v hladilniku (pri temperaturi + 2 … + 8 ° C) ni sprejemljivo.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Spinrazu

Pregledov zdravila Spinraz je zelo malo, saj je zdravilo novo in v Rusiji registrirano relativno nedavno. To je prvo zdravilo, registrirano v državi, ki upočasni razvoj redke genetske bolezni - mišične atrofije hrbtenice. V Rusiji je več kot 800 ljudi s to diagnozo.