Sinjardi - Navodila Za Uporabo Tablet, Cena, Pregledi, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Sinjardi

Sinjardi: navodila za uporabo in pregledi

1. 1. Oblika in sestava izdaje
2. 2. Farmakološke lastnosti
3. 3. Indikacije za uporabo
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način uporabe in doziranje
6. 6. Neželeni učinki
7. 7. Preveliko odmerjanje
8. 8. Posebna navodila
9. 9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. 10. Uporaba v otroštvu
11. 11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. 12. Za kršitve delovanja jeter
13. 13. Uporaba pri starejših
14. 14. Interakcije z zdravili
15. 15. Analogi
16. 16. Pogoji shranjevanja
17. 17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. 18. Ocene
19. 19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Synjardy

Koda ATX: A10BD20

Učinkovina: metformin (metformin) + empagliflozin (empagliflozin)

Proizvajalec: Boehringer Ingelheim Pharma (Nemčija)

Opis in fotografija posodobljena: 29.11.2018

Cene v lekarnah: od 2889 rubljev.

Nakup

Sinjardi je hipoglikemično sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Sinjardi - filmsko obložene tablete, ovalne, bikonveksne:

• odmerek 500 mg + 5 mg: oranžno rumene barve, na eni strani je vgravirano "500", na drugi strani pa "S5" in simbol Boehringer Ingelheim;
• odmerek 850 mg + 5 mg: rumenkasto bela barva, na eni strani vgraviran napis "850", na drugi strani - "S5" in simbol podjetja Boehringer Ingelheim;
• odmerek 1000 mg + 5 mg: rjavo rumena, vgravirana na eni strani "1000", na drugi strani - "S5" in simbol Boehringer Ingelheim;
• odmerek 500 mg + 12,5 mg: svetlo rjavkasto vijolična, na eni strani vgravirana oznaka "500", na drugi strani pa "S12" in simbol Boehringer Ingelheim;
• odmerek 850 mg + 12,5 mg: roza-bela barva, na eni strani vgravirano z napisom "850", na drugi strani pa "S12" in simbolom Boehringer Ingelheim;
• odmerek 1000 mg + 12,5 mg: temno rjavo vijolična, na eni strani vgravirano "1000", na drugi strani pa "S12" in simbol Boehringer Ingelheim.

Embalaža za lekarniško verigo: 10 kosov. v pretisnem omotu, 3, 6 ali 9 pretisnih omotov in navodila za uporabo zdravila Sinjardi v kartonski škatli. Bolnišnična embalaža: 10 kosov. v pretisnem omotu, 9 pretisnih omotov v kartonski škatli, 2 pakiranji v plastični foliji z nalepko.

Sestava 1 filmsko obložene tablete:

• aktivne snovi: metforminijev klorid - 500, 850 ali 1000 mg, empagliflozin - 5 ali 12,5 mg;
• pomožne komponente: brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, kopovidon, koruzni škrob;
• filmska lupina: rumen opadry (02В220011) (makrogol 400, smukec, titanov dioksid, hipromeloza 2910, rumeno barvilo železov oksid) - tablete, ki vsebujejo 5 mg empagliflozina; Opadry violet (02В200006) (smukec, makrogol 400, titanov dioksid, hipromeloza 2910, rdeče barvilo železov oksid, barvilo črni železov oksid) - tablete, ki vsebujejo 12,5 mg empagliflozina.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Metforminijev klorid

Metformin je zdravilo iz razreda bigvanidov. Njegov hipoglikemični učinek je posledica sposobnosti zmanjšanja koncentracije bazalne in postprandialne glukoze v krvi. Snov ne spodbuja izločanja inzulina, zato ne prispeva k razvoju hipoglikemije.

Zdravilo ima tri mehanizme delovanja:

• zaviranje glikogenolize in glukoneogeneze, kar povzroči zmanjšanje sinteze glukoze v jetrih;
• upočasnitev absorpcije glukoze v črevesju;
• povečanje izkoriščenosti glukoze v celicah in občutljivost perifernih receptorjev na inzulin.

Z delovanjem na glikogen sintetazo metformin spodbuja znotrajcelično sintezo glikogena. Poveča transportno zmogljivost vseh trenutno znanih membranskih transporterjev glukoze.

V terapevtskih odmerkih metformin pozitivno vpliva na presnovo lipidov, znižuje skupni holesterol (CS), CS v trigliceridih (TGD) in lipoproteine nizke gostote (LDL).

Empagliflozin

Empagliflozin je reverzibilen, zelo aktiven, konkurenčen in selektiven zaviralec natrijevega glukoze-transporterja tipa 2 z vrednostjo koncentracije, ki je potrebna za zaviranje 50% encimske aktivnosti (enako 1,3 nmol).

Selektivnost empagliflozina je 5000-krat večja od natrijevega transporterja glukoze tipa 1, ki je odgovoren za absorpcijo glukoze v črevesju.

Ugotovljeno je bilo tudi, da ima zdravilo visoko stopnjo selektivnosti za druge prenašalce glukoze, ki so odgovorni za homeostazo glukoze v različnih tkivih.

Od natrija odvisen transporter glukoze tipa 2 je glavni transporter protein, odgovoren za reabsorpcijo glukoze iz glomerulov nazaj v krvni obtok.

Pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 (DM 2) empagliflozin izboljša glikemični nadzor z zmanjšanjem reabsorpcije glukoze v ledvicah. Pri tem mehanizmu je količina glukoze, ki jo izločajo ledvice, odvisna od ravni glukoze v krvi in hitrosti glomerulne filtracije (GFR).

Zaradi zaviranja od natrija odvisnega prenašalca glukoze tipa 2 pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in hiperglikemijo se odvečna glukoza izloči skozi ledvice.

V kliničnih študijah je bilo ugotovljeno: pri DM 2 se je izločanje glukoze skozi ledvice povečalo takoj po zaužitju prvega odmerka empagliflozina, ta učinek je trajal 24 ur, vztrajal je do konca 4-tedenskega obdobja zdravljenja in je bil približno 78 g / dan (pri jemanju empagliflozina v dnevnem odmerku 25 mg). Zaradi povečanega izločanja se je koncentracija glukoze v plazmi takoj zmanjšala.

Zdravilo zmanjšuje raven glukoze v krvi tako na tešče kot po obroku.

Mehanizem delovanja empagliflozina, neodvisen od insulina, spremlja majhno tveganje za hipoglikemijo. Učinek zdravila ni odvisen od presnove insulina in stanja delovanja P-celic trebušne slinavke. Opaženi so bili koristni učinki empagliflozina na nadomestne označevalce delovanja celic P, vključno z razmerjem med proinsulinom in insulinom in modelom za oceno homeostaze-P (HOMA-P). Poleg tega se zaradi dodatnega izločanja glukoze skozi ledvice izgubijo kalorije, kar vodi do zmanjšanja volumna maščobnega tkiva in zmanjšanja telesne teže.

Glukozurijo, ki se razvije med jemanjem empagliflozina, spremlja rahlo povečanje izločanja urina, kar lahko povzroči zmerno znižanje krvnega tlaka (BP).

V kliničnih preskušanjih so preučevali učinek empagliflozina na pojav srčno-žilnih zapletov pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in visokim tveganjem za razvoj bolezni srca in ožilja (upoštevan je bil eden ali več dejavnikov tveganja, vključno z boleznimi perifernih arterij, koronarno srčno boleznijo in možgansko kapjo ali srčnim infarktom). miokarda v zgodovini). Bolniki so prejemali standardno terapijo: hipoglikemična zdravila in zdravila za zdravljenje sočasnih bolezni srca in ožilja. Primarni končni točki za oceno sta bila smrtna kap ali miokardni infarkt ter smrt zaradi srca in ožilja. Izbrane so bile dodatne končne točke: hospitalizacija zaradi srčnega popuščanja, razvoj nefropatije ali postopno poslabšanje nefropatije,splošna umrljivost in kardiovaskularna umrljivost. Empagliflozin je pokazal znatno zmanjšanje tveganja za primarno končno točko. Zdravilo je zmanjšalo tveganje za hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja in izboljšalo celotno preživetje z zmanjšanjem tveganja za srčno-žilno smrt. Med klinično študijo so opazili tudi zmanjšanje tveganja za razvoj nefropatije in postopno poslabšanje te bolezni.

Bolniki z izhodiščno makroalbuminurijo, ki so prejemali empagliflozin, so pokazali bistveno pogostejši razvoj obstojne normo- ali mikroalbuminurije v primerjavi s placebom (razmerje ogroženosti 1,82; 95-odstotni interval zaupanja 1,4-2,37).

Farmakokinetika

Metforminijev klorid

Ko se metformin v prebavilih (GIT) absorbira v velikih količinah. Približno 20–30% odmerka se ne absorbira in se nahaja v blatu. Za absorpcijski postopek zdravila je značilna nasičenost. Farmakokinetika absorpcije je verjetno nelinearna.

Najvišja koncentracija v plazmi (C _max) je približno 2 μg / ml (15 μmol) in je dosežena v 2,5 urah. Ko se uporablja v terapevtskih odmerkih, ravnotežna koncentracija (C _ss) v plazmi običajno ne presega 1 μg / ml in je dosežena znotraj 24-48 ur

Pri zdravih prostovoljcih je absolutna biološka uporabnost 50–60%. Hkratni vnos hrane zmanjša in upočasni absorpcijo metformina.

Snov se hitro porazdeli v tkivih, skoraj se ne veže na beljakovine v plazmi. C _max v krvi je nižji kot v plazmi, vendar ga dosežemo približno v istem času. Zdravilo prodre v eritrocite, ki verjetno predstavljajo sekundarni oddelek porazdelitve metformina. Prostornina porazdelitve (V _d) je v povprečju 63–276 litrov.

Metformin se presnavlja v zelo šibkem obsegu, v telesu ni presnovkov. Snov se izloča v glavnem v nespremenjeni obliki skozi ledvice. Pri zdravih prostovoljcih je očistek metformina večji od 400 ml / min, kar je 4-krat več kot očistek kreatinina (CC). To kaže na prisotnost aktivne tubularne sekrecije.

Razpolovni čas (T _½) je približno 6,5 ure.

Farmakokinetika v posebnih primerih:

• okvarjena ledvična funkcija: očistek metformina se zmanjša sorazmerno s CC, T _{½ se} poveča, koncentracija snovi v plazmi in tveganje za njeno kumulacijo se poveča;
• starost otrok: z enkratnim odmerkom 500 mg so farmakokinetični parametri pri otrocih in zdravih odraslih podobni. Ob večkratnem dajanju odmerka 500 mg 2-krat na dan 7 dni pri otrocih sta se C _max in AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) zmanjšali za 33 oziroma 40% v primerjavi z odraslimi bolniki s sladkorno boleznijo, ki so prejemali metformin. 500 mg 2-krat na dan 14 dni. Klinični pomen teh podatkov je omejen, saj je odmerek zdravila izbran individualno, odvisno od parametrov nadzora glikemije.

Empagliflozin

Po peroralni uporabi se snov hitro absorbira. C _max v krvni plazmi doseže v 1,5 urah, nato pa se koncentracija v plazmi zmanjša v dveh fazah. Pri jemanju empagliflozina v odmerku 10 mg je povprečna vrednost AUC v obdobju stabilne koncentracije v plazmi 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; v odmerku 25 mg - 4740 nmol · h / l in 687 nmol / l.

Farmakokinetični parametri empagliflozina pri bolnikih z diabetesom mellitusom 2 in zdravih prostovoljcih so na splošno podobni.

Pri zdravih prostovoljcih je primerljiva tudi farmakokinetika zdravila, ki se uporablja po 5 mg 2-krat na dan, in zdravila, ki se uporablja v odmerku 10 mg enkrat na dan.

Splošni učinek empagliflozina v 24-urnem obdobju je bil podoben, če so ga jemali 5 mg dvakrat na dan in 10 mg enkrat na dan.

Kadar se empagliflozin uporablja v odmerku 5 mg 2-krat na dan, je C _max nižji in bazalna koncentracija snovi v plazmi (C _min) višja kot pri jemanju v odmerku 10 mg 1-krat na dan.

Pri sočasnem uživanju hrane ni prišlo do klinično pomembnih sprememb v farmakokinetičnih parametrih zdravila.

V _d v obdobju stabilne koncentracije v plazmi je približno 73,8 litra.

Vezava na eritrocite označenega empagliflozina [¹⁴ C], ki so jo zdravi prostovoljci zaužili peroralno, je bila približno 36,8%, vezava na plazemske beljakovine - 86,2%.

Empagliflozin se presnavlja predvsem z glukuronidacijo s sodelovanjem UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). Najpogosteje zaznani presnovki so trije glukuronski konjugati - 2-O, 3-O in 6-O glukuronidi, ki imajo rahel sistemski učinek (ne več kot 10% celotnega učinka empagliflozina).

Ko se empagliflozin jemlje enkrat na dan, se po petem odmerku praviloma doseže stabilna koncentracija v plazmi. T _½ je približno 12,4 ure. Pri zdravih prostovoljcih, ki so prejeli peroralno označeni empagliflozin [¹⁴ C], se je približno 95,6% odmerka izločilo skozi črevesje (večinoma nespremenjeno) in 54,4% - ledvice (nespremenjena - polovica).

Farmakokinetika v posebnih primerih:

• rasa, starost, spol, indeks telesne mase: v farmakokinetičnih parametrih niso ugotovili pomembnih razlik;
• disfunkcija jeter: pri blagi, zmerni in hudi jetrni odpovedi (po klasifikaciji Child-Pugh) se vrednost AUC poveča za približno 23, 47 oziroma 75%, C _{max pa} tudi za približno 4, 23 in 48% (v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter);
• okvarjena ledvična funkcija: z blago (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), zmerno (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), hudo (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) stopnje in končne stopnje ledvične odpovedi se AUC poveča za približno 18, 20, 66 oziroma 48% (v primerjavi z bolniki z normalno ledvično funkcijo). C _max empagliflozina v plazmi _pri odpovedi ledvic v srednji in končni fazi je podoben kot pri zdravih prostovoljcih. Pri blagi in hudi ledvični odpovedi je plazemska C _maxpribližno 20% več kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Po populacijski farmakološki analizi se skupni očistek empagliflozina zmanjšuje z zmanjšanjem GFR, zaradi česar se učinek zdravila poveča;
• otroška starost: farmakokinetični parametri empagliflozina pri otrocih niso proučevani.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Sinjardi je predpisano za diabetes tipa 2 pri odraslih bolnikih poleg prehrane in gibanja za izboljšanje nadzora glikemije. Jemanje zdravila je priporočljivo v naslednjih primerih:

• izvajanje predhodnega kombiniranega zdravljenja z metforminom in empagliflozinom v obliki ločenih zdravil;
• nezadovoljiv glikemični nadzor bolezni v monoterapiji z metforminom pri največjem dovoljenem odmerku;
• nezadovoljiv glikemični nadzor bolezni v ozadju uporabe metformina v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili (zdravilo Sinjardi je predpisano kot del kombiniranega zdravljenja z navedenimi hipoglikemičnimi zdravili).

Kontraindikacije

Absolutno:

• diabetes mellitus tipa 1;
• diabetična ketoacidoza;
• diabetična prekoma in koma;
• laktacidoza;
• akutna stanja, ki jih spremlja tveganje za razvoj funkcionalne okvare ledvic, zlasti dehidracije (z drisko ali bruhanjem);
• huda ledvična odpoved (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• odpoved jeter;
• kronični alkoholizem, akutna alkoholna zastrupitev;
• spoštovanje hipokalorične diete (manj kot 1000 kcal / dan);
• akutne in kronične bolezni s klinično izrazitimi manifestacijami, ki lahko povzročijo razvoj tkivne hipoksije (vključno z dihalno odpovedjo, kroničnim srčnim popuščanjem z nestabilnimi hemodinamičnimi parametri, akutnim srčnim popuščanjem, akutnim miokardnim infarktom);
• hude nalezljive bolezni, šok;
• obsežne travme in kirurški posegi, kadar je potrebna terapija z insulinom;
• mlajši od 18 let in starejši od 85 let;
• nosečnost in dojenje;
• Rentgenske ali radioizotopske študije z uvedbo kontrastnega sredstva, ki vsebuje jod (obdobje 48 ur pred in 48 ur po);
• preobčutljivost za katero koli aktivno ali pomožno snov zdravila Sinjardi.

Sorodnik (tablete Sinjardi se uporabljajo previdno):

• anamneza diabetične ketoacidoze;
• odpoved ledvic zmerne resnosti (GFR 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• kronično srčno popuščanje s stabilnimi hemodinamičnimi parametri;
• bolezni prebavil, pri katerih je možna izguba tekočine;
• nizka sekretorna aktivnost beta celic trebušne slinavke, bolezen trebušne slinavke v anamnezi (na primer pankreatitis, operacija trebušne slinavke);
• zloraba alkohola;
• prehrana z zelo nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov;
• okužbe sečil;
• starost 75–85 let;
• hkratna uporaba derivatov insulina ali sulfonilsečnine, diuretikov, antihipertenzivnih zdravil, nesteroidnih protivnetnih zdravil;
• potreba po zmanjšanju odmerka insulina (v primeru kombiniranega zdravljenja z insulinom).

Sinjardi, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Sinjardi je treba jemati peroralno med obroki.

Odraslim z normalnim delovanjem ledvic (GFR> 90 ml / min) se predpiše 1 tableta 2-krat na dan.

Zdravnik posamezne odmerke zdravilnih učinkovin v pripravku in režim odmerjanja prilagodi individualno, pri čemer upošteva naravo trenutne hipoglikemične terapije, njeno učinkovitost in toleranco.

Zdravilo Sinjardi lahko predpišemo v največjem dnevnem odmerku, ki vsebuje 2000 mg metformina in 25 mg empagliflozina.

Za bolnike, ki imajo nezadovoljiv glikemični nadzor z monoterapijo z metforminom ali uporabo metformina v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi sredstvi, je odmerek zdravila Sinjardi izbran tako, da ostane odmerek metformina enak, odmerek empagliflozina pa 5 mg 2-krat na dan. Z dobro toleranco empagliflozina v dnevnem odmerku 10 mg in ohranjanjem potrebe po izboljšanju nadzora nad hipoglikemijo je mogoče dnevni odmerek empagliflozina povečati na 25 mg.

Za bolnike, ki so že prej jemali empagliflozin kot monoterapijo, je odmerek zdravila Sinjardi določen tako, da ostane odmerek te snovi v njegovi sestavi enak.

Bolnikom, ki so prej prejemali kombinacijo empagliflozin + metformin v obliki ločenih zdravil, je zdravilo Sinjardi predpisano v takšnem odmerku, da se ohranijo enaki odmerki obeh zdravilnih učinkovin.

Kadar je zdravilo Sinjardi predpisano v kombinaciji z insulinom in / ali derivatom sulfonilsečnine, se lahko za zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo uporabi manjši odmerek insulina in / ali derivata sulfonilsečnine.

V primeru blage ledvične odpovedi odmerka ni treba prilagajati, vendar je treba pred imenovanjem zdravila Sinjardi in vsaj enkrat na leto v celotnem obdobju zdravljenja spremljati GFR. Pri starejših bolnikih in če obstaja večje tveganje za nadaljnje napredovanje ledvične odpovedi je priporočljivo pogosteje nadzirati delovanje ledvic, na primer vsake 3–6 mesecev.

Če izpustite enega ali več odmerkov, naj bolnik vzame zdravilo takoj, ko se ga spomni, razen če to pomeni, da jemlje dva odmerka hkrati. Uporaba dvojnega odmerka v enem dnevu je prepovedana.

Če noben odmerek zdravila Sinjardi ni primeren za bolnika, je treba prekiniti jemanje kombiniranega zdravila in nadaljevati zdravljenje z empagliflozinom in metforminom kot ločenima zdraviloma.

Največji dnevni odmerki metformina in empagliflozina za bolnike z ledvično insuficienco, odvisno od vrednosti GFR:

• 60–89 ml / min: metformin - 3000 mg (z zmanjšanjem ledvične funkcije je možno zmanjšanje odmerka), empagliflozin - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformin - 2000 mg (z začetnim odmerkom, ki ne presega 1000 mg), empagliflozin - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformin - 1000 mg (začetni odmerek ne presega 500 mg), empagliflozin - uporaba ni priporočljiva;
• <30 ml / min: metformin - kontraindiciran, empagliflozin - ni priporočljiv.

Stranski učinki

• s strani posod: redko (od ≥ 1/1000 do <1/100) - hipovolemija ¹;
• s strani presnove in prehrane: zelo pogosto (≥ 1/10) - hipoglikemija (kadar se uporablja skupaj z derivati sulfonilsečnine ali insulinom); pogosto (od ≥ 1/100 do <1/10) - žeja ¹; redko (od ≥ 1/10 000 do <1/1000) - DKA (diabetična ketoacidoza); zelo redko (<1/10 000) - laktacidoza ¹, zmanjšana absorpcija vitamina B ₁₂ (pri dolgotrajni uporabi metformina se v redkih primerih lahko razvije znatno pomanjkanje B ₁₂, na primer megaloblastna anemija) ²;
• s strani ledvic: pogosto - povečanje uriniranja ¹ in sečil; redko - disurija ¹;
• s strani jeter in žolčnika: zelo redko - odstopanje od norme pri testih delovanja jeter ², hepatitis ²;
• iz prebavil: zelo pogosto - bolečine v trebuhu ^{2, 3}, slabost ^{2, 3}, izguba apetita ^{2, 3}, bruhanje ^{2, 3}, driska ^{2, 3};
• iz živčnega sistema: pogosto - motnje okusa ²;
• nalezljive in parazitske bolezni: pogosto - okužbe sečil (vključno s pielonefritisom in urosepso) ¹, balanitis, kandidalni vaginitis, vulvovaginitis in druge genitalne okužbe ¹;
• na delu kože in podkožja: pogosto - kožni izpuščaji, srbenje ^{1, 2}; redko - urtikarija; zelo redko - eritem ²; pogostnost neznana - angioedem ¹;
• laboratorijski in instrumentalni podatki: pogosto - zvišanje koncentracije lipidov v plazmi ¹; redko - povišanje hematokrita ¹, zmanjšanje GFR ali zvišanje koncentracije kreatinina v krvni plazmi.

¹ Reakcije, zabeležene z monoterapijo z empagliflozinom.

² Reakcije, o katerih so poročali pri monoterapiji z metforminom.

³ Gastrointestinalni simptomi, kot so bolečine v trebuhu, slabost, driska, zmanjšan apetit in bruhanje, se najpogosteje pojavijo v začetni fazi terapije in v večini primerov izginejo spontano.

Opis izbranih neželenih učinkov:

• hipoglikemija: incidenca tega zapleta je bila odvisna od vrste hipoglikemičnega zdravljenja in je bila približno enaka za empagliflozin in placebo, če se uporablja v kombinaciji z metforminom v kombinaciji z metforminom in linagliptinom v kombinaciji empagliflozina z metforminom pri bolnikih, ki prej niso bili zdravljeni, bolniki, ki so poleg standardnega zdravljenja prejemali empagliflozin in metformin kot ločeni zdravili. Incidenca hipoglikemije v primerjavi s placebom je bila večja, če smo empagliflozin uporabljali v kombinaciji z derivati sulfonilsečnine + metformin (empagliflozin v odmerku 10 mg - 16,1%, empagliflozin v odmerku 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) ali v kombinaciji z metforminom + insulinom (empagliflozin v odmerku 10 mg - 31,3%, empagliflozin v odmerku 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• huda hipoglikemija (potrebna medicinska intervencija): huda hipoglikemija se je razvila pri največ 1% bolnikov, njena pogostnost je primerljiva s pogostnostjo empagliflozina in placeba, ki se uporabljata v kombinaciji z metforminom, in v kombinaciji empagliflozin + metformin pri bolnikih, ki prej niso bili zdravljeni v primerjavi z bolniki, ki jemljejo empagliflozin in metformin kot ločeni zdravili in poleg standardne terapije). Incidenca hude hipoglikemije pri uporabi empagliflozina v odmerku 10 mg, empagliflozina v odmerku 25 mg in placeba v kombinaciji z metforminom in insulinom je bila 0,5; 0 in 0,5%. Ko so empagliflozin jemali sočasno z metforminom + sulfonilsečninami in hkrati z metforminom + linagliptinom, niso zabeležili niti enega primera hude hipoglikemije;
• hipovolemija: incidenca hipovolemije (kaže se z dehidracijo, znižanjem krvnega tlaka, ortostatsko arterijsko hipertenzijo, omedlevico) pri uporabi kombinacije empagliflozin + metformin je bila nizka in primerljiva s tistimi pri jemanju placeba z metforminom (empagliflozin 10 mg + metformin - 0,6%, empagliflozin 25 mg + metformin - 0,3%, placebo + metformin - 0,1%). Glukozurični učinek empagliflozina spremlja razvoj osmotske diureze, ki lahko vpliva na hidracijo pri bolnikih, starih ≥ 75 let. Poročali so o enem poročilu o zmanjšanju volumna krvi v obtoku kot neželenem dogodku pri bolnikih, starih> 75 let (bolnik je prejel kombinacijo empagliflozina 25 mg + metformin);
• povečano uriniranje: pogostnost povečanega uriniranja (ocenili so simptome, kot so poliurija, polakiurija in nokturija) je večja pri kombinaciji empagliflozina 10 mg + metformin (3%) in kombinaciji empagliflozina 25 mg + metformin (2,9%) kot pri kombinaciji placeba + metformin (1,4%). Incidenca nokturije je primerljiva pri bolnikih, ki so prejemali empagliflozin + metformin, in bolnikih, ki so prejemali placebo + metformin (<1%). Intenzivnost povečanega uriniranja je bila blaga in zmerna;
• okužbe sečil: pogostnost njihovega razvoja s kombinacijo empagliflozina 10 mg + metformin je bila večja (8,8%) kot s kombinacijo empagliflozina 25 mg + metformin (6,6%) in kombinacije placeba + metformin (7,8%) … Tako kot pri placebu so tudi pri bolnikih z anamnezo kroničnih in ponavljajočih se okužb sečil običajno opazili okužbe sečil. Resnost nalezljivih bolezni je podobna kot pri bolnikih, zdravljenih z empagliflozinom in placebom. Glede na razpoložljive podatke so bile okužbe pogostejše pri ženskah, ki so jemale empagliflozin 10 mg + metformin, kot pri ženskah, ki so jemale placebo. Pri uporabi empagliflozina v odmerku 25 mg + metformin okužb niso opazili. Pri moških je bila pogostost okužb nizka, resnost pa je bila podobna pri različnih skupinah zdravljenja;
• genitalne okužbe (vulvovaginitis, kandidalni vaginitis, balanitis itd.): pogostnost njihovega razvoja je bila večja pri uporabi kombinacije empagliflozina 10 mg + metformin (4%) in kombinacije empagliflozina 25 mg + metformin (3,9%) kot pri uporabi placeba ali placebo + metformin (1,3%). Te razlike v pogostnosti so pri moških manj opazne. Intenzivnost okužb je bila blaga do zmerna;
• zmanjšanje GFR in povečanje koncentracije kreatinina v krvi: ti kazalniki so bili podobni pri uporabi empagliflozina z metforminom in placeba z metforminom (znižanje GFR: empagliflozin 10 mg - 0,1%, empagliflozin 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; raven kreatinina v krvi: empagliflozin 10 mg - 0,5%, empagliflozin 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). Opazili so začetno začasno zvišanje koncentracije kreatinina v krvi. V primerjavi z izhodiščem je bila povprečna sprememba po 12 tednih: empagliflozin 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozin 25 mg - 0,02 mg / dl. Začelo se je tudi začetno prehodno znižanje ocenjene BFR. V primerjavi z izhodiščem je bila povprečna sprememba po 12 tednih: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… V dolgoročnih študijah so bile opisane spremembe običajno reverzibilne z nadaljevanjem zdravljenja ali po prekinitvi zdravljenja.

Preveliko odmerjanje

V nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri zdravih prostovoljcih, ki so vzeli en odmerek 800 mg empagliflozina (kar je 32-krat največji priporočeni dnevni odmerek), so zdravilo dobro prenašali. Izkušenj z uporabo empagliflozina v večjih odmerkih ni.

Pri bolnikih, ki so jemali metformin v odmerkih do 85.000 mg, se hipoglikemija ni pojavila, v nekaterih primerih pa je bil to vzrok za razvoj laktacidoze. Tako je precejšnje preveliko odmerjanje metformina, pa tudi prisotnost spremljajočih dejavnikov, preobremenjeno z razvojem laktacidoze, stanja, ki zahteva nujno zdravniško pomoč. Zdravljenje poteka v bolnišnici.

V primeru zaužitja prevelikega odmerka zdravila Sinjardi je treba povzročiti bruhanje (da odstranimo neabsorbirano zdravilo iz prebavil). V prihodnosti se simptomatsko zdravljenje izvaja pod nadzorom vitalnih telesnih funkcij. Najučinkovitejši način za odpravo metformina in laktata je hemodializa. Ni ugotovljeno, ali je hemodializa učinkovita pri odstranjevanju empagliflozina.

Posebna navodila

Diabetična ketoacidoza (DKA)

Poročali so o primerih razvoja DKA pri bolnikih, ki so prejemali empagliflozin. To stanje je življenjsko nevarno in zahteva nujno hospitalizacijo. Pri nekaterih bolnikih DKA ni pokazala značilnih simptomov in se je izrazila le z zmernim zvišanjem ravni glukoze v krvi - do 14 mmol / l (250 mg / dl).

Verjetnost razvoja DKA je treba upoštevati, ko se pojavijo nespecifični znaki, kot so nemotivirana utrujenost ali zaspanost, dezorientacija, močna žeja, bolečine v trebuhu, slabost, anoreksija, bruhanje in težave z dihanjem. V primeru pojava opisanih simptomov, ne glede na koncentracijo glukoze v krvi, je nujno nujno pregledati bolnika, da se izključi ketoacidoza. Če obstaja sum na DKA, se Sinjardi takoj prekliče in takoj se predpiše ustrezno zdravljenje.

Tveganje za razvoj DKA se poveča v naslednjih primerih: anamneza ketoacidoze, huda dehidracija, zloraba alkohola, bolezen trebušne slinavke s pomanjkanjem inzulina (na primer diabetes mellitus tipa 1, operacija trebušne slinavke, pankreatitis v anamnezi), akutna bolezen, spoštovanje zelo nizke prehrane vsebnost ogljikovih hidratov, zmanjšan odmerek insulina (vključno z neučinkovitim delovanjem insulinske črpalke). V vseh teh primerih je treba zdravilo Sinjardi uporabljati zelo previdno.

V kliničnih situacijah, ki lahko vodijo do razvoja DKA (na primer pri daljšem postu zaradi kirurgije ali akutne bolezni), je treba razmisliti o začasni prekinitvi zdravljenja s Sindžardi in spremljanju ketoacidoze.

V primeru, da se je DKA razvil v njihovem ozadju, ni priporočljivo nadaljevati z uporabo zaviralcev SGLT2, razen če ni bil ugotovljen popolnoma drugačen vzročni dejavnik za razvoj tega zapleta.

Laktacidoza

Laktacidoza je zelo redek, a resen presnovni zaplet, ki se ponavadi kaže kot okvara ledvične funkcije, sepse in bolezni srca in ožilja. Pri akutni funkcionalni okvari ledvic je opaziti kopičenje metformina, kar poveča tveganje za razvoj laktacidoze. Če pride do dehidracije (zvišana telesna temperatura, zmanjšan vnos tekočine in driska / bruhanje), prenehajte jemati zdravilo Sinjardi in se posvetujte s svojim zdravnikom.

Skupaj z metforminom je treba previdno uporabljati zdravila, ki lahko znatno poslabšajo delovanje ledvic (na primer diuretiki, antihipertenzivi in nesteroidna protivnetna zdravila).

Drugi sočasni dejavniki tveganja za laktacidozo so: ketoza, slab nadzor glikemije, odpoved jeter, prekomerno uživanje alkohola, dolgotrajno postenje, kakršna koli stanja s hipoksijo, sočasna uporaba zdravil, ki lahko sprožijo razvoj laktacidoze.

Pri predpisovanju zdravila Sinjardi mora zdravnik opozoriti vse bolnike na tveganje za nastanek laktacidoze in jih seznaniti z njenimi glavnimi simptomi: acidotična dispneja, mišični krči, bolečine v trebuhu, astenija, podhladitev in posledično koma. Z razvojem katerega koli od teh stanj je priporočljivo, da se takoj posvetujete z zdravnikom.

Pri diagnozi se upoštevajo naslednje spremembe laboratorijskih parametrov: zvišanje koncentracije laktata v plazmi (> 5 mmol / l), znižanje pH v krvi (<7,35), povečanje pomanjkanja anionov, povečanje razmerja laktat / piruvat.

Ob sumu na laktacidozo se Sinjardi odpove in bolnika takoj hospitalizira.

Vplivi na delovanje ledvic

Učinkovitost empagliflozina je odvisna od funkcionalnega stanja ledvic.

Preden začnete jemati zdravilo Sinjardi in redno med zdravljenjem, morate določiti GFR.

Z razvojem stanj, ki negativno vplivajo na delovanje ledvic, je treba zdravilo odpovedati.

Vplivi na delovanje jeter

V kliničnih študijah so poročali o primerih poškodb jeter pri bolnikih, ki so jemali empagliflozin. Vzročna povezava razvoja teh lezij z vnosom zdravila ni zanesljivo ugotovljena.

Vplivi na delovanje srca

Izkušnje z uporabo zdravila Sinjardi pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF) I - II razreda po klasifikaciji NYHA (New York Heart Association) so omejene. Empagliflozin ni bil nikoli uporabljen v kliničnih preskušanjih, pri katerih so sodelovali bolniki s CHF razreda III - IV NYHA.

V študiji Empagliflozin, kardiovaskularni izidi in smrtnost pri diabetesu tipa 2 (preučevanje učinka empagliflozina na izide kardiovaskularnih bolezni in smrtnost zaradi njih pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2) so sodelovali prostovoljci, med katerimi je 10,1% trpelo zaradi srčnega popuščanja. Glede na rezultate je bilo med njimi doseženo zmanjšanje smrtnosti zaradi akutnih srčno-žilnih motenj primerljivo z istim kazalnikom v splošni skupini udeležencev študije.

Tako lahko zdravilo Sinjardi predpišemo bolnikom s kongestivnim srčnim popuščanjem s stabilnimi hemodinamičnimi parametri, pod pogojem rednega spremljanja delovanja srca in ledvic.

Pri CHF z nestabilnimi hemodinamskimi parametri in akutnim srčnim popuščanjem je zdravilo Sinjardi kontraindicirano zaradi vsebnosti metformina v njegovi sestavi.

Tveganje za zmanjšano količino obtočne krvi (BCC)

Empagliflozin lahko zaradi mehanizma delovanja zmerno zniža krvni tlak. V zvezi s tem je treba zdravilo Sinjardi uporabljati previdno pri bolnikih, pri katerih je znižanje krvnega tlaka nezaželeno, na primer v starosti, srčno-žilnih boleznih ali hkratni uporabi antihipertenzivnih zdravil.

Če se med jemanjem zdravila Sinjardi razvijejo razmere, ki lahko vodijo do izgube tekočine (na primer bolezni prebavil), je potrebno intenzivno spremljanje bolnikovega stanja in krvnega tlaka, nadzor ravnovesja elektrolitov in hematokrita. Po potrebi se zdravilo začasno prekliče, dokler se vodno ravnovesje ne vzpostavi.

Kirurški posegi

Če se načrtuje operacija s splošno, epiduralno ali hrbtenično anestezijo, prenehajte jemati zdravilo Sinjardi v 48 urah. Nadaljevanje zdravljenja je dovoljeno najpozneje 48 ur po operaciji ali po nadaljevanju peroralne prehrane in le, če rezultati ponovne ocene ledvične funkcije ne kažejo poslabšanja.

Povečana pogostost amputacij spodnjih okončin

V dolgoročnih študijah uporabe drugega zaviralca SGLT2 so ugotovili povečanje pogostosti amputacij spodnjih okončin (predvsem prstov). Ali je ta učinek skupen vsem pripadnikom razreda zaviralcev SGLT2, ni znano. Kot vsem drugim s sladkorno boleznijo tudi bolnikom, ki jemljejo zdravilo Sinjardi, svetujemo redno preventivno nego stopal.

Rezultati laboratorijskih preiskav urina

Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Sinjardi, se glukoza določi v analizi urina.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Posebne študije o vplivu Sinjardija na človeške kognitivne in psihofizične funkcije niso bile izvedene. Vendar je treba upoštevati tveganje za hipoglikemijo, ki jo lahko spremljajo simptomi, kot so glavobol, zaspanost, omotica, razdražljivost, šibkost, zmedenost, znojenje, razbijanje srca, napadi panike (zlasti ob hkratni uporabi insulina in / ali derivatov sulfonilsečnine). V zvezi s tem je treba med zdravljenjem med vožnjo avtomobila in opravljanjem potencialno nevarnih vrst dela upoštevati potrebne previdnostne ukrepe.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Klinične izkušnje z uporabo zdravila Sinjardi in njegovih učinkovin pri nosečnicah so omejene. V zvezi s tem je uporaba zdravila kontraindicirana med nosečnostjo in med načrtovanjem.

Ali empagliflozin prodira v materino mleko pri ljudeh, ni ugotovljeno. V študiji na živalih so bili pridobljeni podatki o prodiranju snovi v mleko samice v laktaciji. Znano je tudi, da metformin v majhnih količinah prehaja v materino mleko. Sinjardi je prepovedano uporabljati med dojenjem.

Uporaba v otroštvu

Pomanjkanje podatkov, ki bi potrjevali varnost in učinkovitost zdravila Sinjardi v otroštvu in mladosti, zato se zdravilo ne uporablja za zdravljenje bolnikov, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri blagi ledvični odpovedi odmerka ni treba prilagajati, vendar je treba spremljati GFR.

Pri zmerni ledvični okvari se odmerek zdravila Sinjardi določi glede na kazalnik GFR.

Pri hudih funkcionalnih motnjah (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²) je zdravilo kontraindicirano.

Za kršitve delovanja jeter

Če je delovanje jeter oslabljeno, je zdravilo Sinjardi kontraindicirano.

Uporaba pri starejših

Izkušnje z uporabo zdravila Sinjardi pri bolnikih, starejših od 85 let, so omejene, zato je zdravilo pri teh bolnikih kontraindicirano.

Pri ljudeh, starejših od 75 let, zdravilo uporabljamo previdno. Zaradi možnega starostnega zmanjšanja ledvične funkcije bo morda potrebna prilagoditev odmerka metformina. Zdravljenje je treba izvajati pod rednim (vsaj 2-4 krat letno) nadzorom ledvične funkcije (določanje koncentracije kreatinina v krvni plazmi). Upoštevati je treba tudi tveganje za zmanjšanje BCC.

Interakcije z zdravili

Študij možnih interakcij med zdravili Sinjardi ni bilo. Podatki farmakokinetičnih študij o medsebojnem delovanju aktivnih sestavin zdravila so opisani spodaj.

Metformin

Metformin je kontraindiciran za uporabo hkrati z rentgenskimi kontrastnimi sredstvi, ki vsebujejo jod. Radiološke raziskave z njihovo uporabo pri bolnikih s sladkorno boleznijo in funkcionalno odpovedjo jeter lahko privedejo do razvoja ledvične odpovedi in laktacidoze. Glede na delovanje ledvic se zdravilo Sinjardi prekliče vsaj za čas študije ali 48 ur pred začetkom. Sprejem je mogoče nadaljevati najpozneje 48 ur po študiji, vendar pod pogojem, da je ledvična funkcija med študijo prepoznana kot normalna.

V obdobju zdravljenja ni priporočljivo jemati alkoholnih pijač, saj se pri akutni alkoholni zastrupitvi poveča verjetnost za nastanek laktacidoze, zlasti v primeru odpovedi jeter, upoštevanja nizkokalorične diete ali podhranjenosti. Izogibajte se tudi jemanju zdravil, ki vsebujejo etanol.

Izogibati se je treba hkratni uporabi induktorjev in inhibitorjev substratov prenašalca organskih kationov 1 in 2 (OCT1 in OCT2). Pri jemanju takšnih kombinacij je mogoče spremeniti delovanje metformina:

• Zaviralci OCT1 (npr. Verapamil), zaviralci OCT1 in OCT2 (olaparib, krizotinib) lahko zmanjšajo hipoglikemični učinek metformina;
• Zaviralci OCT2 (vključno s trimetoprimom, ranolazinom, vandetanibom, dolutegravirjem, izavukonazolom, cimetidinom) lahko zmanjšajo izločanje metformina skozi ledvice, zaradi česar se njegova koncentracija v krvni plazmi lahko poveča;
• Induktorji OCT1 (na primer rifampicin) lahko povečajo absorpcijo metformina v prebavilih in posledično povečajo njegov hipoglikemični učinek.

Kombinacije, ki zahtevajo previdnost:

• zančni diuretiki: tveganje za laktacidozo se poveča s sočasno ledvično odpovedjo;
• glukokortikosteroidi (GCS) lokalnega in sistemskega delovanja: toleranca za glukozo se zmanjša, njena koncentracija v krvi se poveča, kar včasih vodi do razvoja ketoze. Ob hkratni uporabi GCS in po njihovi odpovedi je treba nadzorovati raven glukoze v krvi in prilagoditi odmerek metformina;
• klorpromazin v velikih odmerkih (100 mg na dan): sproščanje insulina se zmanjša, zaradi česar se koncentracija glukoze v krvi poveča. Pri jemanju zdravila in po njegovi odpovedi je potreben nadzor ravni glukoze v krvi in prilagoditev odmerka metformina;
• β ₂ -adrenergični agonisti, predpisani v obliki injekcij: stimulirajo se β ₂ -adrenergični receptorji, kar poveča raven glukoze v krvi. Nadzor glukoze v krvi je nujen, v nekaterih primerih je potrebna uporaba insulina;
• danazol: raven glukoze v krvi naraste. Ob hkratni uporabi danazola in po njegovi odpovedi je treba nadzorovati raven glukoze v krvi in prilagoditi odmerek metformina;
• antihipertenzivi (z izjemo zaviralcev angiotenzinske konvertaze): možno je znižanje ravni glukoze v krvi, kar lahko zahteva prilagoditev odmerka metformina;
• nifedipin: absorpcija metformina se poveča in poveča njegova največja koncentracija;
• inzulin in stimulanti za izločanje insulina (derivati sulfonilsečnine): tveganje za hipoglikemijo se lahko poveča. Zahteva se zmanjšanje njihovega odmerka;
• peroralni kontraceptivi, zaviralci kalcijevih kanalov, estrogeni, simpatomimetiki, fenotiazidi, fenitoin, izoniazid, glukagon, natrijev levotiroksin, nikotinska kislina: hipoglikemični učinek metformina se lahko zmanjša;
• cimetidin: hitrost izločanja metformina se zmanjša, zaradi česar se poveča tveganje za razvoj laktacidoze;
• posredni antikoagulanti: njihov učinek se lahko zmanjša.

Pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali metformin hkrati s propranololom ali ibuprofenom, niso opazili sprememb v njihovih farmakokinetičnih parametrih.

Empagliflozin

Kombinacije, ki zahtevajo pozornost:

• tiazidni in zančni diuretiki: njihovo delovanje je mogoče povečati, kar lahko privede do razvoja arterijske hipotenzije in dehidracije;
• inzulin in stimulanti za izločanje insulina (derivati sulfonilsečnine): verjetnost za razvoj hipoglikemije se poveča. Zahtevano je zmanjšanje njihovih odmerkov.

Glede na in vitro oceno medsebojnega delovanja zdravil je ob sočasni uporabi naslednjih zdravil malo verjetnost pojavljanja medsebojnih učinkov zdravil: zdravil, ki so substrati izoencimov CYP450 in UGT1A1, substrati za P-gp, substrati za organske anionske nosilce (OAT1 in OCT2).

Medsebojnega delovanja empagliflozina in induktorjev encimov iz družine UGT niso preučevali. Zaradi možnosti zmanjšanja učinka empagliflozina uporaba take kombinacije ni priporočljiva.

Glede na oceno medsebojnega delovanja zdravil in vivo se farmakokinetika empagliflozina pri zdravih prostovoljcih ne spreminja ob hkratni uporabi naslednjih zdravil: metformin, hidroklorotiazid, varfarin, sitagliptin, pioglitazon, ramipril, linagliptin, torasemid, glimepiridin, verapamilastatin. Pri kombinirani uporabi gemfibrozila, rifampicina in probenecida so ugotovili povečanje AUC empagliflozina za 59, 35 oziroma 53%, vendar se te spremembe ne štejejo za klinično pomembne.

Empagliflozin nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko naslednjih zdravil: metformin, hidroklorotiazid, varfarin, sitagliptin, glimepirid, simvastatin, linagliptin, pioglitazon, torasemid, ramipril, digoksin, peroralni kontraceptivi.

Analogi

Analogi Sinjardija so: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet in drugi.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v originalni embalaži pri temperaturah do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Sinjardiju

Na specializiranih spletnih mestih in forumih ni mnenj o Sinjardiju, ki bi nam omogočili oceno njegove učinkovitosti in prenosljivosti.

Cena za Sinjardi v lekarnah

Približna cena za Sinjardi za pakiranje 60 tablet je 2908–3150 rubljev.

Sinjardi: cene v spletnih lekarnah

Ime zdravila Cena Lekarna

Sinjardi 850 mg + 5 mg filmsko obložene tablete 60 kosov 2889 RUB Nakup

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg tablete 60 kosov. 2917 RUB Nakup

Sinjardi 1000 mg + 5 mg filmsko obložene tablete 60 kosov 2945 RUB Nakup

Sinjardi tablete p.o. 1000mg + 12,5mg 60 kosov 3309 RUB Nakup

Sinjardi tablete p.o. 850mg + 5mg 60 kosov 3313 RUB Nakup

Sinjardi tablete p.o. 1000mg + 5mg 60 kosov 3322 RUB Nakup

Anna Kozlova Medicinska novinarka O avtorju

Izobrazba: državna medicinska univerza Rostov, specialnost "Splošna medicina".

Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!