Levodopa / Benserazid-Teva

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Levodopa / Benserazid-Teva: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Levodopa / Benserazide-Teva

Koda ATX: N04BA02

Aktivna sestavina: levodopa (levodopa) + benserazid (benserazid)

Proizvajalec: TEVA Pharmaceutical Plant Private Co. Doo (TEVA Pharmaceutical Works Private Ko. Ltd.) (Madžarska)

Opis in posodobitev fotografije: 20.08.2019

Cene v lekarnah: od 1031 rubljev.

Nakup

Levodopa / Benserazide-Teva je zdravilo, ki se uporablja pri Parkinsonovi bolezni.

Oblika in sestava izdaje

Levodopa / Benserazide-Teva je na voljo v obliki tablet: roza, okrogla, z rahlim marmoriranjem, na obeh straneh - križno tveganje; 100 mg levodope - bikonveksna; 200 mg levodope - ravno, s posnetkom na eni strani - v dveh odsekih v obliki križa z zarezo "B" in "L" (20, 30, 50, 60 ali 100 kosov v vialah PVP (polietilen visoke gostote), 1 steklenica v kartonski škatli).

Sestava 1 tablete vsebuje aktivne sestavine:

Levodopa - 100 ali 200 mg;
Benserazid - 25 ali 50 mg (v obliki benserazidijevega klorida - 28,5 ali 57 mg).

Pomožne komponente (tablete 100/200 mg): manitol - 89,15 / 178,3 mg, predželatiniziran koruzni škrob - 18,7 / 37,4 mg, mikrokristalna celuloza - 4,95 / 9,9 mg, povidon K25 - 11/22 mg, brezvodni kalcijev hidrogenfosfat - 7,97 / 15,94 mg, koloidni silicijev dioksid - 0,71 / 1,42 mg, krospovidon (tip A) - 8,25 / 16,5 mg, barvilo železov oksid rdeče (E172) 0,27 / 0,54 mg, magnezijev stearat 5,5 / 11 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Proti Parkinsonovo zdravilo je kombinacija dveh aktivnih sestavin: predhodnika dopamina, levodope in perifernega zaviralca dekarboksilaze aromatskih L-aminokislin, benserazida.

Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo se nevrotransmiter dopamin v bazalnih jedrih proizvaja v nezadostnih količinah. Pri uporabi levodope, hranila, ki je neposredni presnovni predhodnik dopamina, pride do nadomestnega zdravljenja. Ker se velik del jemljenega levodope pretvori v dopamin v intersticijskih tkivih črevesja, jeter, ledvic, srca, želodca, tako nastali periferni dopamin ne sodeluje pri antiparkinsonskem delovanju levodope, saj slabo prodira v BBB (krvno-možgansko pregrado), razen Poleg tega je odgovoren za večino njegovih neželenih učinkov.

Za izboljšanje delovanja levodope je zelo zaželeno, da blokiramo njeno zunajcerebralno dekarboksilacijo. Zaradi hkratnega dajanja perifernega zaviralca dekarboksilaze aromatskih L-aminokislin benserazida, ki zmanjšuje tvorbo dopamina v perifernih tkivih, hkrati z levodopo, se količina levodope, ki vstopa v centralni živčni sistem (centralni živčni sistem), posredno poveča, drugič pa se zmanjša pojav manifestacij neželenih reakcij levodope. Kombinacija levodope in benserazida v razmerju 4: 1 ima enak učinek kot monoterapija z velikimi odmerki levodope.

Farmakokinetika

absorpcija: levodopa in benserazid se absorbirata predvsem v zgornjem delu tankega črevesa. Najvišja koncentracija (Cmax) v plazmi po peroralnem dajanju zdravila je dosežena po približno 1 uri. Vrednosti površine pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) in Cmax se spreminjajo v sorazmerju s prejetim odmerkom. Absorpcija je odvisna tudi od pH v želodcu in hitrosti evakuacije želodčne vsebine. Prisotnost hrane v želodcu upočasni absorpcijo. Jemanje zdravila po obroku zmanjša Cmax v plazmi za 30% in podaljša čas, da ga dosežete. Stopnja absorpcije se zmanjša za 15%. Zdravilo najdemo v velikih količinah v tankem črevesju, ledvicah in jetrih, le približno 1-3% prodre v možgane. Razpolovni čas (T _1/2) zdravila je približno 3 ure;
porazdelitev: levodopa - skozi nasičen transportni sistem prodre v BBB, ne veže se na plazemske beljakovine, Vd (volumen porazdelitve) je 57 litrov, AUC v cerebrospinalni tekočini je 12% plazemskega indeksa; benserazid - ne prodre skozi BBB, kopiči se predvsem v tankem črevesju, ledvicah, pljučih in jetrih, prodre skozi placentno pregrado;
presnova: levodopa - presnavlja se predvsem po dveh glavnih poteh (o-metilacija in dekarboksilacija) in dveh dodatnih (oksidacija in transaminiranje). Aromatska L-aminokislinska dekarboksilaza pretvori levodopo v dopamin. Na koncu te poti se tvorijo glavni produkti presnove - dihidroksifenilocetna in homovanilna kislina. 3-o-metildopa nastane iz levodope, ko jo metilira katehol-o-metil-transferaza. Ta glavni presnovek ima T _1/2je enako 15 ur, zaradi česar ga bolniki, ki so prejeli terapevtske odmerke zdravila, kumulirajo. Uporaba levodope z benzerazidom povzroči zmanjšanje njene periferne dekarboksilacije, zvišanje plazemskih koncentracij levodope in 3-o-metildope, zmanjšanje ravni kateholaminov (dopamina in noradrenalina) in zmanjšanje koncentracije fenol karboksilnih kislin (homovanilat in dihidrophen). Benserazid v hidroksilaciji jeter in črevesne sluznice tvori trihidroksibenzilhidrazin, metabolit, ki je močan zaviralec aromatske L-aminokislinske dekarboksilaze;
izločanje: T _1/2 levodope v ozadju periferne inhibicije aromatske L-aminokislinske dekarboksilaze je 1,5 ure, njen plazemski očistek je 430 ml / min; Benserazid se s presnovo izloči skoraj v celoti, njegovi presnovki se v glavnem izločijo skozi ledvice - do 64%, v manjši meri s črevesjem - do 24%. Absolutna kumulacija zdravila je v povprečju 98% (razpon 74–112%).

Ker se skozi ledvice izloči manj kot 10% nespremenjene levodope / benzerazida, prilagoditev odmerka za blago do zmerno ledvično odpoved ni potrebna.

V starosti (65–78 let) se pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo T _1/2 in AUC levodope povečata za 25%, te spremembe niso klinično pomembne.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Levodopa / Benserazide-Teva predpisano za zdravljenje Parkinsonove bolezni.

Kontraindikacije

Hude funkcionalne motnje organov endokrinega sistema, jeter, ledvic;
Eksogene in endogene psihoze;
DrDeramus;
Disfunkcije kardiovaskularnega sistema v hudih oblikah;
Kombinirano zdravljenje z neselektivnimi zaviralci monoaminooksidaze, kombinacija zaviralcev monoaminooksidaze tipa A in B;
Nosečnost in obdobje dojenja;
Starost do 25 let;
Rodna starost pri ženskah (brez uporabe zanesljivih kontracepcijskih metod);
Preobčutljivost za sestavine zdravil.

Navodila za uporabo zdravila Levodopa / Benserazid-Teva: način in odmerjanje

Tablete Levodopa / Benserazid-Teva se jemljejo peroralno, upoštevajoč intervale med obroki (po možnosti vsaj 30 minut pred ali 1 uro po).

Terapija se začne z majhnimi odmerki, ki jih postopoma povečujemo (posamezno za vsakega bolnika), dokler ne dosežemo terapevtskega učinka. Izogibati se je treba visokim odmerkom sočasne uporabe zdravila.

Če je levodopa predpisana prvič, je začetni enkratni odmerek 50 mg levodope / 12,5 mg benzerazida, pogostnost dajanja je 2-4 krat na dan. Z dobro toleranco se odmerek poveča za 50-100 mg levodope enkrat na 3 dni, dokler ni dosežen terapevtski učinek.

V prihodnosti se izbira odmerka izvaja enkrat mesečno. Terapevtski učinek se praviloma opazi že pri jemanju 200-400 mg levodope / 50-100 mg benzerazida na dan (največ - 800 mg levodope / 200 mg benzerazida).

Dnevni odmerek je treba razdeliti na 4 ali več odmerkov (za zagotovitev optimalnega terapevtskega učinka). Z razvojem neželenih učinkov morate zmanjšati dnevni odmerek ali nehati povečevati odmerek.

Do optimalnega terapevtskega učinka običajno pride pri jemanju 300–800 mg levodope / 100–200 mg benzerazida.

Pri bolnikih, ki so že jemali levodopo, je treba uporabo zdravila Levodopa / Benserazide-Teva začeti 12 ur po prekinitvi zdravljenja z levodopo. Odmerek je predpisan v količini približno 20% prejšnjega odmerka levodope, kar vam omogoča, da ohranite predhodno doseženi terapevtski učinek. V prihodnosti se odmerek po potrebi poveča po shemi, opisani za bolnike, ki predhodno niso jemali levodope.

Pri bolnikih, ki so že jemali kombinacijo levodope z aromatičnim zaviralcem dekarboksilaze L-aminokisline, je treba uporabo zdravila Levodopa / Benserazide-Teva začeti 12 ur po prenehanju uporabe takega zdravila. Da bi zmanjšali že doseženo terapevtsko učinkovitost, je treba prejšnjo terapijo ponoči prekiniti, tablete Levodopa / Benserazid-Teva pa jemati od naslednjega jutra. V prihodnosti se odmerek po potrebi poveča po shemi, opisani za bolnike, ki predhodno niso jemali levodope.

Zdravilo Levodopa / Benserazide-Teva se lahko predpiše bolnikom, ki so že jemali druga antiparkinsonična zdravila. Ko je dosežen očiten terapevtski učinek, je mogoče revidirati režim zdravljenja z zmanjšanjem ali odpovedjo alternativnega zdravila.

V primeru močnih motoričnih nihanj je priporočljivo povečati pogostnost jemanja zdravila brez spreminjanja dnevnega odmerka. Pri starejših bolnikih se odmerek povečuje počasneje. Izkušnje s terapijo pri otrocih in mladostnikih so omejene.

Pri zmerni in blagi odpovedi jeter in ledvic odmerka ni treba prilagajati.

Odmerek je treba zmanjšati, če se v poznejših fazah zdravljenja pojavijo spontani gibi, kot sta atetoza ali horea.

S podaljšanimi epizodami "zamrzovanja" lahko pojav "vklop-izklop" in oslabitev učinka do konca trajanja odmerka znatno zmanjšamo ali odpravimo z znižanjem odmerka ali pogostejšo uporabo zdravila pri nižjem odmerku. Če želite okrepiti učinek zdravljenja, lahko v prihodnosti povečate odmerek.

Z razvojem neželenih učinkov na srčno-žilni sistem je treba odmerek zmanjšati.

Stranski učinki

Med terapijo z različnimi frekvencami se lahko razvijejo motnje iz različnih telesnih sistemov (zelo pogosto - ne manj kot 10%; pogosto - ne manj kot 1% in manj kot 10%; včasih - ne manj kot 0,1% in manj kot 1%; redko - najmanj 0,01% in manj kot 0,1%; zelo redko - manj kot 0,01%, ob upoštevanju posameznih sporočil):

Kardiovaskularni sistem: zelo redko - aritmije, zvišan krvni tlak, ortostatska hipotenzija (običajno oslabljena po znižanju odmerka); z neznano frekvenco - "vročinski utripi";
Hematopoetski sistem: zelo redko - prehodna levkopenija, hemolitična anemija, trombocitopenija;
Prebavila: zelo redko - suhost ustne sluznice, slabost, driska, bruhanje, posamezni primeri spremembe ali izgube okusa; z neznano pogostostjo - prebavne krvavitve;
Živčni sistem: pogosto - epileptični napadi, povečane manifestacije sindroma "nemirnih nog", omotica, glavobol, epizode "zmrzovanja", spontane motnje gibanja (kot sta atetoza in horea), oslabitev učinka do konca odmerka, pojav "vklop-izklop" zelo redko - epizode nenadne zaspanosti, hude zaspanosti;
Podkožje in koža: redko - izpuščaj, srbenje kože;
Laboratorijski kazalci: redko - zvišanje kreatinina in sečnine v krvi, koncentracija bilirubina, prehodno povečanje aktivnosti "jetrnih" transaminaz, alkalna fosfataza, sprememba barve urina v rdečo, stoječa - temnejša;
Um: redko - zmerno veselje, povečan libido, vznemirjenost, nespečnost, depresivno razpoloženje, tesnoba, anoreksija, delirij, depresija, agresija, patološka hiperseksualnost, nagnjenost k igranju na srečo; zelo redko - kratkotrajna dezorientacija, halucinacije;
Drugi: z neznano pogostnostjo - povečano potenje, vročinska vročina.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja zdravila Levodopa / Benserazide-Teva so povečanje takšnih neželenih reakcij, kot so slabost in bruhanje, aritmija, nespečnost, zmedenost, patološki nehoteni gibi. Ker se absorpcija zdravila iz prebavil odvija počasi, se lahko razvoj simptomov prevelikega odmerjanja upočasni.

Izpiranje želodca je treba opraviti s pomočjo enterosorbentov (polisorb, smekta, aktivno oglje), da se prepreči nadaljnja absorpcija zdravila v prebavilih. Poleg tega je priporočljiva simptomatska terapija: uporaba respiratornih analeptikov, antiaritmikov, antipsihotikov; nadzor vitalnih funkcij.

Posebna navodila

Neželeni učinki prebavnega sistema, ki se najpogosteje pojavijo v začetnih fazah terapije, se v veliki meri odpravijo z jemanjem tablet Levodopa / Benserazide-Teva z majhno količino tekočine ali uživanjem hrane ter s počasnejšim povečanjem odmerka. Uporaba zdravila za zdravljenje Huntingtonove horeje in jatrogenega ekstrapiramidnega sindroma ni priporočljiva.

Ob prisotnosti anamnestičnih podatkov o razjedah na prebavilih, osteomalaciji in napadih je treba redno spremljati ustrezne kazalnike. Med terapijo je treba spremljati kazalnike delovanja ledvic, jeter in krvne slike. Za elektrokardiogram je treba redno spremljati bolnike z ishemično boleznijo srca, miokardnim infarktom in anamnezo motenj srčnega ritma.

Bolniki z anamnezo ortostatske hipotenzije bi morali biti pod zdravniškim nadzorom, zlasti na začetku zdravljenja.

Pri diabetesu mellitusu je treba pogosto spremljati koncentracijo glukoze v krvi in prilagoditi odmerek peroralnih hipoglikemičnih zdravil. Med terapijo so poročali o primerih nenadnega začetka spanja, kar bi morali bolniki upoštevati.

Uporaba zdravila Levodopa / Benserazide-Teva povečuje verjetnost malignega melanoma (bolniki z malignim melanomom, vključno z anamnezo, zdravilo ni priporočljivo) in kompulzivne motnje.

Pred splošno anestezijo je treba terapijo izvesti čim dlje, z izjemo anestezije s halotanom (zaradi verjetnosti nihanj arterijskega tlaka in aritmij je treba zdravljenje odpovedati 12–24 ur pred operacijo). Po operaciji se zdravljenje nadaljuje s postopnim povečevanjem odmerka.

Nemogoče je nenadoma ustaviti zdravljenje, saj lahko to privede do "odtegnitvenega sindroma" (v obliki zvišanja telesne temperature, okorelosti mišic, pa tudi možnih duševnih sprememb in povečanja aktivnosti kreatinin-fosfokinaze v serumu) ali akinetičnih kriz (v nekaterih primerih pri življenjsko nevarnih oblikah) … Ko se pojavijo takšni simptomi, mora biti bolnik pod zdravniškim nadzorom (po potrebi je možna hospitalizacija) z ustreznim zdravljenjem, ki lahko vključuje ponovno imenovanje zdravila Levodopa / Benserazide-Teva.

Depresija je lahko klinična manifestacija osnovne bolezni (parkinsonizem) ali se razvije med uživanjem drog. Za pravočasno odkrivanje neželenih duševnih reakcij je treba spremljati stanje takih bolnikov.

V nekaterih primerih je opazen pojav kognitivnih in vedenjskih motenj, povezanih z nenadzorovano uporabo naraščajočih odmerkov zdravila in znatno povečanjem terapevtskih odmerkov.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Če se vam med terapijo pojavi čezmerna dnevna zaspanost ali nenadne epizode spanja, zavrnite vožnjo ali delo z opremo. Če se pojavijo ti simptomi, razmislite o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V nosečnosti in ženskah v reproduktivni dobi, ki ne uporabljajo zanesljive kontracepcije, je zdravilo kontraindicirano. Če obstaja sum na nosečnost, je treba zdravilo Levodopa / Benserazid-Teva takoj odpovedati.

Če je med dojenjem potrebna terapija z zdravili, je treba dojenje prekiniti, saj pri otroku obstaja nevarnost motenega oblikovanja skeleta.

Pediatrična uporaba

Ni zadostnih izkušenj z uporabo zdravila Levodopa / Benserazide-Teva pri otrocih, mladostnikih in mladih, mlajših od 25 let, zato je uporaba zdravila pri tej starostni skupini bolnikov kontraindicirana.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih s hudo ledvično okvaro. Pri blagi do zmerni ledvični odpovedi prilagoditev odmerka ni potrebna.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter. Pri blagi do zmerni okvari jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Interakcije z zdravili

Pri skupnem imenovanju zdravila Levodopa / Benserazide-Teva z nekaterimi zdravili se lahko pojavijo naslednji učinki:

Triheksifenidil (m-antiholinergiki): zmanjšanje hitrosti (vendar ne stopnje) absorpcije levodope;
Železov sulfat: znižanje C _max (največja koncentracija snovi v krvi) in AUC (skupna koncentracija snovi v krvni plazmi) levodope;
Antacidi: zmanjšanje stopnje absorpcije levodope / benserazida;
Neselektivni zaviralci monoaminooksidaze, kombinacija selektivnih zaviralcev monoaminooksidaze tipa A in B: razvoj hipertenzivne krize (kombinacija je kontraindicirana, upoštevati je treba odmor najmanj 14 dni);
Metoklopramid: povečanje hitrosti absorpcije levodope;
Opioidi, antipsihotiki, antihipertenzivi, ki vsebujejo rezerpin: zaviranje delovanja levodope / benserazida (uporabljati morate najnižje odmerke teh zdravil);
Piridoksin: zmanjšanje antiparkinsonskega učinka levodope / benserazida;
Selektivni zaviralci monoaminooksidaze tipa A in B (razagilin, selegilin, moklobemid): povečan učinek levodope / benserazida, nevarne interakcije niso zaznali;
Antihipertenzivna zdravila: razvoj ortostatske hipotenzije;
Simpatomimetiki (amfetamin, noradrenalin, epinefrin, izoproterenol): okrepitev njihovega delovanja (kombinacija ni priporočljiva, če je potrebno, pri sočasni uporabi je treba skrbno spremljati stanje kardiovaskularnega sistema, odmerek simpatomimetikov je treba po potrebi zmanjšati);
Druga antiparkinsonijska zdravila (antiholinergična zdravila, agonisti dopaminskih receptorjev, amantadin): povečani terapevtski in neželeni učinki (morda bo potrebna prilagoditev odmerka levodope / benserazida ali drugega zdravila);
Zaviralec katehol-O-metiltransferaze: nadzor je potreben, morda bo potrebna prilagoditev odmerka levodope / benserazida;
Anestezija s halotanom: razvoj aritmij in nihanja krvnega tlaka (zdravljenje z zdravilom Levodopa / Benserazide-Teva je treba prekiniti 12–48 ur pred operacijo);
Hrana, bogata z beljakovinami: zmanjšanje terapevtskega učinka zdravila.

Zdravilo Levodopa / Benserazide-Teva lahko vpliva na rezultate laboratorijskih študij kreatinina, kateholaminov, glukoze, sečne kisline, bilirubina, alkalne fosfataze. Z določitvijo metode glukoze oksidaze glukoze je mogoče določiti povišanje koncentracije kreatinina in sečnine v krvi, lažno pozitiven rezultat Coombsovega testa, lažno negativno reakcijo na glukozo v urinu.

Analogi

Analogi zdravila Levodopa / Benserazid-Teva so: Dopar 275, Duellin, Zimox, Izikom, Carbidopa / Levodopa, Nakom, Madopar 250, Madopar 125, Sindopa, Sinemet, Tidomet, Tremonorm.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v suhem, nedosegljivem otroku pri temperaturah do 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Levodopi / Benserazid-Tevi

Glede na preglede zdravilo Levodopa / Benserazide-Teva pri zdravljenju Parkinsonove bolezni deluje različno na vse bolnike. Včasih pri dolgotrajni uporabi, tudi pod zdravniškim nadzorom, bolniki kažejo povečano razdražljivost in napade agresije ter pogosto halucinacije. Pri nekaterih bolnikih zmanjšanje odmerka lajša simptome duševnih motenj, ne da bi poslabšalo motorično funkcijo. Hkrati pa lahko pri drugih bolnikih znižanje dnevnega odmerka ali prenehanje zdravljenja z zdravili ne le ohrani obstoječe duševne motnje, temveč lahko poslabša tudi motorično funkcijo. Zato strokovnjaki na začetku jemanja zdravila priporočajo, da pričakujemo možne resne neželene učinke in bodimo potrpežljivi pri izbiri optimalnega odmerka. Zdravljenje je priporočljivo izvajati izključno pod nadzorom zdravnika,ki bo upošteval najmanjše spremembe psihe ali kardiovaskularnega sistema v bolnikovem stanju in se nanje pravočasno odzval.