Desferal

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Navodila za uporabo:

1. Oblika in sestava izdaje
2. Indikacije za uporabo
3. Kontraindikacije
4. Način uporabe in doziranje
5. Neželeni učinki
6. Posebna navodila
7. Interakcije z zdravili
8. Analogi
9. Pogoji shranjevanja
10. Pogoji odkupa iz lekarn

Desferal je kompleksirno sredstvo, ki veže železo in aluminij.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika zdravila Desferal je liofilizat za pripravo raztopine za injiciranje: skoraj bel ali bel; rekonstituirana raztopina - brezbarvna ali nekoliko rumenkasta (v steklenicah po 500 mg, v kartonski škatli z 10 steklenicami).

Učinkovina v 1 steklenički: deferoksamin mezilat - 500 mg.

Indikacije za uporabo

akutna zastrupitev z železom (zdravljenje);
kronična preobremenitev z železom (zdravljenje): posttransfuzijska hemosideroza v primeru sideroblastične anemije, velike talasemije, avtoimunske hemolitične anemije in drugih anemij v kroničnem toku; povečano odlaganje železa s pozno kožno porfirijo v primerih nemožnosti flebotomije; idiopatska hemokromatoza v primerih, ko flebotomija zaradi sočasnih bolezni, kot so hipoproteinemija, bolezni srca, huda anemija, ni mogoča;
kronična preobremenitev z aluminijem pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic, ki so na vzdrževalni hemodializi (zdravljenje): bolezni kosti, povezane z aluminijem; anemija, ki je povezana z visoko vsebnostjo aluminija; dializna encefalopatija;
preobremenitev z aluminijem / železom (diagnostika).

Kontraindikacije

Absolutno:

anurija;
I trimesečje nosečnosti in obdobje dojenja;
individualna nestrpnost sestavin zdravila, razen kadar uspešno desenzibilizacija omogoča zdravljenje.

Zdravilo Desferal je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo ledvično okvaro.

Način uporabe in odmerjanje

Kronična preobremenitev z železom

Glavni cilj vzdrževalne terapije je uravnotežiti vnos in izločanje železa ter preprečiti razvoj hemosideroze.

Na začetku uporabe zdravila je priporočljivo doseči negativno ravnovesje železa, da se postopoma zmanjšajo njegove povečane rezerve in prepreči pojav toksičnih učinkov.

Začnite zdravljenje pri odraslih in otrocih po prvih 10–20 transfuzijah krvi ali ko raven serumskega feritina doseže 1000 ng / ml. Prekomerni odmerki zdravila Desferal ali presežek železa lahko privedejo do zastoja v rasti. Pri izvajanju terapije pri otrocih, mlajših od 3 let, je treba skrbno spremljati njihovo rast. Največji dnevni odmerek je 40 mg / kg.

Odmerek in način uporabe zdravila se izbereta individualno, med zdravljenjem ga je mogoče prilagoditi (odvisno od resnosti preobremenitve z železom).

Zdravilo Desferal je treba uporabljati v najnižjih učinkovitih odmerkih. Za oceno reakcije je najprej treba dnevno meriti dnevno izločanje železa skozi ledvice in določiti bolnikov odziv na naraščajoče odmerke zdravila. Po določitvi optimalnega odmerka je treba v nekajtedenskih presledkih meriti količino izločanja železa skozi ledvice.

Povprečni dnevni odmerek zdravila Desferal lahko določimo tudi ob upoštevanju vsebnosti feritina v serumu in vrednosti "terapevtskega indeksa", ki je razmerje med povprečnim dnevnim odmerkom zdravila (mg / kg) in serumsko koncentracijo feritina v krvi (μg / L). Vrednost tega kazalnika mora biti <0,025. Običajno je dnevni odmerek 20–60 mg / kg.

Priporočeni dnevni odmerki, odvisno od serumskega feritina v krvi:

<2000 ng / ml: približno 25 mg / kg;
2000-3000 ng / ml: približno 35 mg / kg;
> 3000 ng / ml: do 55 mg / kg.

Redni presežek povprečnega dnevnega odmerka 50 mg / kg ni priporočljiv. Ta omejitev ne velja za primere, ko je potrebna zelo intenzivna kelatna terapija in so bolniki že prenehali rasti.

V primerih, ko raven feritina pade pod 1000 ng / ml, se verjetnost toksičnega učinka zdravila Desferal poveča. Pri uporabi tega režima odmerjanja morajo bolniki še posebej skrbno spremljati. V prihodnosti je mogoče dnevni odmerek zmanjšati.

Ker večina bolnikov zdravila ne dobiva vsak dan, je odmerek običajno višji od povprečnega dnevnega odmerka. Na primer, če bolniku infundiramo 5 noči na teden v predpisanem dnevnem odmerku 40 mg / kg (280 mg / kg na teden), bo enkratni odmerek 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Upoštevati je treba, da se z rednim zdravljenjem povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov s talasemijo podaljša.

Dovolj učinkovit način dajanja zdravila se šteje za počasno subkutano injiciranje z uporabo prenosne lahke infuzijske črpalke 8-12 ur (še posebej primerno za ambulantne bolnike). Po potrebi je mogoče čas dajanja zdravila podaljšati na 24 ur. Desferal je treba dajati na ta način 5-7 krat na teden.

Zdravilo ni namenjeno za subkutane bolusne injekcije.

Starejši bolniki Desferal se običajno predpisuje v najmanjših učinkovitih odmerkih.

Razpoložljivost intravenske poti dajanja zdravila med transfuzijo krvi omogoča njegovo uporabo brez dodatnih neprijetnosti za bolnika. To je še posebej pomembno v primerih, ko podkožno dajanje slabo prenašamo. Raztopine Desferal ne dodajajte neposredno v posodo za kri. V sistem za infundiranje ga je mogoče vstaviti skozi Y-del, ki mora biti blizu mesta IV. Ta metoda se redko uporablja, ker omejuje količino zdravila. Pospešiti infuzijski postopek je nemogoče (zaradi verjetnosti razvoja vaskularnega kolapsa).

V primerih, ko se izvaja intenzivna terapija s kompleksnimi spojinami, je mogoče uporabiti implantirane sisteme za intravensko uporabo. Ta metoda je indicirana za bolnike, ki iz kakršnega koli razloga ne morejo nadaljevati s subkutano uporabo, pa tudi za bolnike s srčnimi boleznimi, povezanimi s preobremenitvijo z železom. Odmerek zdravila Desferal je odvisen od resnosti motnje. Pri intenzivni intravenski terapiji s kompleksnimi spojinami je treba redno določiti dnevno izločanje železa skozi ledvice (odmerek zdravila lahko zmanjšamo). Pri splakovanju sistema je treba paziti, da se prepreči hiter vstop preostalih količin desferala v kri (lahko je prisoten v „mrtvem“prostoru sistema in povzroči razvoj propada).

Intramuskularno dajanje se lahko uporablja samo v primerih, ko subkutano dajanje ni mogoče. Vzdrževalni odmerek se določi individualno, pri čemer se upoštevajo vrednosti izločanja železa skozi ledvice, medtem ko njegova vrednost ni odvisna od poti vnosa.

Presežek železa praviloma spremlja pomanjkanje vitamina C. Po prvem mesecu redne uporabe zdravila Desferal lahko vitamin C predpišemo v dnevnem odmerku do 200 mg v več odmerkih. Vitamin C poveča razpoložljivost železa za keliranje. Za otroke, mlajše od 10 let, je vitamin C običajno predpisan po 50 mg, pri starejših pa po 100 mg. Dodatnega povečanja izločanja kompleksa, ki vsebuje železo, z ledvicami z nadaljnjim povečanjem odmerka vitamina C ni opaziti.

Akutna zastrupitev z železom

Zdravilo Desferal je treba uporabljati v kombinaciji z drugimi običajnimi aktivnostmi.

Terapija je indicirana za naslednje bolnike:

bolniki, ki kažejo ne le blage prehodne simptome (na primer več kot 1 epizoda ohlapnega blata ali bruhanja);
bolniki, ki imajo med rentgenskim pregledom trebušne votline več senc (v večini primerov se pozneje pojavijo simptomi zastrupitve z železom);
bolniki s pomembnimi bolečinami v trebuhu, znaki letargije, acidoze ali hipovolemije;
kateri koli bolnik, ki ima klinične manifestacije in koncentracija železa v serumu v krvi presega 0,3–0,35 mg / dl (ne glede na skupno sposobnost vezave železa v krvnem serumu). Konzervativni pristop brez uporabe zdravila Desferal je mogoč tudi v primerih, ko je serumska koncentracija železa v krvi v območju 0,3-0,5 mg / dl pri bolnikih brez kliničnih simptomov, pa tudi pri bolnikih z izolirano drisko brez drugih simptomov ali izoliranim bruhanjem. brez krvi.

Prednostni način dajanja je neprekinjeno intravensko s hitrostjo 15 mg / kg / h. Takoj, ko bolnikovo stanje dopušča, je treba hitrost dajanja zmanjšati (običajno po 4–6 urah). Skupna količina zdravila Desferal, ki se daje v 24 urah, ne sme presegati 80 mg / kg.

Terapija se nadaljuje, dokler niso izpolnjeni vsi naslednji pogoji:

odsotnost znakov / simptomov sistemske zastrupitve z železom (acidoza in povečane hepatotoksične manifestacije);
korigirana koncentracija železa v serumu doseže nizke ali normalne vrednosti. Če v prisotnosti zdravila Desferal ni mogoče natančno izmeriti koncentracije železa v krvi, je mogoče zdravljenje prekiniti, če so izpolnjeni vsi drugi pogoji, in tudi pod pogojem, da se serumska koncentracija železa v krvi ne poveča;
potrditev izginotja več senc pri bolnikih s prvotno identificiranimi sencami (s ponovljenim rentgenskim pregledom trebušnih organov), saj je to oznaka tekoče absorpcije železa;
normalizacija barve urina pri bolnikih, pri katerih je bil prej pobarvan v vinsko rožnato barvo.

Učinkovitost terapije je odvisna od ustrezne diureze, ki naj zagotovi izločanje kompleksa ferrioksamina, ki vsebuje železo, iz telesa. V primeru anurije / oligurije bo morda treba izvesti hemofiltracijo, peritonealno dializo ali hemodializo.

Kronična preobremenitev z aluminijem v končni fazi ledvične bolezni

Kompleksi aluminija in železa z Desferalom se med dializo izločajo. Pri bolnikih z ledvično insuficienco se izločanje teh kompleksov poveča s hemodializo.

Zdravljenje je treba izvajati, kadar obstajajo simptomi preobremenitve z aluminijem ali znaki disfunkcije organov. O zdravilu Desferal je treba razmisliti tudi v asimptomatskih primerih, če koncentracija aluminija v krvi v serumu stalno presega 60 ng / ml in obstaja pozitiven test Desferala, zlasti če biopsija kosti razkrije znake lezij, povezanih z aluminijem.

Priporočeni režim odmerjanja je 5 mg / kg enkrat na teden. Pri koncentraciji aluminija 300 ng / ml je treba zdravilo injicirati tudi počasi intravensko 5 ur pred hemodializo.

Po prvih 3 mesecih zdravljenja in naslednjem obdobju "izpiranja", ki traja 4 tedne, je treba opraviti test Desferal. Če se po rezultatih dveh testov Desferala, opravljenih s premorom 30 dni, odkrije, da koncentracija aluminija v krvi v serumu ni večja od 50 ng / ml od začetne ravni, zdravilo prekliče.

Pri bolnikih na kontinuirani ciklični peritonealni dializi (CCPD) ali kontinuirani ambulantni peritonealni dializi (CAPD) lahko zdravilo Desferal dajemo intramuskularno, subkutano, počasi intravensko ali intraperitonealno. V takih primerih je priporočljiva intraperitonealna uporaba.

Desferal je treba dajati s hitrostjo 5 mg / kg enkrat na teden pred zadnjo dializo na ta dan.

Desferalni test

Test temelji na lastnosti Desferala, da ne poveča sproščanja aluminija in železa nad določeno mejo.

Shema uporabe drog:

test za odkrivanje preobremenitve z železom z normalnim delovanjem ledvic: 500 mg zdravila Desferal se injicira intramuskularno, nato pa je treba urin zbirati 6 ur, da se določi vsebnost železa v njem. Sproščanje 1–1,5 mg (18–27 μmol) železa kaže na preobremenitev z železom; višje stopnje so med patologijami;
test za odkrivanje preobremenitve z aluminijem v končni fazi odpovedi ledvic (priporočljivo za bolnike s koncentracijo aluminija v serumu> 60 ng / ml in feritinom> 100 ng / ml): za določitev začetne koncentracije aluminija tik pred hemodializo je treba odvzeti kri za analizo. V zadnjih 60 minutah seje intravensko počasi injiciramo 5 mg / kg zdravila Desferal. Na začetku naslednje hemodializne seje (44 ur po zgoraj omenjeni infuziji zdravila) se odvzame vzorec krvi za ponovno določitev vsebnosti serumskega aluminija v krvi. Rezultat se šteje za pozitivnega v primerih, ko se koncentracija aluminija v krvnem serumu poveča za več kot 150 ng / ml v primerjavi z začetno vrednostjo. Vendar je treba upoštevati, da negativni test ne izključuje popolnoma prisotnosti presežka aluminija.

Navodila za uporabo

Za subkutano uporabo je treba uporabiti raztopino Desferala s koncentracijo, ki ne presega 95 mg / ml (vehikel - voda za injekcije). Za intramuskularno dajanje bodo morda potrebne višje koncentracije raztopine (v injekcijsko brizgo je treba v injekcijsko brizgo vbrizgati 5 ml vode za injekcije, nato jo dobro pretresti).

Uporablja se lahko samo bistra in rahlo rumenkasta ali brezbarvna raztopina. 10% raztopino lahko nadalje razredčimo z običajno uporabljenimi raztopinami za infundiranje (5% raztopina glukoze, 0,9% raztopina natrijevega klorida, Ringerjeva raztopina, Ringerjeva raztopina laktata), raztopinami za peritonealno dializo (Dianeal PD4 glukoza 2,27%, Dianeal 137 glukoza 2,27%, glukoza CAPD / DPCA 2 1,5%).

Pri izvajanju testa Desferal in zdravljenju kronične preobremenitve z aluminijem je odmerek 5 mg / kg (5 ml raztopina v viali) primeren za bolnike s težo 100 kg. Ob upoštevanju bolnikove telesne teže se iz viale odstrani ustrezen volumen raztopine Desferala in doda 150 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Razredčeno zdravilo lahko dodamo tudi v dializno tekočino in ga dajemo intraperitonealno med CAPD in CCPD.

Mnogi bolniki infuzijsko črpalko raje uporabljajo ponoči.

Pripravljeno raztopino je treba uporabiti v 24 urah, če jo hranite pri sobni temperaturi (do 23 ° C).

Stranski učinki

Nekateri simptomi in znaki, opisani spodaj kot neželeni učinki, so lahko dejansko manifestacija osnovne bolezni (preobremenitev z železom / aluminijem).

Možne kršitve (> 10% - zelo pogosto;> 1% in 0,1% ter 0,01% in <0,1% - redko; <0,01% - zelo redko; če je nemogoče oceniti pogostost pojavljanja - z neznano pogostnostjo):

imunski sistem: zelo redko - angioedem, anafilaktične reakcije, anafilaktični šok;
kardiovaskularni sistem: redko - tahikardija, šok, izrazito znižanje krvnega tlaka;
živčni sistem: pogosto - glavobol; zelo redko - nevrološke motnje, vključno z omotico; povečane manifestacije encefalopatije, ki je povezana z dializo pri bolnikih s preobremenitvijo z aluminijem, parestezijo, periferno nevropatijo; z neznano pogostostjo - krči;
prebavni sistem: pogosto - slabost; redko - bolečine v trebuhu, bruhanje; zelo redko - driska;
dihalni sistem: redko - astma; zelo redko - infiltracija pljuč, akutna dihalna stiska;
organ vida: redko - zmanjšana ostrina vida, skotom, zamegljen (zamegljen) vid, kromatopsija, izguba vida, okvare vidnega polja, hemeralopija, optični nevritis, motnost roženice, katarakta, retinopatija;
organ sluha in motnje labirinta: redko - tinitus, senzorično-gluha gluhost;
koža in podkožje: pogosto - urtikarija; zelo redko - generaliziran izpuščaj;
ledvice in sečila: z neznano pogostostjo - poškodbe ledvičnih tubulov, akutna ledvična odpoved;
vezivno in mišično-skeletno tkivo: zelo pogosto - mialgija, artralgija; pogosto - zastoj v rasti in poškodbe kosti (metafizna displazija); z neznano pogostostjo - mišični krči;
parazitske / nalezljive bolezni: redko - mukormikoza; zelo redko - yersiniosis gastroenteritis;
instrumentalni / laboratorijski podatki: zelo redko - spremembe slike periferne krvi (vključno z levkopenijo, trombocitopenijo); z neznano pogostnostjo - zvišanje serumskega kreatinina v krvi;
splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: zelo pogosto - krasta / skorja na mestih injiciranja, oteklina, bolečina, infiltracija, srbenje, eritem; pogosto - pireksija; redko - lokalni edem, vezikularni izpuščaj, pekoč občutek.

Razvoj konvulzij med zdravljenjem običajno opazimo pri bolnikih na hemodializi s preobremenitvijo z aluminijem.

Izločanje kompleksov zdravila Desferal z železom skozi ledvice lahko povzroči obarvanje urina v rdečkasto rjavi barvi.

Zdravljenje preobremenitve z aluminijem lahko povzroči hipokalciemijo in poslabšanje hiperparatiroidizma.

Posebna navodila

Hitra intravenska uporaba zdravila Desferal lahko povzroči razvoj hipotenzije in šoka (kaže se v obliki pordelosti kože, žilnega kolapsa, tahikardije, urtikarije).

Uporaba velikih odmerkov zdravila Desferal lahko povzroči okvaro sluha in vida, zlasti pri bolnikih z nizko koncentracijo feritina v serumu v krvi. Če se upošteva režim odmerjanja in se odmerek zdravila zmanjša v primeru znižanja koncentracije feritina (razmerje med povprečnim dnevnim odmerkom zdravila in serumsko koncentracijo feritina v krvi mora biti <0,025), se včasih pojavita šum v ušesih in senzorična naglušnost. Pri takih bolnikih so opazili okvaro vida po enkratnem dajanju raztopine. Pri uporabi majhnih odmerkov se verjetnost neželenih učinkov zmanjša. V primeru okvare vida ali sluha je treba zdravilo Desferal takoj odpovedati. V večini primerov so spremembe, povezane s terapijo, reverzibilne. V prihodnosti se lahko zdravljenje nadaljuje,vendar z uporabo manjših odmerkov in pod natančnim zdravniškim nadzorom vida in sluha. Pred začetkom terapije in nato vsake 3 mesece je priporočljivo opraviti oftalmološke preiskave in avdiometrijo, zlasti z zmanjšano koncentracijo feritina.

Pri uporabi zdravila Desferal pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo je potrebna previdnost.

Desferrioksaminski kompleksi aluminija in železa se odstranijo s hemodializo. Pri ledvični odpovedi med hemodializo je možno povečano izločanje teh kompleksov. Bolniki z ledvično insuficienco, ki prejemajo vzdrževalno hemodializo in imajo v krvi znižano raven feritina v serumu, bolj verjetno razvijejo neželene učinke. Pri uporabi zdravila Desferal v odmerkih nad 60 mg / kg opazimo motnje kostnega tkiva in zastoj rasti, zlasti pri tistih bolnikih, ki začnejo zdravljenje v prvih 3 letih življenja. Pri odmerkih 40 mg / kg in manj se to tveganje zmanjša. Pri otrocih v obdobju terapije je priporočljivo spremljati višino in težo vsake 3 mesece.

Sindrom respiratorne stiske je bil opisan pri intravenskem dajanju previsokih odmerkov pri zdravljenju akutne zastrupitve z železom in talasemije. V zvezi s tem priporočenega dnevnega odmerka zdravila ne smete preseči.

Če med terapijo pride do povišanja telesne temperature, ki ga spremlja akutni enteritis / enterokolitis, faringitis ali razpršena bolečina v trebuhu, je priporočljivo začasno prekiniti uporabo zdravila Desferal, opraviti bakteriološko analizo in nato takoj začeti z ustrezno antibiotično terapijo. Po ozdravitvi okužbe se lahko zdravilo nadaljuje.

Obstajajo podatki o redkih primerih mukoroze, v nekaterih primerih s smrtnim izidom (če se pojavijo znaki bolezni, je treba Desferal odpovedati).

Pri subkutani infuziji igle ne smete vstaviti preblizu dermisu.

Obstajajo dokazi o srčnih motnjah med kombiniranim zdravljenjem z vitaminom C (več kot 500 mg na dan) pri bolnikih s hudo kronično preobremenitvijo z železom (praviloma se po ukinitvi vitamina C kazalniki normalizirajo).

Priporočila za uporabo vitamina C v kombiniranem zdravljenju:

zdravljenje se lahko začne šele po 1 mesecu uporabe zdravila Desferal;
redno je treba spremljati srčno aktivnost;
dnevni odmerek ne sme presegati 200 mg, razdeljen na več odmerkov;
uvajanje vitamina C je najbolje začeti kmalu po začetku infuzije zdravila Desferal;
imenovanje bolnikov s srčnim popuščanjem ni priporočljivo.

V primeru encefalopatije, ki je povezana s presežkom aluminija, lahko uporaba visokih odmerkov zdravila Desferal povzroči poslabšanje nevroloških simptomov (konvulzije). Zdravilo lahko pomaga pospešiti nastanek demence, povezane s hemodializo. Poročali so, da je predpriprava s klonazepamom preprečila pojav tega nevrološkega zapleta. Poleg tega lahko zdravljenje presežka aluminija povzroči znižanje koncentracije kalcija v serumu v krvi in poslabšanje hiperparatiroidizma.

Glede na varnostni profil zdravila Desferal, in sicer na verjetnost razvoja omotice ali drugih neželenih učinkov osrednjega živčevja, vključno z okvaro sluha in vida, je treba vprašanje sposobnosti vožnje voziti individualno.

Interakcije z zdravili

Pri kombinirani uporabi zdravila Desferal z nekaterimi zdravili / snovmi se lahko razvijejo naslednji učinki:

proklorperazin: začasna okvara zavesti;
vitamin C (v dnevnem odmerku 500 mg) pri hudi kronični preobremenitvi z železom: srčna disfunkcija (reverzibilna);
raztopina za injiciranje heparina: nezdružljivost.

Scintigrami, dobljeni z uporabo galija-67, so lahko popačeni (povezani s hitrim izločanjem galija-67, povezanim z desferalom v urinu). V zvezi s tem je priporočljivo prekiniti uporabo zdravila 48 ur pred scintigrafijo.

Kot topilo za suho snov ne smete uporabljati 0,9% fiziološke raztopine natrijevega klorida (po raztapljanju liofilizata v vodi za injekcije jo lahko uporabite za nadaljnje redčenje).