Alimta

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Alimta: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Alimta

Koda ATX: L01BA04

Aktivna sestavina: pemetreksed (Pemetreksed)

Producent: Eli Lilly and Company (ZDA), Lilly France (Francija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Cene v lekarnah: od 62.300 rubljev.

Nakup

Liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje Alimta

Alimta je antineoplastično zdravilo, antimetabolit.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje: od bele do rumenkasto zelene ali rumenkaste barve (v kartonski škatli 1 steklenička po 100 ali 500 mg in navodila za uporabo zdravila Alimta).

Sestava 1 steklenice liofilizata:

zdravilna učinkovina: pemetreksed (v obliki dinatrijevega heptahidrata pemetrekseda) - 100 ali 500 mg;
dodatne sestavine (100/500 mg): manitol - 106,4 / 500 mg; 10% raztopina klorovodikove kisline in / ali 10% raztopina natrijevega hidroksida - v količini, ki je potrebna za doseganje pH (dodana med proizvodnjo).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Pemetreksed, aktivna sestavina zdravila Alimta, je eden od antagonistov folne kisline, ki vpliva na številne cilje njene presnove in zavira TS (timidilat sintaza), DHFR (dihidrofolat reduktaza), GARFT (glicinamid ribonukleotid formiltransferaza). To so ključni od folata odvisni encimi v biosintezi purinskih in timidil nukleotidov.

Vstop pemetrekseda v celice posredujejo transportni sistemi, ki vežejo beljakovine na folat, in zmanjšani transporter folata. Po vstopu v celice se pemetreksed s pomočjo encima folilpoliglutamat sintetaze učinkovito in hitro spremeni v oblike poliglutamata. Poliglutamatne oblike pemetrekseda se zadržijo v celicah. So močnejši zaviralci GARFT in TS.

Poliglutaminacija je postopek, ki je odvisen od koncentracije in časa. Najdemo ga v tumorskih celicah in v manjši meri v normalnih tkivih. Za poliglutaminirane presnovke je značilen povečan T _1/2 (razpolovni čas), zaradi česar se poveča učinek pemetrekseda v tumorskih celicah.

Glede na izvedene študije obstaja v kombinaciji s cisplatinom sinergistični protitumorski učinek.

Farmakokinetika

Konstanta V _d (volumen porazdelitve) pemetrekseda je 9 l / m ². Približno 81% odmerka se veže na beljakovine v plazmi. Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo vezava ni motena.

Pemetreksed se presnavlja v jetrih v omejenem obsegu.

V prvih 24 urah po dajanju se 70–90% pemetrekseda izloči skozi ledvice kot nespremenjena snov. Skupni plazemski očistek snovi je 92 ml / min, T _1/2 iz plazme - 3,5 ure pri bolnikih brez ledvične disfunkcije.

Indikacije za uporabo

lokalno napredovali ali metastatski neskvamocelični nedrobnocelični pljučni rak;
maligni plevralni mezoteliom.

Kontraindikacije

Absolutno:

mielosupresija (z absolutnim številom nevtrofilcev <1500 / μl, trombociti <100.000 / μl);
huda ledvična odpoved (pri bolnikih z očistkom kreatinina <45 ml / min);
kombinirana uporaba s cepivom za preprečevanje rumene mrzlice;
nosečnost in obdobje dojenja;
starost do 18 let;
prisotnost preobčutljivosti za sestavine zdravila Alimta.

Relativni (terapija se izvaja previdno):

jetrna disfunkcija;
bolezni srca in ožilja v hudem poteku, vključno z motnjami cerebralne cirkulacije in miokardnim infarktom.

Alimta, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Alimta se injicira intravensko v 10 minutah prvi dan vsakega 21-dnevnega cikla v odmerku 500 mg / m ².

Pri uporabi zdravila Alimta v kombinaciji s cisplatinom se slednji daje v ozadju hidracije v odmerku 75 mg / m ² približno 30 minut po uporabi pemetrekseda.

Resnost in pogostnost kožnih reakcij lahko zmanjšamo z uporabo deksametazona (lahko ga nadomestimo z njegovim analogom) 2-krat na dan, 4 mg tri dni, začenši en dan pred uporabo zdravila Alimta.

Da bi zmanjšali toksičnost pemetrekseda, so predpisani pripravki folne kisline ali multivitamini z vsebnostjo folne kisline v količini, ki zagotavlja njegovo dnevno potrebo.

Folno kislino v območju odmerkov 0,35–1 mg (v povprečju 0,4 mg) je treba dajati vsaj 5 dni v enem tednu pred prvo uporabo pemetrekseda, med celotnim ciklom zdravljenja in tri tedne po zadnji uporabi zdravila Alimta.

Pacientom se tudi intramuskularno injicira 1 mg vitamina B ₁₂ enkrat v obdobju 7 dni pred prvo injekcijo pemetrekseda in nato po začetku zdravljenja vsake 3 cikle. Kasnejše injekcije vitamina B ₁₂ v enakem odmerku lahko izvedemo na dan dajanja zdravila Alimta.

Pred vsako uporabo zdravila Alimta je priporočljivo oceniti bolnikovo stanje in opraviti opazovanje, vključno s splošnim kliničnim testom krvi ter določiti število trombocitov in število levkocitov. Za spremljanje delovanja jeter in ledvic je predpisan biokemijski krvni test.

Pred začetkom vsakega ciklusa kemoterapije mora biti ANC (absolutno število nevtrofilcev) ≥ 1500 celic / mm ³, število trombocitov - ≥ 100 000 celic / mm ³, skupna koncentracija bilirubina - ≤ 1,5-kratna zgornja meja ZNN, alkalna koncentracija fosfataza, alanin in asparaginske aminotransferaze - ≤ 3-krat od VGN in ob prisotnosti metastaz v jetrih - ≤ 5-krat od VGN.

Na podlagi najnižjih hematoloških parametrov ali najbolj izrazite nehematološke toksičnosti, ugotovljene v prejšnjem ciklu zdravljenja, se prilagoditev odmerka izvede pred ponovljenimi cikli. Zdravljenje se lahko odloži, da se opomore od toksičnosti.

Z napredovanjem okrevanja se zdravljenje nadaljuje v skladu s priporočili (vrednost prejšnjega odmerka pemetrekseda in cisplatina v%):

75%: z najmanjšim številom nevtrofilcev <500 / μl in trombociti ≥ 50.000 / μl; z najmanjšim številom trombocitov <50 000 / μl, ne glede na najmanjše število nevtrofilcev;
50%: z najmanjšim številom trombocitov <50 000 / mcL s krvavitvijo [ki izpolnjuje splošna merila toksičnosti NCI-CTC (National Cancer Institute) za krvavitve ≥ II. Stopnje], ne glede na minimalno število nevtrofilcev.

Pri bolnikih, pri katerih se razvije nehematološka toksičnost (razen nevrotoksičnosti) ≥ III. Stopnje, se zdravljenje preloži, dokler se kazalniki ne povrnejo na vrednosti pred zdravljenjem.

Nato zdravljenje nadaljujemo v skladu s spodnjimi priporočili (vrednost prejšnjega odmerka pemetrekseda in cisplatina v%):

75/75%: katera koli toksičnost stopnje III - IV, razen vnetja sluznice; driska III-IV stopnje ali driska, ki zahteva hospitalizacijo (ne glede na stopnjo);
50/100%: vnetje sluznice III - IV stopnje.

V primeru nevrotoksičnosti stopnje 0 - I se odmerek zdravil ne prilagodi, stopnja II - odmerek cisplatina je treba zmanjšati za 50%, stopnja III - IV - zdravljenje odpove.

Uporaba zdravila Alimta se prekine, kadar se po dveh zmanjšanjih odmerkov ugotovi nehematološka in hematološka toksičnost stopnje III - IV. Pri nevrotoksičnosti III - IV stopnje je treba zdravljenje takoj prekiniti.

Za pripravo raztopine je treba uporabiti le 0,9% raztopino natrijevega klorida.

Da dobimo raztopino za infundiranje, vsebino 100-miligramske stekleničke raztopimo v 4,2 ml vehikla, Alimta 500 mg - 20 ml. Nastala koncentracija je 25 mg / ml. Steklenico nežno pretresite, dokler se liofilizat popolnoma ne raztopi. Raztopina mora biti prozorna, dovoljena sprememba barve - iz brezbarvne v zelenkasto rumeno ali rumenkasto. Pred uporabo je priporočljivo pregledati raztopino zaradi razbarvanja in prisotnosti tujih delcev.

Ustrezen volumen dobljene raztopine Alimte je treba dodatno razredčiti z 0,9% raztopino natrijevega klorida na 100 ml.

Po raztapljanju je treba zdravilo dati takoj ali v 24 urah, če je shranjeno pri temperaturi 2–8 ° C. Neuporabljeno količino raztopine je treba uničiti.

Stranski učinki

Ocena incidence neželenih učinkov, opaženih med uporabo zdravila Alimta:> 10% - zelo pogosto; > 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1% - redko.

Lokalno napredovali ali metastatski neskvamocelični nedrobnocelični pljučni rak

Monoterapija z dodatkom folne kisline in vitamina B ₁₂:

prebavni organi: zelo pogosto - driska, slabost, anoreksija, bruhanje, faringitis / stomatitis; pogosto - bolečine v trebuhu, zaprtje, povečana aktivnost aspartat aminotransferaze in alanin aminotransferaze;
hematopoetski sistem: zelo pogosto - nevtropenija, levkopenija, anemija; pogosto - trombocitopenija;
živčni sistem: pogosto - motorična ali senzorična nevropatija;
koža in kožni dodatki: zelo pogosto - luščenje / izpuščaj; pogosto - alopecija, pruritus, multiformni eritem;
kardiovaskularni sistem: redko - supraventrikularna aritmija;
sečil: pogosto - povečanje koncentracije serumskega kreatinina;
drugi: zelo pogosto - povečana utrujenost; pogosto - alergijske reakcije, zvišana telesna temperatura, vročinska nevtropenija, pristop sekundarnih okužb brez nevtropenije.

Kombinirano zdravljenje s cisplatinom, dopolnjeno s folno kislino in vitaminom B ₁₂:

prebavni organi: zelo pogosto - faringitis / stomatitis, slabost, anoreksija, bruhanje, zaprtje, driska; pogosto - zgaga, dispepsija, povečana aktivnost alanin aminotransferaze in aspartat aminotransferaze; redko - povečana aktivnost gama-glutamil transferaze;
dihalni organi: redko - bolečine v prsih;
hematopoetski sistem: zelo pogosto - trombocitopenija, nevtropenija, levkopenija, anemija;
živčni sistem: pogosto - motnje okusa, senzorična nevropatija; redko - motorična nevropatija;
koža in kožni dodatki: zelo pogosto - alopecija; pogosto luščenje / izpuščaj;
kardiovaskularni sistem: redko - aritmija;
sečil: zelo pogosto - povečanje koncentracije serumskega kreatinina; pogosto - ledvična odpoved, zmanjšan očistek kreatinina;
drugi: zelo pogosto - povečana utrujenost; pogosto - febrilna nevtropenija, pristop sekundarnih okužb, dehidracija, konjunktivitis, zvišana telesna temperatura.

Monoterapija: vzdrževalno zdravljenje z dodatkom folne kisline in vitamina B ₁₂ bolnikom brez napredovanja po prvi liniji:

prebavni organi: zelo pogosto - anoreksija, slabost; pogosto - zaprtje, driska, bruhanje, stomatitis / vnetje sluznice, povečana aktivnost alanin aminotransferaze in aspartat aminotransferaze;
hematopoetski sistem: zelo pogosto - anemija; pogosto - nevtropenija, levkopenija, trombocitopenija;
živčni sistem: pogosto - motorična in senzorična nevropatija;
koža in kožni dodatki: pogosto - luščenje / izpuščaj, pruritus, alopecija; redko - multiformni eritem;
kardiovaskularni sistem: redko - supraventrikularna aritmija;
urinarni sistem: pogosto - ledvična odpoved, povečana koncentracija kreatinina v serumu, zmanjšana glomerulna filtracija;
drugi: zelo pogosto - povečana utrujenost; pogosto - povečano solzenje, sindrom bolečine, edem, omotica, pristop sekundarnih okužb, febrilna nevtropenija, konjunktivitis, zvišana telesna temperatura brez nevtropenije; redko - pljučna embolija, alergijske reakcije.

Maligni plevralni mezoteliom

Kombinirano zdravljenje s cisplatinom, dopolnjeno s folno kislino in vitaminom B ₁₂:

prebavni organi: zelo pogosto - driska, slabost, bruhanje, faringitis / stomatitis, anoreksija, zaprtje; pogosto - dispepsija, povečana aktivnost alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze in gama-glutamil transferaze;
hematopoetski sistem: zelo pogosto - anemija, levkopenija, trombocitopenija, nevtropenija;
živčni sistem: zelo pogosto - senzorična nevropatija; pogosto - motnje okusa; redko - motorična nevropatija;
koža in kožni dodatki: zelo pogosto - alopecija, izpuščaj;
sečil: zelo pogosto - zmanjšanje očistka kreatinina, povečanje koncentracije kreatinina v serumu; pogosto ledvična odpoved;
dihalni organi: pogosto - bolečine v prsih;
kardiovaskularni sistem: redko - aritmija;
drugi: zelo pogosto - povečana utrujenost; pogosto - dehidracija, konjunktivitis, pristop sekundarnih okužb, febrilna nevtropenija, urtikarija, zvišana telesna temperatura.

Uporaba pemetrekseda v drugih kliničnih preskušanjih

Ko so pemetreksed uporabljali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku, so le redko opazili razvoj resnih kardiovaskularnih in cerebrovaskularnih neželenih dogodkov, vključno z miokardnim infarktom, angino pektoris, možgansko kapjo in prehodno cerebrovaskularno nesrečo. Te reakcije so opazili predvsem v prisotnosti dejavnikov tveganja za srčno-žilne motnje.

Druge kršitve:

redko: ezofagitis / sevalni ezofagitis, pancitopenija; zabeleženi primeri kolitisa (vključno s perforacijo črevesne stene, vnetjem cekuma, nekrozo črevesne stene, rektalnimi in črevesnimi krvavitvami, včasih s smrtnim izidom) in intersticijskim pnevmonitisom v kombinaciji z dihalno odpovedjo (včasih s smrtnim izidom);
redko: potencialno hud hepatitis.

Glede na rezultate kliničnih študij se je pri približno 1% bolnikov pojavila sepsa (v nekaterih primerih smrtna).

Podatki v obdobju trženja

Neželeni učinki zdravila Alimta, zabeleženi v obdobju trženja:

redko: akutna ledvična odpoved, edemi, sevalni pnevmonitis, ishemija okončin (v nekaterih primerih z razvojem nekroze);
redko: ponovni razvoj kožnih reakcij, podobnih sevanju, pri bolnikih, ki so prej prejemali radioterapijo (anamnestične reakcije na sevanje), z naknadnim imenovanjem pemetrekseda; bulozni dermatitis, vključno s toksično epidermalno nekrolizo in Stevens-Johnsonovim sindromom (v nekaterih primerih s smrtnim izidom), anafilaktični šok, imunsko pogojena hemolitična anemija.

Preveliko odmerjanje

Če obstaja sum prevelikega odmerjanja zdravila Alimta, je treba redno spremljati splošni krvni test.

Glavni simptomi: depresija delovanja kostnega mozga, ki se kaže v obliki nevtropenije, trombocitopenije in anemije. Prav tako je mogoče pritrditi sekundarne okužbe, razvoj driske, izpuščaja, vnetja sluznice.

Terapija: simptomatska, vključno s takojšnjo uporabo folinske kisline ali kalcijevega folinata.

Posebna navodila

Terapijo z zdravilom Alimta je treba izvajati pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo antineoplastičnih zdravil.

Mielosupresija je toksičnost zdravila, ki omejuje odmerek.

Pred dajanjem vsakega odmerka zdravila Alimta je treba opraviti splošen krvni test, ki vključuje izračun formule levkocitov in števila trombocitov.

Za oceno delovanja jeter in ledvic je treba redno izvajati biokemični krvni test.

Zahtevane vrednosti pred uporabo zdravila Alimta: absolutno število nevtrofilcev - ≥ 1.500 na μl, trombociti - ≥ 100.000 na μl.

Med uporabo zdravila in vsaj šest mesecev po koncu zdravljenja je treba uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Vpliv prisotnosti izliva v seroznih votlinah (plevritis ali ascites) na učinek pemetrekseda ni dokončno ugotovljen. Pri bolnikih s seroznim izlivom, ki so v stabilnem stanju, ni bilo razlik v plazemskih koncentracijah pemetrekseda, uporabljenega v standardnem odmerku, ali njegovem očistku v primerjavi z bolniki brez takega izliva. Preden začnete uporabljati Alimto, morate razmisliti o možnosti odvajanja izliva, vendar to ni pogoj.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Alimta lahko povzroči povečano utrujenost, v takih primerih se je treba vzdržati vožnje vozil in dejavnosti, ki zahtevajo hitro psihomotorično reakcijo in visoko koncentracijo pozornosti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Alimta med nosečnostjo / dojenjem je kontraindicirana.

Pediatrična uporaba

Predpisovanje zdravila bolnikom, mlajšim od 18 let, je kontraindicirano.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zaradi nezadostnih podatkov o uporabi zdravila Alimta pri bolnikih z očistkom kreatinina <45 ml / min uporaba zdravila pri tej kategoriji bolnikov ni priporočljiva.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru okvare delovanja jeter je treba zdravilo Alimta uporabljati previdno.

Interakcije z zdravili

Glede na rezultate opravljenih študij pemetreksed aktivno izloča OAT3 (človeški organski anionski nosilec tipa 3).

Pemetreksed minimalno sodeluje z zdravili, ki se presnavljajo z izoencimi CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2.

Možne interakcije:

nefrotoksična zdravila in / ali snovi, ki se izločajo skozi ledvice s tubularno sekrecijo (probenecid, diuretiki v zanki, ciklosporin, aminoglikozidi, zdravila, ki vsebujejo platino): v kombinaciji s kombinirano uporabo lahko opazimo zmanjšanje očistka pemetrekseda;
peroralni antikoagulanti: v obdobju kombinirane uporabe je treba redno spremljati INR (mednarodno normalizirano razmerje);
NSAID (nesteroidna protivnetna zdravila) v velikih odmerkih (ibuprofen od 1600 mg na dan ali acetilsalicilna kislina od 1300 mg na dan): očistek pemetrekseda se lahko zmanjša in povečajo njegovi neželeni učinki, tudi če ni okvarjena ledvična funkcija.

Pri ledvični odpovedi blage do zmerne resnosti (pri bolnikih z očistkom kreatinina 45–79 ml / min) uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil s kratkim razpolovnim časom ni priporočljiva v 5-dnevnem obdobju, začenši 2 dni pred zdravljenjem s pemetreksedom.

Ni podatkov o možni interakciji med nesteroidnimi protivnetnimi zdravili z dolgim razpolovnim časom (piroksikam, rofekoksib) in pemetreksedom. V zvezi s tem morajo bolniki z blago ali zmerno ledvično okvaro, ki prejemajo nesteroidna protivnetna zdravila, prekiniti vnos za en teden, začenši vsaj 5 dni pred uvedbo pemetrekseda in končati dva dni po zadnji uporabi zdravila Alimta. Če obstaja potreba po kombinirani uporabi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, je treba vzpostaviti natančno spremljanje toksičnosti, zlasti mielosupresije in toksičnosti iz prebavnega sistema.

Pemetreksed ni združljiv z Ringerjevimi raztopinami in Ringerjevim laktatom. Sočasne uporabe zdravila Alimta z drugimi zdravili in raztopinami, razen z 0,9% raztopino natrijevega klorida, niso preučevali, zato ni priporočljiva.

Pri kombinirani uporabi zdravila Alimta z živimi oslabljenimi cepivi lahko pride do okrepitve procesa razmnoževanja cepivnega virusa, povečanja njegovih neželenih učinkov in / ali zmanjšanja proizvodnje protiteles v telesu pacienta kot odziv na dajanje cepiva.